A Randomized, Double-Masked, Multicenter, Two-Arm Study Comparing the Efficacy and Safety of RC28-E 2mg Versus Aflibercept in Subjects With Wet Age-Related Macular Degeneration

This is a randomized, double-masked, multicenter study comparing the the efficacy and safety of RC28-E injection (a chimric decoy receptor trap fusion protein by dual blockage of VEGF and FGF-2) versus aflibercept in patients with wet age-related macular degeneration.

开始日期2023-03-14

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

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2024-09-01·Ophthalmology and Therapy

Safety and Efficacy of Multiple Escalating Doses of RC28-E for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Phase 1b Trial

Article

作者: Jiang, Qin ; Chen, He ; Ha, Shaoping ; Li, Zhuo ; Dai, Hong ; Wu, Chan ; Lu, Yingyi ; Wang, Wenxiang ; Bi, Yanlong ; Fang, Jianmin ; Liu, Xiaoling ; Chen, Youxin ; Zhang, Han ; Zhang, Yifan ; Yu, Xiaobing ; Zhu, Dan ; Li, Lin

INTRODUCTION:

To assess the safety and efficacy of repeated intravitreal injections of RC28-E, a novel bispecific antibody that simultaneously binds vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF) in patients with neovascular age-related macular degeneration (AMD). This was a prospective, multicenter, open-label clinical trial; 37 patients with choroidal neovascularization secondary to AMD and best-corrected visual acuity (BCVA) letter scores between 73 and 34 were enrolled.

METHODS:

Treatment regimens consisted of a 3-month loading phase and a pro re nata (PRN) maintenance phase. This study included three treatment groups: the 0.5, 1.0, and 2.0 mg RC28-E groups, with escalating doses ranging from 0.5 to 2.0 mg. Patients were evaluated monthly for 48 weeks. Safety was assessed based on ocular and systemic adverse events (AEs), pharmacokinetic characteristics, and the presence of anti-RC28-E antibodies. Efficacy was assessed using the mean change in BCVA and central subfield thickness (CST) from baseline to week 48.

RESULTS:

Most AEs were mild or moderate. The most common AE was a minor injection-related subconjunctival hemorrhage (16.2%). The AEs did not increase with dose or repeated injections. At week 48, mean improvements in BCVA from baseline in the 0.5, 1.0, and 2.0 mg groups were 6.1 ± 8.3, 9.9 ± 10.7, and 7.6 ± 9.38 letters, respectively; mean reductions in CST in the three groups were 112.1 ± 160.5, 175.1 ± 212.4, and 128.7 ± 145.8 μm, respectively. The serum RC28-E concentrations in 95% of the patients were below the quantification limit of the assay. No significant change from baseline was observed in the mean plasma concentrations of VEGF or FGF over the 48 weeks of treatment. Pre-treatment antibodies to RC28-E were detected in 1 of the 37 patients. Antibodies to RC28-E were detected in two patients after dosing with RC28-E for 48 weeks.

CONCLUSION:

RC28-E was well tolerated and exhibited an overall favorable safety profile with evidence of improvements in BCVA and anatomical parameters.

2020-01-01·Experimental eye research3区 · 医学

In vivo characterization of RC28-E, a fusion protein targeting VEGF and bFGF: Pharmacokinetics and ocular distribution in primates

3区 · 医学

Article

作者: Huang, Min ; Kou, Xiangying ; Jiang, Jing ; Li, Hongzhen ; Liu, Zhihao ; Wu, Chuandong ; Wang, Ling

Administration of RC28-E, a VEGF/bFGF dual decoy receptor (IgG1 Fc-fusion protein), have shown relative therapeutic value in ocular in vivo models, including laser-induced choroidal neovascularization (CNV) in monkeys and streptozotocin (STZ)-induced diabetic retinopathy (DR) in rats. In the present study, we have elucidated the pharmacokinetics profiles of RC28-E at the systemic, vitreous and aqueous humor after administration in a primate model (Macaca fascicularis). Moreover, here we tease out the ocular tissue distribution of RC28-E after intravitreal administration, and we also determine the systemic bioavailability after both intravitreal and intravenous administration. Our results show that RC28-E is rapidly and well-distributed into ocular tissues after intravitreal administration. Drug exposure in choroid and retina was approximately one-quarter and one-twelfth of that in vitreous humor, while its half-life in vitreous and aqueous humor were well-sustained (3.3 and 3.0 days). Remarkably, RC28-E could cross the blood-ocular barrier, and the systemic bioavailability of RC28-E was ~25%. No drug accumulation after multiple administration was noticed, but low titers of antibody produce against RC28-E were detected. Overall, RC28-E exhibited high clinical value due to adequate pharmacokinetic profiling, safety and efficacy.

2018-06-18·International journal of ophthalmology4区 · 医学

Protective effects of a novel drug RC28-E blocking both VEGF and FGF2 on early diabetic rat retina

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Jiang, Jing ; Li, Xiao-Rong ; Wang, Ling ; Bo, Qi-Yu ; Zhang, Xiao-Min ; Ru, Yu-Sha ; Yu, Guang-Wei ; Han, Qian ; Yang, Qian-Hui ; Liu, Xun ; Fang, Jian-Min ; Wu, Mian-Mian ; Huang, Min ; Zhang, Yan

AIM:

To investigate protective effects of a novel recombinant decoy receptor drug RC28-E on retinal damage in early diabetic rats.

METHODS:

The streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats were randomly divided into 6 groups: diabetes mellitus (DM) group (saline, 3 µL/eye); RC28-E at low (0.33 µg/µL, 3 µL), medium (1 µg/µL, 3 µL), and high (3 µg/µL, 3 µL) dose groups; vascular endothelial growth factor (VEGF) Trap group (1 µg/µL, 3 µL); fibroblast growth factor (FGF) Trap group (1 µg/µL, 3 µL). Normal control group was included. At week 1 and 4 following diabetic induction, the rats were intravitreally injected with the corresponding solutions. At week 6 following the induction, apoptosis in retinal vessels was detected by TUNEL staining. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression was examined by immunofluorescence. Blood-retinal barrier (BRB) breakdown was assessed by Evans blue assay. Ultrastructural changes in choroidal and retinal vessels were analyzed by transmission electron microscopy (TEM). Content of VEGF and FGF proteins in retina was measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The retinal expression of intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), VEGF and FGF genes was examined by quantitative polymerase chain reaction (qPCR).

RESULTS:

TUNEL staining showed that the aberrantly increased apoptotic cells death in diabetic retinal vascular network was significantly reduced by treatments of medium and high dose RC28-E, VEGF Trap, and FGF Trap (all P<0.05), the effects of medium and high dose RC28-E or FGF Trap were greater than VEGF Trap (P<0.01). GFAP staining suggested that reactive gliosis was substantially inhibited in all RC28-E and VEGF Trap groups, but the inhibition in FGF Trap group was not as prominent. Evans blue assay demonstrated that only high dose RC28-E could significantly reduce vascular leakage in early diabetic retina (P<0.01). TEM revealed that the ultrastructures in choroidal and retinal vessels were damaged in early diabetic retina, which was ameliorated to differential extents by each drug. The expression of VEGF and FGF2 proteins was significantly upregulated in early diabetic retina, and normalized by RC28-E at all dosages and by the corresponding Traps. The upregulation of ICAM-1 and TNF-α in diabetic retina was substantially suppressed by RC28-E and positive control drugs.

CONCLUSION:

Dual blockade of VEGF and FGF2 by RC28-E generates remarkable protective effects, including anti-apoptosis, anti-gliosis, anti-leakage, and improving ultrastructures and proinflammatory microenvironment, in early diabetic retina, thereby supporting further development of RC28-E into a novel and effective drug to diabetic retinopathy (DR).

项与 Eflimrufusp alfa 相关的新闻（医药）

2024-10-25

·CPHI制药在线

信达眼科创新药获重大突破，VEGF赛道迎来竞争新格局

关注并星标CPHI制药在线在刚刚结束的2024年美国眼科学会（AAO）年会上，信达生物公布了其重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1 (CR1) 融合蛋白Efdamrofusp alfa（IBI302）在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床II期数据，引起众多参会者关注。 IBI302在II期研究中展现出了积极的治疗效果，并且展现了长间隔的给药潜力。在nAMD治疗领域，VEGF药物已成为重要治疗手段，但存在药物频繁注射的问题，此次IBI302展现出的长间隔给药潜力，或将对眼科VEGF赛道带来新的竞争格局。差异化竞争优势，助力IBI302出圈 IBI302是信达生物在2012年自圆祥生命科技（前称：ProtevoBio）引进的一款同时靶向VEGFR和CR1的双特异性融合蛋白。其N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，从而抑制血管新生，降低血管渗透性；C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。本次公布的IBI302在nAMD受试者中的II期临床研究中，132例受试者以1:1:1随机分配至IBI302 6.4 mg组、IBI302 8.0mg组、阿柏西普2.0mg组。研究结果显示：第40周时，IBI302 6.4 mg组与8.0 mg组研究眼最佳矫正视力（BCVA）改善情况非劣效于对照组：第40周时，IBI302 6.4 mg组、IBI302 8.0 mg组、阿柏西普 2.0 mg组BCVA较基线变化均值分别为+10.5、+11.0、+9.8个ETDRS字母数。在解剖学疗效终点上，第40周时，IBI302 6.4 mg组与8.0 mg组中央视网膜厚度（CST）较基线改善的均值分别为-163.19 μm、-184.46 μm，阿柏西普 2.0 mg组为-108.23 μm。临床试验中最值得一提的是，观察到了IBI302长间隔给药的潜能：IBI302 6.4mg组与8.0mg组维持Q12W（每12周1次）给药间隔的受试者比例分别为81%、88%。基于这一结果，在III期临床研究（STAR）增加了IBI302维持Q16W给药间隔的治疗队列。眼科VEGF赛道，长效产品研发是趋势年龄相关性黄斑变性（AMD）是世界三大常见的致盲因素之一，堪称老年人的“视力杀手”。据《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南(2023年)》显示，2040年全球AMD患者数量预计将达到2.88亿例。 AMD进展到晚期称为nAMD，病理表现为新生和异常的血管在黄斑下不受控制地生长，能使人在短时间内视力迅速下降、视物变形，造成快速和严重的视力丧失。 nAMD的成因主要是视网膜色素上皮层下面产生异常的脉络膜新生血管，作为不成熟的毛细血管，它们可导致黄斑区出现渗漏、出血、脂质沉积等。当前临床上针对nAMD的标准疗法是眼球玻璃体内注射抗VEGF抑制剂。目前，全球已获批用于治疗nAMD的抗VEGF药物共有5款：罗氏/诺华的雷珠单抗（Lucentis）；诺华的布西珠单抗（Beovu）、再生元/拜耳的阿柏西普（Eylea）；康弘药业的康柏西普（Langmu）和罗氏的法瑞西单抗（Vabysmo）。这些药物主要通过玻璃体腔注射，其中除了法瑞西单抗外，其余四款均为单靶点VEGF药物。对于单靶点VEGF药物来说，由于半衰期短，通常需要多次进行玻璃体腔注射，才能达到治疗目的。一般来说，患者每1-2个月就要进行复查和注射，这不仅导致依从性差，还容易增加眼内炎症等风险。因此，延长药物注射间隔的长效疗法是未来的方向。这一趋势在法瑞西单抗已得到验证。法瑞西单抗是一款双特异性抗体，可同时阻断两条致病关键通路——血管生成素-2（Ang-2）和VEGF-A，这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生。同时靶向这两条通路可以起到一定的互补作用，因此法瑞西单抗可在原有抑制新生血管生成的基础上同时提高血管稳定性，降低血管异常渗漏。更重要的是，法瑞西单抗只需每4个月注射一次，每年仅需注射3次。凭借便捷的给药方式，法瑞西单抗后来居上。 2023年，其年销售额达到26亿美元，2024上半年销售收入几近翻倍，达到20.27亿美元（+93%）。长效产品，各显神通为了降低抗VEGF药物的给药频次，药企从多个方面努力：开发双抗产品、利用新型递送系统、开发基因疗法等。在双抗领域，国内除信达外，荣昌生物的RC28进度靠前。RC28是荣昌生物开发的一款VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，目前处于III期临床研究。在治疗nAMD的初步研究结果显示，RC28（0.5mg~2.0mg）表现出良好的安全性及耐受性，试验中发生的不良事件大多为轻度或中度。第48周时，RC28注射液0.5、1.0和2.0mg组的BCVA和黄斑中心区视网膜厚度均能得到明显改善。在新型递送系统开发方面，EyePoint Pharmaceuticals公司开发了针对nAMD的长效产品EYP-1901，其是伏罗尼布的长效版本。伏罗尼布是国内贝达药业开发的一款（VEGFR）/ 血小板衍化生长因子受体（PDGFR）抑制剂，可间歇地抑制VEGFR/PDGFR，实现抑制血管生成作用。 EYP-1901的活性成分即为伏罗尼布，公司通过EyePoint缓释系统Durasert，可实现EYP-1901在玻璃体内至少6个月释放。临床数据显示，相比对照组（阿柏西普），EYP-1901在BCVA上达到了非劣效性，2mg和3mg EYP-1901剂量组分别仅比对照组差-0.3和-0.4个字母。次要终点方面，2mg和3mg?EYP-1901剂量组分别减少了89％和85％的治疗负担，分别有65％和64％的患者在六个月内无需接受任何补充治疗。在基因疗法方面，国内眼科龙头康弘药业开发的新一代nAMD基因治疗药物KH631，是国内首个用于治疗nAMD的基因治疗产品。目前已完成国内和美国Ⅰ期临床试验首例给药。临床试验结果显示，KH631可显著降低患者抗VEGF药物的注射频次、未出现药物相关的不良反应。随着人口老龄化的增加，眼科市场将是一块流淌着奶与蜜之地。在这块肥沃的土地上，只有真正瞄准临床需求者，才能立于不败之地。现在，靶向VEGF眼科药物的长效时代已来临。参考来源： 1.信达AAO年会报告 2.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-10-2. 3.Lu Y, Yu X, Chen Y, et al. Safety and Efficacy of Multiple Escalating Doses of RC28-E for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Phase 1b Trial. Ophthalmol Ther. Published online July 20, 2024. doi:10.1007/s40123-024-00994-z. END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床2期临床3期临床结果临床1期

2024-10-16

·药智网

荣昌生物「维迪西妥单抗」迎来重大进展

近日，荣昌生物宣布，其原创抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（RC48，爱地希®）一项新适应症的上市申请，已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，同时CDE同意纳入优先审评审批程序，该适应症为：用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。图片来源：荣昌生物官微此前，该项目已于2021年6月获得CDE授予的突破性疗法认定。本次新药上市申请基于一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。研究显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。此项研究的详细数据预计将在12月举行的圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上公布。乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其药物市场近年来呈现出稳定增长的趋势。 2020年，乳腺癌已成为全球新发癌症中的第一大癌症类型。全球乳腺癌新发患者数量从2016年的200万人增长到2020年的226万人，预计到2025年将达到247万人。全球乳腺癌药物市场规模从2016年的215亿美元增长至2020年的318亿美元，预计到2025年将达到475亿美元。新技术如ADC（抗体药物偶联物）和PROTAC技术在乳腺癌治疗领域的应用前景广阔。 >> “ADC”一哥惊喜不断荣昌生物一度被视为中国ADC企业的龙头。作为国内的“ADC一哥”，荣昌生物已顺利将2款产品商业化，分别为自身免疫药物泰它西普和抗肿瘤产品维迪西妥单抗。今年7月，泰它西普获国家药监局批准第2项适应症：联合甲氨蝶呤，用于对甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。这进一步拓宽了泰它西普的临床应用范围，有望为公司带来新的增长点。另外，泰它西普还有多个适应症已处于临床Ⅲ期阶段，包括在美国开展的系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（中美两地同步开展）、IgA肾炎（中美两地同步开展）等等。维迪西妥单抗是首个国产抗体偶联药物（ADC），靶向HER2，目前已在中国获批治疗胃癌、尿路上皮癌，并被纳入国家医保目录。临近商业化阶段的RC28，是荣昌生物在眼科领域的核心产品，用于治疗眼部疾病的VEGF/FGF双靶点融合蛋白，目前正在开展针对湿性老年黄斑变性和糖尿病黄斑水肿的III期临床试验，以及治疗糖尿病视网膜病变的II期临床试验。除了泰它西普、维迪西妥单抗和RC28，荣昌生物的管线梯队还拥有5个处于临床开发阶段的分子，包括RC88、RC148、RC198、RC248和RC278，药物类型包括ADC、融合蛋白和双抗。参考来源： 1、荣昌生物官微 2、《2022年全球及中国乳腺癌病发人数及治疗药物市场规模预测分析》，中商情报网声明：本文系整合内容，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 瑟吉欧转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物优先审批临床3期突破性疗法蛋白降解靶向嵌合体

2024-08-12

·药渡Daily

罗氏VEGF/Ang2高增长，关注眼科长效双抗疗法

年龄相关黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration，AMD）是导致60岁以上人群视力损害和严重视力丧失的主要原因之一。2020年全球有1.96亿AMD患者，预计到2040年将达到2.88亿。当前，AMD的标准治疗是注射抑制血管内皮生长因子（VEGF）药物，全球共有5款单靶点抗VEGF药物获批上市：再生元的Aflibercept、诺华的Brolucizumab、罗氏/诺华的Ranibizumab、罗氏的Susvimo和康弘的Conbercept。传统单靶点抗VEGF药物半衰期短，为实现治疗效果，患者需要多次进行玻璃体腔注射（例如，Ranibizumab年给药频次12次，Aflibercept首年给药频次为7次），患者每1-2个月需要进行复查和注射，导致患者依从性较差，影响治疗效果。因此，具有新靶点、长效作用的创新药成为新的研发趋势。罗氏眼病领域的三重护城河 Vabysmo、PDS、DutaFab双抗罗氏的Vabysmo是全球首款同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的双特异性抗体，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿等眼部疾病。 VEGF-A和Ang-2通过破坏血管的稳定性导致新的渗漏血管形成并增加炎症，从而影响视力。Vabysmo能够同时抑制这两种信号通路，一方面抑制VEGF有效控制新生血管的形成；另一方面，通过抑制Ang-2信号通路以改善血管稳定性减轻炎症。从而，显著降低AMD导致的视力丧失。相较于传统单靶点抗VEGF药物，Vabysmo的注射频次显著减少，只需要4个月注射一次，显著提升了患者治疗的便捷程度。凭借显著降低给药频次的优势，Vabysmo在上市后迅速放量。2022年1月Vabysmo获FDA批准上市，2023年销售额即攀升至23.6亿瑞士法郎（约196.9亿元），2024年，Vabysmo继续保持增长势头，上半年累计销售达17.9亿瑞士法郎（约148.6亿元），较去年同期增长87%。图1 Vabysmo季度销量情况（单位：亿瑞士法郎）资料来源：罗氏年报近期，罗氏公布了Vabysmo治疗糖尿病性黄斑水肿的四年随访试验数据，长期研究的探索性结果显示，在四年结束时，约80%患者的治疗间隔时间超过每12周一次。此外，在一个预先指定的探索性终点中，超过90%患者在四年后没有出现糖尿病性黄斑水肿（即中央视网膜厚度CST小于325微米），同时治疗间隔时间达到16周一次。图2 RHONE-X临床试验结果资料来源：参考资料【2】除了Vabysmo外，罗氏还在布局另一款VEGF/Ang-2双特异性抗体Zifibancimig（RG6120）。Zifibancimig是基于罗氏DutaFab双特异性抗体平台所构建的，DutaFab的可变区域CDR区（互补决定区域）被区分为两组（L2，H1和H3为一组；L1，L3和H2为一组），并对其进行改造，使得两组CDR区能够同时结合两个靶分子，以实现比传统双抗更小的分子量，进而延长半衰期，实现长效治疗。图3 DutaFab原理资料来源：参考资料【3】 Zifibancimig同时兼容PDS给药系统（Port Delivery System），PDS给药系统是一种新型给药系统，通过在眼内植入可重复填充药物的装置，实现一段时间内持续递送特定的药物，PDS系统的主要优势在于给药便捷、给药周期长，Zifibancimig的给药间隔时间有望超过6个月。目前，Zifibancimig治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的I/II期临床正在进行中，相关数据有望在2026年读出。图4 Zifibancimig结合PDS给药系统，延长给药周期资料来源：参考资料【2】此前，罗氏用于治疗AMD的雷珠单抗植入剂同样是基于PDS给药系统，一年仅需植入两次，大大提高了患者的用药便捷性。93%的患者表示，相较于玻璃体腔注射，更倾向于PDS给药，目前正在进行Susvimo治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的III期临床试验，给药间隔有望延长至9个月。资料来源：参考资料【2】多款VEGF双靶向药开展临床研究信达生物、荣昌生物进展领先除了罗氏的Vabysmo，多款VEGF与其他信号通路的双靶向药物正处于临床研究阶段，其中信达生物的VEGF/补体双抗IBI302（用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性）和荣昌生物的VEGF/FGF双抗RC28（用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等）进展领先，已进入临床III期研究阶段。表1 双靶向在研药物情况资料来源：药渡数据、作者整理 IBI302 IBI302是全球首个眼用抗VEGF/补体的双特异性融合蛋白，能够同时抑制新生血管和血管渗漏，同时起到抑制炎症、组织损伤和纤维化，保护视网膜色素上皮的作用。II期临床试验结果显示，相较阿柏西普（每8周给药一次），IBI302展现出长间隔给药（3个月及以上）下带来稳定的视力获益和解剖学疗效改善，并观察到对黄斑萎缩的潜在改善作用；IBI302 8mg有潜力将给药间隔延长至3-4个月。图5 IBI302 II期临床试验结果资料来源：参考资料【4】基于明确的获益特征，信达生物加速临床III期开发，IBI302高浓度（8mg）临床III期于2023年下半年启动，探索在更长给药间隔下（12/16周以上）疗效持久性和黄斑萎缩改善上的潜力。 RC28 荣昌生物的RC28是VEGF受体、FGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白。VEGF和FGF 在激活受体后会导致新生血管生成并影响血管通透性，而RC28能竞争性抑制VEGF和FGF与它们的受体结合，从而阻止VEGF和FGF家族受体的激活、抑制内皮细胞增殖和血管新生，最终达到治疗效果。在结构设计上，RC28由VEGF受体1、VEGF受体2和FGF受体1的胞外结构域与人IgG1融合而成，其中，IgG1片段可以帮助延长药物在血清中的半衰期，因此可以在一定程度上减少给药频率。根据RC28治疗年龄相关黄斑变性的Ib临床研究结果显示，在第48周时，0.5mg/1mg/2mg治疗组中，最佳矫正视力（BCVA）较基线相比获得改善；中央视网膜厚度（CST）显著下降。图6 RC28 Ib临床研究结果：BCVA改善资料来源：参考资料【6】图7 RC28 Ib临床研究结果: CST下降资料来源：【参考资料6】根据有关数据显示，中国眼科药物渗透率不到5%，美国市场的渗透率约为6%-7%，未来眼科市场的增长潜力非常可观。虽然当前已有多款VEGF药物获批上市，但在实际临床应用中，仍存在疗效差距、患者依从性较差等问题。未来，延长药物疗效，减少给药频次的创新药有望获得竞争优势。参考资料罗氏年报 Roche ASRS 2024 Virtual IR Event https://assets.roche.com/f/176343/x/f26758efd4/20240723-ophthalmology-event.pdf 3.Roland Beckmann, Kristian Jensen, et al. DutaFabs are engineered therapeutic Fab fragments that can bind two targets simultaneously. NATURE COMMUNICATIONS. 2021 Jan 29;12(1):708 4.信达生物2023年度中期业绩汇报-管线概览 5.荣昌生物招股说明书 6.Yingyi Lu, Xiaobing Yu, et al. Safety and Efficacy of Multiple Escalating Doses of RC28‑E for Neovascular Age‑Related Macular Degeneration: A Phase 1b Trial. Ophthalmology and Therapy. 2024 Jul 20 7.《药品领域新风向：眼科抗VEGF药物市场竞争格局解读》，开云咨询

上市批准临床结果

100 项与 Eflimrufusp alfa 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2023-06-08
湿性年龄相关性黄斑变性	临床3期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2023-03-14
非增殖性糖尿病视网膜病变	临床2期	中国	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司	2021-05-25

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04270669 \| CTR20192638 (NEWS) 人工标引	临床1期	湿性年龄相关性黄斑变性	-	RC28-E	鏇鹹構願鏇鏇願膚膚觸(簾鬱遞襯積蓋醖淵鏇壓) = Patients using Rongchang BioRC28 demonstrated good tolerability and safety, with significant improvements in vision and disease, and were effective in patients who had previously received anti-VEGF therapy and PCV (fundus polypoid choroidal vasculopathy). 繭餘鬱壓觸憲築衊艱餘 (餘壓憲夢簾繭構衊鹹繭 )	积极	2022-09-15
ARVO2012	N/A	-	-	RC28	膚衊選願觸積鹹顧選願(鑰選遞鹹顧選鬱獵觸餘) = 襯憲廠夢齋鹹鏇簾網築膚製齋範願願遞觸艱餘 (窪選襯醖醖壓鑰廠憲糧 ) 更多	-	2012-03-01