抗艾持久战：艾滋病治疗格局的演变

2023-07-14

研发

临床研究

导语

自1981年以来，人类免疫缺陷病毒（HIV，也称艾滋病毒）已经夺走了超过4010万人的生命，近年来对于HIV的治疗虽已取得一定进展，但目前全球仍大约有3840万艾滋病毒感染者（PLWH），以及150万名新增感染者。

为了改善这一情况，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）发布了消除全球HIV的95-95-95目标，即到2030年，95％的PLWH了解自己的感染状况，95％被确诊为HIV感染者的人接受ART治疗，95％接受ART治疗的感染者体内病毒得到抑制。然而，截至2021年，上述对应数据为85％-75％-68％。因此，要想在2030年之前消除HIV，仍任重道远。

标准治疗的变化

就未接受治疗的HIV阳性感染者而言，三联疗法已经成为了典型的标准治疗（SOC），它由两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）加一种不同类别的药物组成，这种药物可以是整合酶链转移抑制剂（InSTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），或增强蛋白酶抑制剂（BPI）。然而，标准治疗最近发生了新的演变，增加采用了含多替拉韦dolutegravir（DTG）加拉米夫定lamivudine（3TC）的二联疗法（多伟托Dovato; ViiV）。

综合考虑方案的耐受性、安全性和有效性，美国卫生与公众服务部（DHHS）和欧洲艾滋病临床协会（EACS）在指南中推荐将InSTI联合一种或两种NRTIs作为首选一线疗法。因此，InSTI类药物约占用于抗逆转录病毒药物中的第三类药物的全球销售额的81%（图1）。其中，吉利德的BIC/FTC/TAF（必妥维Biktarvy）治疗方案的使用最为广泛，且已拥有5年的临床试验数据。

图1：用于抗逆转录病毒药物中的不同第三类药物的全球销售额

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来源: IQVIA艾昆纬

2021年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个HIV长效（LA）治疗方案，即采用卡博特韦cabotegravir加利匹韦林rilpivirine（Cabenuva: ViiV [US]; Vocabria/Rekambys: ViiV [EU]）。Cabenuva可以提高HIV患者的整体生活质量（QOL），是未来许多HIV长效治疗方案的首选，但它同时也将带来新的运输和储存挑战。

希望之光：HIV管线药物由于大多数接受ART治疗的患者都有较高的病毒抑制率，行业正逐渐将重心转向降低用药负担和给药频率。为了改善这两个问题，业内正专注于研究新的长效方案（见表1）。

表1：部分正在开发的HIV-1疗法（非全面列举）

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来源: IQVIA艾昆纬

默沙东的管线药物伊斯拉曲韦Islatravir（ISL，MK-8591）得到了广泛的关注。ISL是一种新型的首款核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），目前正在与多种药物共同开发。其中，ISL和吉利德的lenacapavir （LEN，长效衣壳蛋白抑制剂）每周口服一次的组合目前正处于二期临床试验，预计将于2023年12月完成。同时，默沙东和吉利德还在合作开发一种ISL/LEN的长效注射组合。

而ViiV/GSK的第三代InSTI，VH4524184（VH'184）虽然仍处于开发初期，却极具前景。初步数据显示，它具有较高的抗性遗传屏障，以及不同于多替拉韦dolutegravir和卡博特韦cabotegravir的抗性特征，其半衰期可以支持每三个月一次或更长周期的注射剂量。ViiV/GSK预计，VH'184有望在2030年成为其HIV创新型长期治疗组合的管线支柱。

现状和未来

展望2022年，全球HIV药物市场销售额达374.6亿美元（图2），占抗病毒药物销售额的43%及抗感染药物总市场的26%。2017至2022年间，HIV药物市场的年复合增长率（CAGR）为3.3%。必妥维（Biktarvy）每年创造136.2亿美元的销售额，占全球HIV药物市场的36.3%，在InSTI类药物中拥有主导地位。据估计，InSTI将维持其一线标准治疗的地位，直到新的ARV在达到其同等疗效的同时表现出更好的安全性或耐受性。

图2：各品牌主要HIV药物的全球销售额

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来源: IQVIA艾昆纬

未来，HIV领域的一些关键趋势将驱动这一市场持续增长，包括继续开发口服、注射或植入式的长效方案，以及转变模式，针对那些没有既往耐药史的患者进行联合疗法。预计到2028年，HIV治疗市场将达到455亿美元。随着联合国“95-95-95”目标的持续推进，预计获得治疗的患者数量将继续增长。目前，三联疗法和二联疗法在为患者提供较高的病毒抑制率的同时，兼具稳定的安全性和耐受性。今后，HIV管线药物将有望进一步改善患者的生活质量、安全性和耐受性。HIV的治疗也将发展得更以患者为中心，优先考虑患者本人的需求和偏好。

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