疾病控制率达100%的双特异性ADC、治疗精神分裂症的创新机制疗法... | 一周盘点

2023-07-09

临床1期抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法临床申请

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 双特异性抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1在针对实体瘤肿瘤患者的1期临床试验中表现亮眼，获美国FDA批准在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行1期临床试验。2. 用于治疗精神分裂症的小分子GPR52激动剂完成1期临床试验的首位受试者给药。该疗法利用创新机制，旨在治疗精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状以及认知障碍，而不会出现与现有抗精神病药物相关的不良反应。3. 同种异体双靶点CAR-T细胞疗法P-CD19CD20-ALLO1获FDA批准针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤开展1期临床试验。药明康德内容团队整理BL-B01D1：IND申请获得FDA许可 BL-B01D1是SystImmune公司开发的潜在“first-in-class”的双特异性ADC，可同时靶向EGFR和HER3这两种在大多数上皮性肿瘤中高度表达的蛋白质，每个BL-B01D1携带7-8个单位的SystImmune公司专有的ED-04毒素。四价的BL-B01D1拥有两个结合域，能分别阻断这两种会驱动癌细胞的增殖和生存的生长因子的受体。在抗体介导的内化过程中，BL-B01D1会被转运到癌细胞溶酶体，并释放出其治疗载荷，诱导基因毒性压力，激活导致癌细胞死亡的途径。此前开展的针对局部晚期或转移性实体肿瘤患者的1期研究的结果显示，BL-B01D1在接受过大量前期治疗的患者中显示出令人鼓舞的疗效，特别是在携带EGFR突变的NSCLC患者中。在34例携带EGFR突变的NSCLC患者中，BL-B01D1的总缓解率（ORR）超过60%，疾病控制率（DCR）超过90%；在42例EGFR野生型NSCLC患者中，BL-B01D1的ORR为40.5%，DCR为95.2%；在24例鼻咽癌（NPC）患者中，ORR为45.8%，DCR为100%，更多疗效结果请见下图。此外，BL-B01D1的安全性和耐受性良好。这些结果突显了BL-B01D1作为具有不同分子特征的患者的有效治疗方案的潜力。▲BL-B01D1在针对实体肿瘤的1期临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[2]）近日，BL-B01D1的IND申请获得了美国FDA的许可，可在转移性或不可切除的NSCLC患者中进行1期临床试验。HTL0048149：1期临床试验完成首位受试者给药 HTL0048149是Sosei Heptares公司利用其专有的StaR技术和基于结构的药物设计（SBDD）平台开发的潜在“first-in-class”的小分子GPR52激动剂，用于治疗精神分裂症和相关神经系统疾病。近日，该公司宣布已在相关1期临床试验中完成了首位受试者的给药。该候选疗法能够通过选择性地靶向大脑中的孤儿GPR52受体来解决与精神分裂症相关的阳性症状（如精神病、妄想、幻觉）、阴性症状（如社交能力丧失）和认知障碍（如注意力、工作记忆和执行功能）。通过这种新的作用机制，HTL0048149旨在解决相当一部分精神分裂症患者在使用现有抗精神病药物时没有反应或出现副作用导致的依从性问题，以及目前的抗精神病药物不能有效地治疗疾病的消极或认知症状的问题。P-CD19CD20-ALLO1：IND申请获得FDA许可 P-CD19CD20-ALLO1是Poseida Therapeutics公司与罗氏（Roche）合作开发的同种异体双靶点CAR-T细胞疗法，用于复发或难治性B细胞恶性肿瘤。P-CD19CD20-ALLO1旨在通过同时靶向CD19和CD20，克服只靶向CD19的CAR-T细胞疗法具有的抗原逃逸的局限性。此外，P-CD19CD20-ALLO1还使用了一种新型的CD19结合方式，与传统的scFv FMC63结合方式相比，在体内临床前模型中显示出更大的效力。P-CD19CD20-ALLO1是一种现货型CAR-T疗法，患者不必进行抽血和等待细胞的制造，有望克服自体CAR-T疗法制造时间太长的局限性。Poseida公司表示，将在针对成年复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的多中心、开放标签、1期剂量递增研究中对P-CD19CD20-ALLO1进行评估。OBT076：在欧洲启动1b期临床试验OBT076是Oxford BioTherapeutics管线中靶向CD205的ADC，用于治疗晚期实体肿瘤。OBT076目前已在美国开展1期临床试验。初步结果显示，两名PD-L1低表达的化疗难治性患者在接受2-5个周期的OBT076治疗和1-2个周期的免疫检查点抑制剂治疗后已接近完全缓解。该研究结果支持OBT076在欧洲（法国、比利时和希腊）启动1b期临床试验，以评估OBT076联合PD-1抑制剂balstilimab在晚期实体肿瘤患者中的临床疗效。目前，欧洲站点已完成该1b期研究的首例患者给药。ST-067：1/2期临床试验完成首例患者给药ST-067是Simcha Therapeutics公司开发的首个IL-18的“诱饵抵抗（decoy-resistant）”变体，旨在不受诱饵受体IL-18BP的影响，IL-18BP能阻止IL-18与其受体相互作用。临床前研究显示，ST-067能在肿瘤微环境中保持强大的免疫刺激。该候选疗法目前正处于1/2期临床开发阶段，既可作为单药治疗，也可与PD-1抑制剂帕博利珠单抗 PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用。近日，Simcha公司宣布，ST-067联用帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验已完成了首例患者的给药。该研究的目的是确定联合疗法的最大耐受剂量、推荐的2期剂量和初步活性。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料（可上下滑动查看）[1] SystImmune, Inc. Announces FDA Clearance of IND Application for BL-B01D1, a Bi-specific Antibody Drug Conjugate Targeting EGFR and HER3, Enabling Initiation of Phase 1 Clinical Trials in the U.S. for Metastatic or Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved July 8, from https://www.prnewswire.com/news-releases/systimmune-inc-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-bl-b01d1-a-bi-specific-antibody-drug-conjugate-targeting-egfr-and-her3-enabling-initiation-of-phase-1-clinical-trials-for-the-treatment-of-metastatic-or-unresectabl-301868573.html[2] BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic solid tumor: Results from a first-in-human phase 1 study. Retrieved July 8, from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218492[3] Simcha Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1/2 Study Evaluating ST-067 in Combination with KEYTRUDA® (Pembrolizumab) in Patients with Various Solid Tumors. Retrieved July 8, from https://www.businesswire.com/news/home/20230706416287/en/[4] Poseida Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for P-CD19CD20-ALLO1, an Allogeneic Dual CAR-T Cell Therapy for B-Cell Malignancies. Retrieved July 8, from https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-p-cd19cd20-allo1-an-allogeneic-dual-car-t-cell-therapy-for-b-cell-malignancies-301868955.html[5] Oxford BioTherapeutics Initiates Phase Ib Clinical Trial for OBT076 in Patients with Advanced Solid Tumors by Dosing First Patient in Combination with CPI Balstilimab in Europe. Retrieved July 8, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/05/2699287/0/en/Oxford-BioTherapeutics-Initiates-Phase-Ib-Clinical-Trial-for-OBT076-in-Patients-with-Advanced-Solid-Tumors-by-Dosing-First-Patient-in-Combination-with-CPI-Balstilimab-in-Europe.html#:~:text=Oxford%2C%20UK%20and%20San%20Jose%2C%20Calif.%2C%205%20July,dosing%20its%20first%20patient%20at%20a%20European%20site.[6] Sosei Heptares Doses First Subject in Phase I Trial with HTL0048149, a First-in-Class GPR52 Agonist for Schizophrenia. Retrieved July 8, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/03/2698249/0/en/Sosei-Heptares-Doses-First-Subject-in-Phase-I-Trial-with-HTL0048149-a-First-in-Class-GPR52-Agonist-for-Schizophrenia.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新