今日，这款Trop2靶向ADC中国上市申请获受理！

2024-03-16

临床3期抗体药物偶联物临床结果

▎药明康德内容团队报道今日（3月16日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的注射用datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）上市申请获得受理。公开资料显示，这是一款Trop2靶向抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共共同开发并在全球范围内商业化。据悉，该产品本次申报上市的适应症为乳腺癌。截图来源：CDE官网Dato-DXd（即DS-1062a DS-1062a）采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。针对该产品，研究人员正在全球范围内开展临床研究，评估其在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴乳腺癌（TNBC）和HR 阳性、HR2低表达或阴性乳腺癌。2024年2月，Dato-DXd的生物制品许可申请（BLA）已获美国FDA接受，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，PDUFA日期为2024年第四季度。根据第一三共早先新闻稿介绍，如果获得批准，该疗法将会是首个Trop2靶向ADC疗法获批用于治疗肺癌患者。此外，Dato-DXd已经在关键性3期临床研究TROPION-Breast01中显示积极结果。基于该研究，Dato-DXd的一项BLA申请正在等待美国受理，针对的适应症为用于治疗转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌 HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。图片来源：123RFTROPION-Breast01的研究结果显示，在双主要终点分析中，经盲态独立中心影像（BICR）评估，与研究者所选化疗相比，Dato-DXd可将HR阳性、HER2低表达或阴性转移性乳腺癌 HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低37%。Dato-DXd治疗组的中位PFS为6.9个月（vs.化疗组4.9个月）。在不同的亚组中均观察到一致的PFS获益。此外，分析结果还显示Dato-DXd治疗组的客观缓解率（ORR）为36.4%（vs 化疗组为22.9%）。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，研究人员正在针对Dato-DXd开展多项国际多中心（含中国）3期临床研究，包括：在PD-L1阳性的局部复发、不可手术或转移性三阴乳腺癌 PD-L1阳性的局部复发、不可手术或转移性三阴乳腺癌患者中比较Dato-DXd联合或不联合度伐利尤单抗与研究者所选化疗联合帕博利珠单抗的3期研究；在不适用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌患者中比较Dato-DXd与研究者所选化疗的3期研究；在新辅助治疗后的三阴性乳腺癌患者中比较Dato-DXd联合或不联合度伐利尤单抗与研究者所选治疗的研究；比较Dato-DXd和度伐利尤单抗以及卡铂联合治疗与帕博利珠单抗和含铂化疗联合治疗，作为无驱动基因改变的局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的随机、开放性、多中心、全球3期研究（AVANZAR）；在既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中比较DS-1062a和多西他赛的3期研究；在接受化疗后出现疾病进展的无法手术或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌患者中比较Dato-DXd与研究者所选化疗的3期研究。希望Dato-DXd在后续研究中也进展顺利，早日造福更多的患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 16, 2024 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]FDA正式受理Dato-DXd生物制品上市许可申请，用于治疗既往接受过治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者 . Retrieved Feb 20, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/KpqDp20xL_xlnJtWHlPMuA[3]III期研究TROPION-Breast01显示，Dato-DXd相较于化疗显著延长HR阳性mBC患者的无进展生存期 . Retrieved Oct 25, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/RnOULg6xXG7EuRVd86Yn0w本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。