Ionis出售诺西那生钠和Pelacarsen部分权益换取「大量现金」，论「融资渠道」的多样性...

2023-01-10

引进/卖出IPO寡核苷酸基因疗法

正文共： 2515字 5图预计阅读时间： 7分钟2023年1月9日，知名老牌biotech公司Ionis与十分具有特色的投资公司Royalty Pharma签订了总金额高达11.25亿美元的特许权使用费协议。这个“特许权”就是产品权益。根据协议，Ionis将出售两款产品的部分权益给Royalty Pharma，以获得5亿美元的现金和最高6.25亿美元的里程碑付款。两款产品分别为与Biogen合作的用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的Spinraza（诺西那生钠注射液），与诺华合作的降血脂药物Pelacarsen。Spinraza是全球首个治疗SMA的基因疗法，Pelacarsen则是降脂领域的一款潜在重磅药物，有望引发下一代降脂领域的“革命”，两款产品均为反义寡核苷酸（ASO）药物。这个案例挺有意思。两家公司都挺有名，Ionis是ASO领域的领军企业，早在1989年就已成立，做了很多领域内奠基性的工作，至今已有超过8款药物上市，另一家Royalty Pharma则是「royalty特许权投资」最大的玩家，2020年IPO时一举募资22亿美金，成为当年美股最大IPO之一。Royalty Pharma的目标是改变生物医药的融资模式，与Ionis的交易或许会成为其又一经典案例。1比股权投资更灵活传统的融资，是由资方注资获得公司股份，再通过公司整体收益分红、股价上涨或股权交易获得收益也是一种。这种投资多见于需要大量资金推进产品研发进展的biotech公司，投资者通过分享公司所有权的方式，释放对公司、产品甚至是创始人的信任和预期。但这种投资会存在局限性，而特许权投资则更为灵活。举个例子，2022年11月8日，FDA召开专家咨询委员会讨论阿斯利康开发的新型哮喘药PT027，最后几乎全票通过，认可该产品的获益。而实际上这是一款老药的复方制剂，最初并未被阿斯利康重视。这种Big Pharma不会轻易出让股权，但却同样会面临资金需求，尤其是这种“前途未卜”的药物。这时，通过出让产品权益的方式，获得投资公司的资金合作开发药物，是一种非常灵活做法。在PT027的开发里，阿斯利康找到了投资机构Avillion作为合作伙伴，Avillion将负责PT027的后期开发工作，并提供资金直到产品获批。阿斯利康可以在产品获批后，通过付出一定的资金买回该部分非权益。相当于投资者既承担了一部分CRO的角色，又通过投资“license in”了产品权益，承担了一部分Pharma的角色。而在Royalty Pharma与Ionis的合作里，我们又看到了另一种可用作“抵押”的资产：已上市产品的权益。2用重磅产品的未来，换当下需要的现金根据Ionis官网的消息，交易获得的资金主要用来开发其管线中的三款后期项目：eplontersen、olezarsen 和 donidalorsen ，为其做商业准备。按照特许权投资的特点，一般是以需要开发的产品的权益，换取产品开发所需的资金。即：我要开发A，就卖A的权益，这样买方可以通过对A的潜力进行评估而决定出资多少，如果非常看好A，那么有可能获得溢价投资。而对于Ionis这样有已上市产品，缺钱，不想出让股权的公司来说，出让已上市产品的、更有确定性的、未来的权益，更能吸引投资者。毕竟投资者最喜欢的是稳定且长期的收益，而非赌博。根据协议，2027年之前，Royalty Pharma将获得Ionis持有的Spinraza销售额分成的25%，到2028年后上涨至45%，另外一款产品pelacarsen则一直是25%。Spinraza于2016年12月获FDA批准上市，2017年销售额就达到8.8亿美元，年峰值销售额超过20亿美元，但在诺华 zolgensma上市后受到冲击，销售额下滑，2021年销售额为19亿美元。根据Ionis与Biogen当时签署的协议，Ionis有权获得Spinraza超过10%的全球销售额分成。按照15%的比例和15亿的年均销售额，Royalty Pharma能在2027年前分到累计约3亿美元的分成。这笔分成的上限将依照pelacarsen的获批时间确定，为4.75亿美元或5.5亿美元。而pelacarsen如果按照已有的资料估算，未来也是一款有望达到年销售额数十亿美元的重磅药物，根据Ionis与诺华签署的协议，Ionis有权获得最高20%的两位数全球销售额分成以及最高6.5亿美元的里程碑付款（这笔钱没Royalty Pharma的份）。总的来说，Royalty Pharma在这笔交易里应该是有得赚，而Ionis则获得了最需要的现金。多款在研产品进入三期，即便是Ionis这样的成熟biotech也有点吃不消。3融资渠道的多样性资本的寒潮已经持续了一年多，许多公司都开始撑不住而做出削减开支的操作。在这种情况下，寻找多样化的融资渠道非常重要。除了常规的股权投资以及文中提到的特许权投资外，目前还有一些其他的融资渠道。其中有一些来自CRO公司，现在国内已经有许多CRO公司建立了自己的基金，用以扶持有资金需求的初创biotech。另外，有一些CRO公司也会提供“股权抵押”的选择给小型biotech企业，如果这些biotech账上没钱又要推进产品进度，可以选择将股权抵押给CRO公司，CRO会先干活，等biotech有钱了再把股权赎回。除了拉投资，贷款也是一种常见操作。2022年8月31日，美国biotech公司Provention Bio宣布与知名金融公司Hercules Capital达成了一笔1.25亿美元的定期贷款协议，最多可以分五次提取，第一笔2500万美元在合同签署后即可到账。这笔钱解了Provention Bio的缓解了燃眉之急，随后Provention Bio的核心产品——治疗1型糖尿病的产品Teplizumab在2022年11月17日获FDA批准上市，公司开启商业化之路。总的来说，只要一家biotech有高价值的核心资产，无论是潜在重磅产品、稀缺技术平台还是顶级学术大牛，并能表现出极高的专业素养，融资的渠道仍然有许多。没有人会希望寒冬一直持续，大家都在以各种各样的方式帮助药企们度过难关。当然，是那些值得被帮助的药企。参考资料：1、Ionis sells partial stake in royalties from Spinraza and Novartis cardio drug to Royalty Pharma for $500M upfront-Endpoint news2、Ionis官网3、阿斯利康的新型哮喘药开发成功，背后几个有意思的地方-药时代4、操盘跨境收购，打造行业生态——深度专访「超级律师」潘文森博士-药时代5、融不到就借！知名biotech贷款1.25亿美元续命，力推的一款产品竟是捡来的...-药时代6、药企们的「过冬」策略，裁员不尽兴，他还要收租...-药时代7、其他公开资料封面图/摘要图来源：123rf推荐阅读辉瑞「小道消息」已实锤！正在剥离早期罕见病研究，出售部分主要资产……这家CAR-NK领军企业和杨森「掰」了，股票一日崩塌，砍光管线，还要裁掉60%员工，资金流预计还能坚持3年……瑕不掩瑜，Lecanemab获FDA批准上市！人类发起了对抗阿尔茨海默病的「诺曼底登陆」顶级大牛的魅力，初创公司就获1.3亿美元融资，还有潜在20亿美元的交易这些「抗新冠药物」今年上半年可能在华获批！都有哪些优势？出海无小事！看全球临床供应领军企业Catalent如何做到「事无巨细」，助力中国药企扬帆出海小公司PK大公司PK学术界：谁发现更多的FIC抗癌药？谁是创新实力派？国内获批上市的新冠治疗药物都是什么靶点？效果如何？什么价格？哪些优缺点？吴一龙教授 | 我的2022让立项晚的药物「弯道超车」，临床失败的药物「起死回生」，生物标志物有何魔力？药时代BD高阶研讨会火热报名中！