Thromboprophylaxis in Lower Limb Immobilisation (TiLLI): a Multicentre Study Comprising Two Linked Open Label Phase III Randomised Controlled Trials Evaluating the Effectiveness and Cost Effectiveness of Different Methods of Pharmacological Prophylaxis for Patients With Temporary Lower Limb Immobilisation.

The goal of this clinical trial is to find out the clinical and cost effectiveness of Thromboprophylaxis in participants who have been placed in a plaster cast or splint after injury.
The main questions it aims to answer are:
* whether giving tablets to people at high risks of clots after a leg injury is as good as injections (standard care)
* whether giving any medication after a leg injury is better than standard care (advice only) for people at low risk of clots.
Participants will be assessed to be high risk (TiLLI High) or low risk (TiLLI Low). People who are at high risk of clots will have either tablets or injections to reduce their risk. People at low risk will receive tablets, injections or no medication.
Drug treatments will be provided for the duration of immobilisation or up to 42 days (whichever is earlier), in accordance with current NICE guidelines. The participants will be followed up for 90 days following randomisation.

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

Queen Mary University of London

IRCT20240923063130N1

/ Completed临床3期IIT

Comparison of the effects of heparin and enoxaparin in the occurrence of venous thromboembolism after abdominal surgery in operated patients

开始日期2024-10-26

申办/合作机构

Islamic Azad University

IRCT20240823062844N1

/ Suspended临床3期IIT

Comparison of the effect of rivaroxaban, apixaban and enoxaparin on prevention of venous thromboembolism in morbidly obese patients after bariatric surgery: a clinical trial study

开始日期2024-09-22

申办/合作机构

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

100 项与依诺肝素钠相关的临床结果

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100 项与依诺肝素钠相关的转化医学

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100 项与依诺肝素钠相关的专利（医药）

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5,882

项与依诺肝素钠相关的文献（医药）

2025-01-10·CLINICAL NEPHROLOGY

Comparison of adverse drug reactions of heparin and its derivates in the European Economic Area based on data from EudraVigilance between 2017 and 2021

Article

作者: Wang, Mi ; Sui, Zhun ; Zuo, Li ; Gan, Liang-ying ; Wang, Yan

INTRODUCTION:

Hemodialysis patients need long-term frequent use of parenteral anticoagulants, and the side effects need to be taken seriously. This study aimed to assess the reporting of adverse drug reactions (ADRs) following administration of unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparins (LMWHs), fondaparinux, and danaparoid, in relation to their usage in European Economic Area (EEA).

MATERIALS AND METHODS:

The total number of ADRs of each anticoagulant between 2017 to 2021 was collected using data from the EudraVigilance database. The number of hemorrhages, thrombocytopenia, injection-site reaction, liver injury, hypersensitivity and bone disorder were collected, respectively. Usage of these anticoagulants was estimated using sales data from the IQVIA MIDAS database. The reporting rates of ADRs were calculated and compared using χ²-test.

RESULTS:

Between 2017 and 2021 in the EEA, the overall ADRs reporting rates per 10,000,000 standard units (SU) of UFH, enoxaparin, nadroparin, dalteparin, fondaparinux, and danaparoid were 12.3, 40.8, 23.6, 36.5, 91.4, and 430.0, respectively. There were significant differences among these drugs (χ² = 7,239.26, p < 0.001). Specifically, hemorrhage and thrombocytopenia were reported at higher rates, ranging from 2.8 to 140.1, and 2.0 to 115.9 per 10,000,000 SU among different anticoagulants. Injection-site reactions and hypersensitivity came in second, between 0.2 - 29.0 and 0.1 - 53.1 per 10,000,000 SU, respectively. The reporting rates for liver injury and bone disorder were reported at low rates.

CONCLUSION:

The reporting rates of ADRs for heparin and its derivates were all very low. In comparison, the reporting rate of ADRs for danaparoid and fondaparinux was relatively high. The most commonly reported ADRs were hemorrhage, thrombocytopenia, followed by injection-site reactions and hypersensitivity.

2025-01-02·LEUKEMIA & LYMPHOMA

Thromboprophylaxis with intermediate dose enoxaparin during asparaginase containing induction for young adults with acute lymphoblastic leukemia

Article

作者: Swords, Ronan ; De Sa, Hong ; Leonard, Jessica ; Kaempf, Andy ; Deloughery, Thomas ; Traer, Elie ; Lachowiez, Curtis ; Shatzel, Joseph J. ; Hayes-Lattin, Brandon ; Rakshe, Shauna ; Mathews, Rick

Thrombosis rates among young adults receiving asparaginase (ASP) for acute lymphoblastic leukemia (ALL) can reach 34%, with highest risk during induction. Our institution implemented a standard practice of 1 mg/kg/day enoxaparin administered to young adults with ALL who are treated with ASP during induction. We performed a retrospective analysis of patients who received thromboprophylaxis with enoxaparin 1 mg/kg/day during ASP-containing induction for ALL at Oregon Health & Science University from 2012 to 2023. The primary outcome was the cumulative incidence of thrombosis during induction. Bleeding events were assessed. Sixty-two patients were included in our analysis. Four patients (6.5%; 95% CI 1.8%-15.7%) experienced a thrombotic event. Three events were catheter-associated and 1 event was a distal lower extremity deep vein thrombosis related to myositis. No cerebral sinus thromboses, thrombosis-related deaths or major bleeding events occurred. Intermediate-dose enoxaparin is a promising thromboprophylaxis strategy and warrants further prospective research.

2025-01-01·Cardiology in review

Milvexian: A Focus on a New Oral Anticoagulant that Targets Factor XIa for Thromboembolism Prophylaxis

Review

作者: Birchansky, Joseph ; Frishman, William H.

Drugs that target factor XI and/or XIa have been evaluated as alternatives to existing anticoagulants, in light of studies that indicate that a decrease in Factor XI/XIa levels or activity may result in a lower risk of thrombosis without a significant increase in bleeding risk. Milvexian is an investigational small-molecule factor XIa inhibitor that has recently completed phase 2 clinical trials. Preclinical studies were suggestive of its potential to prevent arterial and venous thrombosis. It was well-tolerated in healthy participants, as well as in participants with mild or moderate hepatic impairment and moderate or severe renal impairment. Notably, patients who received milvexian after knee arthroplasty had a dose-proportional lower incidence of venous thromboembolism compared to patients who received postoperative enoxaparin, and they had a lower incidence of clinically relevant bleeding. A separate phase 2 trial was conducted that assessed the use of milvexian for secondary stroke prevention in patients who had ischemic stroke or transient ischemic attack. It failed its primary objective of establishing a dose-response relationship between milvexian and a composite endpoint of symptomatic ischemic stroke or covert brain infarction. The trial did, however, show a reduction in the relative risk of symptomatic ischemic stroke across most of the treatment groups receiving various dosages of milvexian compared to placebo. The efficacy of milvexian in secondary stroke prevention will be further assessed in an upcoming phase 3 trial. Additional upcoming phase 3 trials will also assess its efficacy in stroke prevention in patients with atrial fibrillation as well as in event reduction in patients with acute coronary syndrome.

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项与依诺肝素钠相关的新闻（医药）

2025-01-19

·赛柏蓝

集采医药行业影响，深度分析

特约作者 | 张自然博士责任编辑 | 郑瑶 1月17日，在国家医保局新闻发布会上，相关领导正式宣布继续进行国采，而且今年要进行两批，集采再引热议。国采已进行到第十批，国采品种卖得如何？一般而言，集采执行的第一年对销售影响是最大的，以后逐渐趋于平稳。本文据医药魔方数据对国采前后的销售额变化做一比较。 01 企业一、增幅：帅广最大历批国采执行一年后（下文简称“国采后”）与执行一年前（下文简称“国采前”）相比，销售额增幅最大的是帅广医药。增幅＞200倍的有2家，即帅广（+265倍）、花园生物（+246倍），帅广旗下上市持有人有广州绿十字、广东赛烽等；增幅2～5倍的有4家，即司太立（+4.6倍）、惠迪森（+2.82倍）、普洛药业（+2.77倍）、汇宇制药（+2.2倍）；增幅1～2倍的有2家，山东瑞鹰（+2倍）、仁合益康（+1.7倍）；增幅9%～1倍的有2家，即华海（+32%）、石药（+9%）。在增幅Top10企业中，这两家企业国采中选品种的销售额基数最大，分别由国采前的10.2亿元、27.1亿元增长到国采后的13.4亿元、29.6亿元。可见，增幅较大的都是“光脚”品种或“原料制剂一体化”的企业，原料药大省浙江就占了Top10的一半（花园生物、司太立、惠迪森、普洛、华海），老牌药都石家庄有2家（石药集团、仁合益康）。石药集团和山东瑞鹰也都有大型原料制造基地。其中，有4家企业位居前10批国采中选品种数Top20，即石药集团（居第6位、中选50个）、华海（第11位、30个），汇宇及仁合益康均中选11个，居19位。国采还成就了汇宇制药于2021年在科创板挂牌上市，其注射用培美曲塞二钠于4+7独家中选，销售额由国采前2018年的0.25亿元猛增到2020年的14.05亿元，增长了55倍。（详见下图）二、外企降幅：拜耳第一集采就是要挤水分，所以，集采后销售额下降的品种占绝大多数。原研药（已过了专利保护期的原创新药）还要叠加专利悬崖的降幅，所以原研药降幅远超国产药，即使不中选，只要该通用名品种纳入集采，原研药销售额也会大幅下降。国采后较国采前销售额降幅最大的外企是拜耳。降幅＞60%的有2家，即拜耳（-67%）、赛诺菲（-61%）。拜耳涉及的Top3品种是拜糖平（阿卡波糖片）、拜瑞妥（利伐沙班片）、拜复乐（盐酸莫西沙星片），赛诺菲涉及的Top3品种是波立维（硫酸氢氯吡格雷片）、乐沙定（注射用奥沙利铂）、克赛（依诺肝素钠注射液）。其中，硫酸氢氯吡格雷在国采前仅在全国公立医疗机构（不含药店、民营医院）的销售额就已过百亿（115亿元），赛诺菲的波立维在通用名硫酸氢氯吡格雷中占有很大的市场份额，波立维在4+7中丢标对赛诺菲影响很大。拜耳的拜糖平（阿卡波糖片）在第二批国采中以91%的降幅中选，直接降到了0.18元/片，成为原研药拥抱集采的经典案例。降幅40～60%的有4家，即阿斯利康（-55%）、诺华（-52%）、晖致（-48%）、辉瑞（-45%）。涉及的主要品种如阿斯利康的雷诺考特（布地奈德鼻喷雾剂）、晖致的络活喜（苯磺酸氨氯地平）、辉瑞的舒普深（舒巴坦钠+头孢哌酮钠）等。以“前5批+第10批”国采为例，涉及品种数最多的外企是在华两任销售冠军，辉瑞涉及27个品种，阿斯利康涉及20个品种。前10批国采共涉及321个原研药（化药），占了国采品种总数（化药）的3/4以上，此前每批还都有少数原研药中选，第十批已无一中选。原研药已由观望转而退场，且在去年第十批国采开标（24.12.12）前集体离场，如去年11月底，辉瑞将4个药品（依西美坦片、盐酸表柔比星、克唑替尼、哌柏西利胶囊）的销售授权给了华润医药，优时比将奇珠单抗的销售授权给了博锐生物等。日本协和麒麟干脆将中国大陆的业务以7.2亿元整体卖给了香港维健医药，优时比将在中国的5个药品连同在珠海的生产基地一并以49亿元的价格卖给了康桥资本与阿布扎比穆巴达拉的投资公司等。实际上，专利悬崖是绕不开的市场规律，只是在中国迟到了些而已。中国全链条支持的是创新药而非专利早已过期多年的老药，所以外企放弃原研药，而大举在中国投资创新药。去年10月24日，外企在2024国际生物医药产业创新北京论坛开幕式上，集体宣布在北京经济技术开发区投资，如礼来在京新设中国医学创新中心，辉瑞新设北京研发中心，美敦力将在京设立在华首个数字化服务创新基地，阿斯利康将京新设全球研发北京中心，拜耳将在京新设在华首个开放创新中心等等。勃林格殷格翰“未来五年，公司计划在华研发投入超40亿元人民币”，赛诺菲将投资10亿欧元在京设立全新生产制造基地等等。（详见下图） 02 品种一、增幅：ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液第一国采后较国采前销售额增幅最大的是ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液。增幅＞2倍的有2个品种，即ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液（+6.1倍）、头孢地尼颗粒（+2.1倍），分别从国采前的900万元、1700万元增长到了国采后的6400万元、5300万元。ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液是第五批国采品种，由科伦和德国贝朗医疗两家中选。头孢地尼颗粒是第八批国采品种，由山东海山、北京颐康兴、成都倍特和苏州第三制药厂4家中选。增幅1～2倍的有2个品种，即左氧氟沙星注射剂、氯化钾缓释控释剂型，分别增长了1.3倍、1,2倍；增幅50%～1倍的有4个品种，即枸橼酸托法替布口服常释剂型、左乙拉西坦注射剂、卡格列净口服常释剂型、恩格列净口服常释剂型，分别增长了89%、67%、64%、51%；增幅5%～50%的有2个品种，即盐酸溴已新注射剂、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂分别增长了34%、5%，这两个品种也是增幅Top10品种中销售额基数最大的品种，分别由国采前的11.3亿元、24.7亿元增长到国采后的15.1亿元、26亿元。其中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是第二批国采中选的唯一注射剂，由2家国内药企（恒瑞、石药）和1家外企（新基）中选，新基后因生产违规被取消中选资格，这也是第一家因触碰质量红线而被国采罚下的外企，虽于4年后被国家药监局解禁，但市场已不在。增幅较大的多是“光脚”品种，且注射剂占了Top10的一半。（详见下图）二、降幅：阿卡波糖居首国采后较国采前销售额降幅最大的是阿卡波糖。降幅＞70%的有2个品种，即阿卡波糖口服常释剂型（-76%）、艾司奥美拉唑钠注射剂（-70%）。阿卡波糖是第二批国采品种，损失最重的是拜耳、华东医药（未中选）、绿叶。艾司奥美拉唑钠注射剂是第五批国采品种，由10家中选，损失最大的是阿斯利康(未中选)、正大天晴、奥赛康；降幅60%的有2个品种，即碘克沙醇注射剂、恩替卡韦口服常释剂型。碘克沙醇注射剂是第五批国采品种，由扬子江、司太立、南京正大天晴和通用电气药业等4家中选，占高达一半市场份额的医药一哥因该品种未中选而引起整个行业对集采、仿制药乃至中国医药将走向何方的大讨论。恩替卡韦是4+7中选品种，其以高达96%的降幅中选，从17.36元/片降到0.62元/片，成为国采首个王炸新闻，“六毛二”一度成为集采的‌谐称‌；降幅54%的有3个品种，即硫酸氢氯吡格雷口服常释剂型、阿托伐他汀钙口服常释剂型、美罗培南注射剂，赛诺菲、晖致（未中选）和健康元分别因此损失最大；降幅30%～50%的有3个品种，即头孢他啶注射剂（-48%）、布地奈德吸入剂（-38%）、舒巴坦钠+头孢哌酮钠注射剂（-34%），受此影响最大的分别是海灵、阿斯利康（未中选）和辉瑞（未中选）。（详见下图） 03 行业一、腾笼换鸟集采初衷是“腾笼换鸟”，即将集采挤出的仿制药的“水分”用于经国谈进入医保的创新药的支付。如国家医保局价格招采司司长丁一磊在1月17日召开的“保障人民健康赋能经济发展”新闻发布会上所说，“2018年以来，国家组织药品带量采购累计节省医保基金4400亿元左右，其中用于谈判药使用超3600亿元，也就是说“老药”集采省下来的钱80%用于创新药”。据米内网数据，2023年，全国医疗终端市场规模18865亿元，较集采首年2018年的17131亿元高出了1734亿元，增长了1/10。二、处方外流医院实行零差率后，削弱了医院控制处方外流的动力。集采导致在医院的药品价格大幅下降，而院内外价格联动滞后，叠加双通道、药店纳入门诊统筹多种因素，促进了处方外流，药品在公立医院的销售额占比由2018年的67.4%下降到了2024年上半年的60.5%，药店的占比由2018年的22.9%提高到了2024年上半年的29.8%。6年，药品在医院的药占比下降了6.9个百分点、在药店的占比增加了6.9个百分点（米内网数据）。三、倒逼创新在≥100张床位医院，仿制药的销售额占比由2018年的54%下降到了2023年的49%，创新药的占比由2018年的24%增加到了2023年的27%（医药魔方数据）。就创新药在公司营收总额的占比而言，翰森由2019年的6%提高到了2023年的68%，先声药业由2020年的45%提高到了2023年的72%，恒瑞由2022年的38%提高到了2023年的47%。注： ①本文中的品种是指通用名+医保合并剂型，不只限于国采中选的单个剂型，所以文中的销售额与实际中选剂型品种的销售额会有些许差异； ②本文中的企业销售额，是指历批国采涉及的该企业所有品种的总销售额。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

带量采购专利到期

2024-12-28

·汇聚南药

复星医药中国MNC的激进派

如果说最像美欧MNC的中国医药公司，恐怕莫非复星医药（600196.SH|02196.HK）了。如果要更具象的类比，复星医药与强生这样的医药巨头成长路径有几分相似，尤其在多元化业务布局和全球扩展战略上，都是通过收购兼并玩转了制药、医疗器械和健康消费三个领域。以复星医药系的整体布局看，除了A+H上市公司外，还控股复宏汉霖（02696.HK）、复锐医疗科技（01696.HK）两家港股上市公司，此外就是复星凯特、万邦生化医药、药友制药、南药股份、红旗制药、二叶制药、奥鸿药业、Gland Pharma Limited等一众国内外子公司。这段时间，第十批国谈集采落地又引发了医药行业的大讨论。药企还是哀鸿一片，连创新药企都无法摆脱盈利艰难的窘境，但这也引发了另一个话题就是出海。当国内药企终于将目光投向海外的时候，复星医药已经在海外市场征战多年了，说其是最具全球化视野的中国药企，并不为过。从2024年中期财报的收入结构看，今年上半年公司营收204亿元，其中海外收入55亿元，同比提升15.13%，海外营收占比26.93%。实际上往前捯二十年，复星医药就在谋划海外市场，早在2008年时其海外市场收入就一度冲上过25%。后来国内医药市场进入繁荣期，复星医药海外收入占比似乎没那么显山露水，但海外市场战略是其从未放弃的。 2018年，国内医药市场进入集采前夜，复星医药也再次将海外市场收入占比拉升到20%以上，并且在2021年一度冲上了34.86%。这也为公司对冲国内市场的内卷和政策冲击，带来了极大的缓冲。横向对比，如复星医药这般国内TOP级的综合性药企，海外销售占比超过20%的，实则寥寥无几。也因此，我们基于丰厚的海外市场运营经验和全球资源，判断在下一波中国药企出海潮起时，复星医药将会是中国式MNC的一个标杆。壹|“小目标” 野蛮生长的原点在2024年《胡润全球富豪榜》上，郭广昌以约315亿元人民币的财富位列榜单758位，只是相比2020年时，郭广昌的财富值已经“腰斩”。不过，这并不妨碍时至今日复星医药仍旧是国内医药企业成长历程中最励志的故事之一。某种程度上，复星医药的成功代表着中国民营经济在医药行业的崛起。时间回到1992年，复旦大学毕业留校工作的郭广昌正式辞职，以3.8万元创立上海广信科技发展有限公司开始创业生涯，主营信息咨询业务。次年，公司收入就突破了100万元。而也正是在这一年，郭广昌就把目光转向房地产销售和生物医药领域。哲学专业的他对生物医药不了解，便当即决定拉毕业于遗传工程学的校友梁信军、汪群斌、范伟组织团队进行制药研发，自此广信正式更名“复星”，外界解读为“复旦之星”。 1994年，复星房地产代理营收突破1000万元，同年上海复星实业股份有限公司（2004年改名复星医药）成立；1995年，复星研究三年的成果PCR乙型肝炎诊断试剂推向市场，年收入达1亿元，公司也由此成为上海第一家民营高科技企业。复星医药实际控制人郭广昌图源：互联网自此，郭广昌启动开挂模式，医药也成为复星野蛮生长的原点。成立4年后，1998年复星实业在上海证券交易所发行上市，募集3.575亿元资金。在当时IPO还实行总量控制的审批制，复星成了上海首家民营上市企业。 31岁的郭广昌叩开了资本市场的大门，也开启了其“中国巴菲特”的投资家之旅。通过持续的资本运作和资产并购，复星迅速成为中国最大的民营企业之一，横跨医药、地产、钢铁、矿产、零售、媒体、游戏、证券、保险、期货、私募等领域。 2008年开始，郭广昌将目光投向了海外以及更广的产业，银行、影业、旅游、酒业……截至2023年12月31日，复星集团总资产达人民币8084亿元，由3.8万起家，构建起一个帝国，郭广昌用26年就创造了资本2.1亿倍扩张的神话。了解复星的极速崛起之路，能够让我们对复星系医药产业发展逻辑多一分理解。对于复星的发展，郭广昌认为得益于“在合适的时间做了合适的投资”，但生物制药赚来的第一个“小目标”是起点。当前，复星主要战略聚焦健康、快乐、富足的幸福生态系统。健康板块聚焦医药产品、器械和诊断、健康服务及消费三大领域，医药产业可以说是复星核心中的核心。贰|做对的事复星医药的养成回到医药产业，复星系医药目前仍然坚持的是“运营+投资”共生的路线，这和郭广昌的投资逻辑不无关系。在郭广昌的理念里，永远强调最基本的投资逻辑就是做“对”的事情。投资和收购的目的一定要清晰，当复星集团提供不了或者提供方案的速度太慢时，就会用投资或者收购的方式，将内外部资源打通，为客户提供“令人尖叫”的产品和服务。这一点，在复星系医药发展历史中展现得淋漓尽致。 1998年复星实业上市后，就着手在医疗产业扩张。先是和全国部分省市约150家医院达成合作新建现代生物医学技术研究应用中心；接着通过上市募集到的资金，收购了上海五洋药业健康产品有限公司60％股权；投资控股上海永信维生素有限公司，收购上海创新科技公司，正式在生物医药行业打开局面。 2000年，复星和友谊集团成立了联华超市药房，逐步建立起庞大的线下分销网络；2002年，复星出资6831.68万元，收购了以仿制药业务出名的重庆药友51%的股权；2003年，复星并购了桂林南药，将其研发生产的中国001号新药—抗疟药青蒿琥酯收入囊中。同年，复星出资5亿元，拿下其国药控股49%股权。 2004年，复星又1.3亿收购了主营胰岛素药品的万邦医药75.2%的股权，又通过国药控股投资了一致药业；同年，复星实业更名为“复星医药”，开始将其他业务剥离上市主体，专注于医药健康产业，致力于医药产业链的资源整合。图源：互联网此后，复星医药开始在医疗服务与医疗器械方面布局，先是收购了佛山市禅城区中心医院，又收购了中国第一家外资医院和睦家医疗公司，接着把浙江迪安诊断、岳阳广济医院、安徽济民肿瘤医院、钟吾医院、南阳肿瘤医院等地方性医院也先后收入麾下。 2009年12月，复星医药与Henlix团队合资组建了复宏汉霖，正式开启创新药布局，生物制药的龙头地位正式站稳；2010年，复星医药与美中互利（北京）在香港共同成立美中互利医疗合资公司，在医疗器械领域持续发力。在这个阶段上，复星医药参股的东富龙、金城医药、迪安诊断、佰利联等企业也陆续成功上市，复星医药的资本投资陆续收获果实。如果说国内市场的风生水起让复星医药积累了资本经验，那海外业务的并购和投资，则让复星医药真正有了成为巨头的底气。 2013年，复星医药在以色列成立了子公司Sisram（复锐医疗科技），并以约2.2亿美元的价格收购了以色列医疗美容器械公司Alma Lasers Ltd. 95.2%的股权，布局海外医疗器械市场。同一年，复星医药出资约2250万美元，认购了美国肿瘤检测公司Saladax 30%的股权，成为其单一最大的股东，布局抗癌产业链。 2016年，复星医药出资约1000万美元认购了硅谷呼吸疾病检测公司Spirosure约836万股C轮优先股，占Spirosure发行在外总股份的20.17%；复星和美国Intuitive Surgical（直观医疗器械公司）在中国境内成立了合资公司“复星医疗器械技术（上海）有限公司”，引进了新一代肺癌诊断与治疗机器人。那一年，复星医药还创造了当时中国药企海外并购金额纪录，以12.6亿美元并购印度第一家获得美国FDA批准的注射剂药品生产制造企业Gland Pharma 86%的股权。 2017年，复星医药和关联方复星产业又共同收购了欧洲Breas公司呼吸机器械业务相关公司80%的股权。同年又收购主要从事专利药及仿制药研发、生产和销售的美国IPXL公司。 2020年，复星医药还投资了3.26亿元买入约158万股德国生物公司BioNTech的股票，BioNTech在新冠疫情发生后曾联合辉瑞公司开发了一款新冠疫苗，占据了欧美新冠疫苗市场大半江山，这笔投资也为复星医药带来了超过22亿元的收益。 2023年，复星医药之前收购的Gland Pharma公司又收购了欧洲公司Cenexi （专注于医药合同定制研发和生产服务）100%股权。至此，复星医药的版图轮廓已经清晰展现。从最初的生物医药公司，到现在的医药帝国，复星医药身上有着浓重的PE印记。也恰是如此，让复星医药系成为国内医药公司中最与众不同的。叁|全球布局规模并购与深度整合近十年来，复星医药在海内外并购数量超过130起。从国内走向国际市场的过程中，复星医药的策略并不仅仅是“大手笔并购”，更重要的是如何通过这些并购实现资源整合，最大化释放全球化带来的协同效应。这也是复星医药走过跑马圈地阶段后，给行业最值得参考的答案。可以说复星医药是国内医药企业中，海外投资最多、涉猎品类最广的企业之一，因此也更具有参考性。前文有说到，复星医药在2013年以2.2亿美元收购以色列Alma Lasers，首次大规模进入全球医疗器械市场。凭借Alma Lasers的先进医美设备制造经验，复星迅速拓展了在欧洲、亚洲等国际市场的版图。另外一个案例是印度Gland Pharma，这笔并购完成后，复星医药获得了进入全球高端注射剂市场的机会。当时Gland Pharma为了尽可能开拓全球市场，其制剂生产工厂依次取得了美国FDA、英国 MHRA、德国BGV、巴西国家卫生监督局（ANVISA）、澳大利亚治疗用品管理局 (TGA)、南非MCC（药品管理委员会）世界卫生组织和加拿大卫生部一系列监管机构的认证，在全球市场都有良好口碑。图源：互联网入主Gland Pharma后，复星医药保留了Gland Pharma的核心管理团队，并借助其生产线以及注册平台，进一步扩大了品牌的国际效应，进而曲线进入包括美国在内的海外市场。此外，Gland Pharma公司的业务范围覆盖心脑血管、麻醉、抗感染和糖尿病等，核心产品包括肝素钠、依诺肝素钠注射液、罗库溴铵注射液、万古霉素和重组人胰岛素等多个领域。这些资源与复星医药的创新药产品力结合，实现药品在印度的本土化和市场拓展。与此同时，Gland Pharma和很多全球知名药企都保持着长期合作，这也让复星医药能够迅速融入全球药品供应链网络。仅仅4年，Gland Pharma正式宣布上市，此次募资额645亿卢比也被认为是印度制药公司规模最大的一次IPO。今年6月20日，复星医药公告称，其控股子公司复星医药新加坡公司通过大宗交易出售所持有的990万股Gland Pharma股份（约占总股份6.01%），折合2.11亿美元，但复星医药仍保持对Gland Pharma的控股权。这次并购对于复星医药的全球扩展来说都具有里程碑意义，极大提升了复星医药在全球仿制药和注射剂领域的竞争力。在海外并购之外，复星医药在全球创新布局中的合作同样值得关注。 2017年，复星医药与美国凯特制药合作，成立了“复星凯特”，专注于开发前沿的CAR-T细胞免疫治疗。这次合作带来了全球顶尖的抗肿瘤技术，也让复星医药迅速进入全球最先进的细胞治疗领域，尤其是在肿瘤治疗创新技术上完成了重要一跃。 2021年6月，复星凯特获批上市中国首款CAR-T细胞治疗产品——奕凯达®（阿基仑赛注射液），正式开启中国CAR-T治疗元年，实现了国内细胞治疗领域从“0”到“1”的突破。图源：互联网这种MNC式的“并购+整合+合作”全球化扩展模式，让复星医药逐步适应了全球市场的复杂性，可以视作中国式MNC的一种成长路径。肆|“必选项” 中国MNC的探路者在本土药企中，复星医药的独特性在于其通过市场化的并购策略和全球资本运作，在国际市场上逐步形成了自己的竞争力。但复星医药和强生等传统MNC也不尽相同，最起码两者的驱动模式就不同。强生是研发技术驱动模式，依靠其长期的研发投入和技术积累，推动了全球市场的扩展，形成了独特的技术优势。而复星医药则更偏重于资本驱动模式，并不依赖长期的技术积累，而是通过收购国际领先的医药企业和技术平台，快速弥补自身技术短板。不管是通过并购以色列的Alma Lasers进入了全球医疗美容市场，还是收购Gland Pharma打入了高端注射剂市场，抑或是通过与BioNTech合作引进了mRNA疫苗技术。这些策略极具郭广昌的投资风格，哪里不足快速补哪里。如果把复星医药单纯理解成一个医药投资型公司，也不全面。因为复星医药并未完全依赖外部技术，而是通过这些并购逐步提升了自主研发能力。比如在抗肿瘤药物和生物制品领域，复星医药已经建立自己的研发体系。此外，复宏汉霖作为复星医药的生物制药平台，也已经在全球范围内取得了一定的成绩，特别是在PD-1和HER2抗体药物的研发方面展现出强劲的竞争力。而在两个点上，我们需要进一步观察复星医药：一个是复星医药的成长动能更多是通过投资收益获取。数据显示，2021年至2023年，复星医药的投资收益分别为46.24亿元、43.78亿元、35.02亿元，同期归属净利润分别为47.29亿元、37.31亿元、23.86亿元，可见其盈利高度依赖投资收益。图源：上市公司财报在日趋紧张的国际地缘关系和逆全球化思潮中，对于复星医药乃至更多出海的中国药企来说，资产并购的难度也在肉眼可见的提升，而已并购的资产也需要进一步提升控制力与盈利能力。其二，资本驱动模式可能带来高杠杆风险不可忽视。如何在保持并购扩展的同时降低财务压力，是复星医药着重需要思考的问题。截至2024年6月末，复星医药担保总额已高达331.81亿元，占归属于上市公司股东的净资产的比例为74.12%（正常情况下不允许超过50%），一旦子公司暴雷，后果不堪设想。图源：上市公司财报无论如何，在国际化布局及资源整合方面，复星医药已经遥遥领先于其他本土药企，这对于其对冲国内发展环境的局促有着极为重要的意义。目前，复星医药拥有近1000人的海外商业化团队，覆盖美国、欧洲、非洲等海外市场，致力于成为全球领先的医疗创新整合者。毫无疑问，其海外扩张的每一步，都将是中国医药行业出海的经验累积。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：原创王金星多肽链往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

财报并购

2024-12-20

·PipelineReview

Regeneron to Advance Two Factor XI Antibodies into a Broad Phase 3 Program Following Positive Phase 2 Proof-of-concept Results

Investigational REGN7508 (catalytic domain) and REGN9933 (A2 domain) are being evaluated for their potential to control thrombosis while minimizing bleeding risk in a variety of patient populations and clinical settings Evaluated against current standards of care, single doses of REGN7508 and REGN9933 administered 12 to 24 hours after total knee replacement demonstrated robust antithrombotic effects Phase 3 program to be initiated in 2025 TARRYTOWN, NY, USA I December 19, 2024 I Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) today announced positive Phase 2 results for two novel monoclonal antibodies targeting distinct domains of Factor XI. REGN7508 (catalytic domain) is designed to maximize anticoagulant activity while minimizing bleeding risk, and REGN9933 (A2 domain) is designed to provide an additional option for patients with the highest bleeding risk who would otherwise not be candidates for currently available anticoagulants. Per the Phase 2 results, there was a robust antithrombotic effect for each antibody, and no clinically relevant bleeding was observed in any treatment arm. “Our Factor XI antibodies targeting the catalytic and A2 domains were rigorously evaluated alongside current standards of care and showed clear evidence of antithrombotic effect with an encouraging safety profile after a convenient single dose,” said George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Board Co-Chair, President and Chief Scientific Officer at Regeneron. “These latest Phase 2 results add to our preclinical data that showed prolongation of activated partial thromboplastin clotting time was greater with REGN7508 and similar with REGN9933, compared to other Factor XI-targeted agents. Together, these clinical and preclinical data, along with compelling genetic evidence, give us confidence in targeting multiple distinct domains of Factor XI to potentially offer tailored therapies for patients with different bleeding risk profiles and in a variety of treatment settings. We are eager to advance REGN7508 and REGN9933 into a broad Phase 3 program beginning in 2025.” Regeneron conducted two open-label, active-controlled Phase 2 trials (ROXI-VTE-I and ROXI-VTE-II) in the same centers under similar protocols to evaluate REGN7508 and REGN9933 for the prevention of asymptomatic (detected by venogram between day 8 and 12) or symptomatic venous thromboembolism (VTE) after unilateral total knee arthroplasty. In ROXI-VTE-I, patients were randomized to receive either a single intravenous (IV) dose of REGN9933, daily enoxaparin, or twice daily doses of apixaban until the time of venography. In ROXI-VTE-II, patients were randomized to receive a single IV dose of REGN7508 or daily enoxaparin until the time of venography. In contrast to trials evaluating other Factor XI antibodies, administration of all treatments began 12 to 24 hours after surgery (generally one day post-operation) in both trials, consistent with the approved administration of the active comparators. On the measure of VTE rates at venogram following surgery, a pooled analysis across both trials showed REGN7508 was superior to enoxaparin and non-inferior to apixaban, and REGN9933 was non-inferior to enoxaparin. All VTE events were asymptomatic, except for one symptomatic case of pulmonary embolism in the apixaban arm. Results were as follows: * Superiority met ^ Non-inferiority met with a margin of 9% There was no major bleeding (including surgical site bleeding) or clinically relevant non-major bleeding in any arm; the only treatment-related adverse events (AE) in any arm was one case of minimal bleeding (contusion) reported in the enoxaparin arm of ROXI-VTE-I. There were no treatment-related serious AEs (SAEs) in any arm. There were also no AEs in any arm leading to trial discontinuation or dose interruption/modification, and no AEs of special interest or deaths in these trials. Across both trials, AE rates were generally similar among the treatment arms (ROXI-VTE-I: REGN9933=22%, enoxaparin=21%, apixaban: 25%; ROXI-VTE-II: REGN7508=22%, enoxaparin: 25%). The safety and efficacy of REGN7508 and REGN9933 have not been evaluated by any regulatory authority. About Thrombosis Thrombosis, otherwise known as clot formation, is responsible for one in four deaths worldwide. Due to bleeding concerns, current standard-of-care anticoagulants are underutilized and current oral agents are often associated with poor adherence. There is an unmet need for treatments that can help prevent thrombosis without increased bleeding risk. About Regeneron’s VelocImmune ® Technology Regeneron’s VelocImmune technology utilizes a proprietary genetically engineered mouse platform endowed with a genetically humanized immune system to produce optimized fully human antibodies. When Regeneron’s co-Founder, President and Chief Scientific Officer George D. Yancopoulos was a graduate student with his mentor Frederick W. Alt in 1985, they were the first to envision making such a genetically humanized mouse, and Regeneron has spent decades inventing and developing VelocImmune and related VelociSuite ® technologies. Dr. Yancopoulos and his team have used VelocImmune technology to create a substantial proportion of all original, FDA-approved fully human monoclonal antibodies. This includes Dupixent ® (dupilumab), Libtayo ® (cemiplimab-rwlc), Praluent ® (alirocumab), Kevzara ® , Evkeeza ® (evinacumab-dgnb), Inmazeb ® (atoltivimab, maftivimab and odesivimab-ebgn) and Veopoz ® (pozelimab-bbfg). In addition, REGEN-COV ® (casirivimab and imdevimab) had been authorized by the FDA during the COVID-19 pandemic until 2024. About Regeneron Regeneron (NASDAQ: REGN) is a leading biotechnology company that invents, develops and commercializes life-transforming medicines for people with serious diseases. Founded and led for over 35 years by physician-scientists, our unique ability to repeatedly and consistently translate science into medicine has led to numerous FDA-approved treatments and product candidates in development, almost all of which were homegrown in our laboratories. Our medicines and pipeline are designed to help patients with eye diseases, allergic and inflammatory diseases, cancer, cardiovascular and metabolic diseases, hematologic conditions, infectious diseases and rare diseases. Regeneron is accelerating and improving the traditional drug development process through our proprietary VelociSuite ® technologies, such as VelocImmune, which uses unique genetically humanized mice to produce optimized fully human antibodies and bispecific antibodies, and through ambitious research initiatives such as the Regeneron Genetics Center ® , which is conducting one of the largest genetics sequencing efforts in the world. For more information, please visit www.Regeneron.com or follow Regeneron on LinkedIn . SOURCE: Regeneron Pharmaceuticals

临床结果上市批准临床2期临床3期

100 项与依诺肝素钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03674	依诺肝素钠	B01AB05	DB01225

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肺栓塞	欧盟	Techdow Pharma Netherlands BV	2016-09-15
肺栓塞	冰岛	Techdow Pharma Netherlands BV	2016-09-15
肺栓塞	列支敦士登	Techdow Pharma Netherlands BV	2016-09-15
肺栓塞	挪威	Techdow Pharma Netherlands BV	2016-09-15
血栓形成	中国	Sanofi	2003-12-31
心肌梗塞	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1993-03-29
不稳定型心绞痛	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	1993-02-12
非q波心肌梗死	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	1993-02-12
ST段抬高心肌梗死	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	1993-02-12
静脉血栓栓塞	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	1993-02-12
静脉血栓形成	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	1993-02-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2020-10-27
新型冠状病毒感染	临床3期	比利时	Sanofi	2020-10-27
新型冠状病毒感染	临床3期	南非	Sanofi	2020-10-27
小细胞肺癌	临床3期	瑞典	Sanofi	2008-06-01
腹部肿瘤	临床3期	日本	Sanofi	2007-03-01
髋部骨折	临床3期	日本	Sanofi	2006-07-01
胰腺腺癌	临床3期	德国	Sanofi	2004-04-01
胰腺癌	临床3期	德国	Sanofi	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	美国	Sanofi	2002-10-01
急性心肌梗塞	临床3期	中国	Sanofi	2002-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04367831 (IMPROVE, CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染 \| 静脉血栓形成 \| 动脉血栓形成 ... 更多	94	Enoxaparin/Lovenox Intermediate Dose+Heparin Infusion (Intervention Arm: Intermediate-dose Anticoagulation)	窪積遞獵範壓膚鑰選簾(製襯齋願鏇繭醖鹽憲遞) = 構壓憲壓衊繭繭鹽遞窪憲築夢憲襯窪齋鑰繭築 (襯鑰壓廠醖網膚觸夢願, 鹹鏇醖選蓋範觸衊淵鹽 ~ 齋鬱膚網艱膚鬱觸鹽鹹) 更多	-	2024-12-10
				Enoxaparin Prophylactic Dose+Heparin SC (Control Arm: Prophylaxis)	窪積遞獵範壓膚鑰選簾(製襯齋願鏇繭醖鹽憲遞) = 鏇顧壓襯構鏇襯構獵窪憲築夢憲襯窪齋鑰繭築 (襯鑰壓廠醖網膚觸夢願, 製廠廠膚簾觸選簾願鹹 ~ 繭積遞蓋壓淵繭艱繭壓) 更多
AUA2024	N/A	-	-	Apixaban 2.5mg	願積糧醖衊憲築憲築鏇(觸願齋鏇顧鬱選艱製範) = 鹽網構膚願觸網遞鏇鹹廠糧艱遞齋廠遞獵衊製 (築醖鏇鏇築顧積鏇繭餘 ) 更多	积极	2024-05-01
				Enoxaparin 40mg	願積糧醖衊憲築憲築鏇(觸願齋鏇顧鬱選艱製範) = 選壓齋淵醖繭遞壓獵廠廠糧艱遞齋廠遞獵衊製 (築醖鏇鏇築顧積鏇繭餘 ) 更多
NCT03339349 (CTgov)	临床2期	肺栓塞 \| 静脉血栓形成 \| 创伤和损伤 ... 更多	80	Enoxaparin	選製衊艱糧廠壓糧簾衊(繭願遞襯遞遞鹹糧鏇鑰) = 衊淵繭鑰衊鑰範範膚艱醖製夢壓顧壓鬱鏇鹽醖 (醖鹹糧製構鑰繭壓憲淵, 構構鹽遞築糧積築衊夢 ~ 鏇獵網選鑰製鑰窪餘艱) 更多	-	2024-01-31
NCT04409834 (COVID-PACT, CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染 \| 动脉血栓形成 \| 静脉血栓栓塞	390	Unfractionated Heparin IV+Clopidogrel+Enoxaparin 1 mg/kg (Full-dose Anticoagulation (FDAC))	鏇餘鏇選蓋願廠艱夢餘(憲窪獵鹽鹽鹽積遞鏇艱) = 餘簾範遞構顧鏇壓鏇齋願廠齋製艱網鹽獵衊鏇 (積製願網製壓鑰遞築觸, 醖膚顧襯顧淵衊製餘鹽 ~ 壓憲齋鬱膚壓窪網艱願) 更多	-	2024-01-19
				Unfractionated heparin SC+clopidogrel+Enoxaparin 40 mg SC (Standard-dose Prophylactic Anticoagulation (SDPAC))	鏇餘鏇選蓋願廠艱夢餘(憲窪獵鹽鹽鹽積遞鏇艱) = 蓋艱築鹹鹹夢觸廠鏇膚願廠齋製艱網鹽獵衊鏇 (積製願網製壓鑰遞築觸, 壓衊餘餘蓋構鬱鏇鹹夢 ~ 鬱鹹網餘衊觸艱窪簾襯) 更多
NCT04427098 (INHIXACOVID19, Pubmed \| BMC Infect Dis)	临床2期	新型冠状病毒感染	98	Intermediate dose enoxaparin	遞鏇網糧襯繭選餘獵襯(鹹齋鬱窪願齋積蓋鬱憲) = 鏇遞淵廠淵積餘遞鑰繭壓餘鹽鹽廠壓觸夢憲範 (憲積獵齋窪鹽網齋夢膚 ) 更多	积极	2023-10-24
				enoxaparin (Observational cohort (OC))	範鹽襯窪網顧膚醖選鬱(膚鑰衊廠築範積範醖範) = 構膚蓋鬱鏇壓鏇鏇築積鏇製鏇壓鏇築願醖蓋鹹 (製衊遞網築鑰襯鑰憲構, 11 ~ 21) 更多
NCT02744092 (CANVAS, CTgov)	N/A	肺栓塞 \| 肿瘤 \| 静脉血栓形成 ... 更多	811	Rivaroxaban+Edoxaban+Apixaban+Dabigatran (Randomized Arm 1 (DOACs))	糧壓觸衊憲鏇選憲餘鬱(顧獵構衊繭鹹願鑰觸繭) = 簾鹽蓋夢觸衊鹹襯簾壓積襯築觸簾鹹夢壓獵選 (觸糧製夢醖糧蓋壓憲製, 廠鹽窪選壓獵憲齋醖顧 ~ 淵艱鬱構築憲膚觸鏇窪) 更多	-	2023-10-03
				Warfarin+Fondaparinux+Enoxaparin+Dalteparin (Randomized Arm 2 (LMWH))	糧壓觸衊憲鏇選憲餘鬱(顧獵構衊繭鹹願鑰觸繭) = 鬱觸網衊願鬱選壓遞窪積襯築觸簾鹹夢壓獵選 (觸糧製夢醖糧蓋壓憲製, 襯獵鹹獵憲獵範衊膚廠 ~ 醖蓋憲壓餘觸築鏇簾選) 更多
NCT04406389 (IMPACT, CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染	14	Unfractionated heparin+Fondapariniux+Enoxaparin sodium (Intermediate Dose Prophylaxis)	蓋顧膚鹹蓋製齋鏇鑰鹽(鹽構窪壓齋築醖選簾憲) = 簾鹽觸醖夢觸窪製襯鏇簾獵築鏇廠醖襯網鹽壓 (膚醖網鹽蓋糧選壓廠廠, 艱醖憲製積鬱觸鹽網顧 ~ 範鬱糧繭願顧遞獵願艱) 更多	-	2023-09-21
				Unfractionated heparin+Fondapariniux+Argatroban+Enoxaparin sodium (Therapeutic Dose Anticoagulation)	蓋顧膚鹹蓋製齋鏇鑰鹽(鹽構窪壓齋築醖選簾憲) = 鹹觸簾襯醖齋願廠窪網簾獵築鏇廠醖襯網鹽壓 (膚醖網鹽蓋糧選壓廠廠, 廠醖憲窪齋遞淵築鹽蓋 ~ 鏇齋鏇顧範齋艱範簾鹹) 更多
RIETECAT-RI (ISTH2023)	N/A	肿瘤 \| 肾功能不全 \| 静脉血栓栓塞	-	Recommended doses of enoxaparin	蓋夢繭積艱範齋鑰鏇鑰(艱範齋構積構遞遞網鏇) = 構齋壓願壓簾網願膚憲窪築餘餘積築獵觸齋醖 (壓餘廠網範鑰壓壓簾積 ) 更多	不佳	2023-06-24
				Higher doses of enoxaparin	蓋夢繭積艱範齋鑰鏇鑰(艱範齋構積構遞遞網鏇) = 壓鑰醖夢獵夢顧獵蓋憲窪築餘餘積築獵觸齋醖 (壓餘廠網範鑰壓壓簾積 ) 更多
ISTH2023	N/A	出血 \| 静脉血栓栓塞	-	Enoxaparin	構構鏇積窪廠觸醖糧鹽(衊網艱襯鬱築繭窪鹹鏇) = 獵淵鹽蓋襯構網繭觸鬱製淵網構顧廠鬱鏇積鏇 (鬱淵顧構蓋鹹鹹艱鏇鏇 ) 更多	-	2023-06-24
ISTH2023	N/A	-	-	Ethosomes encapsulating enoxaparin	餘糧膚觸獵膚網範齋獵(壓壓壓餘鏇願顧獵網鏇) = 膚網構鹽繭醖鬱選遞憲齋醖選鏇構鑰鹹願襯鬱 (構製繭鹽鏇糧夢積餘淵, ±1.1)	-	2023-06-24