Pembrolizumab/Hyaluronidase

关注并星标CPHI制药在线 9月19日，美国FDA正式批准了默沙东旗下Keytruda Qlex（帕博利珠单抗与berahyaluronidase alfa的皮下注射疗法）上市。 图源：FDA官网 此次批准覆盖了Keytruda静脉输注制剂所有已获批的实体瘤适应症，适用人群包括成人及12岁以上的儿童患者。这意味着全球最畅销的癌症免疫疗法迎来给药方式的重大变革：从此前的每次30分钟静脉输注，转变为仅需约2分钟完成的皮下注射。 其实早在今年6月，该皮下剂型就已在中国申报上市，成为国内首 款申报上市的皮下注射PD-1抗体。行业预测，它有望在2026年获批，这将是中国癌症治疗领域的一个重要里程碑。 相关阅读：《皮下注射“破局”，肿瘤治疗迎来“分钟级”变革》 技术突破：从静脉到皮下 Keytruda Qlex是一种全新配方，将Keytruda与由Alteogen公司开发的透明质酸酶变体berahyaluronidase alfa（ALT-B4）相结合。这种组合让大体积的单抗药物能通过皮下注射迅速分散和吸收，成功突破了单抗药物传统上必须静脉输注的技术限制。 FDA的批准主要基于一项代号为MK-3475A-D77的关键临床试验。该研究纳入377例未经治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，所有患者均无EGFR、ALK或ROS1基因变异。患者按2:1随机分组，分别接受每六周一次皮下注射Keytruda Qlex联合化疗，或每六周一次静脉Keytruda联合化疗。 结果显示，皮下注射与静脉给药的药代动力学暴露水平相当，达到预设终点。疗效方面，两组高度一致：皮下组客观缓解率（ORR）为45%，静脉组为42%；无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均无显著差异。 安全性也同样接近：皮下组与静脉组的3级以上不良事件发生率分别为47%和47.6%，未出现新的安全风险信号。 患者受益：治疗更便捷 Keytruda皮下注射剂的最大优势在于极大地提升了治疗便利性。它可由医疗专业人员在多种场景下进行给药，从输注中心到医生办公室或当地社区诊所，为患者提供了更灵活的治疗场所选择。 Keytruda Qlex的给药方案具有灵活性：可每三周一次，在一分钟内完成给药，或每六周一次，两分钟内完成给药，所需时间显著短于30分钟静脉输注的Keytruda。同时，它还提供大腿或腹部作为注射部位选择（需避开肚脐周围5厘米区域）。 研究数据表明，与静脉注射Keytruda相比，皮下注射帕博利珠单抗使患者在椅旁的停留时间分别减少了49.7%（59.0分钟 vs 117.2分钟），在治疗室的停留时间减少了47.4%（周平均：66.7分钟 vs 126.9分钟）。 医护人员在治疗准备、给药过程和患者监护上的总活动时间减少了45.7%（周平均：14.0分钟 vs 25.8分钟）。这对于无需留置输液港或存在静脉通路困难的患者尤为有益，可大大简化治疗流程。 对患者来说，这种治疗时间的缩短意味着更少的误工时间、更低的交通成本以及更能融入正常生活的治疗体验。癌症治疗正在从一种需要专门安排时间的“大事件”，转变为更加日常化的医疗管理。 应对专利悬崖的战略布局 从商业角度看，皮下制剂的推出也是默沙东应对Keytruda专利到期的重要策略。Keytruda是全球最畅销的处方药，2024年销售额达294.82亿美元，但其核心专利将在2028年到期，届时将面临生物类似药的激烈竞争。 通过新的给药技术、设备和制剂专利，默沙东希望在原研药生命周期末端建立起新的壁垒，相比只能提供静脉输注的生物类似药，更便捷的皮下剂型仍具备明显竞争力。 不过，默沙东也面临知识产权挑战。2024年，透明质酸酶技术龙头Halozyme指控其专利侵权，要求收取销售额3%-7%的权利金，否则可能申请禁售令。这场纠纷的结果将直接影响K药皮下制剂的市场表现。 全球与中国的皮下PD-1/L1竞争加速 在全球范围内，皮下注射PD-1/L1药物的竞争正在加速。截至2025年9月，全球已有四款皮下PD-(L)1药物获批上市，分别是：康宁杰瑞/思路迪/先声药业的恩沃利单抗（PD-L1）、罗氏的阿替利珠单抗皮下制剂（PD-L1）、百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（Opdivo）皮下制剂，以及默沙东刚刚获FDA批准的帕博利珠单抗（Keytruda）皮下制剂（PD-1）。 国内企业也在积极布局这一前沿领域。君实生物的特瑞普利单抗皮下制剂已进入III期临床阶段，信达生物开发了一种创新型的PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白药物IBI363。该药物针对亚洲患者中存在巨大未满足需求的领域，已启动与Keytruda头对头的关键注册研究，其首个全球III期临床研究（MarsLight-11，针对非小细胞肺癌）也于2025年8月获FDA批准开展。这标志着中国创新药企在实体瘤领域与国际巨头展开的正面较量进入了新的阶段。 便捷性是否值得溢价？ 从药物经济学角度看，皮下制剂确实能节省社会成本，减少医院输液资源占用，降低护理操作时间，甚至可将治疗场景从医院转向社区。但问题是，药企很可能会为这种便利性设定更高价格。 那么，“便利溢价”是否合理？医保是否愿意买单？ 尤其是在中国，医保控费压力持续存在。新剂型若想被迅速接纳，必须通过药物经济学论证，证明其不仅能提升患者体验，还能切实降低医保基金支出。这一点，将是其在中国获批后能否顺利进入医保的关键。 目前，帕博利珠单抗已通过谈判进入2024年医保目录，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌等适应症，但2025年医保目录纳入情况尚未明确。国内100mg规格的K药定价约17918元，按非小细胞肺癌标准方案（200mg/3周）计算，年治疗费用约43万元。如果皮下剂型能证明可节约医疗资源，或为医保接受一定溢价提供理由。 中国市场：机遇与挑战并存 Keytruda皮下制剂在中国潜力巨大。中国癌症患者基数大、优质医疗资源紧张，皮下注射有助于缓解三甲医院输液压力，也便于下沉市场患者获取先进治疗。 凭借临床急需和境外数据支持，该药在中国很可能通过优先审评加速获批，预计2026年落地。接下来的看点在于其市场策略：如何定价？能否进入医保？与静脉剂型是替代还是互补关系？ 另一方面，本土PD-1企业也不会坐视。虽然短期内难以撼动K药地位，但它们可能快速跟进皮下剂型研发，或凭借现有静脉制剂的价格优势，在“便利”和“成本”之间提供另一种选择。 值得一提的是，像信达生物的IBI363这类差异化产品也在崭露头角。其Ib期研究数据显示，在89例晚期患者中客观缓解率达到41.2%，6个月无进展生存率62%，而三级以上不良反应与PD-1单药相当，这或许代表了中国创新药另一个突围方向。 肿瘤免疫治疗的下一站 Keytruda皮下注射剂的批准，是肿瘤治疗走向人性化、便捷化的重要标志。未来，我们可能会看到更多抗体药物转向皮下给药，甚至进一步发展为家庭自我给药系统，就像糖尿病患者使用胰岛素那样。届时，癌症治疗更像是一种慢性病管理，患者能在更自主、更少干扰生活的方式下接受治疗。 但这也伴随新的挑战：如何保证居家给药安全？如何远程监测不良反应？医疗系统需配套相应的监管和培训机制。此外，随着多个皮下制剂陆续问世，未来还需考虑这些药物联用的可能性，以及不同制剂之间的相容性和药代动力学互动。 默沙东宣布，Keytruda皮下注射剂将于9月下旬在美国上市。中国市场也有望跟进，预计2026年获批。可以预见，随着该剂型在全球更多地区获批，肿瘤免疫治疗正变得更便捷、更高效。 END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

◆ ◆ ◆ ◆ Paul's Insight 2025年9月15日-9月21日 ◆ ◆ ◆ ◆ 本周主题：监管趋严与“可及性+创新”并行 —— 在保障公众用药与医疗安全的前提下，全球主要监管机构正通过发布指南、开发工具和加强合作来推动制度与科学进步。近期的举措涵盖儿科药物研发、仿制药准入、医疗器械管理以及可持续发展等多个方向。这些动态既体现了监管对安全与质量的持续关注，也展现出在提升可及性和支持创新方面的务实探索。 美国FDA 创新和安全兼顾 1. 聚焦新生儿产品开发、借鉴罕见病框架 FDA宣布将于12月举办为期两天的公众研讨会，主题为“新生儿产品开发面临的挑战——借鉴罕见病开发框架”。会议旨在汇聚学界、产业与患者代表，探讨将罕见病的研发工具与监管路径应用于新生儿药物与治疗的可行性与伦理考量，为临床设计、剂量推断与风险-获益评估提供可操作方案。 图：FDA宣布将于12月举办为期两天的新生儿产品公众研讨会 https://www.federalregister.gov/documents/2025/09/22/2025-18273/advancing-the-development-of-pediatric-therapeutics-adept-10-addressing-challenges-in-neonatal 2. FDA批准默沙东皮下注射剂型Keytruda 美国FDA已批准默沙东（MSD）旗下的Keytruda Qlex（pembrolizumab与berahyaluronidase alfa复方）皮下注射剂型，用于成人及≥12岁青少年患者，其适应症范围与现有Keytruda静脉输注剂完全一致。研究表明，该皮下制剂的中位给药时间仅约2分钟，大幅缩短了给药流程。 此次批准主要基于临床试验MK-3475A-D77 的数据支持。该研究为随机、多中心、开放标签、活性对照试验，入组对象为未经治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且未检出EGFR、ALK或ROS1基因变异。共377例患者按2:1随机分组，分别接受Keytruda Qlex皮下注射（每 6 周一次）联合含铂双药化疗，或Keytruda静脉输注（每 6 周一次）联合含铂双药化疗。 图：FDA批准默沙东皮下注射剂型Keytruda https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-subcutaneous-injection 3. FDA研讨会：仿制药与人工智能 针对“在仿制药研发与生命周期管理中使用人工智能（AI）”的监管与科学问题，FDA与复杂仿制药研究中心（CRCG）将于10月举办为期两天的混合形式研讨会，讨论AI在仿制药方法学、建模与监管审查中的应用、风险与验证路径。该会议体现监管层对AI在质量与等效性评价方面潜在价值的重视，同时也强调可重复性与透明度的监管需求。 图：FDA仿制药与人工智能研讨会 https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdacenter-research-complex-generics-crcg-workshop-modeling-and-artificial-intelligence-ai-generic 4. 医疗器械安全提醒 FDA 连发两则消费安全通告： 一是警示未经授权的婴儿生命体征监测器不可用于测量婴儿心率、血氧等生命体征； 二是提醒许多市售血压设备无FDA授权，可能产生误诊风险。 图：FDA连发两则医疗器械安全通告 https://www.fda.gov/medical-devices/safety-communications/do-not-use-unauthorized-infant-devices-monitoring-vital-signs-fda-safety-communication 5. 广告执法加强：发布逾百封警告与无标题信函 在针对宣传与营销合规的全面整顿中，FDA最近公开发布了100多封警告信与无标题函，重点针对将处方或配药版GLP-1类药物用于减重宣传的公司与平台（包括若干远程医疗与配药药房），并对大型药企在公众平台/访谈中淡化药物风险的宣传提出警告。这一轮执法反映监管层对药品直接面向公众传播合规性的强硬态度。 图： FDA加强广告执法 https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/ 美国PDA 新发布ATMP制造中原料考量要点 美国注射剂协会PDA发布技术文件《考量要点13：ATMP 制造中的原料Points to Consider No. 13: Materials in ATMP Manufacturing》，针对先进治疗药物（ATMP，如细胞/基因疗法、组织工程产品）生产中涉的人源/动物源起始与辅料、消耗品、容器闭合系统等原料管理策略提出实务建议，涵盖临床与商业化阶段。作者团队由行业专家领衔，旨在帮助企业构建稳健的原料质量控制与供应链风险缓解举措。 图：美国PDA新发布ATMP 制造中原料考量要点 https://www.pda.org/about-pda/press-releases/press-release-detail/new-points-to-consider-on-materials-in-atmp-manufacturing-available-now 欧盟EMA 边界产品与药物警戒 1. 发布最新版“边界产品分类手册” 欧盟医学器械协调小组（MDCG）更新其“边界产品（borderline products）分类手册”到第四版，针对医械与药/其他监管范畴交叉的产品（例如含薄荷与辣椒素的双效外用膏、含腺嘌呤的红细胞添加溶液、阴道用乳糖片、移动无菌空气系统、微磨牙渍去除器等）逐一讨论技术背景与分类结论，帮助企业判断产品应适用医疗器械法规还是药品法规，减少监管不确定性。该手册对带药物作用的器械组件（若单独使用会被视作药物）如何划归到器械 III 类的讨论尤为关键。 图：欧盟发布最新版“边界产品分类手册” https://health.ec.europa.eu/latest-updates/manual-borderline-and-classification-community-regulatory-framework-medical-devices-september-2023-2023-09-27_en 2. EMA更新药物警戒试点问答 EMA对与EudraVigilance信号检测试点相关的问答文件进行了更新，并明确表示将于2026年第二季度实施经修订的良好药物警戒规范（GVP） IX 模块（信号管理），以配合即将生效的技术与流程要求。该时间表为上市许可持有人（MAH）和合规团队提供了明确的准备窗口。 图：EMA更新药物警戒试点问答 https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/questions-answers-implementing-regulation-eu-2025-1466-amendment-regulation-eu-no-520-2012-conclusion-signal-detection-eudravigilance-pilot-marketing-authorisation-holders_en.pdf 英国MHRA 拟征允许药师在社区层面替代处方 英国政府正考虑就一项咨询展开征询，讨论在特定情形下授权社区药师对处方中所开剂量、剂型或数量进行替代（例如在缺货情形或存在安全等价的可替代品时），以改善患者获得药物的可及性并缩短等待时间。监管与行业组织（如 Company Chemists’ Association，CCA）对此表示支持，认为这将释放初级卫生系统压力并提升依从性；国家药房协会（NPA）也提供了药房因返回医师重新开方导致患者延误的证据数据支持变革。该议题牵涉到药事法规调整与处方法律边界，需兼顾用药安全与供应链弹性。 图：英国拟征求意见，允许药师在社区层面替代处方的方案 https://www.theyworkforyou.com/wrans/?id=2025-08-29.71114.h&s 欧洲药典EDQM 欧洲器官捐赠日 EDQM公布2025年“欧洲捐赠日European Donation Day（EDD）”将由希腊主办（10–12 October），活动包含欧洲器官移植委员会年会、公众意识推广与若干历史地标以绿色照明示意支持。EDQM 每年轮值举办此类公共活动，旨在加强器官及组织捐献意识并促进跨国协作。 图：EDQM公布2025年“欧洲捐赠日European Donation Day（EDD）” https://www.edqm.eu/en/-/european-donation-day-2025-hosted-by-greece ICH 培训资料上线 1. ICH Q3E（E&L）第二步培训资料发布 继8月公布Q3E草案《可萃取物和可浸出物Extractables and Leachables（E&L）》后，Q3E工作组发布了 第二步的信息型培训资料，便于利益相关者理解指南架构、风险基于生命周期的评估流程以及何时需要在产品生命周期中重新评估E&L风险。该指南对包装/接触材料与制剂相互作用的生命周期管理提出了更一致的行业标准。 图：ICH Q3E（E&L）第二步培训资料发布 https://www.ich.org/news/ich-q3e-step-2-presentation-now-available-ich-website 2. ICH E11A（儿科外推）培训资料上线 ICH同日发布了E11A儿科外推（pediatric extrapolation）培训模块（模块 1，案例示例：假设性 TNF-α 抑制剂“Drug X”用于 pJIA），作为E11A指南的配套教学材料，帮助评审者和企业把外推框架用到具体儿科药物开发方案中，强调问题导向、合理设计补充数据与拟定外推计划。 图：ICH E11A（儿科外推）培训资料上线 https://www.ich.org/news/ich-e11a-ewg-training-material-now-available-ich-website ISPE 探讨行业可持续发展 国际制药工程协会ISPE博客发布文章，讨论为何药企必须采用基于证据的生命周期评估（LCA）与碳足迹核算来支持采购决策、合规与未来监管应对。文中回顾了从1980s至今环保标签与LCA方法学的发展，并指出制药行业正在通过制定统一方法学（如BSI主导的PAS 2090:2025）来减少同行间结果差异，提升数据透明性与可比性。PAS 2090将为制药品类提供一套产品类别规则（PCR），有望成为业界判定碳足迹与环境主张的重要工具。 图：美国ISPE探讨行业可持续发展 https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/future-proofing-pharma-and-personal-care-how-life-cycle 结 语 本周监管与行业动态呈现三条横向趋势： 一是监管趋严且更注重传播与后市信息管控（FDA在广告、标签与警示方面动作频繁）； 二是以患者可及性和运营效率为目标的创新与制度适配并行（Keytruda皮下注射制剂、英国拟放宽药师替代权、FDA的ADEPT 议题）； 三是跨界主题（如AI在仿制药中的应用、制药行业的可持续性）。 END 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 系列文章推荐阅读 FDA警告信解读系列文章 新版药典解读系列文章 生物制药行业年度总结类文章 蒲公英双语课堂 活动推荐 9月25日 | 线下 |生物药生产应对GMP无菌附录升级变革沙龙 9月26日 | 线下 |  9月广州生物制药园区行