A prospective, single-arm, open-label exploratory clinical study evaluating the efficacy and safety of the combination therapy of toramatinib, vemurafenib and cetuximab in the first-line treatment of unresectable or advanced BRAF V600E mutant colorectal cancer

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

[+2]

CTR20251251

/ CompletedN/A

评估维莫非尼片与佐博伏®药代动力学的对比研究

评价健康受试者空腹单次口服维莫非尼片（240 mg/片）和佐博伏®（参比制剂）（240 mg/片）的药代动力学（PK）特征比较。

开始日期2025-04-16

申办/合作机构

药源生物科技（启东）有限公司

100 项与维莫非尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与维莫非尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与维莫非尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

3,651

项与维莫非尼相关的文献（医药）

2026-04-01·Archivos Argentinos de Pediatria

Refractory multisystem Langerhans cell histiocytosis in an infant: use of vemurafenib as a therapeutic option

Article

作者: Caristia, Laura ; Morici, Mercedes ; Mantero, M Natalia ; Della Giovanna, Patricia ; Alfaro, Tatiana ; Venialgo, Gisela ; Tata, M Victoria

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare disease that predominantly affects children, characterized by the abnormal clonal proliferation of Langerhans cells with a broad clinical spectrum and prognosis. Refractory LCH to standard treatment usually presents multisystem and risk organs involvement, and mainly affects children under 2 years of age. In these cases, more than half present the BRAF-V600E mutation; detection of this mutation is essential for targeted treatment, such as vemurafenib, a BRAF inhibitor. We present the case of a 6-month-old patient diagnosed with multisystemic LCH without involvement of risk organs, who responded poorly to first- and second-line therapy. A molecular biology study was performed, which reported a BRAF-V600E mutation. Treatment with vemurafenib was indicated, and a good clinical response was obtained after 2 weeks.

2025-12-01·Blood Research

Very low-dose vemurafenib maintenance for cardiac Erdheim Chester disease

Letter

作者: Naithani, Rahul ; Rath, P D ; Agrawal, Abhijeet Kumar ; Borah, Pronamee

2025-12-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Identification of different lung adenocarcinoma subtypes in combination with antidiuretic hormone-related genes and creation of an associated index to predict prognosis and guide immunotherapy

Article

作者: Dai, Hong ; Lv, Yuankai ; Zheng, Hao ; Cai, Xiaoping

BACKGROUND:

Lung adenocarcinoma (LUAD) is one of the most aggressive and rapidly lethal tumor types. Previous studies have demonstrated the involvement of antidiuretic hormone (ADH)-related genes in cancer. However, the role of ADH-related genes in LUAD remains unclear. Therefore, investigating the characteristics of these genes in LUAD is essential.

METHODS:

Differentially expressed genes (DEGs) associated with ADH in LUAD were identified using the STRING database. Consensus clustering was performed, and a protein-protein interaction network was constructed for the DEGs between subtypes. Genes extracted from the PPI network underwent univariate, LASSO, and multivariate Cox regression analyses to develop a predictive model for LUAD. A nomogram integrating clinical data and risk scores was created, and its prognostic power for overall survival (OS) in LUAD patients was evaluated. Additionally, LUAD patients were analyzed for targeted therapies, immune landscape, functional enrichment, and mutation profiles. Finally, qRT-PCR was used to examine the expression of signature genes in LUAD cells.

RESULTS:

Based on ADH-related DEGs, LUAD patients were stratified into two clusters (Cluster 1 and Cluster 2) with distinct survival outcomes. A predictive model incorporating nine feature genes was subsequently constructed using DEGs from these two subtypes. The receiver operating characteristic curve demonstrated the model's prognostic accuracy in predicting OS in LUAD patients. Compared to the high-risk group, patients in the low-risk group exhibited higher immune infiltration levels and immunophenoscore, along with lower tumor immune dysfunction and exclusion scores. Enrichment analysis revealed that immune response pathways and ligand-receptor interactions were the primary functional categories distinguishing the high- and low-risk groups. The low-risk group showed a significantly lower gene mutation burden. Drug sensitivity analysis identified several potential targeted therapies, including Dabrafenib, ARQ-680, Vemurafenib, BGB-283, MLN-2480, and GDC-0994, which might act on hub genes. qRT-PCR validation confirmed that DNAH12 was significantly downregulated in tumor tissues, while DKK1, DLX2, IGFBP1, NTSR1, RPE65, and VGF were markedly upregulated.

CONCLUSION:

This study provided potential prognostic biomarkers for LUAD and might facilitate the development of effective immunotherapy strategies for LUAD patients.

156

项与维莫非尼相关的新闻（医药）

2025-10-17

·BioArt

Nat Immunol | 绘制小儿低级别神经胶质瘤免疫抑制性髓系细胞空间图谱

撰文 | 楚雨荨散发性小儿低级别神经胶质瘤（Pediatric low-grade gliomas，pLGGs），约占儿童脑肿瘤的30%【1】。大多数pLGGs表现出致癌性MAPK通路激活，主要通过KIAA1549-BRAF融合，其次是BRAF p.Val600Glu、FGFR1和NF1突变【2】。标准治疗方法包括手术和化疗，可实现约95%的5年总生存率（OS）和约45%的无进展生存期（PFS）。然而，高达80%的pLGGs会进展为慢性疾病，尤其是在无法进行肿瘤全切除的情况下，并且伴随肿瘤和治疗相关疾病发生，包括视力丧失、生长缺陷、神经系统问题和垂体功能减退。最近MAPK抑制剂（MAPKi）在pLGGs中有一定的疗效【3】，一旦治疗停止肿瘤复发生长迅速，更持久的治疗方法亟待提出。近日，德国耶拿大学医学院Till Milde团队在Nature Immunology杂志上发表了文章A spatial map of MAPK-activated immunosuppressive myeloid populations in pediatric low-grade glioma，通过质谱流式成像技术IMC在空间单细胞分辨率的蛋白水平上揭示小儿低级别神经胶质瘤的肿瘤免疫微环境，识别出与PFS降低相关、高免疫抑制以及高MAPK活性标志物的髓系细胞亚群，可作为潜在生物标志物和靶点。为了在空间维度获得单细胞蛋白水平的表达，研究者们利用IMC技术分析了来自LOGGIC核心生物临床数据库120例未经治疗的pLGG原发肿瘤切除样本，包括113例毛细胞星形胶质瘤样本（Pilocytic astrocytoma）和7例神经节胶质瘤样本（Ganglioglioma）。该队列包括数量相当的女性（48%）和男性（50%），包括具有BRAF融合的肿瘤（79%），其次是BRAF p.Val600Glu（6.6%）、BRAF Thr599dup（1.6%）和其他突变（8%）。IMC的设计包括识别和区分免疫细胞、间充质细胞、增殖和 MAPK 信号通路标记物在内的26个标记物。结果表明，pLGG中正常脑细胞或肿瘤细胞是最常见的细胞类型（占所有细胞的72.7% ± 18.3%），其次是免疫细胞（19.5% ± 4.2%）、内皮细胞（2.6% ± 2.7%）和未定义细胞（5% ± 8.24%）。免疫细胞的分析结果显示，淋巴细胞稀少，浸润水平高度异质，约占肿瘤浸润细胞的1.5%（±10%）。肿瘤主要富集了髓系细胞亚群（占免疫细胞的89.7% ± 10%），在七种髓系细胞群体中，小胶质细胞和骨髓来源巨噬细胞（BMDM）最为丰富。大多数髓系细胞表达CD206和免疫检查点标志物，提示其在毛细胞星形胶质瘤中具有免疫抑制作用。此外，无论基因组改变或诊断年龄如何，骨髓来源巨噬细胞（CD68+CD163−P2Y12−）是肿瘤中的主要细胞群体。由于pLGG肿瘤中淋巴细胞浸润水平不一，根据T细胞浸润分为高低两组，高浸润T细胞的样本均具有明显更高的骨髓来源巨噬细胞和内皮细胞的浸润。进一步探究髓系细胞与患者预后之间的关系发现，经典型（CD68+CD163−P2Y12+, Cl MG）和替代型小胶质细胞（CD68+CD163+P2Y12+, Alt MG）以及Int-单核细胞 (CD14+CD16+，Int Mo)往往与PFS缩短相关，并且只有树突状细胞（CD11c+HLA-DR+，DC）与pLGGs中PFS延长相关。然而，经过校正后，单独亚型不如亚型比率与PFS的相关性显著。因此，研究者们使用了这四种与PFS相关的免疫细胞亚群指征一种免疫表型特征，并研究其与PFS的关联。研究结果显示高特征评分组（Cl MG、Alt MG和Int Mo高浸润且DC低的个体）与显著缩短的PFS相关，并且该标准下的免疫特征是一个独立的预后因素，不受位置或切除范围的影响。结合开放性儿科脑肿瘤图谱（OPBTA）和pLGG单细胞RNA测序数据集发现在pLGG肿瘤中，尤其是在髓系细胞区域观察到HAVCR2（TIM-3）及其配体LGALS9（半乳糖凝集素-9）的表达升高，而关键的免疫检查点基因，如PDCD1（PD-1）、LAG3和CD274（PD-L1）的表达较低。有意思的是，髓系细胞中TIM-3的表达明显高于淋巴细胞，在pLGG免疫细胞亚群中，TIM-3+细胞在小胶质细胞、树突状细胞和巨噬细胞中具有最高的比例，并且TIM-3 与这些细胞中的 MAPK 活性之间存在潜在联系，表明它们可能是免疫抑制的关键介质。在探究pLGG微环境的空间异质性的方面，研究者们在pLGG图像中识别出十个细胞邻域（Cellular neighborhoods，CNs），并重现了已知的组织特征。其中 CN9是髓系细胞富集区域，与无进展生存期相关，在高风险个体中关联性尤为显著。在揭示细胞相互作用模式的过程中发现：替代型小胶质细胞间的同源性相互作用以及替代型小胶质细胞与替代型骨髓来源巨噬细胞间的异源性相互作用在进展性疾病中富集。这些发现共同提示特定的细胞空间组织和相互作用模式可能驱动肿瘤进展。综上，该研究用成像质谱细胞术在单细胞蛋白水平层面全面揭示小儿低级别神经胶质瘤的空间免疫微环境，其分辨率和深度共同揭示了多样化髓系细胞浸润的免疫抑制作用。将TIM-3阻断与MAPK抑制相结合可能是一种有前景的治疗策略，可同时靶向肿瘤微环境和致癌性MAPK激活。原文链接： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41590-025-02268-7 制版人：十一参考文献 1.Ostrom, Q. T. et al. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2016–2020. Neuro. Oncol.25, iv1–iv99 (2023). 2.Jones, D. T. et al. Tandem duplication producing a novel oncogenic BRAF fusion gene defines the majority of pilocytic astrocytomas. Cancer Res.68, 8673–8677 (2008). 3. Nicolaides, T. et al. Phase I study of vemurafenib in children with recurrent or progressive BRAFV600E mutant brain tumors: Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium study (PNOC-002).Oncotarget11, 1942–1952 (2020). 4. Banerjee, A. et al. A phase I trial of the MEK inhibitor selumetinib (AZD6244) in pediatric patients with recurrent or refractory low-grade glioma: a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) study. Neuro Oncol.19, 1135–1144 (2017). 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

免疫疗法临床结果细胞疗法

2025-10-14

·医学新视点

致敬时代 | 近60%患者肿瘤缩小或几乎“全消失”！多款抗癌“新救星”为这类患者点亮生命之光

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。如今随着防晒的普及，越来越多人知道了一类与紫外线暴露有关的癌症——皮肤癌。在各种皮肤癌中，黑色素瘤约占1%，却是皮肤癌患者死亡的主要原因，被称为“皮肤癌之王”。黑色素瘤是由黑色素细胞基因突变与环境因素交互作用引起的一种恶性肿瘤，紫外线是主要风险因素，其他影响因素包括创伤和慢性炎症等。它可以发生于人的皮肤、眼睛、内耳、头颈和足底等多个部位。国际癌症研究机构（IARC）统计显示，每一天约有909人会被诊断为皮肤黑色素瘤，并有约161人会死于这种恶疾。这相当于，每2分钟就约有1人会被诊断为皮肤黑色素瘤，每10分钟约有1人会死于这种癌症。图片来源：123RF 从1787年有文献记载开始，到20世纪60年代，手术一直承担着早期黑色素瘤治疗的重任，但对于转移性黑色素瘤疗效有限。直到1975年，转移性黑色素瘤患者才迎来首款有效的化疗药物——达卡巴嗪（dacarbazine），它能让13.4%的患者获得缓解（偶有完全缓解案例），27%的人能活过1年、中位生存期5-11个月。此后，人们也探索过联合化疗或白细胞介素疗法的可能性，但结果都不尽理想。因此在长达三十多年的时间里，达卡巴嗪一直担任着转移性黑色素瘤治疗金标准的角色。为了让患者获得更好的生活质量，科学家们一直在努力寻找新的治疗方案。进入21世纪，黑色素瘤的治疗有了非常大的突破，从传统化疗走向了靶向治疗和免疫治疗交相辉映的新时代。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了多款黑色素瘤新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款黑色素瘤创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来黑色素瘤新疗法的发展历程，向那些为广大患者点亮生命之光的人们致敬。靶向疗法：半数患者的希望说到近十几年黑色素瘤靶向疗法的发展，就不得不提BRAF抑制剂。其中维莫非尼（vemurafenib）的问世更是一大里程碑，成为首个针对黑色素瘤特异性突变的靶向治疗药物。 20世纪80年代末，科学家在人类尤文氏肉瘤中发现并克隆了一个名为BRAF的基因。21世纪初，随着分子生物学和遗传学研究的深入，研究人员发现在大多数黑色素瘤中存在激活的BRAF基因突变，而且超过85%的突变是由BRAF V600E突变导致的。这一重大发现引发了科学家们开发黑色素瘤靶向药物的浪潮。起初，科学家们尝试用低效抑制剂来对付这种突变蛋白，但收效甚微。后来，在高通量筛选技术的帮助下，维莫非尼被挑选出来，它是一种对黑色素瘤中BRAF V600突变具有高度选择性和特异性的激酶抑制剂。图片来源：123RF 后续的研究中，维莫非尼也没让大家失望。在针对携带BRAF V600E基因突变的黑色素瘤患者的早期临床试验中，维莫非尼展现出惊人的缓解率，患者的肿瘤很快缩小。随后一项包含675名患者的3期临床试验再次取得令人瞩目的结果：维莫非尼的总体有效率高达48%，远远超过标准化疗的5%，并相比化疗将患者死亡风险降低了63%。基于振奋人心的疗效结果，维莫非尼在2011年8月获美国FDA批准用于携带BRAF V600E基因突变的晚期（转移性）或不可手术切除的黑色素瘤患者（商品名：Zelboraf），至此黑色素瘤终于迎来了首款靶向疗法，改变了过去三十多年来依赖化疗的局面。现在人们已经知道，BRAF基因编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，这个激酶就像一个“生长开关”，可调控细胞生长。正常的BRAF蛋白激酶只有在细胞需要生长的时候才激活，而突变的BRAF蛋白激酶一直处于激活状态，进而导致细胞野蛮生长。BRAF抑制剂就是通过关闭这个“开关”，从而遏制肿瘤生长。维莫非尼之后，科学家还开发出了针对MAPK信号通路中BRAF下游MEK的抑制剂，以及BRAF抑制剂和MEK抑制剂构成的组合疗法。2014-2015年，两组联合疗法先后获FDA批准用于BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，它们分别是达拉非尼（dabrafenib，商品名：Tafinlar，BRAF抑制剂）/曲美替尼（trametinib，商品名：Mekinist，MEK抑制剂）联合疗法，以及考比替尼（cobimetinib，商品名：Cotellic，MEK抑制剂）/维莫非尼联合疗法。研究证明，“双剑合璧”的确达到了更好的疗效。于2018年获FDA批准的恩考芬尼（encorafenib，商品名：Braftovi，BRAF抑制剂）/比美替尼（binimetinib，商品名：Mektovi，MEK抑制剂）联合疗法，将携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者的中位无进展生存期和中位总生存期分别提高到了14.9个月和33.6个月。以维莫非尼为代表的这些靶向药的问世，在晚期黑色素瘤的治疗史上是个巨大进步。携带BRAF V600突变的患者在黑色素瘤中约占50%，这意味着，它们为半数患者带来了新的治疗选择，无需再依赖化疗。免疫疗法：诺奖级成果，改变更多患者命运对于另一半没有BRAF突变的患者，也有新的疗法正在加速到来。21世纪初，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法已经开始萌芽。与靶向药直接作用于癌细胞不同，免疫检查点抑制剂是通过人体自身的免疫系统来杀死癌细胞。在人体免疫系统中，有一种扮演着“警卫”角色的T细胞，当它们在巡逻中发现异常细胞时，就会复制出很多同胞兄弟来一起“干掉”这些“坏人”。不过“警卫”并非越多越好，T细胞过度活跃也可能“误伤”正常细胞、导致自身免疫疾病，所以正常情况下，人体会通过一个类似“刹车”系统的机制让T细胞及时收手，CTLA-4、PD-1就是这个“刹车”系统中的成员。但是狡猾的癌细胞也进化出了超强的“踩刹车”能力，以逃脱免疫细胞的攻击。CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂就是为了解除原本会被癌细胞“踩下的刹车”，从而让免疫细胞去消灭它们。其中，CTLA-4抑制剂的临床研究开展更早。2011年3月，首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（ipilimumab，商品名：Yervoy）获FDA批准上市，为没有BRAF基因突变的晚期黑色素瘤患者带来了新的治疗选择。相比单纯化疗，伊匹木单抗与化疗药物的联合疗法让疗效获得了改善，1年和3年生存率分别为47.3%和20.8%（单纯化疗组为36.3%和12.2%），缓解率为15.2%（单纯化疗组为10.3%）。此后，PD-1/PD-L1抑制剂、LAG-3抑制剂等多款免疫疗法凭借亮眼的疗效接连问世。自2014年以来，帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）、纳武利尤单抗（nivolumab，商品名：Opdivo）等免疫检查点疗法都已获批用于黑色素瘤，无论患者是否携带BRAF突变，都可以从中受益。同样地，免疫疗法的“双剑合璧”，如伊匹木单抗/纳武利尤单抗组合疗法、纳武利尤单抗/瑞拉利单抗（relatlimab，LAG-3抑制剂）组合疗法等，也相比单药获得了更惊艳的疗效。比如，在代号为CheckMate-067的3期临床试验中，科学家对945名不可切除晚期黑色素瘤初治患者经过长达5年随访的结果显示，纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合治疗组的中位总生存期已超过60个月、5年总生存率为52%，近六成（58%）患者获得缓解（即肿瘤明显缩小或消失）、超两成（22%）患者达到完全缓解（即肿瘤几乎“全消失”），明显高于这两款药单药治疗的相应数据。值得一提的是，在联合治疗组中，携带BRAF突变患者的生存情况比无突变的患者更好，5年生存率已达60%（后者为48%）。另外科学家发现，免疫疗法还可以成为靶向药的“助攻”，多管齐下治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤。比如此前已斩获其他多个癌种适应症的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab，商品名：Tecentriq），其与考比替尼/维莫非尼的联合疗法已于2020年获FDA批准上市，用于治疗BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者。目前，免疫疗法已成为晚期黑色素瘤的标准一线治疗。除了黑色素瘤，肺癌、头颈癌、淋巴瘤等至少二十种恶性肿瘤患者也已从这些疗法中获益，人类抗击癌症的历史已因它们的到来而改变。免疫检查点的两个经典靶点的发现者也因其突破性贡献斩获了诺贝尔奖——2018年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P. Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授，以表彰他们在癌症治疗方面所做的贡献。这些新疗法接连的问世，让晚期黑色素瘤患者的生存率发生了翻天覆地的变化。就在十多年前，单纯化疗患者的3年生存率还只有10%左右；而当年勇敢参加纳武利尤单抗1期临床试验的患者，5年生存率就达到了34.2%，更有超过30%的患者在随访96个月（8年）时依然存活；纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合疗法更是将晚期黑色素瘤患者的5年生存率提高到了52%。 ▲纳武利尤单抗在1期临床试验中单药治疗3种癌症的十年随访数据，MEL代表晚期黑色素瘤患者（图片来源：参考资料[9]）然而，免疫检查点抑制剂并非“万能神药”。针对免疫疗法难治性患者，产业界也在不断探索新药研发。2024年，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel（商品名：Amtagvi）获FDA加速批准，用于先前接受过PD-1抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果患者呈BRAF V600突变阳性，还可使用BRAF抑制剂，并且选择联合或不联合MEK抑制剂。针对这类问题的新药还有妥拉美替尼，这是一款MEK抑制剂，于2024年在中国获批上市（商品名：科露平），适合于接受抗PD-1/PD-L1治疗失败，携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。向治愈出发，更多新疗法蓄势待发过去25年间，美国FDA共批准了至少14款治疗黑色素瘤的新疗法，除上述药物之外，还有2015年获批的溶瘤病毒局部疗法talimogene laherparepvec（商品名：Imlygic），以及2022年获批用于晚期葡萄膜黑色素瘤的T细胞受体（TCR）疗法tebentafusp（商品名：Kimmtrak）。此外，近25年在中国获批用于黑色素瘤适应症的还有化疗药物表柔比星、重组人白细胞介素2，以及PD-1抑制剂普特利单抗（商品名：普佑恒）和特瑞普利单抗（商品名：拓益）。药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。为帮助患者达到更高的生存目标，产业圈仍在探索之路上继续前行。当下还有500多款针对黑色素瘤的新疗法正处于积极的临床研究中，有望在未来造福更多患者。其中近百款药物已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法和癌症疫苗（包括多肽疫苗、mRNA疫苗）等多种类型。比如在研癌症疫苗Cylembio（imsapepimut与etimupepimut），近期公布的关键临床3期试验主要结果显示，在不可切除或转移性黑色素瘤患者中，与帕博利珠单抗单药相比，这款癌症疫苗与帕博利珠单抗的联合疗法能产生更好的疗效，中位无进展生存期达到了19.4个月（前者为11个月）。在未接受过新辅助/辅助PD-1抑制剂治疗的患者亚组中，中位无进展生存期更是延长到了24.8个月（即超过2年）。联合疗法的总生存期也呈现出改善趋势，但数据尚未成熟。目前，该创新疫苗已有向美国FDA申请上市的计划。图片来源：123RF 在攻克黑色素瘤的征程中，这些创新疗法的问世离不开科学家们的潜心钻研，也离不开学术界和产业界的携手努力。最后，让我们再次向那些向“皮肤癌之王”发起挑战、越过重重难关的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法从萌芽到开花结果、为翘首以盼的患者带去更多希望。参考资料（可上下滑动查看） [1] Metastatic melanoma survivor finds hope in clinical trials. Retrieved Sep 4, 2025 from https://www.mdanderson.org/publications/cancerwise/metastatic-melanoma-survivor-finds-hope-in-immunotherapy-targeted-therapy-clinical-trials.h00-159305412.html [2] Vito W. Rebecca，et al. (2012) .A Brief History of Melanoma: From Mummies to Mutations. Melanoma Res. doi: 10.1097/CMR.0b013e328351fa4d [3] Carrie Lee MD, MPH，et al. (2013). Historical review of melanoma treatment and outcomes. Clinics in Dermatology. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.clindermatol.2012.08.015. [4] Paul B. Chapman et al. (2011). Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation, N Engl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1103782 [5] Kim, A., & Cohen, M. S. (2016). The discovery of vemurafenib for the treatment of BRAF-mutated metastatic melanoma. Expert Opinion on Drug Discovery, 11(9), 907–916. doi:10.1080/17460441.2016.1201057 [6] Mary Elizabeth's story. Retrieved Sep 4, 2025 from https://www.cancerresearch.org/patients/what-is-immunotherapy/featured-stories/mary-elizabeth-w [7] Nikhil Wagle et al, (2011). Dissecting therapeutic resistance to RAF inhibition in melanoma by tumor genomic profiling, J Clin Oncol. doi:10.1200/jco.2010.33.2312 [8] FDA Approves Braftovi + Mektovi Combination . Retrieved Sep 4, 2025 from https://www.drugs.com/newdrugs/array-biopharma-announces-fda-approval-braftovi-encorafenib-combination-mektovi-binimetinib-4771.html [9] SuzanneL, Topalian, et al. (2019) . Five-Year Survival and Correlates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non–Small Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab. JAMA Oncology. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2187 [10] James Larkin, F.R.C.P., et al. (2019). Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1910836 [11] Mary Elizabeth Williams，（2016）. A Series of Catastrophes and Miracles: A True Story of Love, Science, and Cancer. [12] My“rapidly fatal”diagnosis: My worst nightmare was also a miraculous stroke of luck. Retrieved Sep 4, 2025 from https://www.salon.com/2016/04/24/my_rapidly_fatal_diagnosis_my_worst_nightmare_was_also_a_miraculous_stroke_of_luck/?sf25084491=1 [13] Plexxikon Inc. To Join Daiichi Sankyo Group - Press Releases - Media - Daiichi Sankyo . Retrieved Sep 4, 2025 from https://www.daiichisankyo.com/media/press_release/detail/index_3788.html [14] Yang A, Chapman P,(2009). The History and Future of Chemotherapy for Melanoma. Hamatology/Oncology Clinics of N America.23:583–597. doi: 10.1016/j.hoc.2009.03.006. [15] Japan Tobacco Inc : Trametinib, the first MEK inhibitor, received U.S. regulatory approval, JT's licence partner GlaxoSmithKline announced PDF | MarketScreener. Retrieved Sep 4, 2025 from https://www.marketscreener.com/quote/stock/JAPAN-TOBACCO-INC-6491271/news/Japan-Tobacco-Inc-Trametinib-the-first-MEK-inhibitor-received-U-S-regulatory-approval-JT-s-lic-16915802/ [16] Wolchok, J. D., Thomas, L., Bondarenko, I. N., O'Day, S., Weber, J. S., Garbe, C., ... & Robert, C. (2011). Phase III randomized study of ipilimumab (IPI) plus dacarbazine (DTIC) versus DTIC alone as first-line treatment in patients with unresectable stage III or IV melanoma. Journal of Clinical Oncology, 29(18_suppl), LBA5-LBA5.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1200/jco.2011.29.18_suppl.lba5 [17] Wang, X., Si, L., & Guo, J. (2014). Treatment algorithm of metastatic mucosal melanoma. Chinese clinical oncology, 3(3), 38-38. doi: 10.3978/j.issn.2304-3865.2014.08.04 [18] Novartis announces both ianalumab Phase III clinical trials met primary endpoint in patients with Sjögren’s disease. Retrieved Sep 4,2025 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-both-ianalumab-phase-iii-clinical-trials-met-primary-endpoint-patients-sjogrens-disease [19] Gepotidacin accepted for priority review by the US FDA for the oral treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea. Retrieved Sep 4,2025 from https://www.gsk.com/media/flmllaky/gepo-gc-us-filing-acceptance_sea_final.pdf [20] IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio® plus KEYTRUDA® (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed. Retrieved Sep 4, 2025 from https://iobiotech.com/press-releases/?workflow=6562e614-30a0-4300-9a37-ab75253933a2 [21] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Soerjomataram, I., & Jemal, A. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, 74(3), 229-263.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3322/caac.21834Citations: 1016 [22] How the Approval of Lifileucel Impacts the Treatment Landscape for IO-Refractory Advanced Nonuveal Melanoma (ascopubs.org) . Retrieved Sep 4,2025 from https://dailynews-ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/do/approval-lifileucel-impacts-treatment-landscape-io-refractory-advanced-nonuveal 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床研究放射疗法

2025-09-30

·EINPresswire

April - June 2025 | Potential Signals of Serious Risks/New Safety Information Identified by the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Acetaminophen-containing products Anaphylactic reaction FDA is evaluating the need for regulatory action. Aptryxol (desvenlafaxine) DaTscan (ioflupane I 123 injection) Desvenlafaxine extended-release tablets Effexor XR (venlafaxine extended-release) capsules Pristiq (desvenlafaxine) extended-release tablets Venlafaxine (venlafaxine hydrochloride) extended-release tablets False positive radioisotope investigation test result potentially secondary to a drug interaction with venlafaxine FDA is evaluating the need for regulatory action. Barium sulfate-containing products Entero Vu 24% (barium sulfate) oral suspension E-Z-Disk (barium sulfate) tablets Liquid E-Z-Paque (barium sulfate) oral suspension Readi-Cat 2 (barium sulfate) oral suspension Readi-Cat 2 Smoothie (barium sulfate) oral suspension Taglitol V (barium sulfate) oral suspension Varibar Honey (barium sulfate) oral suspension Varibar Nectar (barium sulfate) oral suspension Varibar Pudding (barium sulfate) oral paste Varibar Thin Honey (barium sulfate) oral suspension Varibar Thin Liquid (barium sulfate) oral suspension Anaphylactic reaction FDA is evaluating the need for regulatory action. Blincyto (blinatumomab) for injection Columvi (glofitamab-gxbm) injection Elrexfio (elranatamab-bcmm) injection Epkinly (epcoritamab-bysp) injection Imdelltra (tarlatamab-dlle) for injection Kimmtrak (tebentafusp-tebn) injection Lunsumio (mosunetuzumab-axgb) injection Talvey (talquetamab-tgvs) injection Tecvayli (teclistamab-cqyv) injection Progressive multifocal leukoencephalopathy FDA is evaluating the need for regulatory action. BRAF kinase inhibitors Braftovi (encorafenib) capsules Ojemda (tovorafenib) for oral suspension; tablets Tafinlar (dabrafenib) capsules; tablets Zelboraf (vemurafenib) tablets Gingival hypertrophy FDA is evaluating the need for regulatory action. Briumvi (ublituximab-xiiy) injection Kesimpta (ofatumumab) injection Acute hepatic failure The "Warnings and Precautions" section of the labeling was updated in August 2025 to include information about liver injury. Example: Briumvi labeling Briumvi (ublituximab-xiiy) injection Kesimpta (ofatumumab) injection Ocrevus (ocrelizumab) injection Ocrevus Zunovo (ocrelizumab and hyaluronidase-ocsq) injection Central nervous system infection FDA is evaluating the need for regulatory action. Crexont (carbidopa and levodopa) extended-release capsules Dhivy (carbidopa and levodopa) tablets Duopa (carbidopa and levodopa) enteral suspension Rytary (carbidopa and levodopa) extended-release capsules Sinemet (carbidopa and levodopa) tablets Sinemet CR (carbidopa and levodopa) sustained-release tablets Stalevo (carbidopa, levodopa and entacapone) tablets Vyalev (foscarbidopa and foslevodopa) injection Seizure FDA is evaluating the need for regulatory action. Crysvita (burosumab-twza) injection Hypercalcemia The "Dosage and Administration", "Warnings and Precautions" and "Adverse Reactions" sections of the labeling were updated in August 2025 to include information about hypercalcemia. Crysvita labeling Dexmedetomidine-containing products Dexmedetomidine injection Precedex (dexmedetomidine hydrochloride) injection Igalmi (dexmedetomidine) sublingual film Diabetes insipidus FDA is evaluating the need for regulatory action. Dupixent (dupilumab) injection Ocular infections, irritations, and inflammation FDA is evaluating the need for regulatory action. Eprontia (topiramate) oral solution Qudexy XR (topiramate) extended-release capsules Qsymia (phentermine and topiramate) extended-release capsules Topamax (topiramate) tablets Topamax Sprinkle (topiramate) capsules Trokendi XR (topiramate) extended-release capsules Hypersensitivity FDA is evaluating the need for regulatory action. Gavreto (pralsetinib) capsules Chylothorax FDA is evaluating the need for regulatory action. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists Adlyxin (lixisenatide) injection Bydureon (exenatide) for extended-release injectable suspension Bydureon BCise (exenatide extended-release) injectable suspension Byetta (exenatide) injection Mounjaro (tirzepatide) injection Ozempic (semaglutide) injection Rybelsus (semaglutide) tablets Saxenda (liraglutide) injection Soliqua 100/33 (insulin glargine and lixisenatide) injection Trulicity (dulaglutide) injection Victoza (liraglutide) injection Wegovy (semaglutide) injection Xultophy 100/3.6 (insulin degludec and liraglutide) injection Zepbound (tirzepatide) injection Intestinal obstruction and fecal impaction FDA is evaluating the need for regulatory action. Imbruvica (ibrutinib) capsules; tablets; oral suspension Nail and nail bed conditions (excluding infections and infestations) FDA is evaluating the need for regulatory action. MEK inhibitors Avmapki Fakzynja Co-pack (avutometinib capsules; defactinib tablets) Cotellic (cobimetinib) tablets Mekinist (trametinib) tablets; oral solution Mektovi (binimetinib) tablets Koselugo (selumetinib) capsules Gingival hypertrophy FDA is evaluating the need for regulatory action. Neffy (epinephrine nasal spray) Product storage error FDA is evaluating the need for regulatory action. Nurtec ODT (rimegepant) orally disintegrating tablets Zavzpret (zavegepant) nasal spray Anaphylactic reaction The "Contraindications" and "Warnings and Precautions" sections of the labeling were updated in August 2025 to include information about hypersensitivity reactions, including anaphylaxis. Example: Nurtec ODT labeling Rozlytrek (entrectinib) capsules; oral pellets Brugada syndrome FDA is evaluating the need for regulatory action. Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors Fournier's gangrene FDA is evaluating the need for regulatory action. Teriparatide injection (a particular generic product) Device malfunction FDA is evaluating the need for regulatory action. Vizamyl (flutemetamol F18 injection) Anaphylactic reaction The "Warnings and Precautions" section of the labeling was updated in June 2025 to include information about anaphylaxis and other serious hypersensitivity reactions. Vizamyl labeling Legal Disclaimer: EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.

上市批准生物类似药

100 项与维莫非尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09996	维莫非尼	L01XE15	DB08881

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2014-12-26
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	欧盟	Roche Registration GmbH	2012-02-17
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	冰岛	Roche Registration GmbH	2012-02-17
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2012-02-17
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	挪威	Roche Registration GmbH	2012-02-17
黑色素瘤	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2011-08-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
BRAF V600E突变结直肠癌	临床3期	中国	-	2023-10-25
甲状腺未分化癌	临床3期	英国	-	2023-03-01
BRAF V600 突变阳性肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-01
结直肠癌	临床3期	英国	-	2023-03-01
Erdheim-Chester病	临床3期	英国	-	2023-03-01
胶质瘤	临床3期	英国	-	2023-03-01
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-01
喉肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-01
多发性骨髓瘤	临床3期	英国	-	2023-03-01
非小细胞肺癌	临床3期	英国	-	2023-03-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03554083 (NeoACTIVATE, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床2期	黑色素瘤新辅助 gut microbiome signals \| peripheral blood immune subsets	-	Neoadjuvant cobimetinib, atezolizumab, vemurafenib	糧憲衊積艱壓築築鹹膚(願衊遞觸淵構襯顧衊鬱) = 襯構繭獵膚憲製襯夢築膚顧窪獵築醖廠積觸鹹 (簾糧壓襯鏇製積網鬱製 )	-	2025-04-01
				Neoadjuvant cobimetinib, atezolizumab	糧憲衊積艱壓築築鹹膚(願衊遞觸淵構襯顧衊鬱) = 鹽醖鬱獵鏇獵廠構築鹹膚顧窪獵築醖廠積觸鹹 (簾糧壓襯鏇製積網鬱製 )
NCT04462471 (CTgov)	临床1期	滤泡型甲状腺癌 \| 乳头状甲状腺癌 \| 难治性甲状腺癌	8	Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 1)	製選願鏇構鹹淵鑰鹹選 = 願鏇艱鏇簾糧餘顧餘淵衊選糧壓衊簾廠鹹艱壓 (製艱願願選淵餘積觸膚, 構選獵獵鹽鬱鏇蓋淵糧 ~ 觸鏇鹽網糧繭簾夢齋齋) 更多	-	2025-02-28
				Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 2)	製選願鏇構鹹淵鑰鹹選 = 淵廠廠選繭壓襯遞憲鏇衊選糧壓衊簾廠鹹艱壓 (製艱願願選淵餘積觸膚, 鏇觸蓋窪夢願顧願鹹憲 ~ 網衊網壓蓋繭膚醖鏇繭) 更多
NCT03181100 (Pubmed \| JAMA Oncol)	临床2期	甲状腺未分化癌 \| 甲状腺低分化癌 \| 转移性甲状腺癌 BRAF V600E \| NF1/2	43	Vemurafenib/Cobimetinib + Atezolizumab	鏇艱壓積築襯構鏇築蓋(遞鑰築壓範齋廠窪窪窪) = 顧選構醖襯鹽醖廠鹹壓簾鏇鹹艱遞遞觸構簾艱 (廠齋觸獵蓋窪憲膚憲顧, 16 ~ NE) 更多	积极	2024-12-01
				Cobimetinib + Atezolizumab	鏇艱壓積築襯構鏇築蓋(遞鑰築壓範齋廠窪窪窪) = 艱構餘窪網醖衊範艱鏇簾鏇鹹艱遞遞觸構簾艱 (廠齋觸獵蓋窪憲膚憲顧, 5.1 ~ 37.0) 更多
ACTRN12620000861954 (MoST, ESMO2024) 人工标引	临床2期	BRAF突变实体瘤 \| BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌一线 BRAF V600M	64	vemurafenib cobimetinib	餘膚窪襯鑰獵艱網觸繭(壓繭鬱艱獵顧觸餘顧鏇) = 艱壓窪壓襯構憲觸獵鹹齋選齋艱衊製獵壓淵淵 (艱鹹廠襯顧膚範糧餘願 ) 更多	积极	2024-09-14
				vemurafenib cobimetinib	餘膚窪襯鑰獵艱網觸繭(壓繭鬱艱獵顧觸餘顧鏇) = 繭夢窪廠憲蓋廠顧選膚齋選齋艱衊製獵壓淵淵 (艱鹹廠襯顧膚範糧餘願 ) 更多
NCT02091141 (MyPathway, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 膀胱癌 \| 胆道癌 ... 更多	673	Trastuzumab+Pertuzumab (Trastuzumab Plus Pertuzumab)	窪選壓選製願壓鹹膚顧 = 範糧壓鏇夢鑰範襯艱鏇選窪餘鏇襯壓壓鏇襯鏇 (構淵觸構築積選蓋網窪, 築鑰簾夢鑰範選餘簾淵 ~ 選襯簾鹽夢糧願廠鬱願) 更多	-	2024-07-23
				Atezolizumab (Atezolizumab)	窪選壓選製願壓鹹膚顧 = 壓鑰鏇顧觸築壓淵積鹹選窪餘鏇襯壓壓鏇襯鏇 (構淵觸構築積選蓋網窪, 範鑰選衊願積顧夢鹽觸 ~ 鬱簾壓構襯糧壓網遞獵) 更多
NCT03781219 (Pubmed) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600	72	Tunlametinib 9 mg Vemurafenibfenib 720 mg	淵顧遞積齋廠範襯糧鹽(鹽積觸蓋觸範鹹憲鹽醖) = All 72 patients had treatment-related adverse events (TRAEs) 廠夢糧獵築築糧鬱壓選 (鑰齋遞窪餘築鏇壓憲憲 ) 更多	积极	2024-06-12
				Tunlametinib 9 mg plus Vemurafenib 720 mg (RP2D)
NCT03625141 (TRICOTEL, ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 BRAF V600 mutation	65	Atezolizumab (A) + cobimetinib (C) + vemurafenib (V)	膚壓遞淵遞餘夢憲襯選(獵淵願糧願繭鑰淵襯憲) = 膚繭構觸顧衊鹹鹽選淵膚製廠鹽簾餘範鹽廠鑰 (網憲廠繭網鏇淵齋夢壓, 27 ~ 51) 更多	积极	2024-05-24
NCT05263453 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 BRAF V600-mutant	17	Tunlametinib 9 vemurafenib	餘壓鏇蓋憲鏇鏇淵鹹鏇(衊醖夢壓餘簾構鹽淵簾) = 膚構蓋衊蓋蓋廠廠蓋醖憲鑰鏇獵鏇窪鬱襯繭壓 (襯鹹鹹壓網夢積淵廠繭, 44.0 ~ 89.7) 更多	积极	2024-05-24
				Tunlametinib + vemurafenib (pre-treated pts)	餘壓鏇蓋憲鏇鏇淵鹹鏇(衊醖夢壓餘簾構鹽淵簾) = 夢窪夢遞網鏇鏇願膚餘憲鑰鏇獵鏇窪鬱襯繭壓 (襯鹹鹹壓網夢積淵廠繭, 46.2 ~ 95.0) 更多
EUCTR2017-001836-20-IT (HCL-PG04, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	毛细胞白血病 BRAF V600E	26	Obinutuzumab +/- VEMURAFENIBVEMURAFENIB	顧簾製糧衊糧襯齋範積(鬱積淵網膚觸鏇獵淵廠) = 選範選築衊淵鑰顧蓋觸選繭遞構範鬱膚艱鹹願 (窪鹹製壓壓醖鑰鏇觸衊 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03554083 (NeoACTIVATE, Pubmed) 人工标引	临床2期	黑色素瘤新辅助	30	vemurafenib + cobimetinib + atezolizumab (BRAF-mutated)	廠簾選壓範獵廠鬱積鬱(壓積網醖構襯選襯鑰襯) = 鑰窪廠壓鬱網簾製淵壓構憲構築淵遞壓網鹹繭 (構襯願獵選艱繭鏇簾憲 ) 更多	积极	2024-02-16
				Cobimetinib + atezolizumab (BRAF-wild-type)	廠簾選壓範獵廠鬱積鬱(壓積網醖構襯選襯鑰襯) = 窪艱鹽襯製鏇積艱簾選構憲構築淵遞壓網鹹繭 (構襯願獵選艱繭鏇簾憲 ) 更多