A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind Clinical Trail to Assess JMT103 Compared to Azoledronic Acid for the Prevention of Bone-related Events in Patients With Bone Metastases From Malignant Solid Tumors

This is a phase Ⅲ, multicenter, randomized, double-blind, study to evaluate the efficacy and safety of JMT103 in patients with bone metastases from malignant solid tumors. The purpose of this study is to determine if JMT103 is non-inferior to zoledronic acid.

开始日期2024-04-05

申办/合作机构

上海津曼特生物科技有限公司

CTRI/2024/01/062092 / Not yet recruiting临床2期

Effect of intralesional injection of zoledronic acid on giant cell tumor of bone - NIL

开始日期2024-02-10

申办/合作机构

All India Institute of Medical Sciences

100 项与唑来膦酸相关的临床结果

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100 项与唑来膦酸相关的转化医学

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100 项与唑来膦酸相关的专利（医药）

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5,922

项与唑来膦酸相关的文献（医药）

2024-12-01·Sleep medicine: X

Transitioning insomnia patients from zolpidem to lemborexant: A multicenter, open-label study evaluating a next-dose transition approach to insomnia pharmacotherapy

Article

作者: Ahmad, Maha ; Amchin, Jess ; Montano, C Brendan ; Kelly, James ; Moline, Margaret ; Malhotra, Manoj ; Perdomo, Carlos ; Kumar, Dinesh

Objective:

Few clinical studies have assessed real-world abrupt transitioning between insomnia medications. This study assessed strategies for directly transitioning patients from zolpidem tartrate (ZOL) immediate/extended release to the dual orexin receptor antagonist, lemborexant (LEM).

Methods:

This randomized, open-label, multicenter study (Study 312; E2006-A001-312) enrolled 53 adults age ≥18 years with insomnia disorder and ≥1-month history of intermittent (3-4 nights/week) or frequent (≥5 nights/week) ZOL use. Subjects recorded their ZOL use in a 3-week Pretreatment Phase, followed by a 2-week Treatment Phase (TRT; Titration) during which ZOL was discontinued. Intermittent ZOL users transitioned to LEM 5 mg (LEM5), Cohort 1, and frequent ZOL users were randomized 1:1 to LEM5, Cohort 2A, or LEM 10 mg (LEM10), Cohort 2B. One dose adjustment was permitted during the TRT. Subjects completing the TRT could continue LEM in the 12-week Extension Phase (EXT). The primary outcome was proportion of subjects who successfully transitioned and remained on LEM at the end of the TRT.

Results:

Most subjects (43 [81.1 %]) successfully transitioned to LEM (9 [90 %], 17 [81.0 %], and 17 [77.3 %] in Cohorts 1, 2A, and 2B, respectively). By the end of the EXT, 66.7 % in Cohort 1 and 60.0 % in Cohort 2A up-titrated to LEM10, whereas 41.2 % in Cohort 2B down-titrated to LEM5; 61.0 % were receiving LEM10 at study end. At the end of the TRT, more subjects taking LEM reported that it helped them return to sleep after waking, compared with those taking ZOL (71.7 % vs. 49.1 %). There were no important differences between treatments regarding how subjects reported feeling as they fell asleep. Most of the treatment-emergent adverse events with LEM were mild in severity.

Conclusions:

Most subjects transitioned successfully to LEM from ZOL (intermittent or frequent use). LEM was well tolerated.

2024-04-01·Therapeutic apheresis and dialysis : official peer-reviewed journal of the International Society for Apheresis, the Japanese Society for Apheresis, the Japanese Society for Dialysis Therapy

Successful treatment with anti‐tuberculous drugs and zoledronate of hypercalcemia due to calcitriol overproduction in a patient undergoing maintenance dialysis complicated by tuberculous pleuritis

Letter

作者: Nakano, Toshiaki ; Kitazono, Takanari ; Yamada, Shunsuke

2024-04-01·International journal of clinical pharmacy

The effectiveness of ibandronate in reducing the risk of nonvertebral fractures in women with osteoporosis: systematic review and meta-analysis of observational studies

Review

作者: Oliveira, Tânia ; Alves, Carlos ; Donato, António ; Batel-Marques, Francisco ; Mendes, Diogo ; Penedones, Ana

Abstract:

Background:

Ibandronate is effective in reducing the risk of vertebral fractures, but experimental evidence offers conflicting results regarding nonvertebral fractures. Real-world evidence has been published evaluating the anti-nonvertebral fracture effect of ibandronate.

Aim:

This meta-analysis of observational studies assessed the effectiveness of ibandronate in reducing the risk of nonvertebral fractures in women with osteoporosis.

Method:

Pubmed/Embase databases were searched for observational studies. Risks of nonvertebral fractures and hip fractures were the outcomes. Meta-analyses were performed pooling rate ratios (RRs), using random-effects models. Data were reanalysed in sensitivity analyses considering Knapp–Hartung method and Bayesian random-effects.

Results:

Six cohort studies were included. Overall, once-monthly 150 mg oral ibandronate reduced the risk of nonvertebral fractures (RR 0.84; 95% CI 0.76–0.94). Similar results were obtained when the comparison was restricted to once-monthly 150 mg risedronate, but no differences were found when the comparator was other oral bisphosphonates (weekly alendronate/risedronate). Ibandronate didn’t significantly change the risk of hip fractures (RR 1.25; 95% CI 0.89–1.76). The risk of hip fracture was comparable between once monthly, 150 mg oral ibandronate and other oral bisphosphonates. Intravenous ibandronate was not effective in reducing hip fractures comparing to intravenous zoledronate. The low number of studies diminished the robustness of sensitivity analyses.

Conclusion:

Results suggest that once-monthly 150 mg oral ibandronate may be as effective as other oral bisphosphonates in reducing the risk of nonvertebral fractures. However, uncertainty associated to the small number of included studies, which are characterized by heterogeneous demographics and methodologies, precluded definitive conclusions.

115

项与唑来膦酸相关的新闻（医药）

2024-06-29

·蒲公英Ouryao

【出海新进展】7药品出口亚洲、欧洲多国

来源：企业公告编辑：wangxinglai2004 近日，4药企分别发布了产品海外上市进展公告，具体为汇宇制药三注射剂药品出口乌兹别克斯坦、康弘药业一注射剂药品出口缅甸、东北制药原料药出口欧洲、汇宇制药一注射剂药品出口法国、普利制药一注射剂药品出口以色列。汇宇制药三药品出口乌兹别克斯坦一、药物基本情况（一）多西他赛注射液品名称：多西他赛注射液剂型：注射剂规格：80mg/4ml；适应症：多西他赛注射液用于局部晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、胰腺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤有一定的疗效。申请人：SeacrossPharmaceuticalsLtd. 上市许可号：DV/X/TO10653/05/24 （二）奥沙利铂注射液药品名称：奥沙利铂注射液剂型：注射剂规格：50mg/10ml；100mg/20ml；适应症：奥沙利铂注射液联合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（FA）可用于治疗原发肿瘤完全切除后III期结肠癌的辅助治疗，以及转移性结直肠癌。申请人：SeacrossPharmaceuticalsLtd. 上市许可号：DV/X/TO10650/05/24 （三）盐酸伊立替康注射液药品名称：盐酸伊立替康注射液剂型：注射剂规格：40mg/2ml；100mg/5ml；适应症：盐酸伊立替康注射液适用于晚期结直肠癌患者的治疗、适用于联合西妥昔单抗治疗表皮生长因子受体表达RAS野生型转移性结直肠癌患者、适用于联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和贝伐单抗治疗结肠或职场转移性患者的一线治疗、适用于联合卡培他滨联合或不联合贝伐单抗的转移性结直肠癌患者的一线治疗。申请人：SeacrossPharmaceuticalsLtd. 上市许可号：DV/X/TO10652/05/24 二、药物其他相情况（一）多西他赛注射液多西他赛注射液用于局部晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、胰腺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤有一定的疗效。公司多西他赛注射液研发成功后已进行了多国注册申报，分别已在中国、英国、德国、芬兰、法国、西班牙、瑞典、匈牙利、埃及等36个国家获得上市许可。截至目前，公司已在包含中国香港、孟加拉国、埃塞俄比亚等11个国家提交注册申请。（二）奥沙利铂注射液奥沙利铂注射液联合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（FA）可用于治疗原发肿瘤完全切除后III期结肠癌的辅助治疗，以及转移性结直肠癌。公司奥沙利铂注射液研发成功后已进行了多国注册申报，分别已在中国、英国、匈牙利、阿联酋、加拿大、马来西亚、南非、埃及等16个国家获得上市许可。截至目前，公司已在包含南非、巴尔干半岛、文莱、乌兹别克斯坦等9个国家提交注册申请。（三）盐酸伊立替康注射液盐酸伊立替康注射液适用于晚期结直肠癌患者的治疗、适用于联合西妥昔单抗治疗表皮生长因子受体表达RAS野生型转移性结直肠癌患者、适用于联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和贝伐单抗治疗结肠或职场转移性患者的一线治疗、适用于联合卡培他滨联合或不联合贝伐单抗的转移性结直肠癌患者的一线治疗。公司盐酸伊立替康注射液研发成功后已进行了多国注册申报，分别已在中国、英国、保加利亚、新加坡、马来西亚、南非等26个国家获得上市许可。截至目前，公司已在包含中国香港、菲律宾、巴尔干半岛等10个国家提交注册申请。康弘药业药品出口缅甸一、药物基本情况产品名称：LUMITIN 生产商：成都康弘生物科技有限公司生产商地址：中华人民共和国四川省成都市金牛区蜀西路108号申请人名称：中国国际医药卫生有限公司申请人地址：中华人民共和国北京市朝阳区惠新东街4号剂型：注射液包装形式：含有 0.2ml 康柏西普眼用注射液的透明西林瓶、2个针头及1个注射器，并包装于一个纸盒治疗类别：血管内皮生长因子抑制剂规格与成分：每支西林瓶包含康柏西普眼用注射液 0.2ml （10mg/ml）销售类别：处方药注册证编号：2904EA04238 注册证有效期：2029 年 4 月 6 日二、药物其他相情况康柏西普眼用注射液是公司全资子公司康弘生物自主研发的具有完全自主知识产权的1类生物创新药，该产品能有效地与血管及组织中的VEGF结合，阻断由 VEGF介导的促进新生血管出芽和生长的信号传递。康柏西普眼用注射液于2013年获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD），2017年获批用于治疗继发于病理性近视脉络膜新生血管引起的视力损伤（pmCNV），2019年获批用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）引起的视力损害，2022年获批用于治疗继发于视网膜静脉阻塞(RVO)(视网膜分支静脉阻塞(BRVO)或视网膜中央静脉阻塞(CRVO))的黄斑水肿引起的视力损伤。东北制药原料药出口欧洲一、药物基本情况原料药名称：ASCORBIC ACID/维生素C 证书编号：No. CEP 2022-066 - Rev 00 持有人：东北制药集团股份有限公司地址：中国辽宁省沈阳经济技术开发区昆明湖街8号发证机构：欧洲药品质量管理局（EDQM）二、药物其他相情况维生素C用于预防和治疗坏血病以及各种急、慢性传染疾病或其他疾病以增强机体抵抗力，病后恢复期、创伤愈合期及过敏性疾病的辅助治疗。汇宇制药药品出口法国一、药物基本情况药品名称：唑来膦酸注射液剂型：注射剂规格：5mg/100ml 适应症：本品主要用于治疗绝经后妇女以及成年男性的骨质疏松症，治疗绝经后妇女以及成年男性长期糖皮质激素治疗诱发的骨质疏松症，以及成人Paget’s骨病（变形性骨炎）。申请人： SeacrossPharma(Europe)Ltd. 上市许可号：NL54946 二、药物其他相情况唑来膦酸注射液主要用于治疗绝经后妇女以及成年男性的骨质疏松症，治疗绝经后妇女以及成年男性长期糖皮质激素治疗诱发的骨质疏松症，以及成人Paget’s 骨病公司唑来膦酸注射液研发成功后已分别在多国提交注册申报，包含中国，以及德国、丹麦、法国、芬兰、爱尔兰、意大利、西班牙、荷兰、葡萄牙、挪威、瑞典等11个欧洲国家。普利制药药品出口以色列一、药物基本情况（一）药品名称：注射用达托霉素（二）适应症：成人和儿童患者（1 至 17 岁）的复杂性皮肤和皮肤组织感染；成人患者由金黄色葡萄球菌引起的右侧感染性心内膜炎；成人及儿童患者（1 至 17 岁）的金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）。（三）剂型：注射剂（四）规格：500 mg （五）生产企业：海南普利制药股份有限公司二、药物其他相情况达托霉素是由Lilly（礼来）公司最初研究，Cubist 制药公司开发的环脂肽类抗生素，2003年9月12日，美国食品药品监督管理局经过快速审理程序批准注射用达托霉素制剂，商品名为 CUBICIN，临床用于治疗复杂性皮肤及皮肤组织感染与金黄色葡萄球菌引起的菌血症，目前注射用达托霉素已在全球广泛上市销售。普利制药的注射用达托霉素成功研发后，已相继提交了美国、荷兰、中国、英国、澳大利亚、德国和以色列等多个国家和地区的仿制药上市申请，属于共线生产品种。本品于2022年8月获得美国食品药品监督管理局的批准，2022年11月获得荷兰药物评价委员会的批准，2022年12月获得国家药品监督管理局的批准，2023年1月获得澳大利亚药物管理局的批准，2023年7月获得英国药品和健康产品管理局的批准，2024年3月获得德国联邦药物与医疗器械所的批准。

临床3期抗体药物偶联物申请上市临床结果

2024-06-21

·今日头条

中位PFS提高1倍！免疫新王牌-γδT细胞，助癌症患者“逆风翻盘”

癌症细胞免疫治疗领域中，除了我们熟知的 NK细胞（自然杀伤细胞）、CAR-T细胞、TIL细胞、TCR-T细胞等，还有一类不可忽视的 “抗癌王牌部队”-γδT细胞。其在组织和癌症免疫监视中具有重要作用，同时具有丰富的细胞因子分泌能力，是人体先天免疫系统的重要组成部分，同时也是抗感染和抗肿瘤免疫反应的第一道防线。 γδT细胞目前已在肺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、血液肿瘤等多个癌种中，展现出了强大的抗肿瘤能力。下面全球肿瘤医学部小编简单盘点一下这款抗癌新星-γδT细胞，以供大家参考！ γδT细胞：癌症免疫细胞疗法中的“新晋王牌” γδT细胞是 T淋巴细胞中特有的一个亚群，其表面具有不同的 T细胞受体（TCR）的γ链和δ链，约占所有T淋巴细胞的 0.5%~5% （正常人体内大部分的T细胞为αβT细胞，约占65%~70%）。这一小类γδT细胞最早于1986年发现；直到1990年，γδT细胞首次从肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中分离出来，才逐渐受到关注。 γδT细胞兼具先天特征和适应性特征，在免疫反应中发挥多种作用，而且具有很强的抗肿瘤能力。它们不仅能通过与其他免疫细胞相互作用，来促进免疫反应；还能分泌不同的细胞因子、趋化因子和生长因子，来发挥巨噬细胞募集和细胞溶解的功能。故而，在癌症免疫治疗中的应用日益广泛。截至目前，γδT细胞已在晚期肺癌、肾细胞癌、恶性血液肿瘤、结直肠癌等多种癌症中，进行了临床试验，大多数试验表明其具有良好的耐受性和安全性。既往研究还显示， γδT细胞在不同的肿瘤中，发挥的具体作用存在一定的差异。比如，胃癌患者预后的独立保护因素，是肿瘤组织中γδT细胞浸润增加。而在乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胆囊癌等癌种中， γδT细胞浸润程度与患者预后不良呈正相关，是当之无愧的“免疫细胞抗癌新星”！ γδT细胞的抗肿瘤作用 1、细胞相互作用：γδT细胞连接先天免疫和适应性免疫，与巨噬细胞和中性粒细胞，对多种病原体产生快速免疫反应，并帮助适应性免疫细胞（如T细胞、B细胞等），发挥其效应功能。此外，由于TCR和典型的NK（自然杀伤细胞）受体（如NKG2D、CD94）的表达，它们可以杀死靶细胞，并激活其他免疫细胞。 2、细胞因子：γδT细胞能够以不依赖于MHC-I类分子的方式，识别和杀伤肿瘤细胞。研究表明，γδT细胞可通过分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶B等），直接杀伤肿瘤细胞；也可通过死亡受体-配体途径、抗体介导的细胞毒作用或直接接触，从而发挥抗肿瘤作用（详见下表）。 ▲数据源自“ANNALS OF BLOOD”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总如何在免疫疗法中使用γδT细胞？ Vγ9Vδ2T细胞代表了大多数人类循环γδT细胞，它们可识别具有必需磷酸残基（即微生物代谢物）或烷基胺的小非肽化合物。同时，可通过TCR或刺激性NK受体，识别肿瘤细胞上过表达的特异性配体。研究显示，γδT细胞主要通过体内激活、体外扩增这两种途径，在免疫疗法中进行应用。 1、体内激活：需要施用氨基双膦酸盐（如唑来膦酸盐），该药物通过抑制甲羟戊酸途径的法尼基焦磷酸（FPP）合成酶，上调细胞内的异戊二烯类生物合成，来诱导内源性磷酸抗原（P-Ags；如IPP）的积累。 2、体外扩增：从外周血单核细胞中，分离γδT细胞，并通过天然（如IPP、HMBPP），或合成（如BrHPP）P-Ags及IL-2，直接诱导Vγ9Vδ2T细胞的活化和过继转移（详见下图）。 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除想寻求γδT细胞或国内外其他抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、出院小结、治疗经历等资料汇总后，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 γδT细胞在实体瘤及血液肿瘤中“大展拳脚” 结直肠癌：γδT细胞影响预后及化疗后生存获益结直肠癌（CRC）是第三大常见癌症，2018年全球约有180万新病例。目前，以手术为基础的治疗，主要针对早期结直肠癌（CRC）患者；而对于晚期（尤其是存在远处转移）结直肠癌患者，无法实施根治性手术，只能通过放疗、化疗、内分泌治疗或免疫治疗，来控制病情进展。因此，迫切需要开发更有效的治疗方案，来降低结直肠癌的复发及死亡风险。近年研究发现，在构成TME的免疫细胞中，存在一类特殊的细胞-γδT细胞，它不仅位于外周血中，还存在于肠上皮中，是上皮内淋巴细胞（IEL）的主要群体。γδT发挥着强大的抗癌和抗炎作用，还可参与维持体内平衡，并调节微生物群。既往研究表明， γδT淋巴细胞占结直肠癌（CRC）总白细胞群的4.5%，为结直肠患者提供了一种新的希望与选择！全球知名杂志《欧洲医学研究杂志（European Journal of Medical Research）》报道了一项在我国进行的关于“ γδT细胞与结直肠癌预后 ”的相关研究。本研究共纳入58例结直肠癌（CRC）患者的肿瘤组织及20例匹配的癌旁正常组织，其中，男性33例，女性25例，平均年龄为 60.45±2.18岁。通过Kaplan-Meier法，计算γδT细胞浸润患者的累积生存率，结果显示： 1、 γδT细胞浸润与结直肠癌预后：肿瘤组织中 γδT细胞的浸润程度越高，CRC 患者的预后越好；而γδT细胞的浸润程度越低，患者预后越差（详见下图）。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 γδT细胞浸润与术后辅助化疗的生存获益：在接受术后辅助化疗的患者中，较高的γδT细胞浸润与CRC患者预后的改善相关（log-rank P=0.003）（详见图C/D） ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，在γδT细胞浸润较高的患者中，辅助化疗可明显改善CRC患者的预后（log-rank P =0.444）（详见图A/B）。综合考虑， CRC肿瘤组织中γδT细胞浸润程度，可以预测患者是否能从术后辅助化疗中获益。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，肿瘤组织中γδT细胞的浸润，是结直肠癌患者预后的重要保护因素。此外，肿瘤浸润γδT细胞的丰富程度，可以预测患者从术后辅助化疗中的获益。非小细胞肺癌过继性γδT细胞治疗，中位无进展生存期延长1倍肺癌是发病率较高的一类癌种，每年约有超200万例新发肺癌病例。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有病例的85% ，大多NSCLC患者确诊时已为晚期，预后不良。越来越多的证据表明，γδT细胞等免疫细胞疗法是治疗肺癌的一种颇具潜力的新方法。日本东京大学的研究团队曾开展过一项“ 通过γδT细胞，治疗晚期或复发性非小细胞肺癌 ”的Ⅰ期临床研究（试验编号：C000000336）。本次研究共入组15例年龄≥20岁的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们对常规治疗有耐药性或不耐受。入组后，先用唑来膦酸和IL-2 （白细胞介素-2），刺激患者的外周血单核细胞（PBMCs）；之后接受 γδT细胞回输治疗。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：所有患者在研究期间均存活，中位总生存期（OS）长达589天。 2、中位无进展生存期（PFS）：中位无进展生存期（PFS）为126天（＞4个月）。而既往使用吉非替尼或多西他赛，治疗一或两种化疗方案失败的晚期/转移性非小细胞肺癌患者的中位PFS仅为 2个月（约60天）。显然，与传统治疗（吉非替尼或多西他赛）相比，接受γδT细胞过继免疫治疗的患者，其中位无进展生存期提高1倍之多！ 3、病情稳定（SD）：根据实体肿瘤疗效评价标准， 6例患者治疗后达到病情稳定（SD），详见下表。表1 过继性γδT细胞治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床结果 ▲图源“TLCR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①NSCLC：非小细胞肺癌； ②MICA：MHC Ⅰ类相关分子A； ③PFS：无进展生存期； ④OS：总生存期； ⑤PD：病情进展； ⑥SD：病情稳定。综上，对其他治疗有耐药性的非小细胞肺癌患者，使用过继移植唑来膦酸扩增的γδT细胞进行治疗，是安全可行的。淋巴系统恶性肿瘤：γδT细胞介导的免疫疗法安全可行尽管淋巴系统恶性肿瘤 [如低度非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM） ]的治疗取得了显著进展，但大多数患者仍会复发或对常规治疗（如放化疗等）产生耐药性。因此，迫切需要一种新型免疫疗法，来精准识别和清除肿瘤细胞。研究显示， γδT细胞具有强大的先天抗肿瘤活性，而且具有无需事先启动，即可进行多克隆扩增的潜力。其中， Vγ9Vδ2T细胞可在体外识别，并杀死多种B细胞淋巴瘤。另有研究显示，合成的氨基双膦酸盐（如帕米磷酸盐）是强大的γδT细胞刺激化合物，可在体外诱导细胞因子分泌[即干扰素γ（IFN-γ）]，对淋巴瘤或骨髓瘤细胞系，表现出特异性的细胞毒性；还可降低自体骨髓瘤细胞的存活率。美国血液学会（ASH）出版的权威《Blood（血液）》杂志，报道过一项“ 使用帕米磷酸盐联合低剂量IL-2，体内刺激γδT细胞，治疗淋巴系统恶性肿瘤 ”的临床研究。本次研究共入组19例平均年龄为 61岁（范围：36~83岁）的淋巴系统恶性肿瘤患者，其中8例为多发性骨髓瘤（MM）；11例为低度B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括慢性淋巴细胞白血病（CLL，4例）、滤泡中心淋巴瘤（FCL，4例）、边缘区淋巴瘤（ MZL，2例）、免疫细胞瘤（IC，1例）。这些患者中，大多病情严重，接受帕米膦酸盐/IL-2作为第二次或后续挽救治疗（74%）。治疗后结果显示如下： 1、在队列A（患者1A-10A）中：9例可评估疗效的患者，仅有 1例达到病情稳定（SD），且持续长达6个月。 2、在队列B中（9例）：有 3例（患者5B、8B、9B）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到33% 。另 2例患者获得病情稳定（SD），其中1例患者（患者7B）7个月后，仍在继续治疗；另1例患者（患者4B）的病情稳定状态持续了13个月（详见下图）。图1 治疗有反应患者的时间进程 ▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①“▲”表示：治疗周期； ②“⬢”表示：相对肿瘤质量； ③“*”表示：失访； ④“SN”表示：皮下结节。值得一提的是，其中 1例达到部分缓解（PR）的患者（患者9B），既往曾接受过高剂量化疗，但病情仍然复发。入组后，经过3个周期的帕米膦酸盐/IL-2治疗后，CT扫描显示，大多数淋巴结没有明显变化，仅有1个淋巴结增大。该淋巴结的活检显示主要为纤维化，仅剩下少量淋巴瘤细胞。此后，肿瘤质量稳步下降，经过19个月的治疗，最终达到部分缓解（PR）（详见下图）。图2 该患者治疗前后，CT图像对比 ▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：CT扫描显示，该患者皮肤转移和纵隔淋巴结消退（箭头）。综上，帕米膦酸盐和低剂量IL-2，在体内刺激γδT细胞是一种可行且安全（仅有少数患者出现低烧、发冷、局部红斑等短暂的不良反应，未见严重不良反应）的免疫治疗方法，可用于低度非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗。该研究也首次证明了γδT细胞介导的免疫疗法是可行的，并且可以诱导客观的肿瘤反应！小编寄语 γδT细胞因具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别能力、卓越的免疫监视特性、易于体外操作等优势，而成为治疗多种癌症的新型候选细胞。值得一提的是，γδT细胞免疫疗法与现有抗癌手段（如手术、化疗和分子靶向药物）的“强强联合”，具有广阔的应用潜力，也是未来抗癌临床研究的关键领域，有望改善癌症患者的预后！参考资料 [1]Chen Y,et al.γδ T cells and their roles in immunotherapy: a narrative review[J].Annals of Blood, 2022, 7. https://aob.amegroups.org/article/view/6594/html [2]Corsale AM,et al.γδ T cells and their clinical application in colon cancer. Front Immunol.2023 Jan 30;14:1098847. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC9923022/ [3]Ma R,et al.The prognostic role of γδ T cells in colorectal cancer based on nomogram[J].European Journal of Medical Research,2023,28(1):467. https://eurjmedres-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s40001-023-01452-5 [4]Kakimi K,et al.γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer[J].Translational lung cancer research,2014, 3(1):23. https://tlcr.amegroups.org/article/view/1803/2724 [5]Wilhelm M,et al.γδ T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies[J]. Blood, 2003, 102(1): 200-206. https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/blood/article/102/1/200/16804/T-cells-for-immune-therapy-of-patients-with

细胞疗法免疫疗法临床研究

2024-06-19

·药融圈

首批嘉宾重磅官宣！抗体掌门人对话& Antibody CMC 2024与您相约苏州！

前言自上世纪80年代首个获批的单克隆抗体诞生以来，抗体药物领域已历经数十年的发展，从最初的鼠源单抗，逐步发展为人鼠嵌合抗体、人源化抗体及全人源化抗体，又通过片段重组、位点修饰、药物偶联等方法催生了包括抗体融合蛋白、抗体偶联药物、双特异性抗体、小分子抗体片段等形式多样的抗体药物。现如今抗体类药物已成为生物药领域最大的类别，并在肿瘤、自身免疫性疾病病、感染性疾病的治疗上发挥越来越重要的作用，预计在未来，治疗性抗体药物市场依然会呈现出快速增长态势。 ▼ 2024生物医药创新博览会（NDC2024）将于8月15-16日在苏州国际博览中心B、C馆召开，同期举办抗体掌门人对话& Antibody CMC 2024系列主题论坛，生物制药关键原材料供应商壹生科将作为该系列论坛的联合主办方并共同参与策划，论坛将汇聚抗体、双（多）抗、ADC、CMC领域等专家、学者以及产业、技术大咖，带来别具一格的思想盛宴。参会报名 / 扫描下方二维码，立即报名 / 杜新博士对生物制药和小分子产品有着丰富的经验。曾在FDA担任CMC审评专家，后就职于安万特、惠氏、诺华、BMS、NPS等制药公司；具有独特的FDA和工业界相结合的药品注册监管经验，深知FDA和全球对药品开发、生产、质量管理、临床设计和试验的法规，有“FDA与工业界的跨界法规专家”之称。曾在一年内帮助公司获得两个生物药许可证的批准，占当年FDA CDER批准的生物药许可证数量的一半；还获得了关键的生产许可批准，从而保存了超过1亿美元的产品库存和产品专营权。华博士拥有20多年的全球临床开发和新药注册的丰富经验。在创办烨辉医药之前，华博士是和记黄埔医药(上海)有限公司的临床开发及法规注册部负责人，资深副总裁。在华博士的带领下，和黄临床研发管线从5个小分子、7个第一阶段试验迅速扩展到8个小分子30多个临床研究，先后申报了NDA三个药物进入关键性注册临床试验。华博士出生于上海，1992年毕业于复旦大学上海医学院。他在美国大药企全球研发总部从事了16年的临床开发工作，最重要的成果包括完成了对Humira、Reclast/Aclasta、Zometa、Revlimid和Pomalyst NDA/sNDA/BLA/MAA的美国及欧盟新药申报并获批上市。 2018年创立景泽生物的彭红卫深耕生物医药领域近30年，拥有多次成功创新创业经验，率先搭建国内生物新药研发体系，主导、参与开发有15个临床亟需品种，其中1类新药5个，重磅产品重组人脑利钠肽（商品名：新活素）获批至今，国内仍无类似药上市。在把总部落户合肥高新区之后，景泽生物一直聚焦辅助生殖、眼科领域，产品管线布局跻身国内前列。盛严慈先生在复宏汉霖负责领导整个公司的战略制定工作，包括研发战略制定，产品管线管理，生产与供应链战略计划制定，商业化战略管理，以及项目管理等。盛严慈先生拥有上海交通大学电子工程专业硕士学位与中欧国际工商学院MBA学位，在进入复宏汉霖之前，他曾服务于葛兰素史克，罗氏制药，罗氏诊断，默沙东，海正辉瑞与致盛咨询。盛严慈先生在业务战略，医学事务，处方药零售与广阔市场，商业渠道与市场准入，大客户管理，业务拓展（BD）与体外诊断领域都有非常丰富的工作经验。入选中组部 “高端人才引进计划”，曾任职于“世界500强”的美国礼来制药的生物技术药物发现研究中心，参与多个抗体及ADC药物的研发。2015年回国以后建立了中科院上海药物研究所的抗体药物研发中心。2017年创立达石药业（广东）有限公司，专注于癌痛及其它疼痛治疗的创新型抗体药物研发及产业化，团队已形成从早期抗体筛选到临床研究的闭环能力。近年来主持“十三五”国家重大新药创制专项，国家自然科学基金等项目，获得7项抗体药物发明专利授权，发表SCI研究论文34篇。 *以上嘉宾排名不分先后，按姓名首字母排序 8月15日 09:00-09:30 复宏汉霖的全球研发战略 09:30-10:00 上兵伐谋:如何制定临床开发策略 10:00-10:30 信达生物的研发战略 11:00-11:30 靶向实体瘤的Claudin 18.2靶点ADC药物进展 11:30-12:00 圆桌：如何走出差异化生物科技企业出海之路？ 12:00-13:30 午餐 13:30-14:00 辅助生殖和眼科研发项目进展 14:00-14:30 如何解决ADC安全性有效性兼顾难题 14:30-15:00 靶向 Nectin-4 ADC 项目研发进展 15:00-15:30 Use of bispecific strategies to reduce the toxicity of ADCs 16:30-16:00 纳米抗体的选择及开发实践 16:00-16:30 差异化抗体开发策略 8月16日 09:00-09:30 抗体药物的靶点开发现状和潜在机会 09:30-10:00 从机制突破到靶点创新的抗体差异化 10:00-10:30 新一代双特异性抗体的设计与开发 11:00-11:30 抗体药物生物分析对多中心临床项目的支持 11:30-12:00 圆桌：多种类型抗体相继出现，未来抗体的演进方向在哪里？ 12:00-13:30 午餐 13:30-14:00 抗体领域投资热度分析 14:00-14:30 抗体表征与质量控制 14:30-15:00 生物工艺与抗体药CMC 15:00-15:30 新型抗体技术在RDC药物中的应用 16:30-16:00 AI在抗体药物开发中的应用参会报名关于壹生科壹生科成立于2013年，专注于高品质无血清培养基和蛋白抗体纯化介质的研发与生产，为抗体、疫苗以及细胞基因治疗等生物医药企业提供卓越的产品与解决方案。培养基单批产能4万升，层析介质单批产能1000L。上下游丰富的产品和严格的质控，充分满足不同领域的客户需求。壹生科用前瞻性的视野和高品质的产品助力生物制药行业发展，经过10余年创新研发积累，已与国内多家企业和科研院所建立长期合作关系。关于NDC2024

抗体药物偶联物加速审批上市批准

100 项与唑来膦酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01968	唑来膦酸	M05BA08	DB00399

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
自发性骨折	欧盟	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
自发性骨折	冰岛	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
自发性骨折	列支敦士登	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
自发性骨折	挪威	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
脊髓压迫症	欧盟	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
脊髓压迫症	冰岛	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
脊髓压迫症	列支敦士登	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
脊髓压迫症	挪威	Mylan Pharmaceuticals Ltd.	2012-08-23
骨质疏松症	美国	Sandoz, Inc.	2008-06-03
前列腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2008-03-20
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	欧盟	Sandoz International GmbH	2005-04-15
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	冰岛	Sandoz International GmbH	2005-04-15
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	列支敦士登	Sandoz International GmbH	2005-04-15
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	挪威	Sandoz International GmbH	2005-04-15
畸形性骨炎	欧盟	Sandoz International GmbH	2005-04-15
畸形性骨炎	冰岛	Sandoz International GmbH	2005-04-15
畸形性骨炎	列支敦士登	Sandoz International GmbH	2005-04-15
畸形性骨炎	挪威	Sandoz International GmbH	2005-04-15
绝经期后骨质疏松	欧盟	Sandoz International GmbH	2005-04-15
绝经期后骨质疏松	冰岛	Sandoz International GmbH	2005-04-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性骨质疏松症	临床3期	日本	Asahi Kasei Corp.	2012-02-01
多发性硬化症	临床3期	德国	Novartis AG	2010-10-01
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	荷兰	Novartis AG	2010-04-01
局部晚期乳腺癌	临床3期	荷兰	Novartis AG	2010-04-01
β地中海贫血	临床3期	伊朗	Novartis AG	2009-11-01
骨髓移植排斥反应	临床3期	伊朗	Novartis AG	2009-11-01
股骨头坏死	临床3期	韩国	Novartis Korea Ltd.	2009-07-01
休克	临床3期	韩国	Novartis Korea Ltd.	2009-07-01
成骨不全	临床3期	加拿大	Novartis AG	2007-10-01
骨肉瘤	临床3期	法国	Novartis AG	2007-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EHA2024	N/A	多发性骨髓瘤	35	Zoledronic acid (ZOA)	觸範膚觸鏇構壓鏇醖繭(鹽構淵壓廠餘襯遞築憲) = skin rashes, fever 範壓獵願鹹網壓網顧顧 (壓窪窪獵淵齋顧繭網選 )	-	2024-05-14
ID 468 (ESMO_BC2024)	N/A	乳腺癌	455	Zoledronic acid (ZA)	齋鏇鑰簾網窪衊積獵糧(觸簾遞製觸獵糧顧襯獵) = 17 (3.7%) patients developed MRONJ. Majority were MBC patients receiving palliative monthly Dmab. Presenting symptoms included jaw pain, infection and paraesthesia. The mandible was the most common site affected. 齋蓋遞範構鬱鬱齋觸壓 (鏇襯構遞淵壓積網願夢 )	积极	2024-05-14
NCT03396315 (CTgov)	临床2期	青少年骨质疏松症	24	Alendronate (Alendronate)	觸壓壓遞襯憲憲餘製膚(鹽膚衊鏇窪範願積觸糧) = 淵製築選簾築蓋選齋簾艱糧鹹夢壓觸簾齋糧遞 (繭壓鑰願鏇鹹齋壓淵憲, 鑰窪製艱齋選襯鏇壓積 ~ 願繭鏇廠範壓積夢廠醖) 更多	-	2024-05-08
				Zoledronic Acid (Zoledronic Acid)	觸壓壓遞襯憲憲餘製膚(鹽膚衊鏇窪範願積觸糧) = 鹹艱糧製願壓網選壓艱艱糧鹹夢壓觸簾齋糧遞 (繭壓鑰願鏇鹹齋壓淵憲, 製積鏇顧糧顧憲製餘夢 ~ 鑰蓋夢鏇範膚觸廠顧鑰) 更多
NCT00295646 (ABCSG-12, CTgov)	临床3期	HR阳性乳腺癌	1,803	goserelin+zoledronic acid+anastrozole (AZ (Arimidex+Zoledronate))	壓鹽鏇鑰積鏇鑰夢選艱(繭艱製窪艱鏇蓋鹹繭艱) = 積鑰蓋構獵構憲顧鏇顧範襯鬱膚構遞淵網遞觸 (糧醖遞鹹壓製觸醖糧廠, 鹽憲構選繭鬱醖憲衊觸 ~ 選製襯壓艱襯膚衊願壓) 更多	-	2024-03-15
				goserelin+Tamoxifen+zoledronic acid (TZ (Tamoxifen+Zoledronate))	壓鹽鏇鑰積鏇鑰夢選艱(繭艱製窪艱鏇蓋鹹繭艱) = 遞鹹蓋觸淵鹹淵糧範壓範襯鬱膚構遞淵網遞觸 (糧醖遞鹹壓製觸醖糧廠, 製築範鑰蓋餘鬱糧獵齋 ~ 繭範鏇積夢窪構壓窪鏇) 更多
ABCSG-18 (SABCS2023)	N/A	骨折辅助	50	Zoledronic acid 5mg i.v.	選蓋醖獵糧鑰顧網網廠(鑰鏇憲窪壓遞衊選簾築) = 獵齋夢遞糧繭餘繭齋蓋衊淵膚鹹獵簾範簾膚鹹 (壓鹹壓蓋製醖憲窪製衊 ) 更多	-	2023-12-05
				Control (no Zoledronic acid)	選蓋醖獵糧鑰顧網網廠(鑰鏇憲窪壓遞衊選簾築) = 選鏇糧獵淵憲憲糧憲積衊淵膚鹹獵簾範簾膚鹹 (壓鹹壓蓋製醖憲窪製衊 ) 更多
NCT03336983 (BonEnza, ESMO2023) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	89	ADT+ enzalutamide	遞鏇淵糧築築膚鑰繭構(淵鏇獵獵繭夢範繭繭鹽) = 夢廠顧鏇艱淵鑰齋鏇窪遞製範壓範範憲壓遞鏇 (網構醖壓夢窪鹽製繭鹽 ) 更多	积极	2023-10-22
				ADT+ enzalutamide+zoledronic acid	遞鏇淵糧築築膚鑰繭構(淵鏇獵獵繭夢範繭繭鹽) = 獵壓鹽餘蓋範鹹淵簾選遞製範壓範範憲壓遞鏇 (網構醖壓夢窪鹽製繭鹽 ) 更多
IMS2023	N/A	多发性骨髓瘤	192	Two years of monthly zoledronic acid	鑰範築積膚憲鹽遞襯齋(鏇鹹觸餘壓築鏇衊願願): hazard ratio = 0.38 (95% CI, 0.17 ~ 0.88), P-Value = 0.024	-	2023-09-26
				zoledronic acid
Hanshin Cancer Group 0312 (WCLC2023) 人工标引	临床2期	骨转移癌	109	4 mg of Zoledronate every 4 weeks	積願壓蓋襯襯顧夢壓鑰(廠遞醖鏇襯齋構窪鬱壓) = 範積鑰築餘獵壓蓋獵夢鹹鑰觸繭膚憲觸範餘廠 (選顧壓構鑰範範窪夢鬱, 8.4 ~ 30.9)	积极	2023-09-10
				4 mg of Zoledronate every 8 weeks	積願壓蓋襯襯顧夢壓鑰(廠遞醖鏇襯齋構窪鬱壓) = 夢製觸簾憲餘選獵範廠鹹鑰觸繭膚憲觸範餘廠 (選顧壓構鑰範範窪夢鬱, 11.8 ~ 38.6)
NCT02589600 (ZEST II, CTgov)	临床4期	骨质疏松性骨折 \| 绝经期后骨质疏松	310	vitamin D+Zoledronic acid (Active Medication Group)	簾觸鬱糧積構鏇築網餘(窪淵選艱衊壓築膚顧鑰) = 積鹽襯窪憲窪顧齋淵齋醖糧夢鹽觸壓糧鬱鏇獵 (膚構醖製積構壓鹹積淵, 簾夢選衊顧鹽膚餘鹹遞 ~ 憲艱齋築醖衊範夢獵繭) 更多	-	2023-08-16
				vitamin D+saline (Placebo Group)	簾觸鬱糧積構鏇築網餘(窪淵選艱衊壓築膚顧鑰) = 鑰膚壓繭獵選選觸製遞醖糧夢鹽觸壓糧鬱鏇獵 (膚構醖製積構壓鹹積淵, 選積蓋願獵襯構遞淵壓 ~ 選壓膚鹹網蓋構憲繭夢) 更多
ASCO_Breakthrough2023 人工标引	临床3期	ER阳性/PR阳性/HER2阳性乳腺癌 PR Positive \| ER Positive	65	zoledronic acid+letrozole (immediate ZOL treatment)	餘廠蓋廠鏇衊遞憲艱淵(觸壓選獵窪獵鏇餘簾獵) = 淵鹽繭壓齋顧願壓觸襯襯衊製願範觸遞積廠網 (襯願夢簾鹽膚積繭築膚 ) 更多	积极	2023-08-03
				zoledronic acid+letrozole (delayed ZOL treatment)	餘廠蓋廠鏇衊遞憲艱淵(觸壓選獵窪獵鏇餘簾獵) = 艱壓醖夢蓋網網繭觸製襯衊製願範觸遞積廠網 (襯願夢簾鹽膚積繭築膚 ) 更多