Teriparatide(Eli Lilly)

▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年11月28日，今年11月全球生物医药领域共计完成143起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了27亿美元。其中，有15家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中7家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Alentis Therapeutics：免疫疗法研发公司 11月12日，Alentis Therapeutics宣布完成D轮融资并从中获得1.645亿欧元（约合1.814亿美元）资金支持。根据新闻稿，此轮融资将支持Alentis推进其靶向CLDN1阳性实体瘤的管线，特别是两项潜在"first-in-class"抗CLDN1的抗体偶联药物（ADC）项目的临床开发。 本轮融资由新投资者奥博资本（OrbiMed）领投，现有投资者Jeito Capital和Novo Holdings共同领投。参与本轮融资的新投资者包括Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Catalio Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和Avego Bioscience Capital。现有投资者RA Capital Management、Morningside Venture Investments、BB Pureos、Bpifrance以及其他早期机构投资者也参与了本轮融资。 Alentis是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化的突破性疗法，CLDN1在癌症和纤维化疾病的病理中起关键作用。Alentis公司的研发管线涵盖了针对CLDN1阳性肿瘤的多种治疗药物，其中包括两款抗体偶联药物（ADC）和两款单克隆抗体。ADC药物中的主要项目是ALE.P02，这是一种结合了微管蛋白抑制剂和靶向CLDN1抗体的药物，旨在治疗晚期或转移性CLDN1阳性鳞状实体瘤患者。ALE.P02的1/2期临床试验预计将在2025年第一季度启动。此外，Alentis的另一款ADC药物ALE.P03也值得关注。ALE.P03结合了一种拓扑异构酶I抑制剂和CLDN1靶向抗体，计划在2025年进行首次人体试验。 除了ADC药物，Alentis还开发了两款单克隆抗体项目，即ALE.C04和ALE.F02，这两款项目均已进入临床开发阶段，主要针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化。 Alentis的首席执行官是Roberto Iacone博士，他拥有超过15年的生命科学行业经验。他曾在罗氏（Roche）工作了10多年，担任过罕见病研究部全球主管，工作期间他在临床前研究和早期开发方面积累了丰富的经验，管理着包括神经科学、眼科和罕见病在内的一系列治疗领域的新药发现项目。此外，Iacone博士还是一名医生科学家和连续创业者，参与创建了多家生物医药公司。 Trace Neuroscience：神经退行性疾病药物研发公司 11月12日，Trace Neuroscience公司宣布完成了1.01亿美元A轮融资。本轮融资由Third Rock Ventures领投，Atlas Venture、谷歌风投（GV）和RA Capital Management参投。 Trace Neuroscience正在开发创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过恢复UNC13A蛋白功能，以重新建立受神经退行性疾病影响的神经和肌肉细胞之间的信号传导。该公司的主要研发项目是一款靶向编码UNC13A蛋白mRNA的ASO疗法，通过直接与UNC13A mRNA结合来调节其加工过程，确保正确剪接，从而纠正突触功能障碍，保护神经细胞信号传导。新闻稿指出，它具有潜力治疗高达97%的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。 公司的现任首席执行官是Eric Green博士，他拥有十余年的行业经验。Green博士创办了众多生物技术公司，作为Maze Therapeutics的联合创始人和首席科学官，他成功建立并领导了靶点发现、验证、药物发现和转化科学的团队，并推动了五种候选药物的开发。在职业生涯的早期，他曾担任MyoKardia公司（后被百时美施贵宝收购）的转化研究主管。此外，他还共同创办了ILab Solutions公司，这是一家基于网络的软件和服务提供商，后被Agilent收购。这些经历充分展示了Green博士在生物技术和医药领域的深厚背景和卓越成就。 TRexBio：炎症疾病药物研发公司 11月13日，TRex Bio宣布完成超额认购的8400万美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的主打候选药物TRB-061获得早期临床概念验证。这是一种TNFR2激动剂，用于治疗免疫介导疾病（如特应性皮炎和溃疡性结肠炎）患者。 此次融资由Delos Capital（以下简称Delos）领投，新投资者Avego BioScience Capital和Agent Capital参投。现有投资者礼来（Eli Lilly and Company）、SV Health Investors、辉瑞风投（Pfizer Ventures）、强生公司（Johnson & Johnson）、Alexandria Venture Investments和Polaris Partners也参与了此次融资。 TNFR2是一种在皮肤和肠道中具免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）上高表达的受体。TRB-061旨在通过选择性激活TNFR2，激活组织中的Tregs，以应对多种炎症和自身免疫性疾病。TRex Bio计划在2025年上半年启动TRB-061的1期临床试验，届时TRB-061将成为TRex Bio专有平台中第二个进入临床开发的项目，首个项目为目前在1期试验中接受评估的TRB-051，该项目正在与礼来公司合作开发。本次融资还将支持该公司的管线扩展，包括候选药物TRB-071的早期开发。此外，TRexBio还与强生公司合作开发一个临床前项目。 Johnston Erwin先生是TRex Bio公司的首席执行官。在加入TRex Bio之前，他在礼来拥有长达36年的丰富职业生涯，曾担任该公司企业业务拓展部的副总裁。期间，他领导临床团队完成了Evista和Forteo两个品牌的全球监管申请，使它们在80多个国家获得批准。2014-2021年间，Erwin先生还领导了礼来内部风险投资团队。这些成就进一步证明了他在业务拓展和投资领域的卓越领导力。 Metsera：代谢病药物研发公司 11月13日，Metsera公司宣布完成2.15亿美元的B轮融资。获得资金将用于加速其下一代肥胖和代谢疾病治疗药物的开发，包括正在开展的超长效、注射型GLP-1受体激动剂的2期临床试验，以及新一代多肽类的营养刺激激素类似物的研发和临床试验。 本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare Capital Partners领投。新投资者包括Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors、T. Rowe Price Associates和T. Rowe Price Investment Management顾问的基金和账户、Viking Global Investors、Deep Track Capital和RA Capital Management。Metsera的现有投资者，包括ARCH Venture Partners、Alpha Wave Ventures、GV、SoftBank Vision Fund 2、Newpath Partners、SymBiosis和其他未披露的投资者也参与了投资。迄今为止，Metsera已融资超过5亿美元。 Metsera的主要项目包括MET-097i，这是一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，采用Metsera的HALO脂质化平台设计。该公司最近公布了MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。 此外，该公司另一款在研疗法MET-233i的单剂量和多剂量递增临床试验也已启动。MET-233i是一种超长效注射型胰淀素类似物，设计为每月一次给药，针对肥胖和超重人群。MET-233i是Metsera专为与MET-097i联合使用和共同配方设计的药物，具备匹配的溶解性参数和半衰期。Metsera还启动了其口服GLP-1受体激动剂MET-002的临床试验。该公司开发了专有的MOMENTUM平台，以优化多肽药物的口服递送。 Whit Bernard先生目前担任Metsera公司的首席执行官，此前曾担任该公司首席运营官。他的职业生涯还包括与他人共同创立Population Health Partners（PHP）和Areteia Therapeutics。在PHP之前，Bernard先生在The Medicines Company担任领导职务，负责商业战略和业务拓展。在他的领导下，公司成功实施了全球业务拓展流程，并最终在2020年以97亿美元的价格被诺华收购。他的早期职业生涯还包括在麦肯锡公司担任副合伙人，为生命科学和医疗保健服务领域的客户提供初级保健战略和创新方面的咨询服务。Bernard先生的履历不仅证明了他在生物医药行业的深厚背景，也展示了他在战略规划、业务拓展和创新管理方面的卓越能力。 ATB Therapeutics：抗体药物研发公司 11月18日，ATB Therapeutics成功完成了5400万欧元（约合5700万美元）的A轮融资。这次融资将帮助ATB增强ATBioFarm平台，加速由ATBioFarm平台衍生出的突破性治疗抗体管线的临床开发。 本轮融资由EQT Life Sciences和MRL Ventures Fund共同领投，V-Bio、VIVES Partners、比利时主权基金SFPIM、Wallonie Entreprendre、Sambrinvest和现有投资者也参与了本轮融资。 ATB Therapeutics是一家专注于研发潜在“first-in-class”生物制品的公司，将新型细胞杀伤机制（包括酶功能）纳入靶向抗体内。这种新型抗体结构，将多种杀伤性和靶向结构域融合，相比传统偶联物，能显著提升药物的疗效和安全性。在ATBioFarm技术的帮助下，这些复杂的生物制品可以实现可扩展的单步生产，预计会在各种治疗应用中取得显著进展。 在此轮融资同时，Mark Throsby博士被任命为ATB Therapeutics的执行主席。Throsby博士是一位行业经验丰富的生物医药高管，拥有丰富的研究以及创新和行政管理经历。他是抗体工程和免疫学方面的专家，拥有十多项授权专利，发表了40多篇经同行评审的论文。他还曾担任过多个高级管理职务，包括Crucell的抗体发现总监以及Merus的首席运营官和首席科学官。 Enveda Biosciences：小分子药物研发公司 11月21日，Enveda Biosciences成功获得1.3亿美元的C轮超额认购，本轮融资由Kinnevik和FPV领投，新老投资者 Baillie Gifford、Premji Invest、Lingotto Innovation、Lux Capital、Dimension Capital、True Ventures、Cresset Partners、The Nature Conservancy和Henry R. Kravis参投。这使得公司的融资总额达到了3.6亿美元。所得的资金将用于推进该公司旗下由10个候选开发项目和多个新药发现项目组成的深度研发管线，并对其技术平台进行投资。 Enveda Biosciences是一家利用先进的机器学习、计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法的药物发现公司。Enveda致力于利用质谱分析和机器学习寻找新的生物活性分子，其药物发现搜索引擎建立在代谢组学和机器学习交叉的领域，储存的数据包含了自然界中的新分子，以及关于分子特性、结构和活性的注释。Enveda的管线由16个项目组成，主要的候选疗法ENV-294是一种新型口服抗炎小分子药物。该药物是一种利用人工智能发现的自然界分子并通过现代药物化学方法改良，具有类似JAK抑制剂的疗效，主要针对特应性皮炎和其他炎症状况。目前该药物正处于1期临床试验阶段。 Viswa Colluru博士是Enveda公司的首席执行官及创始人，他在生物技术和研究领域的转化医学方面拥有十多年的经验。他曾在Recursion公司担任首位创新科学家和产品经理，并成功组建了该公司的投资组合/早期商务团队。 Adcendo：癌症抗体偶联药物研发公司 11月25日，Adcendo公司今日宣布完成超额认购的1.35亿美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的潜在“first-in-class”ADC管线，包括ADCE-T02、ADCE-D01、ADCE-B05和A0401研发项目。 今年8月，Adcendo与普众发现达成超10亿美元的许可协议，获得在大中华区以外ADCE-T02的全球独家开发和商业化权利。ADCE-T02是一种高度差异化的组织因子靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。Adcendo的另一款在研项目ADCE-D01是一款靶向uPARAP的ADC，其IND申请已于今年10月获得了美国FDA的许可，允许其在转移性和/或不可切除性软组织肉瘤患者中进行1/2期临床研究。目前，Adcendo公司管线内的另外两个研发项目ADCE-B05和A0401仍处于临床前开发阶段，其具体靶点尚未对外公布。 Dcendo的现任首席执行官是Michael Pehl先生，他拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领域的领导经验。加入Adcendo之前，Pehl先生在GEMoaB担任首席执行官，期间他参与了一家异体CAR-T公司的组建和启动。此前，他是Immunomedics的首席执行官，领导了sacituzumab govitecan的开发——该药物于2020年在美国获得批准，随后该公司被吉利德以210亿美元收购。他还曾任Celgene肿瘤学总裁，负责多个药物的全球临床项目和商业上市。在此之前，他在安进（Amgen）公司担任过肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

凭借时代的BUG，信立泰度过了20年舒舒服服的“躺赚”时光。来到了集采时代后，当头一棒使得信立泰猛然惊醒，继而奋力追赶。曾经作为“集采最大受害者”的形象，如今已经一去不复返了。仅仅过去了四年多的时间，信立泰就走出了集采的阴霾。不仅如此，在创新药时代，信立泰还走出了属于自己的独特道路，持续在慢病治疗领域深耕，已构建了一整套慢病创新药矩阵，正在朝着慢病龙头位置狂奔不止。 1 交相辉映 阿利沙坦酯片（信立坦）是当前信立泰的支柱品种，是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。 虽然在疫情期间阿利沙坦酯的销售受到些许波动，但随着疫情的消退，阿利沙坦酯开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。 目前，国内共有10款ARB药物获批上市，原研药物的治疗费用除依普沙坦外均在100~200元/月，阿利沙坦酯的治疗费用处于中低位。此外，在这10款ARB药物当中，仅阿利沙坦为国产自研创新产品，专利保护期到2028年，预计短期内不会受到仿制药的冲击。 国内已上市ARB药物情况 来源：东方证券研报 不过信立泰未雨绸缪，在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲/阿利沙坦）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（S086/氨氯地平）等产品。 根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。 这其中，S086（沙库巴曲/阿利沙坦）被寄予厚望。 S086对标的诺华的“诺欣妥”（沙库巴曲/缬沙坦）是目前全球唯一一款上市的ARNI药物，用于治疗慢性心衰和高血压。2023年，诺欣妥全球销售额达60.35亿美元，是诺华销售额最高的产品。根据药渡数据，诺欣妥2023年在中国销售额超47亿元，为高血压和慢性心衰两大慢病领域的重磅单品。 信立泰的S086作为全球第二款ANRI药物，高血压适应症已于2023年7月递交NDA，获批在即；心衰适应症目前正在III期入组阶段。诺欣妥虽然在国内已经有多款仿制药，但其专利期要到2026年11月才到期，因此S086获批之后并不会马上面临诺欣妥仿制药的冲击。 此外，SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲达帕胺）分别为首个国产ARB/CCB类2类复方制剂和ARB/利尿剂2类复方制剂。SAL0107已于2024年5月获批；SAL0108上市申请已于2023年9月获得受理，获批在即；SAL0130（S086+氨氯地平复方）为全球首款ANRI+CCB复方，由于S086在国内尚未获批上市，目前正在开展S086、苯磺酸氨氯地平联合给药的III期临床。 三个复方制剂将与已上市的阿利沙坦酯、即将上市的S086高血压适应症形成战略协同，丰富高血压新药管线，满足各类高血压患者用药需求，强化信立泰在高血压领域的强势地位。 1 梯队布局 除了在降压领域布局有矩阵之外，信立泰在心脑血管的其他领域，如心衰、抗凝、降脂、卒中等，也布局了一系列有较大竞争优势的在研产品，且形成了短期、中期、长期梯队。 在心衰领域，除了上述S086开了慢性心衰适应症外，一款全球范围内的First-in-class自研新药JK07颇受关注。 JK07为rhNRG-1/抗HER3抗体融合蛋白，是心衰领域首个进入临床阶段的选择性ErbB4激动剂，目前全球范围内尚无同靶点药物进入临床阶段。JK07引入了HER3抗体，在诱导ErbB2/4异二聚体的同时阻止ErbB2/3异二聚体的形成并具有更长的半衰期，精准克服重组NRG-1蛋白缺陷。 根据JK07披露的Ib数据显示，JK07美国Ib临床共纳入14名NYHA II/III级心衰患者。试验结果显示，JK07单次给药6个月内可使LVEF呈现具有临床意义的改善，0.09mg/kg剂量组患者180天后LVEF平均改善达49%，LVEF重回40%水平。作为信立泰首个中美双报产品，目前JK07在国内针对慢性心衰的临床II期试验已于2024年7月公示，美国针对相同适应症的临床II期试验已于2024年3月开始。 JK07作用机制 来源：东方证券研报 在抗凝降脂领域，信立泰自主研发了重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床III期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。 PCSK9抑制剂是一种全新机制的降血脂药物，可大幅减轻低密度胆固醇（LDL）水平，提供更佳疗效，并为他汀药物不耐受患者提供替代方案；可降低心脑血管疾病的风险，用于治疗和预防心血管疾病。目前国内获批上市的PCSK9单抗，已有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗，以及国产的信达生物托莱西单抗获批、君实生物昂戈瑞西单抗和康方生物伊努西单抗，信立泰的SAL003处于国产第二梯队。 另外，今年8月，信立泰又从尧唐生物引进了一款在研的PCSK9靶点碱基编辑药物YOLT-101，总交易金额近10.35亿元。从已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）大幅度降低。 在传统强势领域外，信立泰还瞄准了肾科、骨科、自免代谢领域，且已经能拿出成熟产品参与竞争，并向抑郁和阿尔茨海默症（AD）激越的蓝海市场前进。 1 优势外延 在肾科方面，信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，已于2023年6月上市。 作为全球第二款HIF-PHI，恩那度司他竞争格局良好。国内处于临床阶段或已上市的HIF-PHI有6款，除了罗沙司他和恩那度司他外，仅康哲药业引进的德昔度司他于2024年4月递交NDA，其他产品皆处于临床早期阶段。 和首款HIF-PHI罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性和用药依从性方面均具有优势，有望成为同类最佳产品。目前，恩那度司他的透析CKD患者的贫血适应症处于临床III期阶段，CIA（非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血）适应症也于2024年8月获得临床试验批准。 在降糖方面，1类新药信立汀（苯甲酸福格列汀片）用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，为国产创新DPP-4抑制剂。苯甲酸福格列汀具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，已于2024年7月获批。在火热的GLP-1靶点方面，信立泰布局有SAL0112，已经完成I期试验，正在开展肥胖适应症Ib期临床；已启动糖尿病II期临床试验。 骨质疏松方面，信立泰的SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司。待长效剂型获批后，有望从费用和用药依从性方面解决同类产品痛点，推动特立帕肽市场增长。 在重度抑郁和阿尔茨海默症（AD）方面，信立泰布局的SAL0114与美国AXSOME公司的Auvelity（AXS-05）为同一机理药物。SAL0114在AXS-05的基础上，设计成氘右美沙芬+安非他酮的复方，国内目前尚无同类药物布局，SAL0114作为Auvelity潜在me-better新药，有望满足中国庞大的抑郁及AD患者需求。目前SAL0114正在开展与AXS-05的头对头I期临床试验，若安全性和疗效达到预设要求，则可直接豁免II期进入III期，上市进度大大提前。 1 结语 遥想四年以前，信立泰属实有点狼狈，不仅打包卖掉了众多仿制药项目，还通过抛售股权、引进战略投资者来筹集资金。但谁能想到仅短短数年，信立泰就一路猛冲到这个境界，背后必有高人指点。未来随着S86的上市，信立泰在降压领域的将站稳龙头优势地位，布局的诸多慢病创新在研，也将随着时间的推移，发挥应有的价值。后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 信立泰官网、公告、年报等 东方证券、华创证券研报等 《信立泰的涅槃，创新药业绩初步兑现》，医药时间，2024-09-14 《超10亿元！信立泰引进一款碱基编辑新药》，医药共创荟，2024-08-27