Teriparatide(Eli Lilly)

随着医学科技的迅猛发展和创新药物研发的不断深入，2024年再次见证了FDA在药物审批方面的重大进展。这一年，FDA批准了多种新药上市，这些药物不仅为患者带来了全新的治疗方案，更在疾病治疗领域取得了突破性进展。 作者｜momo 相关阅读：2024年FDA批准的重磅小分子药物 表1. FDA批准的17种大分子药物 截至2024年12月16日，FDA已经批准44款新药上市，其中包括17款生物大分子药物（图1），在获批的生物大分子药物中，单抗药物依旧是创新主力，以59%（10款）的占比遥遥领先；其次是双抗，有3款（占比17%）；蛋白类药物2款（占比12%）；小核酸药物和甲状旁腺激素类似物各1款（分别占比6%）。 图1. 2024 年 FDA 批准生物大分子药物类型 本文将对2024年FDA批准上市的生物大分子药物进行详细介绍，探讨其在各自疾病领域的重要性及潜在影响。 1.Letybo（letibotulinumtoxinA-wlbg） 适应症：中度至重度眉间纹的外观改善 靶点：BoNT/A 批准日期：2024年2月29日 企业：Hugel Inc. Letybo是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂，通过肌肉内注射，用于暂时改善成年患者与皱眉肌和/或降眉肌活动相关的中度至重度眉间纹外观。Letybo获得FDA的批准得到了三项已完成的3期试验的积极结果支持，这些试验在美国和欧洲招募了1000多名受试者。Letybo的临床试验结果证明了其在治疗眉间纹方面的有效性和安全性。 2.Tevimbra （tislelizumab-JSGR） 适应症：不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌 靶点：PD-1 批准日期：2024年3月13日 企业：百济神州 Tevimbra是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤细胞。用于治疗既往接受过全身化疗（不包括PD-1或PD-L1类疗法），患有不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。这是Tevimbra首次在美国获批。Tevimbra于2023年获得欧盟委员会批准用于治疗既往曾接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者，并于2024年2月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会的推荐，用于治疗非小细胞肺癌。在中国，该疗法已有12个适应症获得批准。 3.Winrevair （sotatercept-CSRK） 适应症：肺动脉高压 靶点：INHBA 批准日期：2024年3月26日 企业：默克 Winrevair是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。用于治疗肺动脉高压（PAH）患者。Winrevair是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。值得一提的是，这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年有望获批的潜在重磅疗法之一。 4.Anktiva （nogapendekin alfa inbakicept-pmln） 适应症：膀胱癌 靶点：IL-15R 批准日期：2024年4月22日 企业：Altor Bioscience Corp. Anktiva是一款IL-15超级激动剂。IL-15通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。Anktiva在2019年获FDA授予突破性疗法认定，用于与BCG联合治疗此前对BCG应答不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌患者。此外，行业媒体Evaluate在今年初将这款疗法列为今年有望获批的10款潜在重磅疗法之一。 5.Imdelltra （tarlatamab-dlle） 适应症：广泛期小细胞肺癌 靶点：CD3E、DLL3 批准日期：2024年5月16日 企业：安进 Imdelltra是一款“first-in-class”双特异性抗体（bsAbs），通过结合肿瘤细胞上的 DLL3 蛋白和 T 细胞上的 CD3 抗原，激活人体的免疫细胞并诱导表达 DLL3 的癌细胞被破坏。用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小肺癌（SCLC）患者。Imdelltra在今年5月获FDA加速批准用于治疗ES-SCLC成人患者，他们在接受化疗时或之后出现疾病进展。值得一提的是，Imdelltra是首款用于治疗实体瘤的获批BiTE疗法。 6.Rytelo （imetelstat） 适应症：低危骨髓增生异常综合征伴输血依赖性贫血 靶点：Telomerase 批准日期：2024年6月6日 企业：Geron Corp. Rytelo是一款“first-in-class”的寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过抑制端粒酶活性，抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞的凋亡。用于治疗患有低风险至中等-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。Rytelo是40年来首个获美国FDA批准的端粒酶靶向疗法。Rytelo被行业媒体Evaluate列为今年10大潜在重磅疗法之一。 7.Piasky （crovalimab-akkz） 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 靶点：C5 批准日期：2024年6月20日 企业：Sino-Foreign Pharmaceutical Co., Ltd. Piasky是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，能够阻止C5裂解为C5a和C5b，阻止终末补体通路，从而防止红细胞在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等疾病中的破坏。用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。Piasky是PNH的首个每月皮下注射治疗药物，且患者可以选择在受监督的医疗机构之外进行自我给药。 8.Kisunla（Donanemab-azbt） 适应症：阿尔茨海默病 靶点：pGlu3Aβ 批准日期：2024年7月2日 企业：礼来 Kisunla是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合，从而促进淀粉样斑块的清除。用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）的成年人。Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法。2021年6月，Donanemab被FDA授予突破性疗法认定。 9.Yorvipath（palopegteriparatide） 适应症：甲状旁腺功能亢进 靶点：PTH1R 批准日期：2024年8月9日 企业：Ascendis Pharma. Yorvipath是一种长效甲状旁腺激素（PTH）前药，旨在将甲状旁腺功能减退（HP）患者的PTH恢复至生理水平，以解决HP导致的血钙含量降低、血液磷酸盐水平升高等问题。用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退。该产品为甲状旁腺功能减退的首款激素替代疗法。 10.Nemluvio（nemolizumab-ilto） 适应症：结节性痒疹 靶点：IL-31 批准日期：2024年8月12日 企业：Galderma Pharma. Nemluvio是一种”first-in-class”单克隆抗体，它通过与IL-31受体α相结合，可以阻断IL-31的信号通路，用于治疗成人结节性痒疹（prurigo nodularis）患者。Nemluvio是首款获得FDA批准用以抑制IL-31信号的单克隆抗体，它曾在2019年获得美国FDA授予突破性疗法认定，并在今年2月获得治疗结节性痒疹的优先审评资格。 11.Niktimvo（axatilimab-csfr） 适应症：慢性移植物抗宿主病 靶点：CSF-1R 批准日期：2024年8月14日 企业：Incyte/Syndax制药 Niktimvo是一种靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的单克隆抗体，用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人和体重40公斤以上的儿科患者。Niktimvo是全球首个获得批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）的CSF-1R单克隆抗体疗法。 12.Ebglyss（lebrikizumab-lbkz） 适应症：中度至重度特应性皮炎 靶点：IL-13 批准日期：2024年9月13日 企业：礼来 Ebglyss是一种单克隆抗体，能高亲和力结合IL-13，有效阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成及其后续信号传导。用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年和青少年患者。Ebglyss于2023年获得欧盟委员会批准，并于2024年1月在日本获得批准。 13.Hympavsi（marstacimab-hncq） 适应症：预防或减少与血友病A或B相关的出血事件 靶点：BCMA 批准日期：2024年10月11日 企业：辉瑞 Hympavsi是一种靶向TFPI的人源IgG1单克隆抗体，通过靶向TFPI的Kunitz-2结构域，重新建立出血和凝血之间的平衡；用于预防或减少患有 A 型血友病（先天性第 VIII 因子缺乏症）和B 型血友病（先天性第 IX 因子缺乏症）成人和 12 岁及以上儿童患者的出血发作频率。Hympavzi是FDA批准治首款只需每周一次皮下注射的血友病B疗法。 14.Vyloy（Zolbetuximab-clzb） 适应症：胃或胃食管结合部腺癌 靶点：Claudin 18.2 批准日期：2024年10月18日 企业：安斯泰来 Vyloy是一种“first-in-class”的靶向CLDN18.2的单克隆抗体，被美国FDA批准与氟尿嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗HER2阴性、其肿瘤经FDA批准的检测确定为Claudin18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。Vyloy是全球首个获批的靶向Claudin 18.2的治疗药物。 15.Ziihera（zanidatamab） 适应症：HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌 靶点：HER2 批准日期：2024年11月20日 企业：Jazz Pharmaceuticals Ziihera是一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位，用于治疗经FDA批准检测确诊为HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。FDA曾授予Ziihera突破性疗法认定，快速通道资格、孤儿药资格。 16.Bizengri（zenocutuzumab） 适应症：胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌 靶点：HER2、HER3 批准日期：2024年12月4日 企业：Merus Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合，用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Bizengri是FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法，FDA也曾授予Bizengri突破性疗法认定。 17.Unloxcyt（cosibelimab） 适应症：皮肤鳞状细胞癌 靶点：PD-L1 批准日期：2024年12月14日 企业：Checkpoint Therapeutics Unloxcyt是一种完全人源化、具有高亲和力的单克隆抗体，可直接与PD-L1结合，从而阻断其与PD-1以及B7.1受体的相互作用，进而除去PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制效果，恢复其毒杀性T细胞反应。用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或不适合治愈性手术或放疗的局部晚期cSCC成年患者。Unloxcyt是首个获批用于治疗晚期cSCC患者的PD-L1靶向抗体。 参考资料 [1] https://www.fda.gov/ [2]各种公开资料 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

12月2日，江苏省公共资源交易中心发布公告称，对部分药品的挂网价格进行了调整，现予以公布。本次共涉及216款产品进行价格调整，其中不乏达格列净片、布洛芬缓释胶囊、利伐沙班片等常用药品。 值得注意的是，本次降价还包括几款刚刚上市的创新药：齐鲁制药的注射用罗普司亭N01、上海联合塞尔生物的特立帕肽注射液、恒瑞医药的夫那奇珠单抗以及四川汇宇的克拉屈滨注射液。 这几款创新药共同的特点是均在2024年获批上市，有些已进入今年的医保目录，而还有一部分则要为了明年的谈判做准备。 2024年国家医保谈判结果公布的新闻发布会上，相关负责人明确表态：“高临床价值、高创新水平的药品会获得与之匹配的价格”。国产创新药物越来越离不开医保的支持，这在2024年的谈判中表现得非常明显。目前医保基金的定位逐渐清晰：支持创新药发展。因此有企业选择提前降价，换取第二年入围评分时的优势。 价格降幅超50% 恒瑞的夫那奇珠单抗降价最引发业界关注。 按照以往药企1类新药定价的惯例，如果希望竞争第二年的医保谈判资格，一般会在第二年的三四月份开始降价，企业能在降价前获得较高的销售收益。夫那奇珠单抗上市仅3个月，企业就选择降价，这是不多见的。 这是恒瑞子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的1类新药，2024年9月获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。 根据降价公示，规格为120mg（1ml）的夫那奇珠单抗，售价从每支1986元降至每次860元，降幅超56%。虽然夫那奇珠单抗属于1类新药，获批时间没能赶上今年的医保准入门槛。而且，今年医保谈判中通过了一款中重度银屑病的特效药物：口服TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼。加上此前已经在医保内的阿普米司特和司库奇尤单抗等，恒瑞如果不降价，会面临接近一年半的“医保空白期”。 齐鲁制药重磅单品在进入医保后直接确定了价格。今年4月，齐鲁制药的第二代长效TPO受体激动剂“注射用罗普司亭N01”获批上市。今年进入医保后，齐鲁的这款产品直接确定了价格，250µg每瓶从2980元降至1475元。 四川汇宇的克拉屈滨注射液是今年5月获批是上市，用于毛细胞白血病，是全国第二款仿制药。仅此前仅瀚晖制药一家国内企业获批，但是原研药企杨森同类产品并未在中国上市。四川汇宇似乎希望通过进入医保目录，抢占市场。在本次降价的目录名单中，规格是10ml:10mg的克拉屈滨注射液，价格从每盒5896元降至4986元。 2022年，医保谈判首次增加了非独家药品的竞价入选规则，正是为了解决克拉屈滨这类药物的医保准入难题。按照竞价规则，参与申报的企业各自报价，只要有1家企业报价低于医保底价，所有通用名药品都会纳入医保乙类目录，支付标准取各企业报价中的最低报价。 也就是说，在明年的医保竞价中，竞争企业间只要有一家愿意降价，就可以拖其他品种一起“下水”。 根据米内网数据显示，2023年中国城市公立医院终端克拉屈滨注射液销售额为0.78亿元，同比增速15.3%。业内普遍认为：四川汇宇一旦选择降价进入目录，将会直接带动瀚晖制药的同类产品入局，克拉屈滨注射液的市场必将做大。 与四川汇宇处境相同还有联康生物的特立帕肽注射液。2017年，上海联合赛尔的注射用重组特立帕肽国内首家获批上市，不过这几年来，产品销量一直没有突破2000万元。为此，公司积极投入这款产品的新剂型的研发。2024年1月，特立帕肽注射液获国家药监局批准上市。 特立帕肽注射液是国内为数不多的促骨形成类抗骨松药物。国内有上市产品的是深圳信立泰、上海联合赛尔生物、北京博康健基因以及美国礼来，但这一产品未进入医保。此番联合赛尔从每盒1339元降至895元，价格已经低于部分竞品的挂网价，一方面可能会带动其他竞品的价格战，另一方面也为明年的医保竞价做准备。 进口药降价显示诚意 事实上，不仅仅是国产创新药，进口药同样选择低调降价。健识局梳理发现，爱施健的原研进口药“醋酸氟氢可的松片”，价格从每瓶1301元降至598元，规格是0.1mg×100片。 这款药物是今年医保谈判中进入形式审查名单的40多个罕见病治疗药物之一，用于治疗先天性肾上腺皮质功能减退，但最后没能进入医保。根据国家药监局的数据显示，这款药物目前国内仅有江苏万禾制药有限公司获得生产批件。 今年没能进入医保，原研药立刻大幅降价，意图十分明显：希望能通过价格优势，抢占更多医院市场，同时争取来年的医保资格。 从国家医保局的数据来看，2017年仅有9%的药品选择在中国首发上市，2023中国首发上市的药品占比增加到29%，中国成为仅次于美国的全球第二大首发上市国家。医保年年调整，尽管产品单价会被“砍低”，但能获得直接进入医院的资格，获得销售增量的同时还能超越竞争对手，是一举两得的好事，得到越来越多药企的肯定。 尤其是不少国产创新药，几乎是刚一获批就积极进入当年医保谈判，显示出医保的强大召唤力。医保谈判和竞价准入，让中国医药市场发生了急剧的变革，无论是内资还是外企都深切感受着市场的变化趋势，也对自己的经营决策进行着调整。 创新药在药品费用中的占比逐年上升，2023年创新药在样本医院的院均药品费用金额在全部药品费用中的占比已达15.1%。以量换价是药企主动降价的出发点。 相比过去，各家药企已逐步接受薄利多销，保持总体利润水平，将公司的运营水平再推上新台阶。更重要的是，中国医药市场逐渐进入正轨，医保基金的定位逐渐清晰，只要能通过创新产品熬过冬天，行业就能盼来春天。 撰稿丨小米 编辑丨江芸 贾亭 运营｜王苗嫦 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 12款肺癌新药扎堆进医保，千亿市场即将重塑 18A港股IPO大爆发，又出现FIC级别创新药企 新人丨黄昱担任福建省医保局局长