Zanidatamab

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 Her2(人表皮生长因子受体2)是重要的癌症驱动基因，在多个癌种当中高度表达，其中肺癌检出率约2.5%，乳腺癌检出率约15%~25%，胃癌检出率约20%，胆管癌检出率约20%，卵巢癌检出率约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。 基于经典Her2靶点的药物形式的迭代，如Her2双抗、Her2双抗ADC，成为当下快速成药的方式。 详情见： FDA批准HER2双抗BTC适应症，老靶点突破胃癌、乳腺癌限制 Her2 ADC丨恒瑞、映恩纳入优先审评，德曲妥珠单抗新增适应症 本期内容 01 康宁杰瑞丨安尼妥单抗 02 JAZZ公司丨Her2 双抗 03 Her2 双抗 ADC 04 总结与展望 【01 康宁杰瑞丨安尼妥单抗】 2025年9月12日，石药集团HER2双表位双抗安尼妥单抗注射液的上市申请获得NMPA受理。 石药集团发布公告，此次申请上市的适应症为联合化疗用于至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败、HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌患者。 KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断。 JSKN003 （Cited by：康宁杰瑞官网） 2025年5月1日，康宁杰瑞与石药集团共同宣布，HER2双特异性抗体KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的Ⅱ/Ⅲ期临床研究（研究编号：KN026-001）已完成首次期中分析，经独立数据监察委员会（IDMC）评估，达到预先设定的无进展生存期（PFS）的主要终点，具有统计学显著性和临床意义。 02 JAZZ公司丨Her2 双抗 2024年11月21日，Jazz Pharmaceuticals plc（简称JAZZ）宣布，美国FDA已加速批准与Zymeworks联合开发的双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）上市，用于治疗经FDA批准检测确诊为HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。 2024年5月29日—— Jazz Pharmaceuticals plc（简称JAZZ）宣布，FDA已接受并授予zanidatamab生物制品许可申请（BLA）的优先审评，zanidatamab是一种针对HER2的双特异性抗体，用于治疗既往接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性的HER2阳性胆道肿瘤（BTC）。PDUFA日期为2024年11月29日。 Cited by：JAZZ官网 JAZZ的BLA提交是基于名为HERIZON-BTC-01的2b期临床研究（NCT04466891）队列1的结果，该试验针对既往接受过治疗的无法切除、局部晚期或转移性HER2阳性BTC患者。主要终点为由独立中心审查（ICR）确认的ORR：41.3% [95% CI：30.4，52.8]，来自2b期HERIZON-BTC-01试验的整体生存期、更新的反应持续时间和额外的长期随访数据将在即将到来的2024年ASCO年会上展示。此外，全球性、开放标签、随机的HERIZON-BTC-302 3期试验（NCT06282575）正在进行中，旨在评估zanidatamab与标准治疗联合对比单独标准治疗在一线晚期或转移性HER2阳性BTC中的疗效和安全性。 Cited by：Biotech前瞻 自制幻灯 Zanidatamab先后获的FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格，并在中国获得突破性疗法认定。适应症除了Her2常选择的胃癌以外，还差异化布局了胆道肿瘤。而与之相对应的是，中国Biotech企业映恩生物的在研HER2 ADC抗体药物DB-1303也差异化选择了子宫内膜癌。 泽尼达妥单抗（Zenplava）的权益经过多次变更。最初，该药物由Zymeworks公司开发。2018年，百济神州通过一项价值4.3亿美元的合作协议，获得了泽尼达妥单抗以及另一款双特异性抗体药物在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰的独家权利。 到了2022年10月，Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks达成了一项价值高达17.6亿美元的合作，从而获得了泽尼达妥单抗在美国、欧洲、加拿大和日本的权益。 【03 Her2 双抗 ADC】 2025年7月29日，康宁杰瑞宣布，HER2双抗ADC（JSKN003）获FDA授予孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD），用于治疗胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）。 目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。在乳腺癌领域进行适应症布局，要做好直面DS-8201的准备。 在Her2双抗ADC赛道进展更为迅速的是正大天晴。 突破性疗法 2025年7月7日，CDE网站显示，正大天晴的注射用TQB2102拟纳入突破性疗法，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。 TQB2102的机制 TQB2102是一款靶向HER2蛋白ECD2及ECD4双非重叠表位的双抗ADC药物，其抗体部分通过双表位结合增强了对肿瘤细胞的亲和力与内化效率，同时搭载的拓扑异构酶I抑制剂通过溶酶体酶切释放，精准诱导DNA损伤和细胞死亡。相较于传统单抗ADC，TQB2102的双靶点协同作用显著降低了肿瘤逃逸和耐药风险，临床前研究更显示其对T-DM1耐药细胞株仍具有强效抑制作用。 Cited by：Biotech前瞻 自制幻灯 上表对比了国内外主要HER2靶向产品的机制、适应症和关键临床数据。正大天晴的Her2双抗ADC TQB2102进度靠前。 III期布局 正大天晴在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记了TQB2102的一项III期临床试验（CTR20251922），该研究将直接对比罗氏经典HER2 ADC药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1），评估其在既往接受过抗HER2单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。这也是TQB2102继HER2低表达乳腺后启动的第二项三期临床。标志着这款全球领跑的双抗ADC药物在乳腺癌治疗领域再迈关键一步。 04 总结与展望 作为中国创新药的代表，TQB2102的首次人体研究数据将于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告形式全球首发，全面披露其在晚期实体瘤中的疗效与安全。这一高规格亮相不仅彰显国际学术界对中国原研药的认可，更为后续全球化布局奠定基础。此外，康宁杰瑞的KN026和JSKN003也在加速推进。衷心期待中国创新药企在国际舞台上展示出更多为全球瞩目的惊艳效果。 ★

9 月 11 日，石药集团和康宁杰瑞宣布，双方合作开发的 HER2 双抗 KN026（安尼妥单抗注射液）的新药上市申请已获中国国家药监局受理，适应症为联合化疗用于至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2 阳性局部晚期、复发或转移性的胃/胃食管结合部腺癌。 截图来源：石药集团公告 KN026 是康宁杰瑞自主研发的一种抗 HER2 双特异性抗体，可同时结合 HER2 的两个非重叠表位，导致 HER2 信号阻断。2021 年 8 月，石药集团附属公司津曼特生物与康宁杰瑞达成一项 10 亿元的独家授权许可协议，获得 KN026 在中国内地在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。 此前，KN026 已于 2023 年 11 月 4 日被 CDE 授予突破性治疗认定，并于 2025 年 8 月 28 日获优先审评资格，用于 HER2 阳性胃癌二线治疗。 在 2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上，KN026 的 II 期临床研究结果首次公布。该研究结果显示，KN026 联合化疗的客观缓解率为 40.0%，经独立评审委员会 (IRC) 评估的中位无进展生存期为 8.6 个月，中位总生存期为 13.2 个月。 本次上市申请主要是基于一项关键 II/III 期临床试验（KC-WISE）。III 期临床研究的首次期中分析结果显示，与目前的标准治疗相比，KN026 联合化疗可显著提高临床疗效，延长无进展生存期和总生存期，且在安全性方面无新发安全性风险，心脏毒性发生率低，免疫原性低。 石药集团公告指出，目前 HER2 阳性胃癌二线治疗尚无获批上市的抗 HER2 药物，KN026 是中国首个在胃癌二线适应症中获得阳性结果的抗 HER2 双特异性抗体药物。 小结 根据 Insight 数据库，目前国内仅有百济神州从 Zymeworks 引进的泽尼达妥单抗一款 HER2 双抗获批上市，用于治疗胆道癌。康宁杰瑞和石药集团的 KN026 是首个报上市的国产 HER2 双抗，首发适应症选择了胃癌。此外，研究进展比较快的还有正大天晴的 TQB2930，目前正在开展针对 HER2 阳性乳腺癌的 Ⅲ 期临床。 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn