Alpelisib

点击上方DIA发布关注我们 上海君实生物的药物安全副总裁詹骁靖和北京信安佳康医疗科技有限公司创始人磨筱垚女士主持了这一模块。介绍了申办者应在药物临床试验期间应当全面有效地收集安全性信息并及时开展风险监测、识别、评估和控制，主动采取必要的风险控制措施，确保风险最小化，切实保护好临床试验受试者的安全。药物临床试验期间的安全性评价包括个例安全性事件的评价和安全性信息的汇总分析评价，这是一个持续的、动态的、安全性监测和评估的的过程，对于及早发现严重的安全性风险、了解确认研发药物安全性至关重要，对保护受试者安全具有重要的意义。 来自辉瑞的产品安全风险负责人张丽华介绍了临床试验期间安全信号识别与风险评估的过程及重要考量点。 临床试验期间安全性评价的工作重点在于及时发现潜在的严重的风险，并及时有效地进行风险控制和沟通。临床试验数据也是获得药品常见的不良反应及其发生率的主要来源。这些数据是后续制定产品说明书和风险管理计划的基础。临床研究中的安全性管理大致包括五个步骤：安全性数据收集、信号检测、信号验证优先排序、信号评估和信号转归。 其中安全性信号检测策略及审查计划的制订要结合实用性和技术性而采取相应的方法。经验证的信号需根据紧急性判断优先级，并结合现有所有来源的信息进行评估，由安全管理团队进行安全性信号评估的决策, 并制定相应的风险控制措施。最后通过案例讨论在让听众对安全性信号的管理全流程有了更加具化的了解。 来自阿斯利康的中国首席患者安全医师叶菲介绍了CAR-T产品在临床研发过程中的安全性考量和风险控制。 目前FDA 已经批准了6个CAR-T产品，中国批准了4个CAR-T产品。CAR-T细胞疗法是一种革命性的癌症治疗方法，利用患者自身免疫系统的力量来对抗疾病。它涉及对患者的T细胞进行基因改造，以表达嵌合抗原受体（CAR），使它们能够专门靶向和破坏癌细胞。讲者介绍了CAR-T的结构、作用机制，临床前研究的体外研究和体内研究，靶点肿瘤外细胞毒性 （OTOT， On-target, off-tumor cytotoxicity），脱靶毒性 （off-target toxicity），以及其对于安全性的影响。CAR-T细胞疗法的常见的类反应有细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）和迟发以及长期毒性，需要强制住院并进行生物化学和血液的临床密切监测，对长期毒性进行长期随访，并对其诊断和治疗进行了详细介绍。这些都和CAR-T细胞治疗在临床试验中的风险管理密切相关。 来自君实生物的临床药理执行总监王玉亚介绍了从药理的角度看临床研发过程中的风险控制及有效性。 讲者从药物和机体间的相互作用讲起，介绍了腹泻对症治疗/预防用药对药物剂量和频率选择的影响，通过举例伊立替康常见的腹泻反应引发思考，需充分考虑腹泻治疗药物对在研药物的剂量和疗效的影响。另外介绍了恶心/呕吐对症治疗/预防用药对药物剂量和频率选择的影响，讲者从化疗所致恶心呕吐指南推荐常见止吐药物分类讲起，介绍了止吐药物的发展简史，并结合塞利尼索引发的思考, 给出了止吐常用药物的注意事项。接着讲者介绍了靶点相关血糖升高对症治疗/预防用药对药物剂量和频率选择的影响，分享了PI3K-α抑制会阻断胰岛素的代谢作用，从而导致血糖水平升高和胰岛素的代偿性释放，这种胰岛素反馈反应大到足以克服PI3K的肿瘤治疗效果，造成肿瘤负反馈的增加。同时举例Alpelisib引起的的高血糖控制建议。讲者还介绍了皮疹、过敏反应以及脱靶相关毒性对药物剂量和频率选择的影响，通过举例Alpelisib引起过敏反应的两个案例，介绍了“红人综合征”与“过敏反应”的机理区别及处理原则，并介绍了后续用药的措施。最后介绍了内部借助辅助平台及时跟踪临床数据的方法，可以通过及数据分析来保证临床数据的真实性，及时评估不良反应控制的有效性，以及对在研药物的影响。 北京信安佳康医疗科技有限公司的创始人磨筱垚女士分享的题目是《数据可视化助力药物临床研究中安全性信息汇总》。 近年随着我国药监NMPA加入ICH，我国临床试验安全性管理步入法规环境的新时代。2023年3月17日，国家药监局药审中心CDE发布了《药物临床试验期间安全性信息汇总分析和报告指导原则（试行）》。该指导原则对于安全性汇总什么，怎么汇总以及汇总的频率给出了要求。指导原则虽对该方面要求还在探索阶段，但对申办方和企业而言，如何高效率地合规，是恒久命题。磨筱垚老师的建议是，确保药物警戒体系在临床试验的正常运行，这样在有资质的药物警戒人力执行同时构建冗余的安全性汇总数据分析框架，利用聚类和可视化这样的效率工具，进行结果导向的探索性数据挖掘，从而实现有结果和高效率的汇总。这其中药物警戒体系的支撑，合理的、有明确目标的团队协作，超越合规的药物警戒企业PV理念就起到至关重要的作用。具体到可视化的方法上，磨筱垚老师提醒我们需注意数据特征和可视化算法的失真，强调了敏捷数据治理是汇总分析的关键成功因素，并通过几个实例展示了简单有效的可视化预处理算法，以及锁定可视化目标的必要性。 最后的专家讨论环节讲者们共同探讨了如何在临床试验期间平衡药物安全的科学性和合规性。来自映恩生物的药物警戒负责人刘华结合自身的经验，介绍了PV相关的活动需要针对产品性质和企业性质进行规则的制订。张丽华老师强调了安全性汇总分析有赖于多部门协作和配合，药物警戒部门需要从中做好沟通协调工作。叶菲老师分享了临床研究的前期设计阶段和开启临床研究后的团队合作经验，早期介入可以达到更好的监测目的。王玉亚老师总结了PV是多部门协作的过程，从临床药理角度也希望可以达到公平和公正的目的。磨筱垚老师也分享了从临床安全性关注的需求不断明确到有效的数据分析在临床研究风险管理上的重要点。总之，PV是一个跨领域、多学科融合的科学，我们需要持续地对安全性进行监测和评估、多职能共目标，才能一起促进临床试验受试者获益的同时确保用药安全！ 点击了解详情 关于DIA DIA是一个全球化、跨学科的国际性学术平台，在中立的环境中，融合医药研发领域全行业的意见领袖，探讨当前研发的技术问题，提升专业能力，以及催化行业共识，在全球医药研发领域享有很高的声誉。 扫码关注我们 微信号｜DIA发布 长按识别左侧二维码即可关注 我们努力为你提供有内容的内容。