Brown University

引言 血液检测逐渐成为诊断阿尔茨海默症 (Alzheimer's disease) 等神经退行性疾病的重要工具，具有帮助实现早期诊断并推动新型治疗手段的潜力。阿尔茨海默症作为一种慢性、进行性神经退行性疾病，其病理特征在于大脑中的淀粉样斑块 (amyloid plaques) 和神经纤维缠结 (neurofibrillary tangles)。早在20世纪初，阿洛伊斯·阿尔茨海默首次发现该疾病的病理变化，而这一发现为现代神经科学奠定了基础。今天，血液检测技术的发展正在实现阿尔茨海默症诊断的革新，使得原本依赖侵入性检查和复杂影像学检测的过程，逐渐转变为便捷且低成本的筛查手段。（10月24日Nature “Reading the signs of dementia”） 症状显现：从初步怀疑到确诊的复杂过程 2018年，达里尔·迪茨 (Daryl Ditz) 的同事和家人开始注意到他出现了一些不寻常的迹象。他的同事发现他在计算机操作中经常出错，例如错误地归档文件；他的妻子也注意到他频繁地将家中的钥匙放错位置。这些细小的变化引起了家人和朋友的担忧，怀疑他可能患上了某种疾病。然而，从初步怀疑到确诊阿尔茨海默症的过程充满了挑战，受限于医疗系统的复杂性和新冠疫情的影响。直到2021年，经过多次检查，60岁的迪茨被确诊为早发性阿尔茨海默症 (early-onset Alzheimer's disease)。 迪茨认为，如果有一种简单而可靠的检测手段，人们在出现症状时就可以迅速进行筛查和诊断，从而及早获得治疗。他指出，快速确认是否患病是极为重要的。由于阿尔茨海默症的进展通常缓慢而不可逆，任何延误都可能对患者的生活质量产生深远的影响。一个早期的明确诊断可以使患者及其家属尽早规划未来，并寻求适当的治疗和支持。 阿尔茨海默症诊断的演进：从症状评估到生物标志物检测 阿尔茨海默症最早于1906年由阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 首次描述，最早的诊断方式主要依赖症状评估，而确诊则只能通过患者去世后的尸检来实现。这意味着，尽管患者在生前可能已表现出典型的认知障碍和记忆缺失，然而确认性的诊断往往无法在其生前实现。进入21世纪后，研究人员开发了多种通过脑脊液 (cerebrospinal fluid, CSF) 检测和正电子发射断层扫描 (positron emission tomography, PET) 扫描的方法，以便在患者生前诊断阿尔茨海默症。这些方法可以检测大脑中的淀粉样β (amyloid-β) 斑块和tau蛋白的堆积，这两者被认为是阿尔茨海默症的病理特征。 然而，这些方法都有其局限性。腰椎穿刺用于采集CSF具有侵入性，可能会带来疼痛和感染的风险，而PET扫描不仅需要注射放射性示踪剂，且价格昂贵，难以普及。这些技术在临床上的适用性受到限制，尤其是在资源匮乏的地区，患者可能难以获得这些检测服务。因此，血液检测的兴起为诊断阿尔茨海默症提供了更为便捷和经济的替代方法。通过简单的血液采样来检测与阿尔茨海默症相关的生物标志物，如淀粉样β和tau蛋白，可以帮助医生更快速地进行初步评估。这些新兴的血液检测技术为实现早期诊断和及早干预带来了新的契机，也为普及诊断提供了可能性。 血液检测的前景：简化诊断路径 布朗大学 (Brown University) 神经学家斯蒂芬·萨洛韦 (Stephen Salloway) 指出，尽管目前尚无血液检测获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的正式批准，但已经有若干检测通过了美国医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的质量认证，允许医生使用。他预计，未来12个月内，这些检测方法有望获得FDA的正式批准。这意味着血液检测将更广泛地应用于临床，从而让更多的患者能够在初期症状出现时就得到可靠的诊断。 例如，位于东京的生物技术公司富士瑞必欧 (Fujirebio) 已开发出一种淀粉样β血浆检测，尽管目前仅用于研究用途，但该公司宣布与百健 (Biogen) 及贝克曼库尔特 (Beckman Coulter) 合作，共同开发用于诊断tau蛋白病理的血液检测。这一合作的目标是实现更为广泛的应用，以应对阿尔茨海默症这一重大公共卫生挑战。通过对这些生物标志物的研究和验证，未来的血液检测可能成为一个快速且无创的诊断工具，为患者提供及时的治疗机会。 早期诊断与创新疗法的结合 诊断的主要目标在于为治疗提供支持。2023年7月和2024年7月，FDA相继批准了两种用于早期阿尔茨海默症治疗的单克隆抗体药物：仑卡奈单抗 (lecanemab) 和多奈单抗 (donanemab)。这些药物通过减少大脑中的淀粉样β斑块，从而减缓患者的认知能力衰退，延缓幅度可达25%至35%。尽管这些药物无法治愈阿尔茨海默症，但它们是首批针对疾病病因进行干预的药物，能够延长患者在早期阶段的停留时间。这种延长意味着患者能够在相对轻度的认知功能障碍状态下维持更长时间，从而保持更高的生活质量。 然而，根据FDA的规定，这些药物的开具需要在确认患者大脑中存在淀粉样β斑块后方可进行，而血液检测的进步为这种确认提供了一种快速而有效的手段。这对于改善患者的治疗路径具有重要意义，因为诊断过程越快，治疗的启动也就越及时，这对于疾病的控制至关重要。 血液检测的有效性：来自真实世界的数据支持 2024年，瑞典隆德大学 (Lund University) 神经生物学家奥斯卡·汉森 (Oskar Hansson) 及其团队进行了一项研究，评估了PrecivityAD血液检测在初级保健环境中的有效性。这种血液检测由C2N Diagnostics公司开发，旨在检测血液中的淀粉样β标志物。研究结果显示，在真实的初级保健环境中，血液检测的诊断准确性与实验室中优化条件下的表现相当，达到90%的准确率。而相比之下，依靠认知测试和CT扫描的初级保健医生的诊断准确率为61%，痴呆症专家则为73%。 研究进一步发现，结合淀粉样β和tau蛋白的检测可以将准确性提高至95%。汉森指出，通过设定双重临界值，或许能够进一步优化检测的有效性，减少不必要的后续检测，降低患者的经济和心理负担。双重临界值的设定意味着，可以在较低的标志物水平下排除疾病，在较高的标志物水平下确诊阿尔茨海默症，而对于处于中间灰色区域的个体，则可以进行进一步的CSF或PET检测。这种分层诊断策略不仅可以节约医疗资源，还能够避免过度诊断带来的负面影响。 其他类型痴呆的血液标志物检测 除了阿尔茨海默症，研究人员还在开发用于鉴别其他类型痴呆的血液标志物检测。例如，2022年，梅奥诊所实验室 (Mayo Clinic Laboratories) 开发了神经丝轻链 (neurofilament light chain, NFLC) 血液检测，这种蛋白质在神经元受损时增加，尽管它不是阿尔茨海默症特异性标志物，但可以帮助排除其他神经系统疾病的可能性。NFLC的增加在多种神经退行性疾病中都有观察到，包括多发性硬化症 (multiple sclerosis) 和肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)，因此它在鉴别不同痴呆类型的过程中具有重要作用。 此外，2023年底，英国牛津大学 (University of Oxford) 的研究人员开发了一种检测α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的血液检测，这种蛋白与帕金森病 (Parkinson's disease) 及路易体痴呆 (Lewy body dementia) 密切相关。这些进展使研究人员对未来通过早期筛查进行有效干预充满希望。早期筛查对于帕金森病等疾病尤其重要，因为这些疾病的症状通常在神经损伤积累多年后才表现出来，通过早期检测可以在症状出现前进行干预，从而延缓疾病的进展。 早期干预的潜力 阿尔茨海默症的血液检测不仅可以用于确诊已经出现症状的患者，还可以用于挑选临床试验的受试者。研究表明，淀粉样β斑块和tau蛋白缠结的累积可能早于临床症状十多年。通过早期检测并对高风险人群进行干预，有望阻止疾病的进展。例如，仑卡奈单抗和多奈单抗的生产商正分别开展针对无症状高风险人群的临床试验，测试这些药物是否能够预防疾病的进展。 汉森认为，若证明这些药物在早期干预中的有效性，未来针对一定年龄和遗传风险人群的筛查将变得可行，例如对具有阿尔茨海默症基因风险的50岁以上人群进行筛查。这种筛查方式类似于目前对前列腺癌的前列腺特异性抗原 (prostate specific antigen, PSA) 检测。阿尔茨海默症的主要遗传风险因素之一是载脂蛋白E4 (apolipoprotein E4, APOE4) 基因，研究表明，携带两个APOE4等位基因的人群患阿尔茨海默症的风险显著增加。因此，对于这些高风险人群进行早期筛查，可以帮助他们及早采取预防措施，延缓疾病的发作。 蛋白质组学衰老时钟：预测多种年龄相关疾病的工具 除了针对阿尔茨海默症的检测，研究人员还尝试通过测量血液中的多种蛋白质水平来评估个体的生物学年龄，并预测其罹患多种年龄相关疾病的风险。例如，马萨诸塞州总医院 (Massachusetts General Hospital) 的公共卫生研究员奥斯汀·阿根蒂耶里 (Austin Argentieri) 及其团队创建了一个"蛋白质组学衰老时钟 (proteomic ageing clock)" 模型，通过分析超过45,000名个体的数据，发现血液中204种蛋白质的水平可以有效预测个体未来10至15年内罹患阿尔茨海默症、癌症和糖尿病等疾病的风险。 蛋白质组学衰老时钟的优势在于它能够综合反映机体的生物学状态，而不仅仅是基于时间的线性测量。研究表明，那些生物学年龄明显高于实际年龄的个体，其罹患阿尔茨海默症的风险是正常人的6倍。此外，这些人群罹患其他退行性疾病和慢性病的风险也显著增加。阿根蒂耶里强调，这种蛋白质组学时钟并不是用于诊断某种特定疾病的工具，而是用于预测个体患病风险，帮助高风险人群采取相应的预防措施，以降低未来的患病风险。 例如，对于那些被检测为生物学年龄远高于实际年龄的人群，医生可以建议他们通过改变生活方式来降低风险，例如增加体育锻炼、改善饮食习惯、保持心理健康等。此外，这种衰老时钟还可能帮助识别那些在临床症状出现之前处于疾病早期阶段的人群，从而为这些个体提供早期干预的机会。 痴呆症诊断与治疗的新希望 在确诊阿尔茨海默症后，迪茨通过生活方式的改变为自己找到了新的方向。他服用了多奈哌齐 (donepezil) 来缓解症状，并加入了支持小组，保持社交活动，改善饮食，并停止饮酒。他认为，血液检测的进展将为更多的患者及其家庭带来极大的帮助，让人们可以尽早得到诊断，减少漫长而焦虑的等待过程。早期诊断不仅能为患者带来心理上的安慰，还能让他们及早接受治疗，从而延缓症状的加重。 更为振奋人心的是，研究人员如今开始讨论阿尔茨海默症的"治愈"潜力。这为无数患者及其家庭带来了新的希望，也让人们相信，未来的某一天，我们的子孙不再需要为这种疾病而担忧。研究人员正在积极研究新型治疗手段，包括基因疗法、疫苗以及靶向淀粉样β和tau蛋白的新药物。同时，社会对于痴呆症的认知和关注也在不断增加，各类公益组织和医疗机构正在为患者提供更多的支持和资源。 总体而言，随着血液检测等新技术的兴起，阿尔茨海默症的诊断和治疗正在向着更加精准和个性化的方向发展。通过早期检测、及早干预，以及不断发展的创新疗法，未来有望显著改善患者的生活质量，甚至实现对疾病的根本性控制。正如迪茨所说，这一切让人们对于未来充满了乐观和希望。 参考文献 Barthélemy, N. R. et al. Nature Med. 30, 1085–1095 (2024). Palmqvist, S. et al. JAMA 332, 1245–1257 (2024). Argentieri, M. A. et al. Nature Med. 30, 2450–2460 (2024). https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41586-024-03456-5 责编|探索君 排版|探索君 转载请注明来源于【生物探索】 End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

获取公开的人类单细胞基因表达数据集（scRNA-seq 数据集）极大地促进了科学家们对复杂生物系统和各种疾病病因的了解。然而，可访问性的提高也引起了人们对捐赠细胞的个人隐私以及他们的私人健康信息在未经同意的情况下被共享的可能性的更大关注。 以前有关这些隐私泄露的研究主要集中在批量基因表达——测量来自组织或样本的大量细胞而非单个细胞的基因平均表达水平的数据共享上。鉴于单细胞数据集可能包含大量变异或“噪音”，科学家们并不认为这些数据集存在信息泄露的高风险。 如今，在一项新的研究中，来自纽约基因组中心、哥伦比亚大学和布朗大学的研究人员对这一假设提出了挑战。他们指出单细胞基因表达数据集中的个体很容易受到“链接攻击（linking attack）”。在这类链接攻击中，黑客可以发现研究参与者的私人遗传特征和生理特征信息。 相关研究结果于2024年10月2日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Private information leakage from single-cell count matrices”。 论文通讯作者、纽约基因组中心核心成员、哥伦比亚大学生物医学信息学助理教授Gamze Gürsoy博士说：“最近发布的群体规模单细胞数据集让我们得以接近隐私泄露这一主题，并解决黑客是否可以利用公开可用的信息通过单细胞数据的噪音来深入了解患者的基因组成、表型特征和疾病的问题。” Gürsoy博士及其团队首先从一项红斑狼疮研究和OneK1K队列中收集数据，通过与公开的批量表达定量性状位点（eQTL）进行比较，将个人与其遗传和表型数据关联起来。 他们随后证实，使用细胞类型特异性 eQTL 可以更准确地进行这种关联。最后，他们表明，在无法获得eQTL数据的情况下，利用来自较少个体的遗传和单细胞数据来训练预测模型，将个体与其遗传和表型特征联系起来仍然是可行的。 论文第一作者、Gürsoy实验室前博士后Conor Walker补充说：“我们都知道基因表达模式受基因突变的影响，而基因突变的组合对每个个体来说都是独一无二的。我们的研究表明，通过使用一个队列中的基因变异和单细胞 RNA-Seq 数据，我们可以确定其他研究中可以预测的位点，而这完全依赖于这些研究中的单细胞表达数据。这种方法可以检索到不相关研究中参与者从未同意共享的遗传信息。” 图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.012 由于数据不需要来自同一群体或人群，因此健康数据集可以用来预测患病数据集的信息。健康人和患病个体的基因表达有足够多的内在共性，即使在单个细胞中，疾病也不会对基因表达信号产生很大影响。 Gürsoy博士补充说：“利用不同实验室生成的数据，甚至用不同方法处理的数据，然后用它来将完全不同的匿名数据集中的个体关联起来，这种能力相当惊人，而且凸显了单细胞数据的真正隐私问题。我们希望这项研究能帮助定量确定数据发布前的风险，并影响未来研究的设计，以确保提高患者的隐私保护。” 作者希望这一发现将有助于制定明确而详细的同意政策，强调单细胞数据捐赠者的隐私风险，并制定法律和立法，防止攻击者利用这些信息造成伤害。 参考资料： Conor R. Walker et al. Private information leakage from single-cell count matrices. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.012. 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

▎药明康德内容团队编辑 今日，知名行业媒体STAT公布了2024年“STAT神童”（STAT Wunderkinds）榜单，共有27位生物医药领域的青年才俊入选。STAT指出，这些医生和研究人员虽仍处于职业生涯的早期阶段，但已展现出非凡的才华和广阔的前景，他们的研究成果已经在解决科学和医药领域的关键问题上做出了重要贡献。在今天的文章中，药明康德内容团队将带领大家一同了解这些未来之星。点击文末“阅读全文/Read More”，即可查看榜单原文。 图片来源：123RF Akanksha Thawani 加州大学伯克利分校（University of California，Berkeley） Akanksha Thawani博士起初对机械工程感兴趣，但后来逐渐转向了生物学研究。在普林斯顿大学期间，她专注于微管的研究并结识了结构生物学家Eva Nogales教授，并在之后加入了她的实验室开始博士后研究工作。期间，Thawani博士决定探索逆转录转座子——它们具有将自身复制并插入到基因新位点的能力，有潜力成为定向DNA插入工具。通过确定逆转录转座子Line1的三维结构，她在《自然》杂志上发表了具有重要影响力的论文。现在，她致力于揭示更多逆转录转座子的机制，以期开发出更高效的基因插入技术。 Kwasi Adu-Berchie 哈佛大学Wyss研究所（Wyss Institute） Kwasi Adu-Berchie博士专注于研究免疫学和T细胞的行为，探索如何通过调节T细胞的微环境来改善免疫治疗。他的工作有助于揭示T细胞在体内不同位置的行为差异。他还深入研究了CAR-T疗法是否可以直接输送到实体瘤，并探索哪些成分可以增强这些免疫细胞的抗癌能力。目前，他致力于提高疟疾疫苗的持久性和效力，以减少所需的接种剂量，旨在为解决全球公共健康问题做出贡献。 Haleh Alimohamadi 加州大学洛杉矶分校（University of California，Los Angeles） Haleh Alimohamadi博士从小对物理学怀有浓厚兴趣。她先是在德黑兰大学学习机械工程，随后赴加州大学圣地亚哥分校攻读博士学位，专注于细胞力学的研究。Alimohamadi博士的研究主要探讨物理力学如何影响细胞形态以及细胞形态与疾病之间的联系。在她的博士后工作阶段，她致力于揭示控制细胞形态的物理定律。她相信，深入理解这些定律将促进新药的开发，这些药物能够恢复细胞的健康形态并预防相关疾病的发生。 Alaina Beauchamp 得克萨斯大学西南医学中心（University of Texas Southwestern Medical School） Alaina Beauchamp博士是一位杰出的空间流行病学家，专注于地理学与公共卫生的交叉领域。她致力于利用人工智能等前沿技术，以缩小医疗服务中的不平等问题。Beauchamp博士不仅拥有流行病学的博士学位，还在地理空间信息科学领域取得了成就。展望未来，她计划建立一个结构化的空间流行病学项目，旨在让更多人能够学习空间流行病学的知识和技能。 Carlos Bravo-Iñiguez 费恩斯坦医学研究所（The Feinstein Institutes ） Carlos Bravo-Iñiguez博士是一位从外科医生转行的科学家，他发明了“神经止血带”——一种非侵入性方法，通过迷走神经刺激促进凝血，用于减少手术、创伤和血友病后的出血风险，动物模型的实验结果为在人体上的应用带来了希望。Bravo-Iñiguez博士表示，通过聚焦超声进行神经调控的另一个目标可能是炎症。此外，他还对生物电子医学感兴趣，在墨西哥接受外科住院医师培训时，他找到了一种方法，可以将手术案例的数据口述到他的iPod上，以便稍后将其添加到医院云存储的数据库中，这改进了医院的治疗结局。 Alexander Chern 约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University） Alexander Chern博士是一位对音乐充满热情的耳鼻喉科医生，尽管听力有障碍，但并未影响他对音乐的热爱。他自小因听力问题接受音乐治疗，培养了对小提琴的兴趣和外科医生所需的灵巧手指。在范德比尔特大学医学院学习期间，一场车祸让他有了重新思考生活和研究的机会，他开始在范德比尔特大学的音乐认知实验室工作，研究音乐节奏如何提高儿童的语言能力。目前，他在约翰斯霍普金斯大学继续研究音乐如何影响人的健康和行为，特别是对听力损失患者的影响。 James Diao 布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital） James Diao在高中时期的一个研究项目中与医学领域结缘。在哈佛大学攻读博士学位期间，他专注于研究临床算法的公平性，尤其是种族因素对医疗算法的影响。他的研究成果在影响数百万患者的政策决策中起到了重要作用。目前，他正在布莱根妇女医院接受心脏病学住院医师培训，他希望利用自己在计算机科学和统计学方面的专长，为患者提供更优质的服务。 Erin Duffy 南加州大学谢弗卫生政策与经济学中心（USC Schaeffer Center for Health Policy & Economics） Erin Duffy博士对重大政策失误的解决兴趣始于她在波士顿天主教慈善机构帮助难民的经历。她发现许多人面临重复的问题，这促使她回到学校深造，专攻医疗保健政策。她专注于研究医疗费用的可负担性，尤其是意外医疗账单问题。如今，Duffy博士已成为南加州大学谢弗卫生政策与经济学中心的研究专家，她最近发表了一项研究，该研究调查了人们在联系医院时获取计划内手术付款计划估算的难易程度。 Sasha Ebrahimi GSK 抗体偶联药物（ADC）作为癌症治疗的有力工具而备受关注。然而，其结构稳定性问题限制了其更广泛的应用。GSK公司的化学工程师Sasha Ebrahimi先生通过研究提出了一种提高ADC稳定性的潜在方案——即调整ADC悬浮溶液的组成来增强其稳定性，这种方法有望缩短ADC开发周期并重新启用一些因结构稳定性问题而被搁置的项目。他的研究为解决ADC的结构不稳定性提供了新的思路。 Ramisa Fariha 布朗大学（Brown University） Ramisa Fariha博士在妇女健康领域有着深厚的专业背景。在布朗大学攻读硕士和博士学位期间，她专注于干细胞研究、乳腺癌成像技术，以及液相色谱质谱分析技术。尽管最初缺乏RNA研究的经验，她凭借扎实的科研背景被布朗大学新成立的RNA中心聘为博士后研究员。 Fariha博士对女性健康问题特别关注，她希望能够利用自己在生物分子检测方面的专业知识，开发出经济实惠的诊断方法，用于多囊卵巢综合征和卵巢癌的早期诊断。她的研究梦想是在未来能够独立开展研究工作，并探索人造卵巢项目的潜力，以进一步推动女性健康科学的发展。 Stephanie Hall 密西根大学（University of Michigan） Stephanie Hall博士在心理健康护理领域致力于揭示未被诊断和治疗的心理问题。通过分析患者对妊娠风险评估调查的应答及其医疗补助记录，她识别出那些可能经历抑郁症状但未得到适当诊断的个体。Hall博士的研究揭示了医疗保健系统中的漏洞，并帮助制定政策，以确保新生儿父母能获得必要的心理健康支持。目前，Hall博士在密西根大学担任博士后研究员，为改善心理健康护理做出贡献。 Margaux Hujoel 布莱根妇女医院 Margaux Hujoel博士是布莱根妇女医院的一名博士后研究员，她的主要研究方向是探索基因与健康之间的复杂联系。在哈佛大学攻读生物统计学研究生期间，她首次深入探索遗传学。她运用统计工具和计算方法分析大型生物库中的家族史数据，对阿尔茨海默病的遗传学特征有了新见解。目前，Hujoel博士正致力于研究如何更高效地检测大规模的DNA变化，以揭示新的疾病风险因素。完成博士后研究后，Hujoel博士期望能够建立自己的研究实验室，继续推动科学界对遗传学的理解，并激发更多人对这一领域的兴趣和好奇心。 Divya Jain 西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai） 在攻读博士学位期间，Divya Jain博士观察到一些儿童因非运动相关的原因导致头部和颈部受伤。她发现这些儿童的症状甚至比运动员更严重，且寻求治疗的时间也更长。这一现象激发了她对暴力环境易导致脑损伤及其康复难度的深入思考。 目前，Jain博士是西奈山伊坎医学院的博士后学者，她的研究专注于由亲密伴侣暴力引起的头部创伤对大脑和行为的影响。全球有三分之一的女性曾遭受过此类暴力，Jain博士通过对受害者进行访谈和脑损伤测试，揭示了未被诊断的脑损伤可能导致的严重后果。这些损伤可能会引发认知功能下降、记忆力减退和脑雾等症状，这些状况不仅影响受害者的日常生活，也增加了她们摆脱虐待环境的难度。Jain博士的工作旨在提高对这一问题的认识，并为受害者提供更好的支持和干预措施。 Michael Anne Kyle 宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania） Michael Anne Kyle博士在大学一年级时因偶然机会对护理产生了兴趣，并决定改变专业。她在重症监护室的工作经历激发了她对医疗系统中病人面临障碍的关注，促使她从全职护理工作转向卫生政策研究。目前，Kyle博士在宾夕法尼亚大学担任医学伦理和卫生政策助理教授，专注于研究行政负担对患者治疗的影响，并寻求解决这些问题的方法。 Guang Lei 得克萨斯大学MD安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center） Guang Lei先生目前是得克萨斯大学MD安德森癌症中心的一名研究生。在中国接受住院医师培训期间，他亲眼目睹了癌症患者的痛苦，这促使他投身于癌症研究。他专注于铁死亡机制的研究，希望通过诱导这种细胞死亡方式来抑制肿瘤生长。特别是，他发现放疗可以通过改变细胞代谢来促进铁死亡——这在肺癌治疗中尤为重要，尤其是在出现抗药性的情况下。此外，他在BRCA1缺失的乳腺癌模型中观察到，联合使用PARP和GPX4抑制剂时，肿瘤对铁死亡的敏感性增加。这些初步研究结果令人鼓舞，如果未来的研究能够进一步验证这些发现的安全性和有效性，可能会为启动临床试验铺平道路。 Romain Lopez 基因泰克（Genentech） Romain Lopez博士目前是基因泰克公司的博士后研究员，同时也是纽约大学即将上任的助理教授，他专注于研究导致疾病的基因和遗传变异。他与合作者开发了一个名为IterPert的新模型，旨在指导科学家选择研究的基因组合，提高研究效率。Lopez博士计划在2025年秋季于纽约大学建立实验室，继续开发新的建模方法，以推进免疫学领域的研究。 Wilfredo Matias 布莱根妇女医院 Matias博士现为布莱根妇女医院传染病科医师，他与非盈利组织“健康伙伴”（Partners in Health）合作，在海地大规模霍乱疫情期间帮助该组织运送疫苗，并研究其在真实世界中的实际效果。随着海地移民迁至多米尼加共和国，Matias持续关注这一社区的健康问题，特别是对艾滋病毒的担忧。他认为现代医学和公共卫生未能覆盖到疾病高发地区，主张扩大药物供应以改善现状。 Miguel Paredes 弗雷德·哈钦森癌症中心（Fred Hutchinson Cancer Center） Miguel Paredes博士是弗雷德·哈钦森癌症中心的流行病学家，同时他还在华盛顿大学接受临床医生的训练。他的研究聚焦于构建病毒等病原体的家族树以追踪其传播模式。在Paredes博士发表关于猴痘的研究中，他强调了行为改变在控制疫情中的重要作用，这一发现对于公共卫生干预措施的制定和实施具有重要意义。 Jorge Diego Martin-Rufino 布罗德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard） Jorge Diego Martin-Rufino先生目前正在波士顿儿童医院（Boston Children’s Hospital）和麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所攻读博士学位，他的研究工作专注于剖析造血干细胞，以设计出更安全有效的细胞疗法，特别是针对白血病和镰状细胞病的治疗。通过使用碱基编辑技术，他探索了改变DNA中的单个碱基对造血干细胞发育的影响。此外，他还在开发新技术以期找到能使骨髓移植更安全的碱基改变。他的工作不仅增进了我们对基因功能的理解，也为未来的基因治疗提供了新的可能性。 Jon Arizti Sanz 布罗德研究所 Jon Arizti Sanz博士是麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的博士后研究员，他的研究工作专注于开发基于CRISPR技术的快速诊断方法，以应对疾病爆发。目前，他正在开展针对H5N1病毒在牛群中暴发的诊断工作。Sanz博士希望能更深入地了解政策制定领域，以便能够更广泛地改进传染病的应对策略。他的工作不仅涉及基础研究，也关注于将科研成果转化为实际的公共卫生干预措施。 Diane Shao 波士顿儿童医院 Diane Shao博士是波士顿儿童医院的临床医学科学家，致力于探究年轻患者神经发育障碍的根本原因。她通过基因测序研究单个胎儿神经元，揭示了胎儿发育过程中，大脑细胞间的差异，这些差异可能源于胎儿生长过程中的基因复制错误或环境因素。此研究有助于理解发育障碍根源并探索潜在的治疗方法。除了科研工作之外，Shao博士还创立了风投公司Legacy Venture Capital，旨在将基础研究成果应用于现实。 Mariluz Soula Lime Therapeutics Mariluz Soula博士是Lime Therapeutics公司的科学家和初创员工，她的研究工作主要围绕了解癌细胞如何利用脂质代谢来逃避细胞死亡和免疫系统。她的研究发现了GCH1/BH4/DHFR信号轴，这是一种不依赖于GPX4的新型铁死亡抵抗机制。此外，她还发现癌细胞会产生一种存在于细胞膜上的脂质，保护癌细胞免受免疫系统的攻击，当用一种现有药物阻断这种脂质的产生时，可以改善免疫疗法的抗肿瘤效果，并产生叠加效应。这项研究发表在今年的《自然》杂志上。 Yapeng Su 弗雷德·哈钦森癌症中心 癌症治疗通常遵循多线治疗策略，但效果往往受限于肿瘤细胞的异质性和适应性。Yapeng Su博士认为，利用人体免疫系统对抗这种复杂性是关键。他提出将免疫T细胞设计成活体药物的策略，特别是针对实体瘤的治疗。尽管CAR-T疗法在血液癌症中被成功应用，但在实体瘤治疗上仍面临诸多挑战。Su博士正采用跨学科方法，结合数据科学、工程学和生物学，旨在发现可能有助于释放细胞疗法治疗实体瘤的潜力的关键分子和基因。当前，他的目标不仅是开发有效的癌症治疗方法，同时还致力于降低这些疗法成本和提高可及性，以便使更多患者能够受益。 Caitlyn Vlasschaert ‌加拿大皇后大学（Queen's University） Caitlyn Vlasschaert博士是加拿大皇后大学医学院的一名内科住院医师，她所领导的关于不确定潜能的克隆性造血（CHIP）的研究结果表明，这种突变存在于大约10%的人群中，会增加罹患某些疾病的风险，包括急性肾损伤。STAT指出，这一发现有助于科学家们找出阻止或减缓器官损伤的方法，并加快强效基因疗法在肾脏疾病中的应用。 Darshali Vyas 麻省总医院（Massachusetts General Hospital） Darshali Vyas博士是麻省总医院的一名研究员。在哈佛大学医学系学习期间，她发现了妇产科医生使用的计算器中包含种族因素。这一计算器通常用来判断接受过剖宫产的经产妇，再次分娩时是否适合进行阴道分娩，这一现象让她感到困惑。经过研究，她发现这一做法源于奴隶制时代对黑人妇女的偏见，即黑人妇女的骨盆适合体力劳动，而不适合分娩。她在2019年发表了相关论文，并在实习期间记录了更多基于种族的计算器。这些发现引发了广泛关注和行动，许多计算器随之被修改。Vyas博士的论文促使国会举行了听证会，并且自此成为了引用最多的论文之一。 Sean Yamada-Hunter 斯坦福大学（Stanford University） Sean Yamada-Hunter博士出生于一个科学家庭，他的母亲是一位生物学家，父亲是索尔克研究所（Salk Institute）的癌症研究员。在攻读博士学位期间，Yamada-Hunter博士专注于开发针对胰腺癌的蛋白质疗法，并在2021年与父亲联合发表了一篇研究论文。目前，作为斯坦福大学的博士后，他正在尝试通过创建组合免疫疗法来改进CAR-T治疗的效果。 Yamada-Hunter博士主张采用多种疗法的组合来克服癌症的耐药性。今年早些时候，他在《自然》杂志上发表了一项研究，该研究将CAR-T疗法与CD47阻断剂相结合。CD47阻断剂能够帮助免疫细胞更有效地靶向癌细胞，但在初期这种阻断剂会伤害T细胞。为了解决这个问题，他的团队开发了一种新版本的阻断剂，能够在治疗过程中保护T细胞，从而增强了两种疗法的效果。 Zach Zappala Vertex Pharmaceuticals Zach Zappala博士是Vertex Pharmaceuticals公司的一名高级研究科学家，他的工作为Casgevy的获批上市铺平了道路。Zappala博士构建了一个用于预测潜在问题变体的计算框架，并将其与患者细胞实验的数据相结合。基于这项工具，研究人员证明了Casgevy没有任何脱靶效应，并在此过程中为CRISPR药物的安全性问题制定了行业标准。 文中图片均来自上榜者工作机构或个人主页官网 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Meet the 2024 STAT Wunderkinds，Retrieved October 18, 2024 from https://www.statnews.com/meet-the-2024-stat-wunderkinds/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新