Oncoceutics, Inc.

Chimerix began attracting deal interest in its experimental brain tumor treatment about 18 months before it signed a $935 million cash exit to Jazz Pharmaceuticals earlier this month, according to a Friday regulatory filing . The filing highlights the broad interest that Chimerix was able to garner for dordaviprone, a potential first-ever medicine for H3 K27M-mutant diffuse glioma. Chimerix nabbed the asset as part of its Oncoceutics acquisition in 2021. The small molecule, also known as ONC201, is up for an FDA approval decision by Aug. 18. An undisclosed global biopharma company approached Chimerix in August 2023 about a potential ex-US licensing deal for the investigational drug. That initial confidentiality agreement with “Party A” kickstarted a year and a half of discussions between the North Carolina biotech and more than half a dozen other unnamed drugmakers interested in dordaviprone, according to the Friday filing. Jazz ultimately won with its $8.55 per-share cash offer. Jazz’s approach began in December 2024 , when its head of corporate development reached out to Chimerix a few days after the biotech said it was seeking accelerated approval of dordaviprone. A week later, on Dec. 19, Party A said it would be willing to acquire dordaviprone and related assets for $350 million upfront plus an additional $100 million if the FDA approved the medicine. The deal terms weren’t good enough, Chimerix replied. A month later, Party A came back and said it would be willing to acquire all of Chimerix for $6.50 per share, plus contingent payments if the biotech reached certain FDA and sales milestones. Meanwhile, Party F asked whether a $5 per-share offer was “attractive.” Chimerix’s financial advisor, Centerview, told the company it had already gotten a higher offer from another bidder. Over the next few weeks, Parties F, E and others dropped out of the discussions. Party F cited “perceived risks around Chimerix’s ongoing Phase 3 ACTION Study,” and Party E cited its “challenges in assessing risk in neuro-oncology,” according to Friday’s regulatory document. For its part, Jazz’s interest began at $5.50 per share on Feb. 6, plus various contingent value rights upon FDA approval, European reimbursement approvals and net sales milestones. Then, on Feb. 18, Chimerix said the FDA accepted its NDA with priority review status. Chimerix CEO Mike Andriole had already telephoned that message to Jazz CEO Bruce Cozadd and a Party A “senior executive” four days before. Weeks later, Jazz revised its proposal to $8.55 per share in cash, removing the riskiness of contingent value rights, which sometimes don’t come to fruition for acquired companies’ shareholders. On that same day, March 3, Party A said it would offer $7.50 per share upfront and a $2 per-share CVR if Chimerix snagged full FDA approval for dordaviprone by Aug. 31, 2032. But the CVR wouldn’t be payable if the Phase 3 trial failed or if Chimerix got a complete response letter from the FDA. In the end, Jazz beat Party A.

近日，Jazz Pharmaceuticals斥资9.35亿美元收购了Chimerix公司，这次收购的主要目标是为了Chimerix公司即将上市的管线Dordaviprone（ONC201）。 早先我们曾经介绍过这款核心管线，本文将简单对此进行回顾，并结合Dordaviprone的传奇经历来说明Chimerix这家当初核心管线折戟的公司是怎么起死回生的。 Dordaviprone的峰回路转 Chimerix最初并不开发Dordaviprone，Dordaviprone是这家公司从另外一家私营Biotech Oncoceutics手中买下的。 从一些更早期的信息来看，Dordaviprone（ONC201）最早可以追溯到Boehringer Ingelheim 1973年的小分子化合物TIC10。Dordaviprone本身是一种多巴胺受体D2/D3抑制剂和线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（CIpP）变构激动剂。 因为多巴胺受体抑制剂的性质，最初是打算将用于精神相关疾病的（比如说癫痫），但后续的研究人员发现这种小分子还可以穿透血脑屏障，因此他们就将其用于脑瘤开发。 滨州州立大学得到TIC10后，将其转让给了Oncoceutics交给他们开发脑瘤。 比较有趣的是，Boehringer Ingelheim在当初申请专利的时候搞错了分子结构，专利申请的化合物本身是没有抗肿瘤活性的，但后续其他研究团队发现，实际上用Boehringer Ingelheim的工艺会得到另外一种有抗肿瘤活性的化合物，而这种化合物才是真正的ONC201。虽然这一问题造成了专利战的波澜，但是最终无伤大雅。 在临床开发中，ONC201选择了脑瘤中占据不小比例的胶质母细胞瘤（GBM）作为适应症，但临床最终失败，并没能改善患者的无进展生存期（PFS）。 好在天无绝人之路。 在这项试验的两个GBM组中，四名偶然入选的H3K27M突变患者中有两名表现出多处病变的持续消退。后续的多项在H3K27M突变患者中的临床轶事和肿瘤消退也证明了其疗效。这就使得研究人员将注意力转移到H3K27M突变上。 不过Oncoceutics还没开发完，21年年初就被这次收购的主角Chimerix买下了。实际上Chimerix买下Oncoceutics可以说是抓住了救命稻草。 抗病毒制药公司的转生 Chimerix的成立时间其实很早，2000年。这家公司最初致力于利用其专有脂质缀合技术开发抗病毒药物。 公司早先侧重的是CMX001（brincidofovir），这是Cidofovir（西多福韦）的一种衍生物，通过抑制病毒DNA聚合酶来阻止病毒DNA的复制。它是Cidofovir的亲脂性形式，具有更好的细胞内吸收和更少的肾毒性。 CMX001最初在严重腺病毒感染和巨细胞病毒感染等临床研究开发失败。后续相关合作方美国生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）找上门来，主打开发天花。不过Chimerix走的基本上是对外授权的路子，权益出售给了Emergent BioSolutions。CMX001（brincidofovir）虽然上市，Chimerix并没有拿到什么资金大头。 几乎是与此同时，Chimerix开始主打开发公司另外一款管线dociparstat sodium (DSTAT) ，同样这也是从另外一家公司Cantex制药手中买来的，DSTAT本身是一种低抗凝肝素，具有多种作用机制，包括抑制 CXCR4/CXCL12 轴、阻断 HMGB1 和结合血小板因子 4 (PF-4)。 Chimerix最初是对DSTAT抱有很大期待的，时值新冠疫情爆发，DSTAT被开发用于新冠紧急损伤和AML，但是后续开发就相当令人失望。推进到III期临床后，2022年第一季度突然就放弃开发了。 公司股价当时大跌60%。而2021年初买下的ONC201这时候接过大棒，成为公司主推。而现在，随着Dordaviprone上市在即，Chimerix公司成功实现了溢价变现，这对于成立多年的Chimerix也算是个好结局。 参考来源： https://ir.chimerix.com/news-releases/news-release-details/chimerix-reports-fourth-quarter-and-year-end-2021-financial 绝命脑癌的一线生机 Pharmacophore Reassignment for Induction of the Immunosurveillance Cytokine TRAIL DOI:10.1002/anie.201402133

何时为Biotech“卖身”的最佳时机？ 常见的情况是，当关键产品的临床试验成功后或产品上市后因资金问题无法独立完成商业化时，Biotech会选择高价出售以实现股东价值的最大化。 然而，若一款药物正处于FDA优先审评阶段且距离PDUFA日期不到半年时间，此时寻求收购能否获取更大价值？ 贱卖？ 2025年3月5日，爵士制药（Jazz Pharmaceuticals ）宣布以全现金9.35亿美元收购Chimerix。 此次收购的核心标的dordaviprone，正处于FDA对H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的优先审评中，PDUFA日期为2025年8月18日。 根据协议，Jazz将以8.55美元/股的价格收购Chimerix全部流通股，较前一日收盘价溢价72%。受此消息影响，Chimerix股价盘后暴涨70.56%，逼近收购报价。 双方预计在2025年第二季度完成交易交割。 dordaviprone是一款双靶点小分子药物，选择性靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2。 该药物主攻适应症为H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤，一种罕见脑瘤，主要侵袭儿童及青少年群体，目前全球尚无获批疗法。Dordaviprone已获得该疾病的罕见儿科疾病认定。 Dordaviprone的新药申请得到2期临床试验主要分析结果的支持，当下正在开展III期ACTION临床试验，旨在验证其临床获益并冲击一线治疗地位。 若获批，dordaviprone作为FIC药物不但拥有较强的定价权，还能吃到罕见病市场独占期延长的BUFF，甚至还有机会获得优先审评券（PRV），该券近年交易价已突破1亿美元。 不仅如此，dordaviprone的专利保护至2037年，且正拓展其他肿瘤适应症研究。 交易估值似乎充满想象空间。dordaviprone并非Chimerix原研，该药物是其于2021年斥资超4亿美元收购Oncoceutics所得，当时预估复发性胶质瘤市场潜力达5亿美元。 四年时间，4亿美元变9.35亿美元，看似实现了价值翻倍，但考虑到收购单位为公司整体，因此无法将其定性为众人喜闻乐见的“倒爷”行径。 那么，9.35亿美元的价格，算“贱卖”吗？或者说，认购方Chimerix为何不再等等，以挖掘更大利益呢？ 稳重的背后 首先，Chimerix是一家中小型Biotech。根据其最新财报显示，截止去年第三季度，该公司的资产负债表包括1.524 亿美元的可用于运营资金的资本、约 8990 万股已发行普通股和无未偿债务。 且当季研发费为1960 万美元，管理费用为520万美元。当下，Dordavipron正在进行关键三期临床研究，计划招募450例患者，即便暂停其他管线开发，Chimerix的现金流能否撑到Dordavipron获批？ 去年年底，Chimerix在向FDA提交Dordavipron上市申请期间，对外宣布向硅谷银行借贷了3000万以推动公司发展。 其次，此次获批是基于Dordavipron的二期临床数据，虽然疗效可观（28%的客观缓解率，中位缓解持续时间为10.4个月），但50人的样本量有限，最终三期临床的OS数据并不能完整预测，风险犹在。 一旦审批失败，公司估值将断崖式下跌。三期临床难以维系，提前锁定9.35亿美元收购价，Chimerix还能规避后续的临床失败风险。 再者，即便Dordavipron顺利获批，Chimerix也不具备商业化能力。从0开始建设团队，是Chimerix无法接受的。 创新药估值解构 估值本质上依赖于一个由一系列假设组成的定性和定量模型。每个假设都基于市场的数据和观察，然后与建模者的偏见、猜测、希望和雄心混合在一起。 以收购方Jazz的角度重审这笔交易，9.35亿美元=4.46亿美元（Chimerix被收购前市值）+1亿美元以上（优先审评券，近年交易均价）+2亿美元左右（罕见病药物专利溢价）+近1亿美元（FIC市场独占性溢价）+近1亿美元（与Jazz肿瘤管线协同的价值）。 当然，交易风险也十分明显。 监管博弈风险：Dordavipron能否获批，可能出现FDA可能要求补充数据（如OS终期分析），存在上市后验证性试验压力； 定价权受限：美国每年发病人数2000人左右，当下FDA动荡，药价大概率被压，以及罕见病慈善赠药比例不低； 整合成本：Jazz承诺 "保留Chimerix团队"，这是无法忽视的隐形开销。 因此，将交易时间定于PDUFA日期之前，是风险偏好与时间价值的博弈。 Chimerix选择"落袋为安"，用确定性收益置换潜在超额回报，反映中小Biotech在资本寒冬中的生存策略转变。 Jazz则凭借资金优势进行"临床数据对赌"，若审批通过，9.35亿美元收购价用不了多久就能回本（此前预估市场潜力达5亿美元）。 在创新药领域，没有任何方法能够提供一个正确的价值，只有在资产实现时，价值才能被准确评估。 封面图来源：pixabay 三十亿美元ADC “黑马” 单品，胃癌再突破！ 2025-03-05 安慰剂“杀疯”了？CNS研发药企众生相 2025-03-04 创新药在寒冬，基因疗法在北极 2025-03-03 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩！