This is a prospective, multicenter study conducted within the Chinese Children's Cancer Group (CCCG). The study aims to evaluate whether the addition of three novel agents, dasatinib, venetoclax and homoharringtonine, can improve the minimal residual disease (MRD)-negative remission rate, enhance event-free survival (EFS), and reduce the cumulative incidence of relapse (CIR) in pediatric patients with newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL).

开始日期2025-03-01

申办/合作机构-

NCT06834321

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

A Randomized Controlled Study of Homoharringtonine Combined with Androgen Deprivation in Neoadjuvant Therapy for Prostate Cancer

The high incidence of prostate cancer is one of the important diseases that threaten the health of old men in our country. Although androgen deprivation therapy is an important treatment option for prostate cancer, although neoadjuvant androgen deprivation therapy combined with radical prostatectomy reduced the positive rate of surgical margins, it did not show statistically significant improvement in prostate-specific antigen (PSA). At the same time, few trials reported pathological complete response (pCR) and minimal residual lesion (MRD).
The purpose of this project is to verify the therapeutic effect of homoharringtonine combined androgen deprivation in patients with locally advanced prostate cancer or oligometastatic prostate cancer before radical prostatectomy through a randomized controlled clinical trial, so as to find an effective treatment for locally advanced prostate cancer or oligometastatic prostate cancer.

开始日期2025-02-28

申办/合作机构

东南大学附属中大医院

NCT06744556

/ Recruiting临床2期IIT

HAV Versus DAV/IAV Induction Regimen in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia Suitable for Intensive Chemotherapy: a Multicenter, Randomized, Controlled Clinical Trial

Acute myeloid leukemia (AML) represents the most prevalent leukemia type in China. Elderly patients (≥60 years old) have a high incidence rate, accounting for over half of all AML patients, with a median age of onset approximately 68 years. Elderly AML patients have a poor prognosis and are often accompanied with multiple high-risk factors.The 5-year overall survival (OS) is only 3-8%.
Before the advent of new targeted drugs, for elderly patients with newly diagnosed AML who were suitable for intensive chemotherapy, the most commonly used chemotherapy regimen remained the classic "3 + 7" regimen. However, the complete remission (CR) rate after induction was approximately 40-60%. The majority of elderly patients were not eligible for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, resulting in a relatively poor long-term survival for elderly AML patients . With the emergence of new targeted drugs, clinical studies both domestically and internationally have demonstrated that the combination of various targeted drugs and demethylating agents has achieved favorable efficacy in elderly/unsuitable for intensive chemotherapy patients with newly diagnosed AML, prolonging their survival. Previously, we initiated a multicenter, prospective, randomized controlled clinical study (registration number: NCT06066242). The aim was to explore the optimal induction regimen for elderly fit patients with newly diagnosed AML. Preliminary data revealed that the regimen of daunorubicin (DNR) or idarubicin (IDA) combined with cytarabine (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) had a higher induction remission rate (77.3% )than the DA/IA "3 + 7" and Ven + azacitidine (AZA) regimens (45% - 59%). However, compared to the induction remission rate of young adult patients with newly diagnosed AML (> 85%), further improvement is still required.
Previous research data show that HHT enhances the inhibitory effect of Ara-c on DNA synthesis in tumor cells by influencing cell cycle regulation. The combination of HHT and Ven can jointly affect the apoptotic pathway and enhance cell apoptosis.
Therefore, this study intends to establish a prospective, randomized controlled clinical trial to compare the induction remission rates of the HHT + Ara-c + Ven (HAV) regimen with the DAV/IAV regimen, which,based on previous data, had the highest induction remission rate .

开始日期2025-01-21

申办/合作机构-

100 项与高三尖杉酯碱相关的临床结果

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100 项与高三尖杉酯碱相关的转化医学

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100 项与高三尖杉酯碱相关的专利（医药）

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1,467

项与高三尖杉酯碱相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Identification of t(X;1)(q28;q21) generating a novel GATAD2B::MTCP1 gene fusion in CMML and its persistence during progression to AML

Article

作者: Chen, Yu ; Zhu, Yi-yan ; Liu, Yi-zi ; Hou, Chun-xiao ; Zhang, Zhi-yu ; Chen, Su-ning ; Wang, Qian ; Zhang, Feng-hong

OBJECTIVE:

Hematological malignancies often involve chromosomal translocations and fusion genes that drive disease progression. While MTCP1 is well-known in T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL), its role in myeloid neoplasms is less understood. This report presents the first identification of the t(X;1)(q28;q21) translocation leading to the GATAD2B::MTCP1 fusion in acute myeloid leukemia (AML) transformed from chronic myelomonocytic leukemia (CMML).

METHODS:

The karyotypes were described according to the International System for Human Cytogenetic Nomenclature 2009. We performed targeted next-generation sequencing (NGS) on a panel of 172 genes commonly mutated in hematological malignancies (Supplemental Table 1), using an Illumina platform. RNA sequencing was conducted on total RNA extracted from bone marrow, also using the Illumina platform. The GATAD2B::MTCP1 fusion gene was confirmed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Sanger sequencing, with specific primers for the fusion transcript (GATAD2B-F: CCTCTTTTTTTCGACGCC; MTCP1-R: ACTGAGCACAACACTTACGC).

RESULTS:

The GATAD2B::MTCP1 fusion results from a breakpoint on 1q21 within GATAD2B exon 1 and Xq28 within MTCP1 exon 2. The patient with the GATAD2B::MTCP1 fusion exhibited disease progression from CMML to AML. Despite achieving initial remission with venetoclax-based therapy and allo-HSCT, the patient relapsed and died.

CONCLUSIONS:

We propose that the GATAD2B::MTCP1 fusion upregulates MTCP1 expression rather than generating a fusion protein, thereby contributing to transformation and relapse in AML. Further investigations are needed to elucidate the precise role of this fusion event in myeloid malignancies.

2025-12-31·Hematology

First case report: near early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with plasmacytoid dendritic cell proliferation effectively treated with Venetoclax plus HAG regimen

Article

作者: Feng, Yi ; Li, Dan ; Chen, Zhe ; Wang, Liping ; Luo, Hongqiang ; Liu, Fang ; Huang, Xin ; Han, Jiongping ; Feng, Weiying

BACKGROUND:

Near early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia represents a distinct subtype of T-cell acute lymphoblastic leukemia characterized by specific immunophenotypic and molecular biological characteristics. Currently, no standardized treatment protocol exists.

METHODS:

This study presents a case of near early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ETP-ALL) characterized by plasmacytoid dendritic cell proliferation, which manifested clinically through pancytopenia and generalized multiple rashes.

RESULTS:

The patient underwent successful treatment with chemotherapy consisting of Venetoclax combined with HAG regimen administered for one cycle.

DISCUSSION:

This case report provides preliminary evidence suggesting that the combination of Venetoclax with HAG (homoharringtonine, cytarabine, and granulocyte colony-stimulating factor) regimen may constitute an effective and tolerable therapeutic approach for patients with near ETP-ALL. However, these initial observations necessitate further validation through comprehensive clinical studies with larger sample sizes to definitively establish the treatment's efficacy and safety profile.

2025-12-01·ANNALS OF MEDICINE

Intermediate-dose cytarabine alone versus combination in consolidation therapy for non-transplant acute myeloid leukemia: a retrospective study.

Article

作者: Liu, Yu ; Wang, Zhihui ; Chen, Tairan ; Deng, Xiangping ; He, Qiulian ; Zhou, Lixin ; Zou, Xingli ; Long, Kejie

BACKGROUND:

Cytarabine (Ara-C) is a cornerstone of acute myeloid leukaemia (AML) treatment, particularly in consolidation therapy. Although high-dose cytarabine (HDAC) has been widely adopted for consolidation in AML, intermediate-dose cytarabine (IDAC) is increasingly favoured due to its comparable efficacy and improved tolerability. However, the potential benefit of combining another agent with IDAC during consolidation therapy has yet to be adequately validated.

PATIENTS:

This retrospective study analyzed 204 newly diagnosed adult AML patients who underwent at least two cycles of consolidation therapy with either IDAC monotherapy (N = 84) or IDAC combined with anthracyclines/homoharringtonine (IDAC-plus, N = 120) after complete remission (CR) or complete remission with incomplete count recovery (CRi).

RESULTS:

At a median follow-up of 26.5 months, IDAC-plus significantly improved relapse-free survival (RFS) compared to IDAC monotherapy (HR 0.62, p = 0.019). Although overall survival (OS) was not significantly different, the IDAC-plus group showed a survival advantage (HR, 0.68; p = 0.11). Subgroup analysis identified younger patients (HR = 0.43, p = 0.01), male patients (HR = 0.51, p = 0.03), patients with better performance status (HR = 0.52, p = 0.01), lactate dehydrogenase (LDH) >2 × upper limit of normal (ULN) (HR 0.51, p = 0.01), intermediate-risk disease (HR= 0.51 p = 0.01), measurable residual disease (MRD) positivity at CR/CRi (HR = 0.48, p = 0.03) and patients without hyperleukocytosis (HR = 0.64, p = 0.04), can have a more pronounced benefit from IDAC-plus consolidation chemotherapy. IDAC-plus group had more neutropenia (grade ≥3) (p = 0.032), febrile neutropenia (p = 0.039) and documented infection (p = 0.028), but non-relapse mortality (NRM) was similar between the two groups (p = 0.985).

CONCLUSION:

The findings suggest that IDAC-based combination consolidation chemotherapy reduces the risk of relapse in non-transplant AML compared to IDAC alone, particularly in patients with intermediate-risk disease or MRD positivity at the time of achieving CR/CRi, underscoring the need for intensified regimens in these populations.

项与高三尖杉酯碱相关的新闻（医药）

2025-06-15

·石药集团

石药集团多恩达®23项研究成果亮相 EHA 2025

第30届欧洲血液学会（EHA 2025）年会于当地时间6月12日至15日在意大利米兰盛大举行。中国自主研发的创新药物米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT，商品名：多恩达）相关研究成为热点之一，从基础研究到临床实践，为淋巴瘤和白血病的治疗开辟了新路径。本次会议米托蒽醌脂质体共有23项研究成果入选，包括淋巴瘤12项，白血病11项。淋巴瘤篇外周T细胞淋巴瘤摘要号：PS1971中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授开展了一项“米托蒽醌脂质体联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松（CMOP）方案治疗初治外周T细胞淋巴瘤的多中心、开放标签、单臂、Ib期临床研究”，截至2022年11月研究入组38例患者（26例剂量递增，12例剂量扩展），中位随访23.8个月（范围1.0-42.4个月）后，在35例可评估疗效患者中独立评审委员会（IRC）评估的CR率为54.3%，ORR为88.6%。研究者评估的CR率为51.4%，ORR为85.7%。中位DoR为20.1个月，中位DoCR尚未达到。中位PFS为20.8个月，中位OS尚未达到，2年OS率为93.3%。最常见3/4级TRAEs主要是血液学毒性，整体安全性可控。摘要号：PF949哈尔滨市第一医院马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授开展了一项“盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性：一项多中心、非干预性、双向队列的真实世界研究（MOMENT）”，截至2025年2月，初治PTCL患者入组115例，110例至少有一次疗效评估，ORR为83.6%，CR率48.2%。中位随访时间为8.5个月，中位DOR、PFS和OS均未达到。1年PFS率和1年OS率分别为72.8%和89.8%。115例患者中最常见3/4级TRAEs为血液学毒性。摘要号：PF963北京协和医院周道斌教授开展了一项“米托蒽醌脂质体联合吉西他滨、顺铂和地塞米松（M-GDP）方案治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的前瞻性、单臂、多中心、I/II期临床研究”，截至2024年9月研究入组19例患者（I期9例，II期10例），其中原发难治患者占比84.2%。I期研究各剂量组均未出现剂量限制性毒性（DLT）事件，米托蒽醌脂质体的RP2D为20 mg/m2。所有患者可评估疗效，ORR为63.2%，CR率为36.8%。原发难治、末线难治、高危（IPI 3-5）、Ki67高表达（≥70%）及后线治疗（≥3线）患者均显示出初步疗效，ORR分别为68.8%（11/16）、66.7%（10/15）、69.2%（9/13）、80.0%（4/5）和100.0%（5/5）。目前中位随访时间为6.7个月，中位PFS和OS将在长期随访后报告。最常见3/4级TRAEs主要是血液学毒性，整体安全性可控。摘要号：PB3207中山大学肿瘤防治中心李志铭教授开展了一项“米托蒽醌脂质体联合西达本胺治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的多中心、单臂、前瞻性I/II期临床研究”，截至2025年2月10日投稿时间，II期研究入组26例患者，20例患者至少有一次疗效评估，ORR为70.0%，CR率为45.0%。中位随访5.3个月，中位PFS和OS均未达到，1年PFS率和OS率分别为75.1%和79.1%。最常见3/4级TRAEs主要是血液学毒性。摘要号：PS1954江苏省人民医院徐卫教授开展了一项“培门冬酶联合吉西他滨、依托泊苷、盐酸米托蒽醌脂质体和地塞米松（P-GEMD）治疗初治早期非上呼吸道消化道或晚期的结外NK/T细胞淋巴瘤的开放、单臂、多中心II期临床研究”，2024年12月，入组20例患者且均有至少一次疗效评估，ORR为90%，CR率为80%。中位随访12.1个月，中位PFS和OS均未到达，1年PFS率和1年OS率分别为70.9%和80.1%。发生率≥10%的最常见的3/4级TRAEs为血液学毒性和低钙血症、低钠血症。未发生心脏相关的不良事件。摘要号：PS1975中国医学科学院血液病医院邹德慧教授发表一项“西达本胺联合阿扎胞苷、米托蒽醌脂质体和泼尼松（CAMP方案）治疗初治滤泡辅助T衍生的外周T细胞淋巴瘤”，截止投稿时间，入组13例患者，CR率为100%，ORR为100%。中位随访7个月，中位PFS 为7个月。TRAEs主要为1-2级骨髓抑制毒性，但经支持治疗可恢复。摘要号：PB3273西安交通大学第二附属医院古流芳教授发表一项“回顾性分析维布妥昔单抗联合盐酸米托蒽醌脂质体治疗难治/复发性CD30+原发性皮肤或皮肤浸润T细胞淋巴瘤的疗效和安全性的临床研究”，截至投稿时间，共13例患者纳入分析，CR率为38.5%，ORR为53.8%。常见的毒性包括1-2级白细胞减少症和可逆性皮肤/黏膜蓝染。未观察到治疗相关的死亡。弥漫大B细胞淋巴瘤摘要号：PF932江苏省人民医院徐卫教授开展了一项“基于分子分型引导的R-MINE+X方案治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的开放、单臂、多中心临床研究”，截至2025年2月，入组60例患者，47例患者至少有一次疗效评估，ORR为74.5%，CR率为51.1%，中位随访2.6个月，中位PFS和OS将在长期随访后公布。最常见的（≥3级）TRAEs为血液学毒性。摘要号：PF935苏州大学附属第一医院曲昌菊教授发表一项“双表观遗传药物联合奥妥珠单抗/米托蒽醌脂质体作为挽救化疗方案治疗化疗耐药弥漫大B细胞淋巴瘤的II期临床研究”，截至投稿时间，入组26例患者，至少接受CAGM方案治疗2周期。疗效数据显示2周期后ORR为76.9%，CR率为38.5%。在反应者中，4例接受了额外的CAGM，4例接受了ASCT，5例接受了CAR-T，5例进行了ASCT 和CAR-T的序贯治疗。巩固治疗后ORR 和CRR 分别为81.2% 和100%。中位随访15.2 个月，1年OS 和PFS 率分别为75.7% 和55.2%。未达到中位OS，中位PFS 为16.2 个月。34.6%的患者发生3/4级血液学毒性，但毒性均为暂时和可逆性的。摘要号：PB3304西安交通大学第二附属医院古流芳教授发表一项“回顾性分析R-CDOP序贯R-CMOP方案治疗IPI评分0-1分合并大包块的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性的临床研究”，截至投稿时间，共17例患者纳入分析，2个周期R-CMOP后CR率为52.9%，4个周期R-CMOP后CR率为70.6%。最常见的毒性是血液学毒性（主要为1-2级白细胞减少症）。R-CDOP和R-CMOP的安全性相当。摘要号：PB3319陆军军医大学第二附属医院饶军教授发表一项“XPO-1抑制剂联合PD-1单抗、CD20单抗及MOED方案（米托蒽醌脂质体、长春新碱、依托泊苷和地塞米松）治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效：一项单中心回顾性研究”，截至投稿时间，共9例患者纳入分析，CR率为22.2%，ORR为77.8%。常见不良事件包括中性粒细胞减少症和血小板减少症。非霍奇金淋巴瘤摘要号：PB3264苏州大学附属第一医院黄海雯教授开展了一项“CMOP±R方案作为非霍奇金淋巴瘤的一线治疗显示出高效率：一项具有匹配调整间接治疗比较（MAIC）分析的II期临床试验“，截至2024年4月，入组39例患者，31例至少有一次疗效评估，ORR为96.8%，CR率77.4%。DLBCL的ORR 为91.7%（11/12），PTCL的ORR 为100%（8/8）。DLBCL和PTCL 患者的CR率分别为83.3%（10/12）和 75%（6/8）。最常见的3/4级TRAEs为血液学毒性。白血病篇初治白血病摘要号：PF463苏州大学附属第一医院陈苏宁教授发表一项“米托蒽醌脂质体在急性髓系白血病治疗中表现出优于传统米托蒽醌的特性”的基础研究，通过构建两种高侵袭性AML小鼠模型，结合流式细胞术和RNA转录组测序，对比了脂质体剂型与传统米托蒽醌（MIT）的抗肿瘤活性和差异机制。初步数据显示，Lipo-MIT在降低骨髓、脾脏等关键造血区域的白血病负荷方面表现突出，并转化为显著的生存获益。摘要号：PS1510中国医学科学院血液病医院邱少伟教授、王建祥教授发表一项“基于盐酸米托蒽醌脂质体的诱导方案治疗初治原发性急性髓系白血病：一项开放标签、多中心、随机、多队列研究”，截至投稿时间，56例患者可疗效评估，MA/MAH/MAV三个队列1周期复合完全缓解（CRc）率分别为66.7%、72.2%和90%，CRc患者流式微小残留病灶（MRD）阴性率分别为66.7%、69.2%和83.3%，2周期（未达MLFS患者接受MAV进行第二周期治疗）整体CRc率分别为77.8%、83.3%和90%。MAV方案的CRc率和MRD阴性率最高，且无复发或死亡事件。相比之下，MAH方案的CRc率高于MA方案，但感染性肺炎和死亡事件更多。摘要号：PS1525第四军医大学唐都医院秦炜炜教授发表一项“维奈克拉联合盐酸米托蒽醌脂质体与阿扎胞苷作为成人急性髓系白血病的一线治疗方案：单臂、前瞻性、多中心临床研究”，截至投稿时间，共纳入30例初治AML患者，首次诱导后CRc率为76.7%，客观缓解率（ORR）为86.7%，达CRc患者中MRD阴性率为66.7%。亚组分析显示，2022 ELN分层的预后良好、中等和不良组的ORR分别为60%、100%和100%。摘要号：PS1546苏州大学附属第一医院唐晓文教授发表一项“VA联合盐酸米托蒽醌脂质体：一种用于初治急性髓系白血病的安全的新型诱导治疗方案”，截至投稿时间，20例初治AML患者均接受VAM方案进行诱导治疗。CRc率和ORR均为95%，其中85%为CR，10%为完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），在达到CRc的患者中，52.6%（10/19）达到了分子学完全缓解（CMR）。VAM方案作为初治AML的诱导治疗，展现出低毒高效的特点。与传统的VA方案相比，VAM方案加速了血液学恢复并减少输血依赖，除疗效优势外，还可能提供经济效益。摘要号：PB2401重庆医科大学附属第二医院黄曦教授开展了一项“评价盐酸米托蒽醌脂质体联合低剂量阿糖胞苷治疗老年AML的安全性和有效性：一项单中心研究”，截至投稿时间，共分析了13例老年不适合强化疗的AML患者（中位年龄72岁），整体CRc率为46.1%，ORR为53.8%。不良事件以血液学毒性为主，经支持治疗均可控，中性粒细胞计数>0.5×109/L的中位恢复时间为14天（范围：1-23）。摘要号：PB2487苏州大学附属第一医院唐晓文教授开展了一项“如何提升维奈克拉联合阿扎胞苷（VA）治疗单核细胞AML的疗效？”的研究，截至投稿时间，前瞻性纳入19例患者，5例接受VA+Lipo-MIT治疗，均达到CR，14例接受VA+HAAG（高三尖杉酯碱、阿克拉霉素、阿糖胞苷、G-CSF）治疗，13例达CR，1例达CRi。未观察到≥3级非血液学毒性。3个月OS率为100%，3个月无白血病生存（LFS）率为94%。复发难治白血病摘要号：PS1516陆军军医大学第一附属医院徐双年教授发表一项“盐酸米托蒽醌脂质体联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗复发难治急性髓系白血病患者的I期研究”，截至投稿时间，11例患者可评估疗效，1周期CRc率和ORR分别为54.5%和63.6%，达CRc患者均实现流式MRD阴性，在既往接受过维奈克拉治疗的10例患者中，6例（60%）在1个周期后达到CRc。摘要号：PB2500华中科技大学同济医学院附属同济医院李登举教授开展了一项“盐酸米托蒽醌脂质体联合改良VA方案治疗复发难治AML的单臂、多中心临床研究”，截至投稿时间，共纳入21例患者，CRc率为76.2%。中位随访335天，中位OS未达到，1年OS率为76.2%。最常见的≥3级TRAEs为血液学毒性。未观察到治疗相关的死亡。摘要号：PB2515浙江大学附属第一医院金洁教授开展了一项“盐酸米托蒽醌脂质体联合阿糖胞苷和维奈克拉（MAV）治疗复发难治AML的前瞻性临床研究”，截至投稿时间共分析11例患者，1周期的CRc率和ORR分别为60%和70%，达CRc患者流式MRD转阴率为66.7%，6例既往接受维奈克拉治疗患者CRc率为66.7%。不良事件主要为血液学毒性，4级中性粒细胞和血小板计数降低持续时间分别为24天和19.5天。摘要号：PB2520湘潭市中心医院罗自勉教授开展了一项“米托蒽醌脂质体治疗复发难治AML的有效性和安全性的研究”，截至2024年11月，共纳入25例患者，16例接受Lipo-MIT+阿糖胞苷±依托泊苷治疗，4例接受Lipo-MIT+阿扎胞苷治疗，5例接受MAV治疗。整体CRc率和ORR分别为68%和84%，12个月无进展生存（PFS）率为37.8%，12个月OS率为40.8%。未观察到心血管不良事件，整体安全可控。白血病移植预处理摘要号：PB3434中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院周芳教授开展了一项“含盐酸米托蒽醌脂质体的方案用于既往伴髓外白血病史患者的异基因造血干细胞移植预处理的研究”，截至2024年10月，分析了本中心8例AML和T淋巴母细胞白血病（T-LBL）患者，接受TBI/CY+Lipo-MIT或BU/CY+Lipo-MIT预处理方案，7例植入成功患者，中性粒细胞和血小板中位恢复时间分别为16和18天，1例移植前骨髓未缓解患者植入失败。中位随访时间346天，6例患者仍无病生存。【声明】1、本新闻旨在分享研究进展信息，非广告用途；2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

临床1期临床2期临床结果临床申请

2025-06-06

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Nature Methods | 里程碑！ReLiC开创RNA功能研究新纪元

引言DNA是生命的蓝图，承载着所有遗传信息。但真正让生命“活”起来、执行指令的，是DNA转录出来的RNA。然而，这些RNA分子并非一劳永逸，它们从诞生到消亡，会在细胞内上演一场场精密的“分子舞步”：剪接 (splicing) 决定基因的最终面貌，翻译 (translation) 将遗传信息转化为功能蛋白，而降解 (decay) 则确保了分子的更新与平衡。这场复杂舞蹈的“编舞者”，正是数千种被称为RNA相关蛋白 (RNA-associated proteins, RBPs) 的“幕后英雄”。一旦这些精妙的调控环节出现哪怕一丝失衡，就可能导致癌症、神经退行性疾病等多种严重的人类疾病。长期以来，研究人员对这些RNA“隐秘舞步”背后的调控网络知之甚少。传统的基因筛选方法，往往只能通过间接的细胞表型（如细胞生长或荧光信号）来窥探，不仅耗时耗力，还难以直接揭示哪些基因精准调控了RNA的特定代谢事件。这就像我们只能看到舞蹈的最终效果，却无法看清每个舞者的精确动作和他们之间的互动，更别提幕后指挥家的意图了。5月29日《Nature Methods》的研究报道“Decoding post-transcriptional regulatory networks by RNA-linked CRISPR screening in human cells”，带来了一项革命性的突破——ReLiC（RNA-linked CRISPR）筛选平台！这项前沿技术巧妙地将CRISPR基因编辑的强大精准性与条形码RNA读数的巧妙结合，就像为细胞内的RNA世界安装了一个“分子侦探”，能够以前所未有的深度和广度，大规模解码每个基因敲除后，数千种RNA代谢过程的精微响应。它不仅揭示了生命蓝图的“幕后英雄们”如何协同工作，更打开了探索细胞功能、疾病发生发展新机制的全新视角。革命性工具：ReLiC闪亮登场，破解RNA调控难题！ReLiC (RNA-linked CRISPR) 这项技术巧妙地将CRISPR基因编辑的精准性与条形码RNA读数的灵活性相结合，实现了对人类细胞中2,092个已知RNA相关蛋白基因敲除后，各种RNA代谢过程响应的量化测量。ReLiC的核心创新在哪里？想象一下，ReLiC就像一个精密的“分子侦探工具包”，它采用了一种迭代整合策略：首先，在一个明确的基因组位点，稳定整合编码Cas9酶（CRISPR基因编辑的关键酶）的基因。接着，再整合一系列携带着特定条形码 (barcoded reporter libraries) 的单向导RNA (single-guide RNAs, sgRNAs) 报告库。这些条形码会与特定的sgRNA以及RNA报告分子牢固地“绑定”。这种创新的位点特异性整合策略 (site-specific integration strategy) 避免了传统慢病毒递送 (lentiviral delivery) 中可能出现的sgRNA与条形码链接混乱，以及RNA条形码表达不稳定的问题，确保了实验的准确性和可重复性。在初步验证中，研究人员发现，ReLiC在HEK293T和U2OS细胞系中能够均匀表达荧光报告基因，并在Cas9酶的介导下有效敲除目标基因。构建的最终文库针对2,190个基因（包括非靶向对照和必需基因靶向对照），每个基因平均有四个sgRNA对。通过对克隆的质粒文库进行深度测序，他们成功地将N20条形码与sgRNA进行了关联。数据显示，超过99%的sgRNA和100%的基因都至少有一个可检测到的条形码，平均每个sgRNA对有8个条形码，这充分保证了文库的复杂性和覆盖度。此外，ReLiC能够准确捕捉基因扰动对细胞适应性 (fitness effect) 的影响。研究发现，在Cas9诱导后的第13天和第21天，与已知必需基因 (essential genes，共745个) 相关的条形码在基因组DNA和mRNA中的丰度均显著降低。在第13天，条形码在mRNA中的丰度变化与基因组DNA中的变化相关性高达0.89，到第21天更是达到0.90，这表明ReLiC不仅技术重复性高，还能有效反映基因敲除对细胞整体状态的影响。解密翻译的奥秘：核糖体占有率之舞翻译是生命从基因到蛋白的“临门一脚”。ReLiC首次将CRISPR筛选与核糖体分级技术 (polysome fractionation) 相结合，根据mRNA上的核糖体 (ribosome) 数量来测量其翻译效率，这在现有CRISPR筛选方法中是无法直接实现的。研究人员使用了一个β-珠蛋白 (β-globin) 报告基因，它是一种翻译效率很高的mRNA模型。实验结果显示，在未受扰动的细胞中，超过75%的β-珠蛋白mRNA存在于重多核糖体 (heavy polysome) 部分，这代表它们正在高效地被翻译。通过分析数千个基因敲除对核糖体占有率的影响，研究团队取得了惊人发现：翻译的核心引擎：毫不意外，敲除细胞质核糖体蛋白 (cytoplasmic ribosomal proteins) 和核糖体生物合成因子 (ribosome biogenesis factors) 会导致重多核糖体/单核糖体比率大幅下降。这就像拆掉了生产线上的关键部件，生产自然停滞。研究还发现，敲除大型核糖体蛋白和生物合成因子，对mRNA在核糖体上结合的影响更大。翻译启动的关键：多数翻译起始因子 (translation initiation factors, eIFs) 的敲除也会降低核糖体占有率，尽管其影响通常小于核糖体蛋白的敲除。例如，EIF3复合体的七个亚基（A-E、G和I）被确定为关键调控因子，它们的缺失显著降低了核糖体占有率。意想不到的“幕后操手”：除了核心翻译机器，研究还发现了一些非经典翻译调控因子。比如，与mRNA降解和腺苷酸化调控有关的CCR4-NOT复合体 (CNOT1、CNOT2、CNOT3和CNOT7) 亚基的敲除，也显著降低了核糖体占有率。更令人惊讶的是，敲除蛋白酶体 (proteasome) 和TRiC伴侣蛋白 (chaperonin) 亚基也导致核糖体占有率显著下降，其幅度可与核心翻译起始因子敲除相媲美。这表明，细胞内的蛋白稳态 (proteostasis) 与翻译过程存在着紧密的互调控关系。那么，哪些基因敲除反而增加了核糖体占有率呢？研究发现，EEF2、EIF5A和EEF1A1的敲除会提高核糖体占有率，这与它们在促进翻译延伸 (translation elongation) 中的作用一致。有趣的是，作为核糖体关联质量控制因子 (ribosome-associated quality control factor) 的ASCC3成为重多核糖体/单核糖体比率增加的最高命中基因（log2(H/M) = 0.62）。ASCC3负责解离停滞的核糖体，这暗示即使是高效翻译的mRNA，也可能存在一定程度的核糖体停滞和质量控制需求。核糖体碰撞传感器 ZNF598 和新生多肽N端甲硫氨酸去除酶 METAP2 的敲除也增加了核糖体占有率，这进一步揭示了新生肽处理对mRNA翻译动力学的影响。剪接的艺术：SF3B家族的精妙调控RNA剪接是真核生物基因表达的另一个核心过程，它负责从前体mRNA中移除内含子 (introns) 并连接外显子 (exons)，以产生成熟的mRNA。ReLiC的独特之处在于，它能直接测量同一条形码携带的不同剪接异构体 (splice isoforms) 的比例，从而精准捕捉基因扰动对剪接的影响。研究团队再次利用β-珠蛋白报告基因，这次关注了三种不同的剪接异构体：内含子1滞留 (intron 1 retention)、内含子2滞留 (intron 2 retention) 和外显子2跳跃 (exon 2 skipping)。结果显示，随着Cas9诱导时间的延长，识别到的基因命中数逐渐增加。筛选结果揭示了剪接过程的复杂网络：核心剪接体 (spliceosome) 组件：大量基因命中集中在核心剪接体组件和剪接相关因子上，它们分布在剪接周期的各个阶段。例如，CDK11B和RNA聚合酶III亚基BRF2等被识别为剪接功能的反式调控因子 (trans regulators)。内含子滞留的调控：内含子1滞留的增加与mRNA翻译和核RNA外切体 (nuclear RNA exosome) 因子有关。这可能通过影响无义介导的mRNA降解 (nonsense-mediated decay, NMD) 来起作用。研究发现，外显子连接复合体 (exon-junction complex, EJC) 成分（如MAGOH、EIF4A3、RBM8A）和RNA输出因子（如NCBP1、NCBP2）仅在内含子1滞留筛选中被识别为命中基因，这与NMD的已知触发机制相符。SF3B复合体：剪接的“艺术家”： SF3B复合体是U2小核糖核蛋白 (U2 snRNP) 的关键组成部分，在剪接位点选择中发挥重要作用。令人惊叹的是，SF3B复合体的不同亚基（SF3B1-7）对剪接事件有着截然不同的影响，尽管它们对于细胞生长都是必需的。例如：外显子2跳跃： SF3B1、SF3B2、SF3B3和SF3B5的缺失会导致外显子2跳跃显著增加，而SF3B7（PHF5A）的缺失仅轻微增加，SF3B4和SF3B6的缺失则没有影响。内含子滞留： SF3B6和SF3B7的缺失增加了内含子2滞留，而SF3B1、SF3B2和SF3B5的缺失增加了内含子1滞留。这些结果提示，SF3B复合体的不同亚基在调控特定剪接事件（如外显子跳跃或内含子滞留）方面可能存在功能上的分工。通过对内源性mRNA进行RNA测序 (RNA-seq) 验证，研究发现，SF3B5的缺失导致45个注释的盒式外显子 (cassette exon) 发生10%或更高的跳跃，而SF3B6或AQR的影响则小于10个外显子。这项工作不仅揭示了SF3B家族对剪接的精妙调控，也为理解其在疾病中的作用提供了新的视角。守卫mRNA质量：NMD巡逻队的高效运作细胞内部有一支名为NMD (Nonsense-mediated mRNA Decay) 的“巡逻队”，专门负责识别和降解含有提前终止密码子 (premature termination codon, PTC) 的异常mRNA，以防止其翻译出有毒的截短蛋白。ReLiC能够精确测量基因敲除对PTC报告基因mRNA水平的影响，从而识别NMD途径的关键调控因子。研究人员构建了一个在第二个外显子位置引入PTC的β-珠蛋白报告基因。在稳态条件下，这个含有PTC的报告基因mRNA水平相比正常终止密码子 (normal termination codon, NTC) 的报告基因显著降低，这证实了NMD的有效性。通过ReLiC筛选，研究识别出90个基因敲除会增加PTC报告基因的mRNA水平，这其中就包括了NMD途径的核心组分，如UPF1、UPF2、SMG1、SMG5和SMG7。这再次证明了ReLiC在识别特定RNA质量控制因子方面的强大能力。令人惊喜的是，除了NMD核心因子，筛选还发现一些参与内质网 (endoplasmic reticulum, ER) 和线粒体 (mitochondrial homeostasis) 稳态的基因（如HSPA5、HSPA9和PHB1）的敲除也会增加PTC报告基因的水平。这与先前的研究一致，即内质网和线粒体稳态的扰动会导致EIF2a磷酸化，从而抑制NMD。为了进一步深入探究，研究团队还利用ReLiC进行了化学修饰剂筛选 (chemical modifier screen) 和遗传修饰剂筛选 (genetic modifier screen)。在化学修饰剂筛选中，他们使用ISRIB（一种能使翻译对EIF2a磷酸化不敏感的小分子）处理细胞。结果发现，30个基因敲除会降低PTC报告基因的mRNA水平，其中就包括了内质网/线粒体蛋白和氨酰tRNA合成酶 (aminoacyl-tRNA synthetases)。在遗传修饰剂筛选中，他们敲低了EIF2a激酶GCN2（当氨酰tRNA合成酶受抑制导致未充电tRNA积累时，GCN2会被激活）。结果显示，在降低GCN2表达后，12个基因敲除（其中10个是氨酰tRNA合成酶）导致PTC报告基因水平降低。这些精密的组合筛选策略，就像剥洋葱一样，层层揭示了基因产物调控RNA过程的分子途径，为我们理解细胞如何维护mRNA质量提供了前所未有的细节。药物的幕后舞者：HHT与GCN1的意外邂逅最后，ReLiC被应用于一个实际的生物医学问题：揭示细胞对高三尖杉酯碱 (homoharringtonine, HHT) 这种抗白血病药物的响应机制。HHT是一种靶向核糖体的化疗药物，通过抑制蛋白合成来治疗慢性髓性白血病。然而，细胞如何响应这种翻译抑制，仍有待深入理解。研究人员使用增强型黄色荧光蛋白 (EYFP) 作为报告基因，并用HHT处理细胞。ReLiC筛选结果令人瞩目——GCN1，一个在正常筛选中并非显著命中的基因，成为唯一的显著命中基因（FDR < 0.05）。GCN1的敲除会显著增加EYFP mRNA的水平。GCN1作为核糖体碰撞传感器 (ribosome collision sensor)，通常在氨基酸受限时激活激酶GCN2，从而引发EIF2a磷酸化。研究发现，HHT处理后，在GCN1缺失的细胞中，p38的磷酸化水平增加，而这种增加是依赖于ZAK激酶的。进一步的RNA测序分析显示，HHT处理在GCN1缺失的细胞中导致了60个基因（包括FOS、JUN和MYC等即时早期基因 (immediate early genes, IEGs)）的差异上调。这些发现被进一步验证，并发现ZAK或GCN2的药理学抑制可以阻止GCN1缺失细胞中IEG的上调。这些数据强有力地表明，GCN1在HHT治疗引起的核糖体碰撞应激中扮演着关键的缓解角色。它像一个“警报器”，感知核糖体碰撞，并触发下游信号通路来应对这种应激。ReLiC的广阔天地ReLiC技术不仅成功揭示了RNA翻译、剪接和降解过程中的核心调控网络，还识别出许多意想不到的因子和它们之间的复杂关联。它能捕捉到同一蛋白复合体内部不同成员的差异化效应（如SF3B复合体），也能识别出直接效应器和间接调控者。当然，ReLiC作为一项新技术，也有其局限性，比如它目前依赖于异源表达的报告基因，并且需要位点特异性整合，这可能限制其在某些细胞类型中的应用。然而，研究人员已提出多种改进方向，包括：引入更多基因编辑工具，如碱基编辑器 (base editors) 和先导编辑 (prime editors)，以实现更高分辨率的核苷酸层面的RNA代谢研究。使用非编码RNA (non-coding RNAs) 和病毒RNA作为报告基因，探索新型RNA调控机制。将ReLiC文库扩展到所有蛋白编码基因，以揭示RNA代谢与其他细胞过程之间更广泛的相互作用。总而言之，ReLiC为我们提供了一个前所未有的强大工具，能够大规模、高通量地“解码”人类细胞中复杂的转录后调控网络。这项研究不仅加深了我们对生命基本过程的理解，也为未来开发针对RNA代谢疾病的治疗策略奠定了基础。参考文献Nugent PJ, Park H, Wladyka CL, Yelland JN, Sinha S, Chen KY, Bynum C, Quarterman G, Lee SC, Hsieh AC, Subramaniam AR. Decoding post-transcriptional regulatory networks by RNA-linked CRISPR screening in human cells. Nat Methods. 2025 May 29. doi: 10.1038/s41592-025-02702-6. Epub ahead of print. PMID: 40442371.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature Methods | 解密生命分子“指纹”：先进振动显微镜，无标记洞察生物奥秘Nature | 脑癌“星形母细胞瘤”起源之谜揭晓：致命融合基因，为何偏爱腹侧，还找到共同“命门”？Cell | 突破！研究人员首次构建功能性人类羊膜囊体外模型，开启胚胎外发育研究新纪元Nature Methods | 从“猜”到“预见”：AI模型PUPS揭示单细胞蛋白质定位的秘密Nature Medicine | 不再盲目“照搬”！中国肺癌患者一线治疗新思考：IMpower151试验重塑认知Nature Methods | 解锁类器官“数字孪生”：高速、精准的3D分析新范式

基因疗法核酸药物信使RNA

2025-02-08

·ioncology

邱少伟教授：谈急性髓系白血病M2b的研究进展丨2025 CASH

点击蓝字关注我们编者按急性髓系白血病M2b型（AML-M2b）是一类特殊的AML亚型，其具有特征性的染色体易位，临床症状较重，预后相对欠佳。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所，下文简称血研所）率先发现了M2b型白血病，并且在其研究方面持续深耕，取得了不俗的进展。在第五届中国血液学科发展大会（2025 CASH）上，血研所邱少伟教授围绕“急性髓系白血病M2b的研究进展”的话题进行了详细阐述。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理成文，以飨读者。 01 血研所探索AML-M2b的“红色传承” 急性髓系白血病M2b型（AML-M2b）是由血研所杨崇礼教授率先于1959年通过形态学发现的一种AML的特殊亚型，该亚型已于1986年被正式纳入我国白血病分型方案。（一）M2b特征及临床表现血研所不仅早于国外学者发现M2b，且经过几代血液学专家的努力，对M2b的临床特点、治疗方法、免疫学表型、细胞遗传学和分子生物学等均有了深入的认识和研究。通过持续研究，血研所逐步阐明了AML-M2b的特征：①伴有特异性t (8;21) (q22;q22)染色体易位，进而导致AML1-ETO融合基因（也称RUNX1-RUNX1T1）的形成（详见下图）；②大部分M2b亚型AML患者贫血症状较重，易形成髓外（尤其是脊髓、神经根）浸润；③血象和骨髓象以中性中幼粒增生为主，且有明显的形态异常，即核浆发育不平衡，常见大而明显的核仁，核染色质疏松，核畸形和胞浆内常见空泡；④细胞化学染色显示苏丹黑、过氧化物酶、特异和非特异性酯酶反应指数高，且酶反应呈特殊的染色形态。 Al-Harbi, Sayer et al. Blood advances. 2020 Xu Dan et al. Blood Cancer J. 2023 （二）M2b发病机制研究 1998~1999年，王建祥教授在PNAS和Cancer Res期刊上发表的两项研究阐明了ETO通过结合N-CoR/mSin3/HDAC1复合体导致AML1转录过程抑制，从而导致白血病的进展。 Wang JX, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(18):10860-10865 Wang JX, et al. Cancer Res,1999;59:2766-2769 王建祥教授团队于2009年发表于Leukemia期刊上的一项研究显示，AML1a过表达在AML1-ETO白血病的发生进展中有潜在作用。 2012年，该团队另一项发表于Leukemia期刊上的研究显示，AML1通过激活PIG7基因，可诱导白血病细胞的分化和凋亡，而AML1-ETO可抑制PIG7基因的表达，促进了M2b的发生发展。值得注意的是，研究表明，HDAC抑制剂（HDACi）能诱导t(8,21) AML细胞系Kasumi-1细胞的分化和凋亡，引起AML1b和PIG7的表达上调以及AML1-ETO融合蛋白的降解，对t(8,21)AML具有靶向治疗作用。 Liu J, et al. Leukemia, 2012, 26: 117–126 （三）M2b临床治疗困境在临床治疗方面，根据ELN指南，虽然t(8;21)型AML属于预后良好组，但实际亚洲人携带KIT等不良预后突变比例显著高于欧美患者，复发率明显高于欧美患者。基于此，国内指南将携带KIT突变的t(8;21)型AML归为预后中等组，大约30%-40%的该类患者化疗后在1年内复发，5年生存率仅为50~60%，仍建议缓解期进行异基因造血干细胞移植。 02 血研所M2b基础研究最新进展一览 2024年，王建祥/邱少伟教授课题组团队的一项研究（题为Targeting Fatty Acid Metabolism Abrogates the Differentiation Blockade in Preleukemic Cells）发表于Cancer Research期刊，该研究使用条件性RUNX1::RUNX1T1基因（AML1-ETO）敲入小鼠模型来评估前白血病细胞的代谢特征。其结果表明：①AML1–ETO的表达导致了造血重建受损和自我更新能力增强。与之伴随的是，前白血病细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解显著下降，同时造血干细胞（HSC）的静止状态增强，细胞周期减少和分化停滞。②此外，表达AML1–ETO的HSC显示出对脂肪酸的需求增加，通过代谢流分析发现这种依赖性。通过CRISPR/Cas9技术靶向删除脂肪酸转运蛋白FATP3或进行饮食性脂肪剥夺，部分恢复了分化能力。该研究揭示了前白血病细胞的独特代谢特征，并提出FATP3作为干扰白血病发生的新潜在靶点。 Cancer Research 2024 该团队的另一项研究通过收集新诊断的RUNX1::RUNX1T1 AML （AML1-ETO）患者的骨髓 (BM) T 细胞作为配对单细胞 RNA 测序和单细胞 V(D)J 测序的样本，旨在评估肿瘤反应性T细胞的特征。其结果表明，ADGRG1+患者具有更强的细胞杀伤能力，治疗结局也更佳（见下图）。该研究认为，ADGRG1可以作为CD8+T肿瘤反应性T细胞的特异性标志物。 Exp Hematol Oncol. 在刚结束的2024 ASH会议上，邱少伟教授的一项研究（abstract 328）入选了大会口头报告, 该研究综合多组学分析鉴定出t（8;21）急性髓系白血病中预后不良的高危亚组，该研究共鉴定出三种t(8;21) AML的亚组（C1/C2/C3），通过研究分析发现，C1型患者的无病生存（DFS）要劣于非C1型患者，对化疗耐药，易复发，转录组学显示出显著富集的白血病干细胞特征，提示该类型患者除了常规化疗外，可能需要接受靶向白血病干细胞才能降低复发率。而非C1类型患者对化疗敏感，复发率低，干扰素通路显著富集，提示该类型患者对干扰素治疗可能敏感。该研究也已于2024年发表于Blood Cancer Journal期刊上。 Blood Cancer Journal,2024 03 血研所AML临床化疗方案进展王建祥/魏辉教授团队的一项前瞻、随机对照研究比较了中剂量HAD方案（阿糖胞苷/柔红霉素/高三尖杉酯碱）vs 标准剂量HAD方案在新诊断AML中的疗效，纳入591例15~55岁新诊断AML患者，随机接受标准剂量阿糖胞苷（SDAC：100 mg/m2/d，d1~7，n=296）或中剂量阿糖胞苷（IDAC：100 mg/m2/d，d1~4，然后1g/m2/q12h，d5~7，n=295）联合柔红霉素（40 mg/m2，d1~3）和高三尖杉酯碱（2 mg/m2，d1~7）诱导治疗。获得完全缓解（CR）的患者在巩固治疗前进行第二次随机分组，其中一半患者接受3个疗程的HiDAC（3 g/m2/q12h，d1~3），另一半患者接受2个疗程的IDAC（1.5 g/m2/q12h，d1~3）联合蒽环类药物治疗（第一疗程联合柔红霉素，第二疗程联合米托蒽醌）。研究发现，ID-HAD诱导治疗可提高15~55岁AML患者的无复发生存(RFS)和总生存(OS)。缓解后接受2个疗程IDAC联合蒽环类药物与3个疗程HiDAC的巩固治疗疗效相当。这一研究证实了ID-HAD诱导治疗可以提高成人急性髓系白血病患者的治愈率。 Clin Cancer Res. 2020 基于上述项研究的结果，对该队列患者进行了进一步的研究，延长随访时间后发现，ID-HAD诱导治疗可以显著提高t（8;21）AML患者的无复发生存（RFS）和总生存（OS），因此，该类型患者能够受益于中剂量的HAD诱导化疗方案。这项研究（题为Benefit of intermediate-dose cytarabine containing induction in molecular subgroups of acute myeloid leukemia）已经发表于Haematologica期刊。 Haematologica. 2020 此外，邱少伟教授课题组的前期基础研究结果提示AML1/ETO细胞系及小鼠模型显示对于维奈克拉（Ventoclax）的疗效存在不同程度的耐药，这与不适合接受强化疗的t（8;21）AML患者接受VA（维奈克拉联合阿扎胞苷）诱导方案时仅有30-40%的低缓解率相吻合。因此，该类型患者不适合接受VA作为诱导化疗，建议维奈克拉应联合化疗或者阿伐替尼、索拉非尼等KIT通路抑制剂，联合用药有可能克服该类型患者对维奈克拉的耐药，目前该部分的研究仍在进展中。邱少伟中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心病区主任华中科技大学同济医学院本科北京协和医学院医学博士美国阿拉巴马大学伯明翰分校访问学者北京协和医学院硕士生导师天津市青年科技优秀人才以第一作者或通讯作者在Blood(2023), Leukemia(2022,2024), Cancer research(2024), J Clin Invest(2019), Cancer Communications(2023), Blood Cancer journal(2024)等杂志发表SCI论文研究领域为急性白血病发病耐药机制及免疫靶向治疗担任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等主持国家自然基金、天津市自然基金、临床科研基金等；参与科技部重点研发计划、医科院创新工程等基金。（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床1期临床结果

100 项与高三尖杉酯碱相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08956	高三尖杉酯碱	L01XX40	DB04865

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
加速期慢性骨髄性白血病	美国	Teva Pharmaceuticals International GmbH	2012-10-26
骨髓增生异常综合征	中国	哈药集团三精制药有限公司	-
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	中国	哈药集团三精制药有限公司	-
真性红细胞增多症	中国	哈药集团三精制药有限公司	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性双表型白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
复发性急性白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
复发性骨髓增生异常综合征	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
难治性骨髓增生异常综合征	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
难治性贫血伴原始细胞过多	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2015-05-18
慢性粒单核细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2015-05-18
急性红细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
急性巨核细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
伴有 11q23 异常的急性髓系白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	临床3期	急性髓性白血病	70	Azacitidine+HAG regime	壓襯艱觸築齋觸窪憲艱(鬱築繭簾積窪夢鏇範淵) = 膚廠鏇鏇積廠齋鹽憲構鬱製製鹽範憲簾艱餘遞 (積鑰鏇餘選構網膚鑰遞 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2023	N/A	复发性急性髓细胞白血病	321	VEN plus AZA and HHT (VAH)	獵襯鬱顧選選餘衊淵獵(蓋艱構製獵廠淵糧蓋網) = 窪顧齋願觸願艱齋壓壓獵遞獵餘淵鏇蓋製鬱鑰 (鬱衊鹹憲簾構積製淵製 ) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	复发性急性髓细胞白血病	321	VEN plus AZA (VA)	獵襯鬱顧選選餘衊淵獵(蓋艱構製獵廠淵糧蓋網) = 積鏇衊選範憲構築餘夢獵遞獵餘淵鏇蓋製鬱鑰 (鬱衊鹹憲簾構積製淵製 ) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	成人急性髓性白血病	25	Venetoclax	築蓋鹹壓齋選築觸範選(鹹膚蓋膚淵壓憲範簾艱) = The most frequent hematological adverse events were Grade 3 to 4 anemia, thrombocytopenia, and neutropenia during the induction treatment and occurred in all patients (25/25 100%) 艱選獵衊膚築衊鑰鹽繭 (願繭淵衊餘膚獵餘積鹹 ) 更多	-	2023-12-10
EHA2023	N/A	复发性急性髓细胞白血病	32	Venetoclax+Azacitidine+Homoharringtonine+Cytarabine	鹽窪夢簾積齋糧廠選鑰(觸齋築餘憲簾糧憲選鹽) = 壓範構壓願襯憲廠壓願衊鏇壓齋製網糧築鹹鹽 (積願繭積夢遞鏇窪蓋範 ) 更多	-	2023-06-08
NCT02440568 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	22	Omacetaxine+Cytarabine+Idarubicin (Patients With Newly Diagnosed AML, Cohort 1)	蓋繭築鹽糧衊艱製遞醖 = 廠積簾鹽繭淵顧範餘製願蓋範鹽夢憲願鑰鹽醖 (觸鹽獵膚襯衊壓衊膚範, 製構簾艱鑰願鹽膚鑰齋 ~ 蓋鬱餘廠淵鏇積窪壓簾) 更多	-	2021-07-06
NCT02440568 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	22	Omacetaxine+Cytarabine+Idarubicin (Patients With Newly Diagnosed AML, Cohort 2)	蓋繭築鹽糧衊艱製遞醖 = 憲顧願鬱獵獵築範繭襯願蓋範鹽夢憲願鑰鹽醖 (觸鹽獵膚襯衊壓衊膚範, 淵願艱鏇蓋鏇鹽顧鬱膚 ~ 齋蓋鏇選艱選鏇遞鑰衊) 更多	-	2021-07-06
NCT02159872 (CTgov)	临床2期	难治性贫血伴原始细胞过多 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病 ... 更多	48	Omacetaxine	築鑰積夢築鑰積餘製鹹(淵鹽簾築鏇糧廠齋膚襯) = 遞製選襯糧糧壓範簾壓餘衊顧鬱襯鑰壓製簾鏇 (遞鏇糧窪憲觸蓋憲襯憲, 鬱餘蓋壓餘壓觸膚淵蓋 ~ 夢壓積遞鏇鹽製構顧窪) 更多	-	2021-06-09
DDRE-30 (SNO2020)	N/A	脑膜瘤	-	Bortezomib	獵網構範網衊獵遞衊簾(構觸鏇廠構繭壓窪膚構) = 選構製鬱選獵壓觸膚廠觸衊構選選餘觸鹹襯選 (夢膚蓋顧壓鹽夢蓋窪積 ) 更多	积极	2020-11-09
DDRE-30 (SNO2020)	N/A	脑膜瘤	-	Carfilzomib	獵網構範網衊獵遞衊簾(構觸鏇廠構繭壓窪膚構) = 構壓夢齋願廠製壓鹽齋觸衊構選選餘觸鹹襯選 (夢膚蓋顧壓鹽夢蓋窪積 ) 更多	积极	2020-11-09
MON-512 (ENDO2020)	N/A	肿瘤 \| 乳头状甲状腺癌 NIS	-	Homoharringtonine	醖憲醖遞獵構觸鏇觸繭(簾願顧衊遞鬱選鹽鏇構) = 壓襯觸繭鏇遞繭鹽襯積膚糧鹽廠憲廠範鹽觸淵 (選積窪廠壓餘網積鹹艱, 48 hours) 更多	积极	2020-05-08
DDIS-34 (SNO2019)	N/A	脑膜瘤	-	Bortezomib	顧築廠獵構襯糧憲鑰壓(構糧獵網餘選製選夢廠) = 衊範製鏇範遞鹹顧淵糧鬱簾鹽範簾衊醖遞餘衊 (觸窪顧淵蓋網壓艱遞鬱 ) 更多	积极	2019-11-11
DDIS-34 (SNO2019)	N/A	脑膜瘤	-	Carfilzomib	顧築廠獵構襯糧憲鑰壓(構糧獵網餘選製選夢廠) = 鬱糧壓積襯鏇夢鏇觸膚鬱簾鹽範簾衊醖遞餘衊 (觸窪顧淵蓋網壓艱遞鬱 ) 更多	积极	2019-11-11
NCT01873495 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	7	Omacetaxine	獵餘鑰鹹網淵蓋範鏇膚 = 製製構簾鹽糧顧鏇築襯壓憲淵夢廠壓蓋鑰壓繭 (蓋網鹽繭繭鑰觸蓋製壓, 顧選遞遞夢壓鏇遞顧觸 ~ 壓構醖鹽憲鹹蓋製壓鏇) 更多	-	2019-09-24