This is a prospective, multicenter study conducted within the Chinese Children's Cancer Group (CCCG). The study aims to evaluate whether the addition of three novel agents, dasatinib, venetoclax and homoharringtonine, can improve the minimal residual disease (MRD)-negative remission rate, enhance event-free survival (EFS), and reduce the cumulative incidence of relapse (CIR) in pediatric patients with newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL).

开始日期2025-03-01

申办/合作机构-

NCT06834321

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

A Randomized Controlled Study of Homoharringtonine Combined with Androgen Deprivation in Neoadjuvant Therapy for Prostate Cancer

The high incidence of prostate cancer is one of the important diseases that threaten the health of old men in our country. Although androgen deprivation therapy is an important treatment option for prostate cancer, although neoadjuvant androgen deprivation therapy combined with radical prostatectomy reduced the positive rate of surgical margins, it did not show statistically significant improvement in prostate-specific antigen (PSA). At the same time, few trials reported pathological complete response (pCR) and minimal residual lesion (MRD).
The purpose of this project is to verify the therapeutic effect of homoharringtonine combined androgen deprivation in patients with locally advanced prostate cancer or oligometastatic prostate cancer before radical prostatectomy through a randomized controlled clinical trial, so as to find an effective treatment for locally advanced prostate cancer or oligometastatic prostate cancer.

开始日期2025-02-28

申办/合作机构

东南大学附属中大医院

NCT06744556

/ Not yet recruiting临床2期IIT

HAV Versus DAV/IAV Induction Regimen in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia Suitable for Intensive Chemotherapy: a Multicenter, Randomized, Controlled Clinical Trial

Acute myeloid leukemia (AML) represents the most prevalent leukemia type in China. Elderly patients (≥60 years old) have a high incidence rate, accounting for over half of all AML patients, with a median age of onset approximately 68 years. Elderly AML patients have a poor prognosis and are often accompanied with multiple high-risk factors.The 5-year overall survival (OS) is only 3-8%.
Before the advent of new targeted drugs, for elderly patients with newly diagnosed AML who were suitable for intensive chemotherapy, the most commonly used chemotherapy regimen remained the classic "3 + 7" regimen. However, the complete remission (CR) rate after induction was approximately 40-60%. The majority of elderly patients were not eligible for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, resulting in a relatively poor long-term survival for elderly AML patients . With the emergence of new targeted drugs, clinical studies both domestically and internationally have demonstrated that the combination of various targeted drugs and demethylating agents has achieved favorable efficacy in elderly/unsuitable for intensive chemotherapy patients with newly diagnosed AML, prolonging their survival. Previously, we initiated a multicenter, prospective, randomized controlled clinical study (registration number: NCT06066242). The aim was to explore the optimal induction regimen for elderly fit patients with newly diagnosed AML. Preliminary data revealed that the regimen of daunorubicin (DNR) or idarubicin (IDA) combined with cytarabine (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) had a higher induction remission rate (77.3% )than the DA/IA "3 + 7" and Ven + azacitidine (AZA) regimens (45% - 59%). However, compared to the induction remission rate of young adult patients with newly diagnosed AML (> 85%), further improvement is still required.
Previous research data show that HHT enhances the inhibitory effect of Ara-c on DNA synthesis in tumor cells by influencing cell cycle regulation. The combination of HHT and Ven can jointly affect the apoptotic pathway and enhance cell apoptosis.
Therefore, this study intends to establish a prospective, randomized controlled clinical trial to compare the induction remission rates of the HHT + Ara-c + Ven (HAV) regimen with the DAV/IAV regimen, which,based on previous data, had the highest induction remission rate .

开始日期2024-12-20

申办/合作机构-

100 项与高三尖杉酯碱相关的临床结果

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100 项与高三尖杉酯碱相关的转化医学

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100 项与高三尖杉酯碱相关的专利（医药）

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1,438

项与高三尖杉酯碱相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Identification of t(X;1)(q28;q21) generating a novel GATAD2B::MTCP1 gene fusion in CMML and its persistence during progression to AML

Article

作者: Chen, Yu ; Zhu, Yi-yan ; Liu, Yi-zi ; Hou, Chun-xiao ; Zhang, Zhi-yu ; Chen, Su-ning ; Wang, Qian ; Zhang, Feng-hong

OBJECTIVE:

Hematological malignancies often involve chromosomal translocations and fusion genes that drive disease progression. While MTCP1 is well-known in T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL), its role in myeloid neoplasms is less understood. This report presents the first identification of the t(X;1)(q28;q21) translocation leading to the GATAD2B::MTCP1 fusion in acute myeloid leukemia (AML) transformed from chronic myelomonocytic leukemia (CMML).

METHODS:

The karyotypes were described according to the International System for Human Cytogenetic Nomenclature 2009. We performed targeted next-generation sequencing (NGS) on a panel of 172 genes commonly mutated in hematological malignancies (Supplemental Table 1), using an Illumina platform. RNA sequencing was conducted on total RNA extracted from bone marrow, also using the Illumina platform. The GATAD2B::MTCP1 fusion gene was confirmed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Sanger sequencing, with specific primers for the fusion transcript (GATAD2B-F: CCTCTTTTTTTCGACGCC; MTCP1-R: ACTGAGCACAACACTTACGC).

RESULTS:

The GATAD2B::MTCP1 fusion results from a breakpoint on 1q21 within GATAD2B exon 1 and Xq28 within MTCP1 exon 2. The patient with the GATAD2B::MTCP1 fusion exhibited disease progression from CMML to AML. Despite achieving initial remission with venetoclax-based therapy and allo-HSCT, the patient relapsed and died.

CONCLUSIONS:

We propose that the GATAD2B::MTCP1 fusion upregulates MTCP1 expression rather than generating a fusion protein, thereby contributing to transformation and relapse in AML. Further investigations are needed to elucidate the precise role of this fusion event in myeloid malignancies.

2025-07-01·COMBINATORIAL CHEMISTRY & HIGH THROUGHPUT SCREENING

Antiproliferative Activity of Cephalotaxus Esters: Overcoming Chemoresistance

Article

作者: Djaballah, Hakim ; Yong-Gonzalez, Vladimir ; Shum, David ; Frattini, Mark G. ; Gin, David Y. ; Calder, Paul A. ; Radu, Constantin

Introduction::

Omacetaxine, a semisynthetic form of Homoharringtonine (HHT), was approved for the treatment of Chronic Myeloid Leukemia (CML). Previously, we have published the synthesis of this natural alkaloid and three of its derivatives: Deoxyharringtonine (DHT), Deoxyhomoharringtonine (DHHT), and Bis(demethyl)-deoxyharringtonine (BDHT), and reported its refractory activity against the HL-60/RV+ cells over-expressing P-glycoprotein 1 (MDR1).

Methods::

In this study, we have explored the extent of this resistance by first expanding the panel of established cell lines and using a panel of 21 leukemia patient-derived primary cells.

Results::

Herein, we have reported consistent resistance to HTT of K562-derived cells and to mitoxantrone of MES-SA/MX2-derived cells; all of them have been found to overexpress MDR1, while we have found U87MG-ABCG2 and H69AR cells to be very sensitive to HTT. In contrast, DHT, DHHT, and BDHT seemingly overcame this resistance due to the changes made to the acyl chain of HTT, rendering the derivatives less susceptible to efflux. Surprisingly, the leukemia primary cells were very sensitive to HHT and its derivatives with low nanomolar potencies, followed by a new class of CDC7 kinase inhibitors, the anthracycline class of topoisomerase inhibitors, the DNA intercalator actinomycin-D, and the vinca alkaloid class of microtubule inhibitors. The mechanism of cell death induced by HTT and DHHT was found to be mediated via caspase 3 cleavage, leading to apoptosis.

Conclusion::

Taken together, our results confirm that HHT is a substrate for MDR1. It opens the door to a new opportunity to clinically evaluate HHT and its derivatives for the treatment of AML and other cancers.

2025-06-01·NEUROBIOLOGY OF DISEASE

Differences in transcriptome characteristics and drug repositioning of Alzheimer's disease according to sex

Article

作者: Zhang, Minghua ; Chen, Siyu ; Liu, Jianwei ; Hu, Yazhuo ; Li, Ke ; Fan, Jiao ; Shi, Jingqi ; Jia, Jianjun ; Liu, Jing ; Ye, Ling ; Sun, Xuan

BACKGROUND:

Previous studies have shown significant sex differences in AD with regarding its epidemiology, pathophysiology, clinical presentation, and treatment response. However, the transcriptome variances associated with sex in AD remain unclear.

METHODS:

RNA sequencing (RNA-seq) and transcriptomic analyses were performed on peripheral blood samples from total of 54 patients, including male AD patients (n = 15), female AD patients (n = 10), male MCI patients (n = 7), female MCI patients (n = 11), male healthy controls (n = 6), female healthy controls (n = 5). The snRNA-seq dataset (GSE167494, GSE157827) of prefrontal cortex tissues was obtained from the Gene Expression Omnibus (GEO). We conducted an investigation into differentially expressed genes and pathways in the peripheral blood cells as well as prefrontal cortex tissues of both male and female AD patients with consideration to sex-related factors. Additionally, we analyzed the distribution and characteristics of cells in the cerebral cortex as well as the interaction and communication between cells of male and female AD patients. Connectivity Map (CMap) was utilized for predicting and screening potential sex-specific drugs for AD.

RESULTS:

The transcriptome profile and associated biological processes in the peripheral blood of male and female AD and MCI patients exhibit discernible differences, including upregulation of BASP1 in AD male patients and arousing TNS1 in AD female patients. The distribution of various cell types in the prefrontal cortex tissues differs between male and female AD patients, like neuron and oligodendrocyte decreased and endothelial cell and astrocyte increased in female compared with male, while a multitude of genes exhibit significant differential expression. The results of cell communication analysis, such as collagen signaling pathway, suggest that sex disparities impact intercellular interactions within prefrontal cortex tissues among individuals with AD. By drug repositioning, several drugs, including torin-2 and YM-298198, might have the potential to therapeutic value of MCI or AD, while drugs like homoharringtonine and teniposide have potential opposite effects in different sexes.

CONCLUSION:

The characteristics of the transcriptome in peripheral blood and single-cell transcriptome in the prefrontal cortex exhibit significant differences between male and female patients with AD, which providing a basis for future sex stratified treatment of AD.

项与高三尖杉酯碱相关的新闻（医药）

2025-02-08

·ioncology

邱少伟教授：谈急性髓系白血病M2b的研究进展丨2025 CASH

点击蓝字关注我们编者按急性髓系白血病M2b型（AML-M2b）是一类特殊的AML亚型，其具有特征性的染色体易位，临床症状较重，预后相对欠佳。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所，下文简称血研所）率先发现了M2b型白血病，并且在其研究方面持续深耕，取得了不俗的进展。在第五届中国血液学科发展大会（2025 CASH）上，血研所邱少伟教授围绕“急性髓系白血病M2b的研究进展”的话题进行了详细阐述。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理成文，以飨读者。 01 血研所探索AML-M2b的“红色传承” 急性髓系白血病M2b型（AML-M2b）是由血研所杨崇礼教授率先于1959年通过形态学发现的一种AML的特殊亚型，该亚型已于1986年被正式纳入我国白血病分型方案。（一）M2b特征及临床表现血研所不仅早于国外学者发现M2b，且经过几代血液学专家的努力，对M2b的临床特点、治疗方法、免疫学表型、细胞遗传学和分子生物学等均有了深入的认识和研究。通过持续研究，血研所逐步阐明了AML-M2b的特征：①伴有特异性t (8;21) (q22;q22)染色体易位，进而导致AML1-ETO融合基因（也称RUNX1-RUNX1T1）的形成（详见下图）；②大部分M2b亚型AML患者贫血症状较重，易形成髓外（尤其是脊髓、神经根）浸润；③血象和骨髓象以中性中幼粒增生为主，且有明显的形态异常，即核浆发育不平衡，常见大而明显的核仁，核染色质疏松，核畸形和胞浆内常见空泡；④细胞化学染色显示苏丹黑、过氧化物酶、特异和非特异性酯酶反应指数高，且酶反应呈特殊的染色形态。 Al-Harbi, Sayer et al. Blood advances. 2020 Xu Dan et al. Blood Cancer J. 2023 （二）M2b发病机制研究 1998~1999年，王建祥教授在PNAS和Cancer Res期刊上发表的两项研究阐明了ETO通过结合N-CoR/mSin3/HDAC1复合体导致AML1转录过程抑制，从而导致白血病的进展。 Wang JX, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(18):10860-10865 Wang JX, et al. Cancer Res,1999;59:2766-2769 王建祥教授团队于2009年发表于Leukemia期刊上的一项研究显示，AML1a过表达在AML1-ETO白血病的发生进展中有潜在作用。 2012年，该团队另一项发表于Leukemia期刊上的研究显示，AML1通过激活PIG7基因，可诱导白血病细胞的分化和凋亡，而AML1-ETO可抑制PIG7基因的表达，促进了M2b的发生发展。值得注意的是，研究表明，HDAC抑制剂（HDACi）能诱导t(8,21) AML细胞系Kasumi-1细胞的分化和凋亡，引起AML1b和PIG7的表达上调以及AML1-ETO融合蛋白的降解，对t(8,21)AML具有靶向治疗作用。 Liu J, et al. Leukemia, 2012, 26: 117–126 （三）M2b临床治疗困境在临床治疗方面，根据ELN指南，虽然t(8;21)型AML属于预后良好组，但实际亚洲人携带KIT等不良预后突变比例显著高于欧美患者，复发率明显高于欧美患者。基于此，国内指南将携带KIT突变的t(8;21)型AML归为预后中等组，大约30%-40%的该类患者化疗后在1年内复发，5年生存率仅为50~60%，仍建议缓解期进行异基因造血干细胞移植。 02 血研所M2b基础研究最新进展一览 2024年，王建祥/邱少伟教授课题组团队的一项研究（题为Targeting Fatty Acid Metabolism Abrogates the Differentiation Blockade in Preleukemic Cells）发表于Cancer Research期刊，该研究使用条件性RUNX1::RUNX1T1基因（AML1-ETO）敲入小鼠模型来评估前白血病细胞的代谢特征。其结果表明：①AML1–ETO的表达导致了造血重建受损和自我更新能力增强。与之伴随的是，前白血病细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解显著下降，同时造血干细胞（HSC）的静止状态增强，细胞周期减少和分化停滞。②此外，表达AML1–ETO的HSC显示出对脂肪酸的需求增加，通过代谢流分析发现这种依赖性。通过CRISPR/Cas9技术靶向删除脂肪酸转运蛋白FATP3或进行饮食性脂肪剥夺，部分恢复了分化能力。该研究揭示了前白血病细胞的独特代谢特征，并提出FATP3作为干扰白血病发生的新潜在靶点。 Cancer Research 2024 该团队的另一项研究通过收集新诊断的RUNX1::RUNX1T1 AML （AML1-ETO）患者的骨髓 (BM) T 细胞作为配对单细胞 RNA 测序和单细胞 V(D)J 测序的样本，旨在评估肿瘤反应性T细胞的特征。其结果表明，ADGRG1+患者具有更强的细胞杀伤能力，治疗结局也更佳（见下图）。该研究认为，ADGRG1可以作为CD8+T肿瘤反应性T细胞的特异性标志物。 Exp Hematol Oncol. 在刚结束的2024 ASH会议上，邱少伟教授的一项研究（abstract 328）入选了大会口头报告, 该研究综合多组学分析鉴定出t（8;21）急性髓系白血病中预后不良的高危亚组，该研究共鉴定出三种t(8;21) AML的亚组（C1/C2/C3），通过研究分析发现，C1型患者的无病生存（DFS）要劣于非C1型患者，对化疗耐药，易复发，转录组学显示出显著富集的白血病干细胞特征，提示该类型患者除了常规化疗外，可能需要接受靶向白血病干细胞才能降低复发率。而非C1类型患者对化疗敏感，复发率低，干扰素通路显著富集，提示该类型患者对干扰素治疗可能敏感。该研究也已于2024年发表于Blood Cancer Journal期刊上。 Blood Cancer Journal,2024 03 血研所AML临床化疗方案进展王建祥/魏辉教授团队的一项前瞻、随机对照研究比较了中剂量HAD方案（阿糖胞苷/柔红霉素/高三尖杉酯碱）vs 标准剂量HAD方案在新诊断AML中的疗效，纳入591例15~55岁新诊断AML患者，随机接受标准剂量阿糖胞苷（SDAC：100 mg/m2/d，d1~7，n=296）或中剂量阿糖胞苷（IDAC：100 mg/m2/d，d1~4，然后1g/m2/q12h，d5~7，n=295）联合柔红霉素（40 mg/m2，d1~3）和高三尖杉酯碱（2 mg/m2，d1~7）诱导治疗。获得完全缓解（CR）的患者在巩固治疗前进行第二次随机分组，其中一半患者接受3个疗程的HiDAC（3 g/m2/q12h，d1~3），另一半患者接受2个疗程的IDAC（1.5 g/m2/q12h，d1~3）联合蒽环类药物治疗（第一疗程联合柔红霉素，第二疗程联合米托蒽醌）。研究发现，ID-HAD诱导治疗可提高15~55岁AML患者的无复发生存(RFS)和总生存(OS)。缓解后接受2个疗程IDAC联合蒽环类药物与3个疗程HiDAC的巩固治疗疗效相当。这一研究证实了ID-HAD诱导治疗可以提高成人急性髓系白血病患者的治愈率。 Clin Cancer Res. 2020 基于上述项研究的结果，对该队列患者进行了进一步的研究，延长随访时间后发现，ID-HAD诱导治疗可以显著提高t（8;21）AML患者的无复发生存（RFS）和总生存（OS），因此，该类型患者能够受益于中剂量的HAD诱导化疗方案。这项研究（题为Benefit of intermediate-dose cytarabine containing induction in molecular subgroups of acute myeloid leukemia）已经发表于Haematologica期刊。 Haematologica. 2020 此外，邱少伟教授课题组的前期基础研究结果提示AML1/ETO细胞系及小鼠模型显示对于维奈克拉（Ventoclax）的疗效存在不同程度的耐药，这与不适合接受强化疗的t（8;21）AML患者接受VA（维奈克拉联合阿扎胞苷）诱导方案时仅有30-40%的低缓解率相吻合。因此，该类型患者不适合接受VA作为诱导化疗，建议维奈克拉应联合化疗或者阿伐替尼、索拉非尼等KIT通路抑制剂，联合用药有可能克服该类型患者对维奈克拉的耐药，目前该部分的研究仍在进展中。邱少伟中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心病区主任华中科技大学同济医学院本科北京协和医学院医学博士美国阿拉巴马大学伯明翰分校访问学者北京协和医学院硕士生导师天津市青年科技优秀人才以第一作者或通讯作者在Blood(2023), Leukemia(2022,2024), Cancer research(2024), J Clin Invest(2019), Cancer Communications(2023), Blood Cancer journal(2024)等杂志发表SCI论文研究领域为急性白血病发病耐药机制及免疫靶向治疗担任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等主持国家自然基金、天津市自然基金、临床科研基金等；参与科技部重点研发计划、医科院创新工程等基金。（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床1期临床结果

2025-01-08

·梅斯医学

新年巨献：2024年度中国血液领域十大医学研究揭晓

“2024年度中国血液领域十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家在血液领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者在医学领域取得的重大科学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。在血液领域，今年我们依旧甄选出15项研究进入终选，采取网络投票的方式进行评选，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 — Haematologica：竺晓凡团队揭示MRD监测对区分儿童Ph+ ALL亚型的意义 doi: 10.3324/haematol.2024.285119 该研究纳入分析了CCCG-ALL-2015方案中的59例Ph+ ALL患儿，以及219对流式和RT-qPCR MRD检测结果。结果显示，流式和RT-qPCR MRD检测的总体不一致率达25.6%。若将有至少两次MRD结果不一致的患儿定义为CML-like，约27.1%的患者可被分类为CML-like。利用荧光原位杂交技术，在1例携带BCR::ABL1 p190融合基因患儿的流式MRD阴性样本中，发现晚幼粒细胞中存在BCR::ABL1融合基因信号，证实了其存在髓系细胞受累。在对比了典型Ph+ ALL和CML-like的特征后，结果显示二者在基线特征、融合基因类型的分布及远期生存率上均没有显著差异。然而CML-like患儿在多个骨穿时间点上，RT-qPCR MRD的阳性率显著高于Ph+ ALL，但是流式MRD的阳性率不存在差异。以上结果提示CML-like患儿的化疗敏感性和远期疗效与典型Ph+ ALL相当。多因素分析显示，D46流式MRD而非RT-qPCR MRD能够提示患儿的预后。该研究揭示了不同MRD检测手段对于区分儿童Ph+ALL亚型、指导治疗决策的重要意义，同时为前瞻性队列研究及多组学基础研究提供了研究基础和设计思路。发表期刊：Haematologica . 2024 Dec 1;109(12):4089-4094 通讯作者/关键作者：竺晓凡；李俊主要作者单位：中国医学科学院血液病医院 — 02 — Blood：王旖旎教授团队牵头大型研究，探索成年EB病毒相关噬血细胞综合征是否应移植 doi: 10.1182/blood.2023023287 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）又称噬血细胞综合征，是一种以异常免疫活性为特征的综合征，预后不佳。EB病毒相关HLH （EBV-HLH）是成人HLH中最常见的类型，尤其是在亚洲人群中。EB病毒感染B细胞的患者可能获益于利妥昔单抗，而EB病毒感染T细胞、NK细胞或多系的患者预后较差。成人EBV-HLH患者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的研究较少，是否需要HSCT也仍存在争议。为确定EB病毒感染T细胞、NK细胞或多系的成人EBV-HLH患者是否可以从移植中获益，以及移植的最佳时间，研究人员进行了一项回顾性研究，356例成年EBV-HLH患者，其中88例在医生建议下接受了HSCT，另有4例接受挽救性HSCT，共92例患者接受HSCT。与接受HSCT的患者相比，未移植的患者年龄更大、血球计数更低，胆红素、肌酐、铁蛋白和EBV载量更高（p<0.05）。CR1患者达到CR2的比例显著高于PR1患者（p=0.014）。该研究是成年EBV-HLH患者的最大队列研究，表明HSCT可显著提高成人EBV-HLH的生存率。对于初始治疗后达到PR的患者，强烈推荐HSCT；对于初始治疗后达到CR的患者，可以采取观察等待策略，但存在无法达到第二次CR的风险。对于EBV阳性T/NK细胞患者，建议在初始治疗后8周进行HSCT。此外该研究建立的预后预测模型可能有助于成年EBV-HLH患者的治疗决策。发表期刊：Blood. 2024 Nov 14;144(20):2107-2120 通讯作者/关键作者：王旖旎主要作者单位：北京安贞医院 — 03 — NEJM：黄河教授团队开发CAR-T新方案，成功治疗难治性白血病 doi: 10.1056/NEJMoa2313812 近年来，白血病治疗取得了突破性进展，CAR-T细胞治疗和异基因造血干细胞移植成为挽救难治复发白血病患者的重要手段。然而，CAR-T细胞治疗后的复发、移植物抗宿主病（GVHD）等异基因造血干细胞移植相关的并发症等问题仍有待解决。研究团队通过一种全新的CAR-T细胞治疗序贯异基因造血干细胞移植一体化方案，将CAR-T细胞治疗和异基因造血干细胞移植两种治疗手段进行了强强联合，成功解决了传统治疗方案遗留的多项难题，成为国际首创的白血病治疗“杭州方案”。同时，研究团队进一步对方案背后的机制开展了深入研究，从内源机制上解释了这套一体化方案效果显著的奥秘所在，为将来更大规模的临床试验打下基础。这项研究率先开创的“强强联合”新方案为那些无法接受传统异基因干细胞移植的白血病患者提供了一种全新的治疗选择，为更多终末期恶性血液疾病患者带来新的希望，也为探索更有效的治疗手段开辟了新的道路。发表期刊：N Engl J Med. 2024 Apr 25;390(16):1467-1480 通讯作者/关键作者：黄河，胡永仙、王东睿，张鸿声；张明明，杨婷婷主要作者单位：浙江大学医学院附属第一医院；复旦大学 — 04 — NEJM：张磊教授团队发布中国新药为免疫性血小板减少症（ITP）提供更优选择 doi: 10.1056/NEJMoa2400409 免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以血小板计数减少和出血风险增加为特征。成人持续性或慢性ITP患者可以从多种临床证实有效的治疗方法中获益，包括利妥昔单抗、血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)和脾切除术。然而，一部分ITP患者对一线和二线治疗均无应答或治疗后复发，生活质量严重下降，出血及感染发生率和死亡率增加。因而，实现有效治疗和持久的无治疗缓解仍然是ITP临床管理面临的一大挑战。研究团队开展的1~2期临床试验结果，显示国产新药——抗CD38单克隆抗体（CM313）治疗免疫性血小板减少症的安全性良好，疗效卓越。在研究纳入的22例患者中，21例（95%）在治疗期间连续两次血小板计数至少达到50×109/L，出血患者比例从基线的68%分别下降到第8周的5%和第24周的10%，而且长期缓解率高达60%以上。这是NEJM首次发表中国原创新药1~2期临床试验结果。发表期刊：N Engl J Med. 2024 Jun 20;390(23):2178-2190 通讯作者/关键作者：张磊；陈云飞，徐艳梅，李慧媛，孙婷，曹璇主要作者单位：中国医学科学院血液病医院 — 05 — Haematologica：邱录贵/易树华团队通过中国首个华氏巨球蛋白血症随机对照临床试验揭示RCD方案疗效优于BCD方案 doi: 10.1001/jama.2024.10613 华氏巨球蛋白血症（WM）是一类以分泌单克隆免疫球蛋白IgM及异常淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞及浆细胞侵犯骨髓为特征的罕见的血液系统恶性肿瘤。由于缺乏大系列的随机对照临床试验，目前仍缺乏统一的一线治疗方案。以靶向异常淋巴细胞为主的利妥昔单抗联合环磷酰胺及地塞米松（RCD）方案及以抗浆细胞为主的硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松（BCD）方案均是初诊WM可选择的治疗方案，但是两种方案孰优孰劣尚不明确。该研究作为中国首个关于初诊WM的随机对照临床研究，揭示了RCD相较BCD方案可显著提高初诊WM患者生存，微小残留病分析提示在WM患者中仅抗浆细胞治疗尚不足以进一步清除肿瘤细胞，该研究对指导初诊WM治疗具有重要临床意义。发表期刊：Haematologica . 2024 May 1;109(5):1614-1618 通讯作者/关键作者：邱录贵，易树华；熊文婕，吕瑞主要作者单位：中国医学科学院血液病医院 The Lancet Haematology：程涛/张磊教授发表关注中国血液病临床试验发展的机遇与挑战 doi: 10.1016/S2352-3026(24)00141-8 临床试验对于评估新药、新疗法或新诊断方法的安全性和有效性至关重要，在指导临床实践、提供科学证据、指导药品监管以及增进医学和科学知识方面具有重要意义。血液是机体健康信息“存储卡”和疾病“显示器”，发挥重要的窗口作用。血液病临床试验是新产品、新技术开发的最关键环节，多种新技术、新产品从血液病治疗取得突破。近年来，我国血液病临床试验发展迅速，系列政策出台支持新药研发和临床试验开展。当前，尚无研究系统梳理中国血液病临床试验发展情况。文章详细梳理了近十年（2013-2022）中国血液病临床试验的发展现状，总结了中国血液病临床试验的政策机遇，分析了中国血液病临床试验面临的挑战和发展方向。同时，该文章进一步总结了中国血液病临床试验的发展机遇和面临的挑战，梳理了中国出台的优化临床试验审批流程、加快急需药品和医疗器械上市审批、改革临床试验管理、实行细胞和基因治疗双轨制等一系列支持政策，以及科技重大专项投入等发展机遇；分析了中国血液病临床试验一类新药数量少、国际多中心临床试验占比低等挑战；提出了加强中国血液病临床试验原始创新、提升非肿瘤血液病临床试验数量、强化国际合作等发展建议。发表期刊：Lancet Haematol . 2024 Jun;11(6):e404-e405 通讯作者/关键作者：程涛，张磊主要作者单位：中国医学科学院血液病医院 Nature：骨髓造血过程出人意料！吴清清教授团队揭秘骨髓造血结构 doi: 10.1038/s41586-024-07186-6 骨髓是最大的造血工厂。不同类型的造血干细胞和祖细胞在这里分化，为生命活动源源不断地提供各种血细胞。在失血、病菌感染这样的应激状态下，高度可塑的骨髓还可以迅速响应，调整造血过程从而满足生理需求。不过，这个生存必需的生理过程还有很多未解之谜。各种造血细胞如何各司其职，执行造血任务？在遭遇不同类型的应激、在身体不同部位的骨髓中，这个过程又有怎样的变化？而阻碍人们了解这些问题的重要原因，就是我们还没有真正看清造血细胞的工作现场。 Nature杂志的研究终于解开了这道难题。研究团队开发了一种全新的成像技术，得以同时看清十余种造血细胞在骨髓中的动态变化。这项技术突破让我们对骨髓造血产生了全新认识，看清了在不同应激条件下，不同类型骨骼中的特异性造血过程。发表期刊：Nature. 2024 Mar;627(8005):839-846 通讯作者/关键作者：吴清清主要作者单位：中国科学技术大学附属第一医院 — 06 — Blood：乔建林/徐开林/曾令宇教授团队揭示Notch1 调控肝脏血小板生成素的产生 doi: 10.1182/blood.2023023559 血小板生成素（TPO）参与调控巨核细胞分化和血小板产生。TPO主要在肝脏合成，其水平的异常参与多种疾病的发生和发展。在正常生理状况下，体内衰老去唾液酸化血小板通过与肝细胞表面的Ashwell-Morell receptor（AMR）受体结合调控肝细胞TPO的合成和分泌。但目前关于调控肝细胞TPO产生的机制研究较少。该研究利用肝细胞特异性Notch1敲基因小鼠发现敲除肝细胞Notch1显著降低小鼠血小板的数目及血浆和肝脏TPO的表达水平。同时，肝细胞Notch1敲除小鼠骨髓中巨核细胞的成熟和分化状态显著受到抑制，而额外补充TPO则可促进Notch1敲除小鼠骨髓中巨核细胞的分化和增加外周循环中血小板的数目。RNA-Seq分析小鼠肝脏标本发现多种表达差异基因。此外，Notch1敲除后显著抑制了去唾液酸化血小板介导的肝细胞内TPO的合成及下游靶基因Hes5的表达。这项研究填补了AMR是通过何种机制参与调控肝细胞TPO的产生这一空白，加深了人们对生理状况下肝细胞TPO产生调控机制的认识和理解，为进一步调节体内TPO的水平提供了一种新的选择。发表期刊：Blood. 2024 Jun 27;143(26):2778-2790 通讯作者/关键作者：乔建林，徐开林，曾令宇，孙月月，童欢主要作者单位：徐州医科大学附属医院血液科，徐州医科大学血液病研究所 — 07 — STTT：张磊/杨仁池教授团队揭示难治性ITP治疗新方案 doi: 10.1038/s41392-024-01793-5 免疫性血小板减少症（ITP）是最常见的自身免疫性出血性疾病，以血小板破坏加速和生成受损为特征。难治性ITP是指多种治疗（包括血小板生成素受体激动剂和利妥昔单抗）失败和/或脾切除术后无效或复发的患者。此类患者对现有疗法反应有限，常面临严重的出血风险，生活质量严重下降，死亡率增加。目前，指南推荐的方案在缓解出血风险方面的有效性有限，难治性ITP患者迫切需要新型疗法来克服这一困境。我国研究者在国际上首次前瞻性地评估了脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）治疗难治性ITP的疗效和安全性。研究纳入了18例2019年11月~2022年8月期间的难治性ITP患者。患者的中位年龄为44岁，15例（83.3%）患者为女性。所有患者均为慢性ITP患者，15例（83.3%）患者既往接受了≥5种治疗，10例（55.6%）和13例（72.2%）患者既往接受过脾切除术和利妥昔单抗治疗。该研究证明，UC-MSCs治疗难治性ITP有效且安全性可控，为未来ITP患者的治疗提供了新的治疗方案。另外，研究评估了UC-MSCs治疗难治性ITP患者的免疫功能变化，探索了UC-MSCs治疗ITP的可能机制。由于该研究是一项样本量较小的单中心、单臂、非随机对照试验，期待未来的大规模、随机、多中心临床试验进一步验证UC-MSCs治疗的有效性和安全性。发表期刊：Signal Transduct Target Ther. 2024 Apr 23;9(1):102 通讯作者/关键作者：张磊，杨仁池主要作者单位：中国医学科学院血液病医院 — 08 — Journal of Hematology & Oncology：陈赛娟院士发表LCAR-B38M CAR-T治疗复发难治性多发性骨髓瘤获长期生存的研究成果 doi: 10.1136/bmj-2023-077890 随着LCAR-B38M（又称ciltacabtagene autoleucel）在国际上的广泛应用，CAR-T治疗后多发性骨髓瘤（MM）患者的长期生存越来越受到关注。为了全面而客观地评估LCAR-B38M的远期疗效，研究人员对I期74例复发难治性MM患者的生存状态、毒副反应、CAR-T扩增等方面，开展了长期随访研究。中位5年随访揭示，所有74例MM受试者的中位无进展生存期（PFS）为18.0个月，中位总生存期（OS）为55.8个月，获得完全缓解以上疗效的患者中位PFS达到28.2个月，中位OS未达到。达到最好治疗反应的时间长于3.3个月的患者预后显著优于早于3.3个月，这与IgG型MM和中高危ISS分型有显著相关性。值得注意的是，有16.2%的患者仍处于持续缓解状态，均获得了正常体液免疫的重建，提示LCAR-B38M巨大的治愈潜力。研究还首次分析了CAR-T后复发患者的挽救性治疗方案，指出蛋白酶体抑制剂为基础的方案的疗效最佳，80%的复发患者可再次缓解，CD38单抗的疗效其次，而二次靶向BCMA的CAR-T细胞的效果较前下降，只有31.3%可获益。同时，研究人员在国际上首次评价了长存CAR-T细胞在MM患者中的免疫表型特征，指出具有惰性增殖力和低毒性的功能CAR-T细胞可能发挥了持久肿瘤免疫监视作用。发表期刊：J Hematol Oncol. 2024 Apr 24;17(1):23 通讯作者/关键作者：陈赛娟院士，糜坚青，何爱丽，赵万红；许捷、王佰言主要作者单位：上海血液学研究所，瑞金医院国家转化医学中心，西安交通大学医学院第二附属医院，瑞金医院 — 09 — Cell Stem Cell：开创性成果，黎诗琦教授团队成功利用慢病毒载体技术治疗两名重症β-地中海贫血儿童 doi: 10.1016/j.stem.2024.04.021 输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是世界上最常见的单基因遗传疾病之一，在我国的云南、贵州、广西、广东等南方省份发病率很高，患者需要终生输血，严重影响患者的身体健康和生活质量，也给患者家庭带来沉重的经济负担。该病既往唯一的治愈性手段是异基因造血干细胞移植，但开展的技术难度大、治疗风险较高，因此亟需探索新的治愈性手段。此次研究团队创新性地采用了优化的慢病毒载体，对患者自体CD34+造血干细胞进行基因改造并回输，两位参与研究的女童在治疗后显著改善，不仅摆脱了长期输血需求，且血红蛋白水平稳定上升，随访超两年未再需输血，生长发育指标亦有明显进步。在安全性方面，研究中未发现严重不良反应，所有监测指标均显示出良好的耐受性和安全性。这不仅证实了新技术的有效性，也为基因治疗的安全性提供了有力证据。发表期刊：Cell Stem Cell. 2024 Jul 5;31(7):961-973.e8 通讯作者/关键作者：黎诗琦，王三斌，蔡宇伽主要作者单位：第920医院血液科，上海交通大学系统生物医学研究院 — 10 — BLOOD：金洁教授阐释HHT可显著抑制T-ALL中Notch/MYC信号通路并发挥治疗作用 doi: 10.1182/blood.2023023400 T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）在成人白血病（ALL）中占比达25%，儿童ALL中占比达15%。当前治疗T-ALL最具疗效的方法是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），但其复发风率高，且复发预后差。高三尖杉酯碱（HHT）是从三尖科植物三尖杉或其同属植物中提取的生物碱，被广泛应用于治疗AML/CML。本研究结果显示HHT在T-ALL中具有治疗作用，并首次阐述HHT可显著下调NOTCH/MYC信号通路。既往研究显示约70%的T-ALL患者存在异常的Notch1信号激活，本研究结果有望改变目前T-ALL的治疗策略，为T-ALL患者提供新的治疗选择。发表期刊：Blood . 2024 Sep 19;144(12):1343-1347 通讯作者/关键作者：金洁；索珊珊、赵丹丹主要作者单位：浙江大学医学院附属第一医院本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床研究临床结果信使RNA

2024-12-22

·ioncology

守正创新，勇攀高峰丨祝贺浙一血液17项自主原创工作入选2024ASH并获2项口头报告和2项杰出摘要奖

2024年第66届美国血液学会（ASH）年会于12月7日至10日在加利福尼亚州圣地亚哥隆重召开。作为血液学研究领域最具影响力的国际性学术会议，ASH年会不仅是展示临床研究成果的重要平台，更是全球血液学专家交流创新理念的重要舞台。本届大会汇集了来自世界各地的临床医生、科研人员及生物医药企业代表，共同探讨从基础研究到临床应用的最新突破。此次会议上，浙大一院血液科带来17项原创性性研究成果，其中包括2项口头报告和15项海报展示，其中有2篇海报展示的摘要荣获"杰出摘要奖"（Abstract Achievement Award），充分展现了中国学者在血液疾病研究和治疗领域的创新实力，为推动全球血液病诊疗进步贡献了中国智慧。 2024ASH成果一览 2 项 Oral presentation 1 摘要号：663 通讯作者：佟红艳教授第一作者：周歆平报告时间：2024年12月8日 5:00 PM（当地时间）报告地点：Manchester Grand Hyatt San Diego, Harbor Ballroom DEFG 英文题目：Decitabine Plus All-Trans Retinoic Acid Versus Decitabine Monotherapy for Myelodysplastic Syndromes with Excess Blasts: A Multicentre, Randomized Controlled Trial 中文题目：全反式维甲酸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征-原始细胞增多型的多中心、随机对照临床研究内容回顾：浙大一院血液科开展全反式维甲酸（ATRA）联合地西他滨对比地西他滨单药治疗MDS-EB的多中心、随机对照临床研究，探索ATRA联合地西他滨治疗MDS-EB的有效性和安全性。确诊MDS-EB的患者1:1随机分配至ATRA联合地西他滨组和地西他滨单药组，给与至少四个周期的治疗，主要研究终点为总体反应率(ORR)，次要研究终点包括CR率、骨髓应答率、血液学应答率、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。研究结果显示，在2018年9月11日至2022年9月10日期间，227名患者入组临床研究，其中223例患者接受了至少一剂药物治疗。其中ATRA联合地西他滨组113例，地西他滨单药组114例。ATRA联合地西他滨组ORR为78.2%，显著高于地西他滨单药组51.3%（P<0.001）。中位随访时间30.1 月， ATRA组无进展生存（PFS）较长（14.9月vs. 10.5月P=0.03）。ATRA组的中位OS为23.0月，地西他滨组为19.3月。ATRA组皮肤干燥(34.5% vs. 15.3%, P<0.001)、头痛( 19.1% vs. 6.2%，P=0.020)和高甘油三酯血症（17.3%）vs. 5.3%，P=0.019）发生率高于对照组，但大多数是1-2级。两组在3级或以上血液学不良事件方面没有差异。研究结果表明，ATRA联合地西他滨对比地西他滨单药治疗成年MDS-EB患者可提高ORR、延长PFS，不良反应可耐受。提示ATRA联合地西他滨可能成为MDS-EB一线治疗新选择。来自弗莱堡大学医学中心的Michael Lübbert教授对该项研究给予高度评价以下为邮件原文： “To my colleagues and me, your presentation is to be counted among the "Best of ASH" ! ”。这不仅仅是对浙大一院血液科的认可，更是对原创性研究的认可。图为Michael Lübbert(中)与佟红艳教授（右）、周歆平教授(左)交流合影 2 摘要号：836 通讯作者：金洁教授第一作者：索珊珊报告时间：2024年12月9日 3:00 PM（当地时间）报告地点：Marriott Marquis San Diego Marina, Marriott Grand Ballroom 2-4 英文题目: Venetoclax Combined with HAG Regimen in Newly Diagnosed ETP-ALL: A Prospective, Multicenter, Phase 2 Trial 中文题目：维奈克拉联合HAG方案治疗初发ETP-ALL：一项前瞻性、多中心、II期临床研究内容回顾：本项研究是一项前瞻性、多中心、单臂研究，主要目的是评估维奈克拉联合HAG方案治疗成人初治ETP-ALL患者的有效性及安全性。主要研究终点为治疗1疗程后完全缓解率（CR）/CRi率，次要终点包括治疗1疗程后MRD阴性（流式检测）率、患者的总生存期、无事件生存期以及安全性。 2022年07至2024年03月，我们总共筛选来自全国12家中心34例初发ETP-ALL患者，其中3例患者不符合入排标准，最终31例患者入组。入组的31例患者中，1例患者在治疗第26天突发急性脑梗未在第一疗程后进行骨髓评估，其余30例患者完成第一疗程治疗并在治疗结束后完成骨髓评估。30例患者中位年龄55岁，年龄范围29-75岁。男性16例，女性6例。最常见的基因突变包括DNMT3A(47.6%), IDH2(28.6%),NRAS(28.6%),NOTCH1(23.8%)等。疗效方面，让我们惊喜的是，30例患者均获得CR/CRi(CR/CRi率100%)。其中17例患者达到CR（72.7%）,5例患者为CRi（27.3%）。16例患者MRD阴性（72.7%），6例患者MRD阳性，但均<1%。中位总生存时间及中位无事件生存时间均未达到。 VHAG诱导治疗期间主要为血液学毒性，95.5%的患者发生3-4级中性粒细胞减少及贫血，所有患者发生3-4级血小板减少）。血小板恢复至大于5万的中位时间为22.5天（10-38天），中性粒细胞恢复至大于1000*10E9/L的中位时间为20天（0-28天）。非血液学毒性主要感染，其中1例患者发生4级败血症，5例患者发生4级粒缺伴发热。1例患者发生肿瘤溶解综合征。总体VHAG方案治疗安全性良好。综上，维奈克拉联合HAG方案显著提高初治ETP-ALL 患者的CR/CRi率，并且患者耐受性可，副作用在可控制范围内。这两项入选口头报告的研究均为浙大一院血液科原创的研究者发起的全国多中心研究，在这里我们诚挚的感谢所有中心对研究的大力支持。一、全反式维甲酸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征-原始细胞增多型的多中心、随机对照临床研究-参与单位： ①青岛大学附属医院；②金华市人民医院；③宁波大学附属第一医院；④福建医科大学附属协和医院；⑤浙江大学医学院附属邵逸夫医院；⑥东南大学中大医院；⑦徐州医科大学附属医院二、维奈克拉联合HAG方案治疗初发ETP-ALL：一项前瞻性、多中心、II期临床研究-参与单位： ①宁波大学附属人民医院；②上海交通大学附属仁济医院；③上海交通大学附属瑞金医院；④苏州大学附属第二医院；⑤山西医科大学附属第一医院；⑥丽水市中心医院；⑦山西省运城市中心医院；⑧余姚市人民医院；⑨湖州市中心医院；⑩浙江省台州医院；⑪内蒙古医科大学附属医院。 2 项杰出摘要奖 — Poster 摘要号：2215 第一作者：林祥杰通讯作者：金洁，王华峰，裴唯珂报告时间：2024年12月7日 5:30-7:30 PM 英文题目：Integrating Spatial Transcriptome, Single-Cell Sequencing and Histopathology Reveals Bone Marrow Spatial Heterogenous in AML patients 中文题目：整合空间转录组、单细胞测序以及组织病理学揭示AML患者骨髓异质性亮点内容：尽管单细胞测序（scRNA-seq）和免疫荧光技术已经明确了急性髓系白血病（AML）的骨髓微环境异质性，并提出了白血病干细胞（LSCs）的关键作用，但在血液疾病中，骨髓的空间转录组分析仍然是一个巨大的挑战。我们提出了一种基于脱钙的骨髓空转新方法，SPOT-seq，可以在保证mRNA完整性的前提下提供AML患者骨髓的空间转录组图谱。我们的SPOT-seq方法整合了空间转录组学、单细胞测序和组织病理学，同时观察到，更高比例的干细胞样肿瘤细胞亚群位于骨内膜龛附近，且骨内膜龛的距离与特定基因的表达呈正相关。我们的研究为进一步了解人类骨髓组织空间转录信息提供了一种非常可靠的方法。摘要号：4570 第一作者：佟红艳，羊文莉通讯作者：佟红艳报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目: HMGB3 As a Cargo Protein for XPO1: Implications for Myelodysplastic Syndromes Prognosis and Treatment 中文题目: HMGB3 作为 XPO1 的货物蛋白：对骨髓增生异常综合征的影响预后和治疗亮点内容：高迁移率组盒蛋白家族（HMGB）家族参与各种生物过程，包括免疫和癌症的发展和进展。与HMGB1和HMGB2不同，HMGB3主要在骨髓中表达，但其功能在很大程度上仍然是未知的。团队此前发现阿扎胞苷序贯塞利尼索在骨髓增生异常综合征中的很强的协同效果。然而，其中的协同机制仍有待探索。这项研究鉴定发现了新的XPO1的货运蛋白HMGB3，在MDS中发挥肿瘤抑制因子的作用。在阿扎胞苷序贯塞利尼索治疗机制中，阿扎胞苷通过去甲基化作用上调HMGB3的表达，塞利尼索则促进HMGB3的核滞留，激活细胞质DNA感受信号通路，与塞利尼索协同诱导了泛死亡的发生。其余13项原创性研究摘要白血病亚专科 1 摘要号：1526 第一作者：娄引军通讯作者：娄引军报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目: Efficacy and Safety of Venetoclax Added to Arsenics Plus All-Trans-Retinoic Acid Combination Salvage Regimen for Patients with Relapsed/Refractory Acute Promyelocytic Leukemia 中文题目：VEN联合砷剂和ATRA治疗复发/难治性急性早幼粒细胞白血病 2 摘要号：2748 第一作者：祝颖慧通讯作者：王华锋日期和时间：2024年12月8日 6:00 -8:00 PM 英文题目：Metabolic Signature of Oxidative Phosphorylation Deficiency with Activated Nucleotide Biosynthesis in Early T-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia 中文题目：早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病中的线粒体缺陷代谢特征 3 摘要号：4274 第一作者：潘佳佳通讯作者：王华锋，金洁报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目：Impact of different therapeutic regimen on prognosis in CEBPAbZIP-inf acute myeloid leukemia 中文题目：治疗方案对CEBPA bZIP-inf突变急性髓系白血病预后的影响 MDS亚专科 1 摘要号：4575 第一作者：佟红艳，王威，罗颖婉通讯作者：佟红艳报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目：Single-Cell Transcriptomic Analysis Reveals Distinct Hematopoietic Landscapes and Immune Dysregulation in Der(1;7)(q10;p10) Myelodysplastic Syndromes 中文题目：单细胞转录组分析揭示der(1;7)(q10;p10)骨髓增生异常综合征的造血特征及免疫失调 MPN亚专科 1 摘要号：1769 第一作者：胡施炜通讯作者：黄健报告时间：2024年12月7日 5:30-7:30 PM 英文题目：A Nomogram for Predicting T315I-Free Survival in Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia Patients: A Multi-Center Retrospective Study 中文题目：预测慢性期慢性髓性白血病患者无T315I突变生存的列线图：一项多中心回顾性研究 2 摘要号：1770 第一作者：曾恬通讯作者：黄健报告时间：2024年12月7日 5:30-7:30 PM 英文题目：A Prognostic Model Guiding Treatment Switch for 5-Year Deep Molecular Response in Chronic Myeloid Leukemia Patients Receiving Initial Imatinib: An Extensive, Multi-Center, Retrospective Study 中文题目：指导一线伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者换药的5年深度分子学反应预测模型：一项大规模、多中心回顾性研究 3 摘要号：1786 第一作者：胡施炜通讯作者：黄健报告时间：2024年12月7日 5:30-7:30 PM 英文题目：Comparing the Efficacy and Safety of Ruxolitinib in Patients with Lower and Higher Risk Myelofibrosis: A Multi-Center, Single-Arm, Exploratory and Prospective Study 中文题目：比较芦可替尼在较低危和较高危骨髓纤维化患者中的疗效与安全性：一项多中心、单臂、探索性前瞻性研究淋巴瘤亚专科 1 摘要号：1630 第一作者：朱亚男通讯作者：俞文娟报告时间：2024年12月7日 5:30-7:30 PM 英文题目: The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib as First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma 中文题目：奥妥珠单抗联合泽布替尼方案治疗初发老年套细胞淋巴瘤的疗效和安全性研究 2 摘要号：1733 第一作者：孙佳耐通讯作者：谢万灼报告时间：2024年12月7日 5:30-7:30 PM 英文题目: The ZR2-Minichop Study: Zanubrutinib, Lenalidomide, Rituximab,Cyclophosphamide, Vincristine, Epirubicin, and Prednisone in Elderly Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma 中文题目：ZR2-miniCHOP研究：泽布替尼、来那度胺、利妥昔单抗联合减量化疗用于老年弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究 3 摘要号：4280 第一作者：马亚芳通讯作者：俞文娟报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目：Azacitidine, homoharringtonine and cytarabine combined with granulocyte colony-stimulating factor as frontline treatment for older patients with acute myeloid leukemia: a prospective, multicenter, single-arm phase III study in China 中文题目：阿扎胞苷、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子一线治疗老年急性髓系白血病患者：一项中国的前瞻、多中心、单臂，III期试验 4 摘要号：4487 第一作者：杨春梅通讯作者：俞文娟报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目：Orelabrutinib, Rituximab, and Thiotepa (ORT) in Combination with or without High-Dose Methotrexate in Untreated Primary Central Nervous System Lymphoma 中文题目：奥布替尼、利妥昔单抗和塞替哌（ORT）联合或不联合大剂量甲氨蝶呤治疗初治原发中枢神经系统淋巴瘤 5 摘要号：4494 第一作者：杨春梅通讯作者：俞文娟报告时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目：Zanubrutinib in Combination with R-CHOP for Previously Untreated MCD type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) 中文题目：泽布替尼联合RCHOP方案治疗初治MCD亚型弥漫大B细胞淋巴瘤浆细胞病亚专科 1 摘要号：4685 第一作者：尹雪娇通讯作者：尤良顺日期和时间：2024年12月9日 6:00-8:00 PM 英文题目：Pro-inflammatory monocytes as key effector cells in peripheral circulatory inflammatory storms driven by IFN-γ and IL-6 pathways in iMCD 中文题目：促炎单核细胞是iMCD中IFN-γ和IL-6途径驱动的外周循环炎症风暴的关键效应细胞（来源：浙一血液）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床研究

100 项与高三尖杉酯碱相关的药物交易

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D08956	高三尖杉酯碱	L01XX40	DB04865

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
加速期慢性骨髄性白血病	美国	Teva Pharmaceuticals International GmbH	2012-10-26
骨髓增生异常综合征	中国	哈药集团三精制药有限公司	-
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	中国	哈药集团三精制药有限公司	-
真性红细胞增多症	中国	哈药集团三精制药有限公司	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性双表型白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
复发性骨髓增生异常综合征	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
难治性急性髓细胞白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
难治性骨髓增生异常综合征	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2021-12-17
急性红细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
急性巨核细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
伴有 11q23 异常的急性髓系白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
急性髓细胞白血病伴多系发育不良	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
急性髓单核细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01
成人急性单核细胞白血病	临床2期	美国	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	2014-07-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	临床3期	急性髓性白血病	70	Azacitidine+HAG regime	鹹淵餘製糧鬱廠醖製選(願夢糧簾願膚醖鏇願壓) = 壓積鏇餘齋餘壓糧製積壓糧製鹽壓齋繭鏇廠醖 (鹹壓鏇觸願顧齋簾廠築 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2023	N/A	复发性急性髓细胞白血病	321	VEN plus AZA and HHT (VAH)	製餘壓憲網願積餘簾淵(選觸淵鏇膚製鬱糧餘積) = 築鏇鏇鏇鏇鹹憲觸壓願淵顧構觸願鹹積鏇鹽衊 (窪網積鹽夢壓鑰衊壓窪 ) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	复发性急性髓细胞白血病	321	VEN plus AZA (VA)	製餘壓憲網願積餘簾淵(選觸淵鏇膚製鬱糧餘積) = 艱餘積鏇糧廠鏇醖繭選淵顧構觸願鹹積鏇鹽衊 (窪網積鹽夢壓鑰衊壓窪 ) 更多	-	2023-12-11
ASH2023	N/A	成人急性髓性白血病	25	Venetoclax	範夢選選鏇觸簾鏇糧醖(鏇顧鏇網衊繭顧壓壓鹽) = The most frequent hematological adverse events were Grade 3 to 4 anemia, thrombocytopenia, and neutropenia during the induction treatment and occurred in all patients (25/25 100%) 鬱繭齋廠構壓製膚餘膚 (製壓築鑰顧簾築淵築製 ) 更多	-	2023-12-10
EHA2023	N/A	复发性急性髓细胞白血病	32	Venetoclax+Azacitidine+Homoharringtonine+Cytarabine	鏇夢齋鑰網膚壓願齋積(觸艱製衊構糧鑰鬱衊衊) = 選顧簾壓繭衊構鏇顧範鹹願鑰範齋鑰襯製襯顧 (衊網醖憲膚艱艱簾鬱淵 ) 更多	-	2023-06-08
NCT02440568 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	22	Omacetaxine+Cytarabine+Idarubicin (Patients With Newly Diagnosed AML, Cohort 1)	簾餘鬱壓鏇遞鏇衊鏇鑰 = 鬱鹽製構鹽選醖繭網網獵齋遞鏇獵鑰築襯襯衊 (築願齋壓觸鹽餘鑰顧鹹, 廠範壓淵鹽製鏇糧顧獵 ~ 蓋築壓衊鏇鏇鑰築獵憲) 更多	-	2021-07-06
NCT02440568 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	22	Omacetaxine+Cytarabine+Idarubicin (Patients With Newly Diagnosed AML, Cohort 2)	簾餘鬱壓鏇遞鏇衊鏇鑰 = 築廠艱齋積艱壓選鹽艱獵齋遞鏇獵鑰築襯襯衊 (築願齋壓觸鹽餘鑰顧鹹, 壓糧鹹鹹獵襯襯餘製衊 ~ 構獵獵餘廠繭觸壓窪淵) 更多	-	2021-07-06
NCT02159872 (CTgov)	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 \| 白血病 \| 骨髓增生异常综合征	48	Omacetaxine	壓鬱襯網鹽鑰簾鹹遞製(構網積憲糧獵齋淵壓窪) = 鹹遞鏇餘觸膚憲壓願窪齋鹹蓋淵築醖遞顧觸觸 (獵構鹽醖鬱選獵鬱窪鏇, 顧醖願簾膚範蓋獵廠鏇 ~ 廠蓋餘夢觸淵選網艱簾) 更多	-	2021-06-09
DDRE-30 (SNO2020)	N/A	脑膜瘤	-	Bortezomib	網願觸鹹鏇製艱鑰憲糧(膚鬱艱簾範鬱鏇夢醖獵) = 糧積糧膚醖壓獵衊繭淵醖鹹簾顧糧衊窪襯糧製 (顧夢壓願壓憲鹹選壓築 ) 更多	积极	2020-11-09
DDRE-30 (SNO2020)	N/A	脑膜瘤	-	Carfilzomib	網願觸鹹鏇製艱鑰憲糧(膚鬱艱簾範鬱鏇夢醖獵) = 鏇鬱壓窪鑰繭積鹹糧築醖鹹簾顧糧衊窪襯糧製 (顧夢壓願壓憲鹹選壓築 ) 更多	积极	2020-11-09
MON-512 (ENDO2020)	N/A	肿瘤 \| 乳头状甲状腺癌 NIS	-	Homoharringtonine	憲廠鹹憲壓鏇壓鑰壓顧(膚繭鏇簾觸網構憲窪齋) = 淵簾鹽憲膚廠壓遞願製糧壓獵鏇遞觸繭範遞糧 (鬱醖製簾餘選積顧齋糧, 48 hours) 更多	积极	2020-05-08
DDIS-34 (SNO2019)	N/A	脑膜瘤	-	Bortezomib	網鏇鏇簾簾簾選窪範範(築觸淵醖範糧選鹹鹽壓) = 繭範鏇壓鏇願鑰鏇鏇網窪憲窪齋窪鬱鹽鬱鑰網 (顧膚淵鑰鏇願衊廠簾願 ) 更多	积极	2019-11-11
DDIS-34 (SNO2019)	N/A	脑膜瘤	-	Carfilzomib	網鏇鏇簾簾簾選窪範範(築觸淵醖範糧選鹹鹽壓) = 遞範製構獵鹽觸鬱觸糧窪憲窪齋窪鬱鹽鬱鑰網 (顧膚淵鑰鏇願衊廠簾願 ) 更多	积极	2019-11-11
NCT01873495 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	7	Omacetaxine	糧壓簾膚衊餘鹹鹹簾鏇 = 築醖憲蓋醖遞艱壓網艱製憲醖鏇齋選糧糧鬱蓋 (夢艱獵廠鹽餘獵蓋鑰鏇, 簾蓋窪艱衊構獵簾廠顧 ~ 糧鬱鹽鏇衊築糧鑰鹽積) 更多	-	2019-09-24