RSV疫苗——百亿赛道终现曙光？

8月21日，辉瑞公司宣布，其ABRYSVO™疫苗已经获得美国食品药物管理局(FDA)的批准，可用于对32至36周孕妇进行接种以预防RSV感染导致的6个月以下胎儿出现的下呼吸道疾病(LRTD)和严重的LRTD。这是FDA首次批准母体疫苗。

今年，RSV领域相继迎来重大进展。GSK于5月4日发布公告，FDA已经批准arexvy疫苗上市，预防60岁及以上人群的RSV感染引发的下呼吸道疾病。辉瑞也在6月6日宣布，其RSV疫苗Abrysvo获得FDA的许可，用于防止此类疾病在60岁及以上的人群中扩散。7月17日，由赛诺菲和阿斯利康公司研制的单克隆抗体药物尼塞韦单抗，获得FDA的许可，用于预防所有婴儿人群RSV相关的下呼吸道疾病。这是针对婴儿全人群的首款RSV疫苗。

在其他大型药企中，基于mRNA技术的莫德纳公司的RSV疫苗，也有望快速拿到批准。7月5日，莫德纳宣布，他们的RSV疫苗mRNA-1345已经向多个全球监管机构提交许可申请，其中包括提交给FDA的生物制品许可证申请。早些时候，莫德纳发布的数据显示，他们的mRNA-1345在预防老年人RSV感染的III期临床试验中，达到主要终点。根据数据，这种疫苗对于有两种及以上RSV-LRTD症状的人的保护效果达到了83.7%，而对于有三种或以上症状的人则达到了82.4%。

RSV疫苗研发历史

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种感染人类呼吸系统的病毒，主要影响婴儿、幼儿和年长的人群，特别是不足6个月的新生儿，免疫功能弱以及有慢性疾病的个体。RSV能够引发儿童的呼吸道疾病，如肺炎和支气管炎等。它是全球存在的儿童呼吸道感染的主要病原之一。RSV的症状可能十分复杂，包括发热，咳嗽，流鼻涕等，严重时，可能触发危险的生命状况，如呼吸短促，暂时停止呼吸，皮肤发青等。

RSV的基因组是非节段性的单股负链RNA，基因组长度约为15.2kb，编码11种蛋白质，这里包括8种结构蛋白（F、G、M2-1、M2-2、 SH、N、P、L）和 3种非结构蛋白（NS1、NS2、NS3）。融合蛋白（F）和粘附蛋白（G）是两个主要的包膜糖蛋白。F是一种标准的I型糖蛋白，经过细胞蛋白酶的切割，可以分裂成F1和F2，进而具有生物活性，能促使病毒包膜与宿主细胞膜融合，形成多核巨细胞。G蛋白是 II型糖蛋白，能与宿主细胞膜的受体相结合，帮助病毒侵入宿主细胞。和G蛋白对比，F蛋白变异性低，相对更加稳定，因此是药物开发的重要靶点。

在1956年，就从黑猩猩的呼吸道中分离出RSV病毒，然而直至2013年，所有的RSV疫苗都是基于后融合F蛋白(Post-F)研发的，这可能是疫苗无法成功的一大原因。在此之后，疫苗研发的策略和类型瞬间扩增。

为了保持pre-F蛋白的稳定性，研究人员在蛋白质中加入了一个关键的化学键，就如同双面胶带，确保蛋白质能够折叠成pre-F的形态。

正因为对pre-F蛋白的改良，使得pre-F抗原疫苗成为可能，也将RSV疫苗的成功推进了一步。

莫德纳的RSV疫苗——mRNA-1345

Moderna的RSV疫苗mRNA-1345是一款编码病毒融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，和融合后的状态比较，它能产生更好的中和抗体反应。该疫苗采用的是与Moderna COVID-19疫苗一样的脂质纳米粒子。F糖蛋白位于病毒表面，帮助病毒入侵宿主细胞来传播病毒。F糖蛋白有两种状态，即融合前和融合后。融合前构象是有效中和抗体的重要靶点，RSV-A和RSV-B亚型的蛋白序列非常相似。

此前，美国FDA已经给予mRNA-1345快速通道资格和突破性疗法认证，以便帮助60岁及以上的成年人预防RSV。

在2023年的一月份，Moderna发布了mRNA-1345三期临床试验结果，数据表明，研究结果已成功达到了主要终点，其对于预防60岁及以上人群的RSV相关下呼吸道疾病具有83.7%的效力；在安全性方面，此药品耐受性好，并未发现潜在的安全问题。其常见的副作用一般为轻度或中度程度，包括了注射处疼痛、感到疲劳、头疼、肌肉酸痛以及关节疼痛等。同月，FDA将突破性疗法的称号授予mRNA-1345，其用途是为预防60岁以上人群患上RSV-LRTD。预计在今年，该疫苗将可能获得正式批准并投入市场，为RSV感染的治疗提供新的选择。

RSV疫苗经过了60多年的曲折研发后终于看到了希望，这个百亿美元的市场，风口终于到来。