HER2阳性晚期乳腺癌一线THP方案迎来免疫新辅助 —— 闫敏教授深度解析NRG-BR004研究疗效

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在HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）的治疗中，紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗一直是国际公认的一线标准方案。然而，随着PD-1/PD-L1抑制剂在三阴型乳腺癌（TNBC）治疗中的突破，人们不禁好奇它们在HER2阳性乳腺癌中应用的潜力。即将在2024年美国圣安东尼奥乳腺癌年会（SABCS）上公布的由美国MD安德森癌症中心主持的一项前瞻性研究，将贡献于此领域的探索。这项研究关注在标准THP方案中加入阿替利珠单抗或安慰剂后的疗效与安全性（摘要号：RF3-04）。为更好地理解这项研究，河南省肿瘤医院的律慧敏医生进行深入解读，并给予专业点评。

 

研究背景
CLEOPATRA研究确定了THP方案作为HER2阳性mBC的一线标准治疗。针对HER2的单抗药物如曲妥珠单抗，显示出通过增强NK细胞活性和抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）来提高抗肿瘤能力；另一方面，临床前研究表明，抗PD-1单克隆抗体可能增强抗HER2单抗的效力。另外，NeoSphere研究提示PD-L1水平增加与较低的病理完全缓解（pCR）有关，支持PD-L1抑制剂有可能带来更多临床益处。本研究就是在此背景下设立，旨在明确联合阿替利珠单抗是否能在THP方案基础上进一步提升疗效。

 

研究方法
自2019年12月起，这项研究计划招募600例HER2阳性mBC患者，这些患者在未接受晚期治疗的情况下被随机分为两组：一组在紫杉醇/多西他赛联合HP方案基础上加用阿替利珠单抗，另一组则加用安慰剂。研究考察的因素包括患者是否曾在新辅助/辅助阶段接受曲妥珠单抗治疗、雌激素受体（ER）和PD-L1的表达状态、是否有内脏或脑转移等。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。但由于观察到两组间死亡率的不平衡，该研究于2022年5月提前终止。研讨会上，将披露两组PFS和总生存期（OS）的结果。

 

研究结果
该研究最终分析了190名患者。其中，试验组97名患者中有1例因知情同意撤回，1例无不良事件（AE）记录；对照组93名患者中有2例未接受任何治疗。因此，实际分析效果涉及试验组96例和对照组91例，安全性分析分别涉及试验组95例和对照组91例。患者基线特征在两组间基本均衡。最终数据显示，试验组和对照组的中位PFS分别为38.1个月和22.2个月。

 

研究结论
考虑到死亡人数的差异和累积趋势，BR004研究在2022年4月提前结束。结果显示，在标准THP方案中加用阿替利珠单抗虽然在数值上显示出优势，但由于样本量的限制，结论尚不成熟，不能确认阿替利珠单抗的额外获益。然而，研究提示在HER2阳性mBC中，将免疫检查点抑制剂与ADCs联合使用可能存在潜力。

 

专家点评
目前，化疗与抗HER2靶向疗法的结合是晚期HER2阳性乳腺癌的护理金标准。尽管这项研究未能证实阿替利珠单抗能带来额外的临床利益，其为免疫治疗在此患者群体中的应用提供了一次探索性的尝试。现阶段，更多关于ADCs与免疫治疗结合的研究正在进行中，如T-DXd联合疗法的研究等。尽管结果未如预期般乐观，但在方法上仍是了一次有益的探索。

 

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