首款PROTAC上市申请递交，概念鼓舞效应或超预期
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2025年6月6日，辉瑞与Arvinas联合宣布，他们已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药Vepdegestrant的上市申请。该药物旨在治疗携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者之前已接受过内分泌疗法。如果此药物成功获批，它将在明年下半年正式上市，标志着PROTAC技术在药物开发领域的一次突破。然而，在竞争激烈的2L乳腺癌治疗市场，Vepdegestrant的优势并不明显。
这次的申请是基于III期VERITAC-2研究的数据。该研究共招募了624名患者，其中270名携带ESR1突变。受试者此前接受过1L CDK4/6抑制剂加内分泌治疗，但未接受过SERD（例如Elacestrant或氟维司群）。结果显示，相较于SERD的氟维司群，Vepdegestrant在ESR1突变患者中提升了3个月的中位无进展生存期（mPFS），尽管在ITT人群中未显示出统计学差异。
在2L ESR1突变的ER+/HER2-乳腺癌领域，Vepdegestrant是第3个进入市场的产品。Menarini的Elacestrant已于2023年获得FDA批准，而礼来的Imlunestrant也在积极申请上市。与需要肌肉注射的氟维司群不同，新一代SERD更倾向于开发口服制剂。
从竞争者的角度来看，尽管Vepdegestrant取得了一定的有效性提升，但与口服SERD相比优势不明显。例如，Elacestrant在EMERALD研究中显示了显著的生存期改善，而Imlunestrant则通过结合其他药物展示了更强的疗效。
辉瑞与Arvinas的合作关系正在面临调整。对于Vepdegestrant的发展，Arvinas依然看好其在2L的单药及联合用药的潜力。然而，作为一家小型生物技术公司，Arvinas暂时没有能力推动辅助或1L环境的项目。他们计划通过更多实践性研究来获取联合用药的数据。
不只是辉瑞和Arvinas，其他制药巨头也在乳腺癌治疗领域进行积极布局。阿斯利康的口服SERD Camizestrant已经展示了在ESR1突变患者中的显著疗效。礼来与罗氏的相关药物也在进行1L和辅助治疗研究，期望能在更早期的患者治疗中获得突破。
尽管PROTAC技术的初衷是解决不可成药靶点的挑战，当前的研发主要集中在AR、ER和BTK等成熟靶点上。包括BMS和百济神州在内的公司已经将PROTAC推进至临床晚期阶段，我们期待此技术在多个肿瘤领域的进一步应用和拓展。
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