科伦TROP2 ADC启动第8项三期临床：瞄准HR+-HER2-乳腺癌二线治疗

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近期，，科伦博泰在药品审评中心（CDE）的网站上注册了一项新的TROP2 ADC药物SKB264。这项药物主要用于那些既往经历了内分泌治疗失败的局部晚期、复发或转移性激素受体阳性（HR+)/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者。正在开展的是一项随机、开放性、多中心的Ⅲ期临床研究（CTR20252388），拟将该药与研究者选择的化疗进行对比。这也是SKB264在国内开展的第八次Ⅲ期临床试验。

 

此次临床试验中，SKB264的剂量为5 mg/kg，高于目前已上市的针对三阴性乳腺癌使用的4 mg/kg剂量。对照药物包括紫杉醇和卡培他滨，主要临床终点为无进展生存期（PFS）。此次研究计划招募430位患者，由中国人民解放军总医院第五医学中心的江泽飞博士和中山大学肿瘤防治中心的王树森博士负责。

 

SKB264，即Sacituzumab Tirumotecan，是科伦博泰与默沙东合作开发的一款TROP-2 ADC药物。其设计结构与吉利德的Trodelvy相似，均基于pH依赖性裂解模式，但连接子的设计经过优化，被改良为不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶-硫醇偶联，赋予其显著更长的半衰期。该药物使用贝洛替康衍生物KL6100023作为毒素，其活性较SN38更高，尽管第一三共使用了活性更显著的依喜替康衍生物Deruxtecan，但由于较低的DAR4偶联率，临床效果并未达到预期。因此，Sac-TMT（SKB264）凭借更为均衡的结构设计，在临床上显示出优异的结果。

 

在国内，Sacituzumab Tirumotecan已获批用于治疗三阴性乳腺癌的二线治疗及EGFR突变非小细胞肺癌的三线治疗。针对EGFR突变非小细胞肺癌的二线治疗申请也在进行中。尽管国内上市较早，科伦博泰的海外合作伙伴默沙东在全球范围内推进更为广泛，目前已有14项全球Ⅲ期临床试验。

 

根据2023年ESMO大会的口头报告显示，科伦博泰的篮子试验KL264-01中，芦康沙妥珠单抗对HR+/HER2-转移性乳腺癌显示出良好的疗效。在用药人群中，79%的患者曾接受过≥2次转移性疾病化疗，100%接受过紫杉醇化疗，65.8%接受过CDK4/6抑制剂治疗。芦康沙妥珠单抗在这样的患者中依然取得了36.8%的客观缓解率（ORR）。这显示出该药在不同HER2表达水平、内分泌耐药情况及CDK4/6抑制剂治疗史的患者中，具备一致的疗效。相较于历史数据，该药物的疗效显著高于化疗，尤其在客观缓解率上有2~3倍的提升。此研究中芦康沙妥珠单抗的中位无进展生存期长达11.1个月，与其他TROP2 ADC的4.3~6.9个月相比，优势明显。此外，该药物的副作用可控，主要为可处理的血液毒性。

 

值得注意的是，目前全球虽有三款TROP2 ADC药物获批，但尚未有药物批准用于HR+/HER2-乳腺癌的二线治疗。反观第一三共的HER2 ADC药物Enheru，通过DB06临床试验的成功，已在FDA获得批准前移至化疗前、内分泌治疗后的二线治疗。2024年SABCS会议上的数据进一步显示，在HR+/HER2低表达的晚期乳腺癌患者的二线治疗中，针对Enhertu的治疗中位无进展生存期从8.1个月提升至13.2个月，疾病进展风险降低38%。

 

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