Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

2024年国谈结束，几家欢喜几家愁？ 撰文| 一票人马 10月30日，2024年医保谈判的最后一天。 与戏剧演出中的“压轴”概念不同，国谈的最后一天反倒是看上去最“松弛”的一天。或许原因在于，相比前几天肿瘤药、降糖药、降脂药等独家品种的疯狂“内卷”，非独家药品竞价环节要“轻松”得多。 甚至，还有谈判代表迟到了半小时以上。要放在前几天真是难以想象的光景。 总之，经历了连续四天的紧张激烈后，一年一度的谈判竞价环节终于告一段落。轻松的时光总是短暂的，已经走向了成熟化、常态化的医保谈判，还会迎来一批又一批的创新产品。医保基金的收入平衡状况，本土药企与MNC贴身肉搏，专家评审的通过率不到40%……都预示着未来愈发严峻的谈判压力。想在未来轻松一点儿，多几分喘息的空间，只能当下累一点儿，未雨绸缪。 非独家竞价堪比集采？ “报了两轮，稳了稳了！” 2024国谈进入第四天，也是收官日。与前三天谈判的紧张与焦灼气氛略显不同的是，今天到场的谈判代表，增添了不少“松弛感”，或许与今日主要谈判品种几乎均为非独家药品竞价谈判不无关系。 非独家竞价产品的主场，一众本土大药企悉数亮相。今日参与的企业有齐鲁、中美华东、正大天晴、湖南九典、石药欧意等。当然，也有大冢、爱施健、雅培等外企参与。 整体来看，今天的谈判有两个特点，一是谈判节奏较快、耗时较短，谈判开始后不到半小时，已有多家企业完成了谈判走出会场。二是氛围颇为轻松，许多企业代表出门时都是一脸笑容，拍照环节也再次重现，数家企业代表在走出谈判现场后，在全国人大会议中心外留下宝贵的合影。 接近中午时分，上午所有的谈判/竞价工作都已完成。这也是四天来，“午休”最早的一天。 虽然看起来氛围轻松，但如果细细梳理参与竞价谈判的品种，竞争形势却一点也不轻松。 参与竞价谈判的品种有哌柏西利片、二甲双胍恩格列净片（III）、他克莫司颗粒、帕拉米韦注射液、菲诺贝特酸胆碱缓释胶囊、依巴斯汀口服溶液、醋酸氟氢可的松片、注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液等等。这其中不乏7家竞价同一产品的“战事”，堪比集采。 在中国公立医疗机构终端销售规模超10亿元的帕拉米韦注射液是全身用抗感染药中，竞争最激烈的品种之一，在今天上午开展了一场较量。齐鲁制药、桂林南药、江苏吴中、三洋药业、河北天成、云南先施、中润药业，悉数亮相。 值得注意的，帕拉米韦注射液已是第十批集采报量目录中的品种，十批集采中纳入了3个品规，有多达25个产品通过了一致性评价。近年来，帕拉米韦注射剂在中国公立医疗机构终端的销售额以两位数的增速快速增长，销售规模在2023年就突破了10亿元。 石药欧意“卡线”获批的哌柏西利片，让CDK4/6抑制剂赛道风云再起。今年6月28日，石药欧意的哌柏西利片获国家药监局批准上市，成为了该药物剂型的国内首仿。 哌柏西利的原研药在2018年7月获国家药监局批准上市，只是自2019年至2021年的连续三年，辉瑞的哌柏西利皆止步于医保谈判终点线之外。有分析曾认为，在参照药物选择、新适应证拓展速度、新剂型呈现速度等方面，哌柏西利似乎都有些失策。直到2022年医保谈判，哌柏西利终于顺利通关。 只是迟到三年进医保，哌柏西利国内化合物专利又在2023年1月到期了。早就虎视眈眈的仿制药跃跃欲试。其中齐鲁的哌柏西利胶囊早在2020年12月获批上市，是国内首仿。2022年，豪森、山香药业的哌柏西利胶囊也先后获批上市。 再到如今石药欧意的片剂奔赴医保谈判考场，正大天晴的哌柏西利片剂仿制药申请正在接受药监局审查。齐鲁也曾于2022年4月提交过哌柏西利片的3类注册申请，CDK4/6的下一个“红海”也在酝酿之中了。 一切都是未雨绸缪 如火如荼开启的非独家品种竞价，其实是2022年才出现的医保谈判新生事物。正如国家医保局成立后的第七次国谈，在磨合中走向完善。回顾国谈的历史，有两个关键的时间点。 第一个是2015年10月，经国务院批准，卫生计生等16个部委(局)建立了药品价格谈判部际联席会议制度。次年5月20日，首批国家药品价格谈判结果向社会公布，替诺福韦酯、埃克替尼、吉非替尼3款谈判药品价格降幅均在50%以上。这一事件，被产业界许多人视为第一次国谈。 不过相比第一个时间点，国家医保局组建后，2019年的“灵魂砍价”，让医保谈判这个词语，被更广大的患者群体所熟知。 再到2022年规则的进一步完善，简易续约、非独家竞价规则的陆续出台，国谈的规则更加清晰，预谈判、提前沟通的机制，企业也更明确了到底应该怎么谈。 无论如何，改革试错、部门改组、配套政策发力……连续近十年的努力，终于让如今的医保谈判走向了成熟化、常态化和明确化，方案逐渐朝着规则性和可预期性逐步完善。 而这一切的努力，为的无非是“未雨绸缪”四个字。 “雨”是什么？自然是人口老龄化，及其随之引发的医保基金赤字焦虑。根据国家医保局公布的《2024年1-7月基本医疗保险统筹基金和生育保险主要指标》，统计周期内，居民医保统筹基金支出为6291.47亿元，而同期统筹基金收入为5840.6亿元，支出超过了收入450.87亿元。 尽管今年以来，国家医保局在飞行检查和打击骗保等工作上花了许多功夫，截至今年9月共飞检检查定点医疗机构500家，查出涉嫌违规金额22.1亿元，合计追回医保资金160.6亿元，但这依然只是杯水车薪。 再考虑到随着未来人口老龄化的加剧，收入与支出间的差值只会越来越大。这是否也就意味着，医保基金能分配给创新药的额度，始终是很有限的。 而在有限的额度基础上，筛选真创新的门槛进一步提高了，通过初审名单的445个品种，仅有162个通过了专家审评阶段，通过率仅36.4%。 往好的方面看，本土药企在更多新药靶点上开疆拓土，速度与MNC愈发接近，是中国医药产业研发能力不断提升的表现。但往坏的方面看，支付端收紧，竞争日趋激烈，只有那些创新程度、临床价值高的药，更有机会进入医保目录。若还在埋头做同质化的me too药物，结果就是谁都赚不到钱，更看不清企业的出路。 严峻形势下，遮风挡雨的伞，有两把。 一是商业保险做大蛋糕。基本医疗保险以保基本为前提，能够覆盖的品种、支付的金额总归是有限，但医保支付体系并非只有基本医疗保险，多元化的支付方、多层次的支付体系与基本医保共同支撑我国的创新药产业。 这一点已经有地方在尝试了。近期，两家商保公司和12家公立医院，在上海医保局、上海金融监管局、上海保交所的推动下，“医保+商保”的一站式支付结算在沪正式落地。此前商保想把结算系统接入公立医院，存在许多技术和政策障碍。如今上海医保和保险监管部门搭建平台，解决了困境，让患者更加方便，增强了对商保的感受。 如果上海能够将这一模式跑通，接着在全国各地展开试点，进而推广开来，商业健康险的新周期或将到来。 第二个自然就是老生常谈的“真创新”，本土药企如果总是紧跟在MNC后面做模仿工作，不发力原始创新，就永远吃不到最大的一块蛋糕，永远只能在有限的支付端里打转。反过来，如果创新价值和临床价值均经得起推敲，不光有头部效应，还能用出海的营收反哺国内的研发工作，形成正循环。 可研发毕竟不是一项孤立的工作。想开出一朵艳丽的花，需要慷慨的支付体系、完善的政策体系、健康的金融体系乃至强大的教育体系之间共同作用，才能构成一层丰厚的土壤，进而提高“开花”的概率。可无论哪一个都不是容易完成的工作，因此这又成了一个鸡生蛋蛋生鸡的问题。 然而无论多难，事情总是要办，问题总是要想办法解决。接下来几年，谈判压力究竟是越来越小还是越来越大，就看“雨”和“伞”谁来得更快了。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

BAFF（B细胞激活因子,也称为TNFSF13B、CD257、BLys）和APRIL（增殖诱导配体，也称为CD256，TNFSF13）参与了许多人类自身免疫性疾病的发生，在系统性红斑狼疮(SLE)、IgA肾病、Sjögren’s综合征和类风湿关节炎患者的血清中检测到这些细胞因子水平升高。因此，这两种分子都是B细胞驱动的自身免疫性疾病的合理治疗靶点，一些BAFF/APRIL的抑制剂已经在临床试验中取得成功并获批上市。其中包括BAFF抑制剂贝利尤单抗和BAFF/APRIL双靶抑制剂泰它西普。 BAFF/APRIL系统概述 BAFF和APRIL都属于B细胞刺激因子，是维持B细胞和体液免疫的关键因素。 BAFF属于肿瘤坏死因子（TNF）配体家族成员，表达于单核细胞、树突状细胞及T细胞等表面。BAFF也可以从细胞表面分离，进入血液中形成可溶性分子。 BAFF 主要通过与B细胞表面的三种受体结合发挥作用，分别是：BAFFR(BAFF受体，也被称为BR3和TNF受体超家族成员13C)，TACI(钙调和亲环素配基相互作用因子，也称为TNF受体超家族成员13B)，BCMA(B细胞成熟抗原，也称为TNF受体超家族成员17)。 BAFF通过与其受体的结合在支持B细胞的存活和增殖、调节类别转换重组以及自身免疫性B细胞的选择等方面发挥关键作用；此外，有研究发现BAFF也能促进T细胞的活化、增殖和分化。 APRIL 和BAFF具有结构相似性，都是属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员。与BAFF不同，APRIL仅与TACI和BCMA（而非BAFF-R）结合以调节B细胞的功能和存活，并促进其分化为浆细胞。在健康人组织中，APRIL的表达相对较弱，而在肿瘤组织中却高表达。APRIL有两种生物活性存在形式，分别是以17k相对分子质量存在的可溶型和30k相对分子质量存在的膜结合型。 研究显示，BAFF相对于APRIL对BAFF-R的结合有更强的特异性，但BCMA对APRIL的亲和力更高。 图1.BAFF与BAFFR的配体受体结合图 （DOI：10.1038/ng0805-793） BAFF-APRIL系统的临床价值 01 BAFF/BAFFR BAFF及其受体BAFFR在B细胞的生理和病理过程中发挥关键作用，针对这两个分子的靶向治疗已经成为自身免疫性疾病和相关恶性疾病的一种有效策略。 BAFF与BAFFR的结合能激活多个信号通路，包括NF-κB和PI3K，这些信号通路在B细胞存活和增殖中发挥重要作用。 BAFF和BAFFR的相互作用在临床上被用作治疗靶点。例如，贝利尤单抗（Benlysta）是针对BAFF的单克隆抗体，已被批准用于治疗系统性红斑狼疮等疾病。此外，针对BAFFR的靶向药物也在开发中，显示出治疗慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞相关淋巴瘤潜力。 迄今为止，全球尚未有针对BAFF-R的靶向药物获监管机构批准应用于临床治疗。 图2.BAFF-BAFFR靶点全球在研项目汇总 吉满生物自主研发，推出一系列BAFF和APRIL系统相关靶点的稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ Ianalumab Ianalumab是一种抗BAFF-R的单克隆抗体，在治疗干燥综合征和系统性红斑狼疮的2期临床试验中均获得积极结果，目前正在3期临床试验中接受检验。 PMB-101 PMB-CT01是一种潜在“first-in-class”的BAFFR靶向自体CAR-T细胞疗法。临床前研究发现，这种CAR-T细胞疗法能在体外和动物模型中杀死人类淋巴瘤和白血病细胞。2024年1月19日，PeproMene Bio宣布，其PMB-CT01在治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的1期临床试验中获得积极结果。第1队列首例患者在治疗后一个月得到完全缓解。 AUR200 AUR200 是一种高效、特异性的 BAFF 和 APRIL 活性免疫调节剂，AUR200 的作用机制已得到证实。Aurinia于2024年第三季度启动了AUR200的1期单剂量（SAD）研究。SAD研究的数据，包括安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物，预计将于2025年上半年公布。 ESG206 诗健生物同类首创抗BAFF-R单克隆抗体ESG206，可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）发挥肿瘤细胞杀伤效能。通过糖基化修饰使得ESG206无岩藻糖基化糖型的含量大大提高从而显著增强体外的ADCC作用。 ESG206拟应用于B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，特别是对现有治疗耐药的B淋巴细胞瘤。目前该管线在中国和澳大利亚的临床申请均已获批。此外，ESG206后续还将开展自身免疫疾病治疗的开发和探索。 安博泰克JH013注射液 8 月 2 日，安博泰克公司治疗自身免疫性疾病的抗BAFF-R单克隆抗体JH013注射液获得国家药品监督管理局颁发的临床研究（IND），这是首个获得临床研究批件的国产BAFF-R单克隆抗体。 临床前研究证实，JH013 可以从蛋白水平及细胞水平与人BAFF-R呈线性结合，并且阻断 BAFF-R 与 BAFF 的相互作用，从而抑制 BAFF 引起的 B 淋巴细胞增殖。 023 TACI TACI作为BAFF的受体，其作用不局限于B细胞的生存和功能调节，还在T细胞的活化和成熟中发挥重要的交互调控作用。 BAFF与TACI之间的相互作用在多种自身免疫疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）中被认为是病理机制的重要组成部分。 近几年来，TACI靶点迅速变得火热，围绕该靶点，研发进展靠前的药物有Vera的Atacicept，荣昌生物的Telitacicept，Alpine的Povetacicept 等。 Vera：Atacicept Atacicept是可溶性全人源化的 TACIFc 融合蛋白，可与 BAFF 和 APRIL 这 2 种配体结合。Vera Therapeutics引进之后，Atacicept的临床开发重新走上正轨，目前IgA肾病三期临床正在进行，狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮计划推进到三期临床，后续还有多个适应症处在早期临床阶段。 荣昌生物：Telitacicept 泰它西普（Telitacicept，商品名：泰爱）是荣昌生物自主研发的靶向 BLyS 和 APRIL 的原创性抗体融合蛋白药物，用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。 2021年3月，泰它西普在中国附条件获批上市，治疗系统性红斑狼疮，成为全球首款TACI-Fc新药。 Alpine：Povetacicept Povetacicept目前进展最快的为IgA肾病，今年下半年将启动三期关键临床，后续探索的适应症还有系统性红斑狼疮、膜性肾病、血球减少症。 03 BCMA BCMA可分别与BAFF或APRIL两种配体相结合。其主要功能是调节B细胞的生存和成熟。在多发性骨髓瘤细胞中，BCMA的过度表达与疾病的恶性转化过程密切相关，是用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的一个重要靶点。 近年来，针对BCMA的不同类型免疫治疗药物得到了广泛的开发，主要分为三类：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、双特异性抗体（BsAb）和抗体药物偶联物（ADC）。 （1）CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法是目前针对BCMA的最活跃的研发领域之一。此类疗法通过对患者T细胞进行基因工程修饰，使其表达对BCMA特异的CAR，能够识别并攻击表达BCMA的肿瘤细胞。目前已有多个BCMA靶向CAR-T细胞疗法获得审批，如百时美施贵宝的Abecma和强生的Cilta-cel，这些疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出显著疗效。 （2）双特异性抗体（BsAb） 双特异性抗体通过同时结合BCMA和T细胞表面抗原，使这两种细胞相互靠近，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。此类药物的代表有Teclistamab，它是第一个获得FDA批准的靶向BCMA的双特异性抗体，也是是全球首个BCMA/CD3双特异性抗体，针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者。 （3）抗体药物偶联物（ADC） 抗体药物偶联物则是将抗体与细胞毒性药物结合，通过靶向BCMA直接将药物传递至恶性浆细胞。这类药物例如Belantamab mafodotin（Blenrep），在FDA批准后显著改善了多发性骨髓瘤的治疗效果。 04 APRIL APRIL主要在B细胞和浆细胞中表达，可以结合TACI和BCMA，从而影响B细胞的增殖和分化。特别是APRIL在自身免疫性疾病中，通过促进自身抗体的产生，起到了重要的病理角色。 APRIL的靶点药物开发近年来受到了广泛关注，特别是在自身免疫性疾病和某些肿瘤治疗领域。 目前进展最快的是大冢制药的Sebeprenlimab（VIS649），它是一款抗APRIL单抗。10月22日，大冢制药宣布Sebeprenlimab治疗IgA肾病的三期临床VISIONARY达到预设主要终点，经过9个月治疗24小时uPCR（尿蛋白肌酐比）显著下降，安全性与此前报道的数据一致。 总结 总的来说，BAFF和APRIL系统相关的靶向药物，未来临床应用前景广阔，尤其是在自身免疫疾病和肿瘤免疫治疗领域。正在进行的临床研究将进一步验证这些生物制剂的长期疗效和安全性，尤其是在不同患者群体中的应用效果。我们期待能为治疗相关疾病提供新的策略。 用心做好细胞，为更好的靶向药 吉满生物自主研发，推出一系列BAFF和APRIL系统相关靶点的稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。 吉满优势 高稳定性：我们的稳转细胞株经过严格筛选，确保在长期培养中保持高稳定性，适合大规模生产和长期实验使用 纯度和活性：我们的蛋白、抗体产品经过高效纯化，确保高纯度和生物活性，适合用于基础研究、药物开发和临床前研究 定制服务：我们提供个性化的定制服务，根据客户的具体需求，开发特定的细胞株、抗体和蛋白，满足不同研究领域的需求 技术支持：我们的专业团队提供全面的技术支持和咨询服务，帮助客户解决在使用产品过程中遇到的各种问题 可靠性和信誉：我们在行业内拥有良好的声誉，客户反馈积极，产品质量和服务得到了广泛认可 产品列表 数据展示（部分） GM-C25349:H_BCMA Reporter Cell Line 使用Recombinant Human APRIL(N-Flag-His)(novoprotein/CU89)蛋白激活验证 使用Recombinant Human APRIL (N-Flag-His) (novoprotein/CU89)蛋白激活后，在分别使用Anti-BCMA hIgG1 Antibody(SEA-BCMA)、Anti-BCMA hIgG1 Antibody(Belantamab) 抗体block验证 GM-C31635:H_BAFFR Reporter Cell Line 使用Human BAFF Protein; His Tag蛋白激活验证 使用Human BAFF Protein激活后，在使用Anti-BAFF hlgG1 Antibody(belimumab)抗体block验证结果 GM-C35041:H_TACI Reporter Cell Line 使用Human BAFF Protein; His Tag蛋白激活验证 使用Human BAFF Protein; His Tag蛋白激活后， 在使用Anti-BAFF hlgG1 Antibody(belimumab)抗体Block验证结果 GM-C24849:H_BCMA CHO-K1 Cell Line 使用Anti-BCMA hIgG1 Antibody(Belantamab) 抗体流式验证结果 GM-C24896:H_BCMA HEK-293 Cell Line 使用Anti-BCMA hIgG1 Antibody(Belantamab) 抗体流式验证结果 GM-C24899:Cynomolgus_BCMA CHO-K1 Cell Line 使用Anti-BCMA hIgG1 Antibody(Belantamab) 抗体流式验证结果 联系我们 吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近500个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。 扫码咨询 扫码找现货

▎药明康德内容团队编辑 日前，Vera Therapeutics公布其在研药品atacicept用于治疗IgA肾病（IgAN）患者的2b期临床试验ORIGIN的最新数据。结果显示在96周的长期随访中，患者肾功能持久维持稳定，显示atacicept在改变IgAN患者疾病自然进程和预防肾功能衰竭方面的潜力。根据新闻稿，这是目前维持肾功能稳定时间最长的B细胞调节剂之一。行业媒体Fierce Biotech指出，该药物显著的持久疗效接近达成肾病“功能性治愈”的目标。试验详细结果公布于2024年美国肾脏学会（ASN）肾脏周会议，并同时在《美国肾脏学会杂志》发表。目前临床3期试验ORIGIN 3正在进行中，Vera预计在2025年第二季度公布该试验的顶线结果，并计划于年内向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。 IgAN是一种严重的进行性自身免疫性肾病。在高达50%的患者中，IgAN会发展成终末期肾病（ESKD）或肾衰竭，将对患者的生活造成巨大的影响。IgAN是由具有免疫原性的半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的产生驱动的，它能够触发自身抗体导致致病性免疫复合物IgA的形成，而IgA沉积在肾小球中会引起炎症和进行性损伤。IgA肾病的进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。 ORIGIN是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床2b期试验，旨在评估atacicept在116名IgAN患者中的安全性和有效性。这些患者在至少12周最大耐受剂量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗下仍然存在蛋白尿，且病情进展风险较高。试验的主要终点为第24周尿蛋白与肌酐比值（UPCR）变化，关键次要终点为第36周UPCR变化。 分析显示，试验达到主要和关键次要终点。在第36周时，与安慰剂相比，atacicept组患者显示出统计学显著且具临床意义的蛋白尿减少和稳定的估计肾小球滤过率（eGFR）。此外，atacicept和安慰剂的安全性结果相当。 而这次所公布的96周长期数据显示，atacicept组患者显示出病理性Gd-IgA1水平减少达66%、75%患者血尿消失、蛋白尿减少52%，年化eGFR斜率为-0.6 mL/min/1.73 m²。值得注意的是，有研究表明，普通人群的年化eGFR斜率为-1 mL/min/1.73 m²。该药物的总体安全性良好，90%的参与者完成了atacicept治疗。 ▲ORIGIN试验96周疗效结果（图片来源：参考资料[2]） Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）结合。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，可促进与某些自身免疫性疾病（包括IgAN和狼疮性肾炎）相关的B细胞存活和自身抗体产生。Vera公司认为该候选药物通过靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，可能成为潜在“best-in-class”药物。Atacicept曾获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗IgAN患者。 目前Vera公司计划于2024年第四季度启动ORIGIN试验的延伸研究，以收集atacicept更长期的临床数据；并同时计划于2025年启动PIONEER研究，用以评估atacicept在更广泛的IgAN患者，和带有抗PLA2R和抗肾素抗体的足细胞病患者中的有效性和安全性。 ▲Atacicept药物设计（图片来源：参考资料[2]） 目前临床上获批用以治疗IgAN患者的药物包含阿斯利康（AstraZeneca）的SGLT2抑制剂Farxiga（达格列净）、诺华（Novartis）替代补体通路因子B抑制剂Fabhalta（iptacopan）、Calliditas Therapeutics的皮质类固醇免疫抑制剂Tarpeyo（budesonide，布地奈德），以及Travere Therapeutics的“first-in-class”内皮素/血管紧张素受体拮抗剂Filspari（sparsentan）等。 而目前处于临床3期阶段的IgAN药物管线则包含大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）旗下的在研APRIL靶向单抗sibeprenlimab。上周所公布的3期临床试验VISIONARY积极结果显示，与安慰剂相比，sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了IgAN患者的24小时UPCR变化。大冢计划与FDA讨论试验结果，以推动sibeprenlimab潜在加速批准的监管申请。而诺华自Chinook Therapeutics收购所获得的口服内皮素A受体拮抗剂atrasentan，以及抗APRIL单克隆抗体zigakibart目前也皆处于3期试验阶段。去年10月所公布的36周中期分析结果显示，atrasentan可显著降低患者的蛋白尿。诺华计划与美国FDA讨论此中期结果，以实现潜在加速批准的监管递交。罗氏（Roche）与Ionis Pharmaceuticals也共同合作开发IONIS-FB-LRx（RG6299）用以治疗IgAN。这是一款靶向补体因子B的反义寡核苷酸疗法，罗氏预计在2027年递交相关上市申请。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Vera Therapeutics Announces 96-week eGFR Stabilization in ORIGIN Phase 2b Study of Atacicept in IgAN in a Late-Breaking Oral Presentation at the American Society of Nephrology Kidney Week 2024. Retrieved October 28, 2024 from https://ir.veratx.com/news-releases/news-release-details/vera-therapeutics-announces-96-week-egfr-stabilization-origin [2] Corporate Presentation. Retrieved October 28, 2024 from https://ir.veratx.com/static-files/469e722f-5da8-4dad-9a54-e52ba68596f7 [3] Analysts hail Vera's kidney drug as potential 'functional cure' as benefits persist to Week 96. Retrieved October 28, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/analysts-hail-veras-kidney-drug-potential-functional-cure-benefits-persist-week-96 [4] Barratt J, Barbour S, Brenner R, Cooper K, Wei X, Eren N, Floege J, Jha V, Kim SG, Maes B, Phoon RKS, Singh H, Tesař V, Lafayette R; ORIGIN Phase 2b Investigators. Long-Term Results from an Open-Label Extension Study of Atacicept for the Treatment of IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2024 Oct 26. doi: 10.1681/ASN.0000000541. Epub ahead of print. PMID: 39462308. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新