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据 Insight 数据库统计，本周（11 月 3 日—11 月 9 日）全球共有 79 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，23 款启动临床，9 款获批临床，14 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 23 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，4 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、5 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，除周六获批的 CAR-T 疗法之外，本周共有 3 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、又一款 CD19 CAR-T 疗法在美国获批上市，治疗白血病 11 月 9 日，Autolus Therapeutics 宣布，新一代 CAR-T 疗法  Aucatzyl （ Obecabtagene autoleucel，obe cel）的生物制剂许可证申请（BLA）已获得美国 FDA 批准，用于治疗复发/难治（r/r）成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。 新闻稿指出，Aucatzyl 是 FDA 批准的首个无需 REMS 计划（风险评估缓解策略）的 CAR-T 疗法。 截图来源：Autolus Therapeutics 官网 Aucatzyl 是一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，旨在克服当前 CD19 CAR-T 疗法在临床活性和安全性方面的局限性。Aucatzyl 被设计具有快速的靶标结合脱落率，以最大程度减少编程 T 细胞的过度激活。 临床试验表明，这种快速的靶标结合脱落率可降低毒性和 T 细胞耗竭，从而改善 r/r 成人 ALL 患者的持久性，并带来高水平的持久缓解。此前， Aucatzyl 已获得 FDA 授予的孤儿药资格、再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格和优先药物认定（PRIME）。 Aucatzyl 的获批是基于其在成人 r/r B-ALL 中的关键 2 期 FELIX 研究数据。94 名患者至少接受了一次 Obe-cel 治疗。在疗效可评估的患者（n=65）中，63% 的患者实现了总体完全缓解 (OCR)，其中包括 51% 的患者在任何时间都处于 CR，12% 的患者在任何时间都处于 CRi。主要疗效结果是 3 个月内完全缓解，42% 的患者实现了完全缓解，中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.1 个月。 安全性数据显示，细胞因子释放综合征 (CRS) 水平较低，3% 为 3 级事件，无 4 级或 5 级事件。7% 的患者报告了 ≥ 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。 目前，Autolus 公司已向欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）提交了 Aucatzyl 的上市申请。该公司还与伦敦大学学院合作，在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）1 期临床试验中评估 Aucatzyl 的疗效与安全性。    申报上市 1、迪哲医药：「舒沃替尼」在美国申报上市，治疗肺癌 11 月 8 日，迪哲医药宣布已于近日向美国 FDA 递交舒沃替尼（商品名：舒沃哲）的新药上市申请（NDA）。本次申报适应症为：既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，且经 FDA 批准的试剂盒检测确认，存在 EGFR 20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性 NSCLC。 截图来自：企业官微 舒沃替尼是迪哲医药自主研发的一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其首个适应症于去年 8 月通过优先审评在中国获批上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR 20 exon20ins 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。 在海外，舒沃替尼凭借优异的疗效和安全性数据，此前已获 FDA 授予全线治疗 EGFR exon20ins NSCLC 的「突破性疗法认定」，可享有包括 FDA 专家全程密切指导与支持等一系列加快药物开发的政策，加速推进药物上市进程。 此次新药上市申请是基于一项评估舒沃替尼针对经治 EGFR exon20ins NSCLC 患者疗效和安全性的国际多中心注册临床研究「悟空 1 B」（WU-KONG1B）。该研究纳入非亚裔患者占比超过 40%，已达到主要研究终点。 迪哲医药已在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告形式公布了 WU-KONG1B 研究结果。截至 2024 年 3 月 22 日，II 期推荐剂量（RP2D）300 mg 剂量组共纳入 111 例经治 EGFR exon20ins NSCLC 患者，其中 107 例纳入疗效分析集，亚裔/白种人/黑人分别占比 57.9%/40.2%/1.9%。初步分析研究结果显示： 舒沃替尼具有潜在同类最佳潜力：经 IRC 评估的最佳 ORR 为 53.3%，且有 3 例患者达到完全缓解（CR）。 舒沃替尼抗肿瘤疗效持久：中位 DoR 未达到，9 个月的 DoR 率为 57%。 舒沃替尼耐受性良好，整体安全性与既往研究报道一致    其他重要监管动态 1、FDA 推迟 HER2×HER3 双抗的审批决定 11 月 5 日，Merus 宣布，美国 FDA 将目前正在优先审查的 HER2/HER3 双抗 zenocutuzumab 上市申请的 PDUFA 目标日期延长至 2025 年 2 月 4 日。该项申请原定 PDUFA 日期为 2024 年 11 月 4 日。 截图来自：企业官网 Zenocutuzumab 是全球首款 HER2×HER3 双抗，申报上市适应症为神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌 (PDAC) 。其申报是基于 1/2 期临床试验 eNRGy 的数据，该项临床数据在 2023 ESMO 大会上披露。 结果显示，在晚期 NRG1+ NSCLC 患者中，ORR 为 37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9）；在晚期 NRG1+ PDAC 患者中，ORR 为 42.4%（95% CI，25.5-60.8）。 针对本次推迟，Merus 公司强调，FDA 并未要求提供额外的临床疗效或安全性数据，也未指出 Zenocutuzumab 数据包中存在的问题。    重要临床结果 本周是临床数据大量披露的一周：2024 分子靶点和癌症治疗会议（AACR-NCI-EORTC）在 10 月 25 日落幕，仍有余音；2024 年癌症免疫治疗学会年会（SITC）在 11 月 8 日至 10 日举行；而将在 12 月 7 日至 10 日举行的 ASH 年会则是血液肿瘤领域的年度盛会，药企们也已经开始批量放出该会议中即将展示的临床数据前瞻。 1、百时美施贵宝：PRMT5 抑制剂首次公布临床数据 在今年刚结束的 2024 年分子靶点和癌症治疗会议上（AACR-NCI-EORTC），BMS 旗下 Mirati 公布了 BMS-986504（MRTX1719） 首次人体试验的临床数据，该研究被大会选为 LBA 口头报告。 BMS-986504（MRTX1719）最早是由 Mirati 研发，2023 年百时美施贵宝收购 Mirati，将该药物收入囊中。这是一款 PRMT5 抑制剂，该靶点也是颇受欢迎的「合成致死」机制抗癌靶点。BMS-986504 的设计特异性结合 PRMTS-MTA 复合物，同时不影响 MTAP 野生型细胞中的 PRMT5 的活性，这样就可以实现肿瘤的选择性，潜在具有相较同类新药更宽的治疗指数。 截图来源：大会官网 这是一项在晚期实体瘤纯合子 MTAP 缺失（MTAP-del）患者中的 I/II 期多重扩展队列研究结果，终点是安全性、药代动力学和临床活性。 截至 2024 年 5 月 15 日，共有 125 名患者入组（既往系统治疗 1 - 9），其中包括 36 名胰腺导管腺癌（PDAC）患者、24 名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、10 名胆管癌（CCA）患者和 8 名间皮瘤（meso）患者。 中位随访时间 5.8 个月（95% CI 4.2-7.6），在多个剂量组中观察到抗肿瘤活性，最高至 800 mg 剂量组。在 107 名患者中整体 ORR 为 19.6%（21/107），其中包括多个肿瘤类型的患者，所有患者的中位响应时间为 4.2 个月，ORR 方面： NSCLC 患者 ORR 为 30%（6/20）、PDAC 患者中 ORR 为 10%（3/30），间皮瘤患者中 ORR 为 42.9%（3/7），胆管癌患者中 ORR 为 22%（2/9）。 在所有剂量组中，有 74% 的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中 12% 的患者出现了≥3 级 TRAEs。最常见的 TRAEs（发生率≥10% 的患者）包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻和食欲下降。 2、阿斯利康：TSLP 单抗新 III 期临床达到双重主要终点 11 月 8 日，阿斯利康宣布，与安进合作开发的 TSLP 单抗 Tezspire 治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的 III 期临床试验 WAYPOINT 研究达到双重主要终点，相较于安慰剂，表现出具有统计学显著性和临床意义的鼻息肉缩小和鼻塞症状减轻。 截图来源：企业官网 WAYPOINT 是一项随机、双盲临床试验，评估皮下注射 Tezspire 相较于安慰剂在严重 CRSwNP 成人患者中的疗效和安全性。受试者均为在接受标准治疗（鼻内皮质类固醇 [INCS]）后仍有症状的人群。 阿斯利康表示，将与监管机构分享这项研究的临床数据，并在未来的医学会议上公布其临床结果。 Tezspire 此前已经在美国、欧盟、日本以及近 60 个国家获批用于严重哮喘。TSLP 是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，TSLP 在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病严重程度相关。阻断 TSLP 可阻止免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而预防哮喘恶化，改善哮喘控制。 3、吉利德/Arcus：PD-1+TIGIT 联合疗法公布 NSCLC 积极数据 11 月 6 日，Arcus 公布 Q3 财报。在财报中，该公司公布了几项临床结果更新，其中包括了 Domvanalimab（Fc 沉默的抗 TIGIT 单抗）联用 Zimberelimab（PD-1 单抗）的 III 期临床试验 ARC-10 第一部分数据，该数据在 11 月的 SITC 年会上展示。 截图来源：企业官网 ARC-10 是一项随机研究，评估联合疗法在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中的疗效，更新结果显示该联合疗法表现出更高的 PFS、OS、ORR，相较于单独 PD-1 单抗 Zimberelimab 或化疗。具体而言，联合疗法相较于 PD-1 单药降低了 36% 的死亡风险（HR=0.64），PD-1 单药中位 OS 为 2 年，而联合疗法的中位 OS 仍未达到。导致治疗终止的 TRAEs 率低至 10.5%。 同时 Arcus 还表示，2 期临床试验 EDGE-Gastric 研究的 OS 数据将在 2025 年读出。该项研究评估了 Domvanalimab + Zimberelimab + 化疗在上消化道腺癌患者中的疗效。肺癌以外的癌种，正是如今 TIGIT 单抗们开拓的新领域。    全球药企财报 1、诺和诺德 2024Q3：「司美格鲁肽」收入超 200 亿美元 11 月 6 日 ，诺和诺德公布了 Q3 财务报告。前 9 个月，诺和诺德销售额约为 294.15 亿美元，增长了 24%（按固定汇率「CER」计算，下同）。其中，中国区销售额 20.41 亿美元，增长 10%。 截图来自：诺和诺德财报 糖尿病和肥胖症治疗领域的销售额达到 275.6 亿美元，增长 26%。GLP-1 类糖尿病产品销售额增长了 26%，肥胖症业务销售额增长了 44% 至 62.8 亿美元。罕见病销售额增长了 3%。 中国区糖尿病业务销售额 19.74 亿美元，增长 12%。其中，中国区 GLP-1 类 2 型糖尿病产品销售额 8.2 亿美元，增长 19%。 其中，明星药物司美格鲁肽前九个月销售额达 203.24 亿美元，占到诺和诺德总营收的约 69%。具体而言： 降糖注射版 Ozempic：销售额约为 124.5 亿美元，同比增长 32%； 降糖口服版 Rybelsus：销售额约为 23.59 亿美元，同比增长 29 %； 减重版 Wegovy：销售额约为 55.15 亿美元，同比增长 77%。 截图来自：诺和诺德财报 国内创新药进展 本周国内共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，6 款新药获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 12 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、正大天晴/益方生物：KRAS G12C 抑制剂「格索雷塞」获批上市 11 月 8 日，NMPA 官网显示，正大天晴申报的 KRAS G12C 抑制剂格索雷塞（曾用名：格舒瑞昔）获批上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期 NSCLC 成人患者。 截图来源：NMPA 官网 格索雷塞（Garsorasib，D-1553）是益方生物自主研发的一款新型、高效的 KRAS G12C 抑制剂，2023 年 8 月，益方生物将格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权给了正大天晴。 此次格索雷塞获批是基于 II 期临床研究（NCT05383898）的积极结果。该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评估格索雷塞在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。 2024 年 WCLC 大会上更新的最新数据显示，截至 2024 年 5 月 17 日，共有 123 例患者入组并接受了 600 mg BID 的格索雷塞治疗，所有患者既往均接受过系统性的抗癌治疗。截至数据截止日，27 例（22%）患者仍在接受治疗，96 例（78%）结束治疗。 结果显示，中位随访时间为 12.3 个月，经 IRC 确认的 ORR 为 52.0%，DCR 为 88.6%。mTTR 为 1.4 个月（IQR：1.4，1.9），mDOR 为 12.5 个月。mPFS 较之前延长，为 9.1 个月，mOS 为 14.1 个月。 除了正大天晴格索雷塞，全球还有三款 KRAS G12C 抑制剂已获批，分别为安进/百济神州的索托拉西布（Sotorasib）、BMS/再鼎医药的阿达格拉西（Adagrasib）和信达生物/劲方医药的氟泽雷塞（GFH925/IBI351）。此外，加科思的戈来雷塞 2024 年 5 月也已经申报上市并纳入优先审评审批。 2、辉瑞：PARP 抑制剂「他拉唑帕利」国内获批上市 11 月 5 日，NMPA 官网显示，辉瑞的口服 PARP 抑制剂「甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊」获批上市（JXHS2300029/30/31/32)，用于联合恩杂鲁胺治疗转移性去势难治性前列腺癌。 图片来源：NMPA 官网 他拉唑帕利（Talazoparib）最早于 2018 年 10 月首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞 BRCA 突变（gBRCAm）的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023 年 6 月 20 日，又获 FDA 批准与恩扎卢胺（Enzalutamide）联合用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。 值得注意的是，他拉唑帕利是首个获批与现有标准治疗（恩扎卢胺）联合用于同源重组修复（HRR）突变 mCRPC 成人患者的 PARP 抑制剂。 一项评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺 Vs 安慰剂联合恩扎卢胺治疗 mCRPC 的 III 期临床试验结果显示（TALAPRO-2）：他拉唑帕利联合恩扎卢胺将 mCRPC 患者的疾病进展或死亡风险降低 37%；他拉唑帕利联合恩扎卢胺的放射学无进展生存期（rPFS）尚未达到，而安慰剂联合恩杂鲁胺组的 rPFS 为 21.9 个月（HR 0.63；95% CI 0.51-0.78；p<0.0001）。 在携带 HRR 突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%（HR，0.46；95% CI，0.30–0.70；P<0.001），而在未携带 HRR 突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%（HR，0.70；95% CI，0.54–0.89；P=0.004）。 PARP 抑制剂是首个基于合成致死概念取得成功的药物，目前国内已批准 4 款，分别为阿斯利康的奥拉帕利、百济神州的帕米帕利、再鼎医药的尼拉帕利和恒瑞的氟唑帕利。辉瑞的他拉唑帕利是国内批准的第 5 款 PARP 抑制剂。 3、安进：全球首款补体 C5aR 抑制剂在国内获批上市 11 月 5 日，NMPA 官网显示，进口新药「阿伐可泮硬胶囊」获批上市（JXHS2200125）。 据 Insight 数据库推测，本次获批适应症可能为：与标准治疗相结合用于严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎患者的辅助治疗，特别是肉芽肿性血管炎 (GPA) 和显微镜下多血管炎 (MPA)。 截图来源：NMPA 官网 阿伐可泮（Avacopan，Tavneos）是一种口服、选择性补体 5a 受体（C5aR）抑制剂，通过精确阻 C5a 与 C5aR 的相互作用，阻止中性粒细胞的激活和迁移，从而减轻炎症损伤。从机制和适应症而言，都是美国 FDA 十年来批准的首款。 该药最初由 ChemoCentryx 发现和研发，ChemoCentryx 拥有其在美国的商业权利，CSL Vifor 拥有其在美国以外市场的商业化权利。2022 年 8 月，安进斥资约 37 亿美元收购 ChemoCentryx，获得阿伐可泮在美国的商业权利。2024 年 7 月，安进与 CSL Vifor 达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。 2021 年 9 月，阿伐可泮在日本获得全球首批，用于治疗两种主要的抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（MPA 和 GPA）。2021 年 10 月，该药又美国获批，联合包括糖皮质激素在内的标准治疗方案辅助治疗 ANCA 相关血管炎（MPA 和 GPA）。 阿伐可泮在日本和美国获批是基于关键 III 期 ADVOCATE 临床，数据显示：第 26 周时，阿伐可泮治疗组达到疾病缓解的主要终点。52 周时，阿伐可泮治疗组的持续缓解率优于标准疗法，分别为 65.7% 和 54.9%。安全性方面，37.3% 接受阿伐可泮治疗的患者和 39.0% 接受对照药物治疗的患者发生严重不良事件（不包括血管炎恶化）。    新适应症获批上市 1、倍而达：三代 EGFR-TKI 「瑞齐替尼」新适应症获批，一线 NSCLC 11 月 5 日，NMPA 官网显示，倍而达药业 EGFR 抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊获批新适应症，推测为：一线治疗 EGFR 敏感突变局部晚期或复发转移性 NSCLC 患者（CXHS2400007）。 截图来源：NMPA 官网 甲磺酸瑞齐替尼（BPI-7711，瑞必达）是倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR 抑制剂，对 EGFR 突变体（如 EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。 2024 年 5 月，瑞齐替尼首次在国内获批，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 为了加速甲磺酸瑞齐替尼商业化，2021 年 3 月，倍而达药业与石药集团订立产品授权及商业化协议，将甲磺酸瑞齐替尼在中国（包括香港和澳门，但不包括台湾地区）的商业化权力授权给石药集团。 目前，甲磺酸瑞齐替尼治疗 EGFR 突变局部晚期或复发转移性初治 NSCLC 患者的 Ⅲ 期临床研究正在进行中。2022 ESMO 上公布的 IIa 期研究结果显示，在 43 名未经治疗的 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者中，中位随访 25.3 个月，BICR 评估的 ORR 为 83.7%，DCR 为 97.7%，中位 DoR 为 19.3 个月， mPFS 为 20.7 个月，mOS 为 25.3 个月。 不过三代 EGFR-TKIs 如今在国内竞争尤为激烈，已有 6 款同类药物获批上市，可用于 EGFRm NSCLC 一线治疗，且 4 款已进入医保目录。    申报上市 1、艾伯维/Genmab：CD3/CD20 双抗国内报上市 11 月 6 日，CDE 官网显示，艾伯维在国内递交了艾可瑞妥单抗注射用浓溶液的上市申请。 艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）是一款 CD20×CD3 双抗。根据该药的临床研究进展推测，其本次申报的适应症可能为：复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 截图来自：CDE 官网 艾可瑞妥单抗最初由 Genmab 公司开发 ，艾伯维在 2020 年与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括 Epcoritamab。 作为一款 IgG1 双特异性抗体，艾可瑞妥单抗可同时与 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20 结合，并诱发 T 细胞介导的淋巴瘤 B 细胞杀伤。CD20 是经过临床验证的治疗靶点，并且在许多 B 细胞恶性肿瘤上表达，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。 艾可瑞妥单抗于 2023 年 5 月 19 日全球首批。截至目前，其已在美国、欧盟获批治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，在韩国获批治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，在日本获批弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤、大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。 2023 年，上市仅 6 个月的艾可瑞妥单抗为艾伯维贡献了 3100 万美元的销售额。今年上半年，艾可瑞妥单抗的全球销售额已达到 6300 万美元。    拟优先审评 1、亚盛医药：BCL2 抑制剂拟纳入优先审评 11 月 4 日，CDE 官网公示，亚盛医药力胜克拉片（APG-2575 片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。 Insight 数据库显示，国内目前仅有艾伯维的 Bcl-2 抑制剂维奈克拉获批上市，用于治疗急性髓系白血病。本次拟优先审评意味着亚盛 APG-2575 不仅有望成为首个申报 NDA 的国产 Bcl-2 抑制剂，也有望成为首个国内提交 CLL/SLL 适应症 NDA 的 Bcl-2 抑制剂。 截图来自：CDE官网 2023 年 ASH 年会上，亚盛曾公布了 APG-2575 对接受过大量治疗的 CLL 患者的最新疗效和安全性结果。该结果包含两项 Ib/II 期研究（NCT03913949 和 NCT04494503）的 14 个月随访的最新数据。截至 2023 年 4 月 27 日，共有 47 名 CLL 患者入组。 疗效结果显示，CLL 患者的 ORR 为 73.3%（33/45），CR/CRi 率为 24.4%（11/45），且 CR/CRi 率随剂量增加呈上升趋势。外周血 MRD 检测患者中，38.9%（7/18）达到 MRD 阴性状态。通过骨髓 MRD 检测患者中，66.7%（4/6）为 MRD 阴性。首次缓解中位时间为 2.07 个月，中位 PFS 为 18.53 个月，30 个月 OS 率为 86.3%。 除本次优先审评适应症之外，亚盛医药还在开展 APG-2575 联合 BTK 抑制剂治疗既往接受治疗的 CLL/SLL 患者、CLL/SLL 患者一线治疗的注册性研究。    启动临床试验 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 在国内启动一项新 III 期临床，一线治疗子宫内膜癌 11 月 5 日，CDE 官网显示，阿斯利康登记了一项德曲妥珠单抗（DS8201a）一线治疗 HER2 表达、错配修复正常 (pMMR) 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌的 III 期研究。这是一项国际多中心研究，国内目标入组 人数 81 人，国际目标入组 480 人。 截图来源：CDE 官网 德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康旗下重磅 ADC 药物，自 2019 年首次获批以来，该药已在美国、日本、欧盟、中国等多个国家和地区获批上市，适应症领域涵盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 阳性胃癌、HER2 突变非小细胞肺癌、HER2 阳性实体瘤。 本研究是德曲妥珠单抗首次启动用于子宫内膜癌的 III 期研究。 2023 ASCO 大会上公布了 T-DXd 对 HER2 表达实体瘤患者的疗效和安全研究 DESTINY-PanTumor02 (DP-02) 的中期结果。其中，在 40 名子宫内膜癌患者中，ORR 为 57.5%；13 名 IHC 3+ 表达的子宫内膜癌患者中，ORR 达到 84.6%，数据表现十分优秀。 2、先声再明：SERD 新药启动 Ⅲ 期临床，治疗乳腺癌 11 月 4 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先声药业旗下先声再明登记了一项国内 III 期研究，评估 SIM0270 联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于 CDK4/6 抑制剂治疗后的 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的效果。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 SIM0270 是先声再明自主研发的一款可穿透血脑屏障的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该药展示了 ER 降解和强大的抗肿瘤活性，有望为患者提供更有效、耐受性更好，且可针对乳腺癌脑转移的新选择。 在 23 年 12 月举行的第 46 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，SIM0270 的首次人体 Ⅰ 期数据曾入选焦点壁报（POSTER SPOTLIGHT），并在大会上进行了口头汇报。这项 I 期临床研究评估了 SIM0270 单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于 HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 疗效性数据显示，在 50 名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到 4 例确认的 PR，其中 2 例伴有 ESR1 突变，ORR 为 8%。在 40 例 CBR (临床获益率) 疗效可评估人群中，CBR 率为 25%。 值得注意的是，在 7 例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对 1 例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中 SIM0270 浓度是血浆中的约 7 倍，与临床前数据一致，证实了 SIM0270 良好的透脑性。    其他重要国内进展 1、首药控股：BTK 抑制剂终止肿瘤适应症开发 11 月 6 日，首药控股发布公告，调整 BTK 抑制剂 SY-1530 开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等 B 细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床开发；未来，会计划探索该药在其他适应症上的潜力。 截图来源：企业公告 SY-1530 是首药控股自主研发的高选择性、不可逆的新一代 BTK 激酶抑制剂，于 2016 年 8 月获得临床批件。目前，该药已经开展了 2 项临床试验，最高进展为临床 II 期，这些临床试验累计投入研发费用 1,533.15 万元。 据该公司公告显示，此次 SY-1530 调整后续开发策略，主要基于复杂的竞争态势。 数据显示，目前全球已有多款 BTK 抑制剂获批上市，适应症涵盖了慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等，其中 5 款进口及国产同类药物在国内获批上市，分别是伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼及匹妥布替尼，前 4 款药物已被纳入国家医保目录。 此外，还有多家企业在开展针对同类适应症在研产品的临床研究。同靶点、同适应症的已上市产品或临床候选产品的竞争趋于激烈。 因此，经过对 SY-1530 的市场竞争格局、开发进度情况、后续注册临床试验预计投入规模、未来的市场份额及商业回报等因素进行综合审慎评估，并结合首药控股其他几款核心候选药物关键性临床试验及注册申报工作的人力、物力和资金需求，首药控股决定调整 SY-1530 的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性 MCL 等 B 细胞来源 NHL 的临床开发；不过这不代表放弃这款新药，首药控股表示，未来计划探索 SY-1530 在其他适应症上的潜力。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的有两个，辉瑞PARP抑制剂癌症新药在中国获批；另一个就是迪哲医药舒沃替尼美国申报上市，治疗肺癌；其次是研发方面，多个药取得重要进展，值得一提的就是，恒瑞医药HER3 ADC进入Ⅲ期阶段；最后是交易及投融资方面，维立志博就三特异性抗体新药达成授权合作，总交易额超6亿美元。 本期盘点包括审评审批、研发和交易及投融资三大板块，统计时间为11.4-11.8，包含25条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、11月5日，NMPA官网显示，BMS的PD-1单抗纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）新适应症获批，用于联合顺铂和吉西他滨一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者。该药成为中国首个且目前唯一获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗的免疫疗法，并且是目前唯一适应症同时覆盖尿路上皮癌早期辅助治疗和晚期一线治疗的PD-1抑制剂。 2、11月5日，NMPA官网显示，华东医药的HDM3001获批上市，成为首款上市的国产乌司奴单抗生物类似药。乌司奴单抗是一款靶向IL-12和IL-23共有的p40亚基的单抗，原研公司为强生，2017年11月，国内获批上市，商品名为喜达诺。目前，全球已有6款乌司奴单抗生物类似药获批上市，分别来自安进、三星生物、Alvotech、Celltrion、Formycon和Dong-A Pharma。 3、11月5日，NMPA官网显示，辉瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊（talazoparib）获批上市。他拉唑帕利属于一种PARP抑制剂，最早由BioMarin开发，2015年Medivation从BioMarin收购了该药，此前，国内已有奥拉帕利（阿斯利康）、氟唑帕利（恒瑞）、尼拉帕利（GSK/再鼎）、帕米帕利（百济）这4款PARP抑制剂获批上市。 4、11月5日，NMPA官网显示，安进和CSL Vifor共同开发的阿伐可泮胶囊（avacopan）获批上市，推测用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）。阿伐可泮是一种补体5a受体（C5aR）拮抗剂，可抑制C5aR和过敏毒素C5a之间的相互作用。 5、11月5日，NMPA官网显示，阿斯利康的马来酸阿可替尼片（acalabrutinib maleate片）获批上市。阿可替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，该产品的胶囊剂型此前已经在中国获批，本次是片剂剂型首次在中国获批上市。 6、11月5日，NMPA官网显示，倍而达1类新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊新适应症获批，预测为一线治疗非小细胞肺癌。瑞齐替尼为第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）小分子药物，其首个适应症已经于2024年5月国内批准上市，用于二线治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 7、11月5日，NMPA官网显示，亚虹医药联合申报的灌注用盐酸氨酮戊酸己酯获批上市。这是一款辅助膀胱癌诊断和管理的显影剂类药物（研发代号APL-1706），2021年1月，亚虹医药从Photocure公司引进了APL-1706在中国大陆及中国台湾地区的独家注册及商业化权利。 8、11月6日，NMPA官网显示，长春高新子公司金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液新适应症获批，用于治疗特发性身材矮小（ISS）。作为一款改良型、长效重组人生长激素，该产品的注射频次为每周一次，有望提高患儿的用药依从性，此前已在中国获批治疗生长激素缺乏症，以及用于性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍。 9、11月6日，NMPA官网显示，柯菲平医药1类新药盐酸凯普拉生片新适应症获批，与适当的抗生素联用以根除幽门螺旋杆菌。这是柯菲平医药盐酸凯普拉生片继反流性食管炎(RE)、十二指肠溃疡（DU）后获批的第3项适应症。盐酸凯普拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。 申请 10、11月5日，CDE官网显示，Teva的5.1类新药氘丁苯那嗪缓释片申报上市。氘丁苯那嗪是一款囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂丁苯那嗪的氘代药物，氘丁苯那嗪片于2020年在国内获批，用于治疗成人与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及迟发性运动障碍（TD）。2024年2月，恩华药业宣布与Teva达成合作，获得该产品于中国大陆的独家商业化权益。 11、11月6日，CDE官网显示，艾伯维的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液申报上市。艾可瑞妥单抗（epcoritamab，商品名：Epkinly）是一款CD3/CD20双抗，此前已经获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。 临床 批准        12、11月4日，CDE官网显示，悦康药业全资子公司杭州天龙药业的YKYY015注射液获批临床，拟开发治疗以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者。YKYY015是杭州天龙自主开发的靶向PCSK9基因的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，有望实现一年仅需注射2次。 13、11月5日，CDE官网显示，质肽生物1类新药ZT006片获批临床，拟开发用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。ZT006 是一款新一代口服GLP-1药物，为新一代口服蛋白药品种，主要治疗糖尿病和肥胖症。经过优化的ZT006具有较高的生物利用度，有希望成为继口服司美格鲁肽之后的新一代口服GLP-1品种。 14、11月7日，CDE官网显示，汇宇制药及其全资子公司汇宇海玥1类新药HYP-6589片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。HYP-6589片（研发代号：HY-0006）为一款高选择性SOS1小分子抑制剂，为新的结构明确的，具有药理作用的化合物。本次为该产品首次获批临床。 申请 15、11月5日，CDE官网显示，由Horizon Therapeutics和安进共同申报的teprotumumab申报临床，预测用于治疗甲状腺眼病。这是一款“first-in-class”靶向IGF-1R的单抗，也是首款获得美国FDA批准治疗甲状腺眼病的创新疗法，于2020年1月首次获FDA批准用于治疗甲状腺眼病。 16、11月8日，CDE官网显示，亚虹医药1类新药ASN-3186胶囊申报临床。ASN-3186是一种针对BRCA1/2基因突变和HRD+（同源重组修复缺陷）肿瘤的强效选择性USP1抑制剂。该产品与PARP抑制剂奥拉帕利联合使用产生了更强大和持久的抗肿瘤反应，在更高的联合剂量下显示出接近完全的肿瘤消退。 优先审评 17、11月4日，CDE官网显示，亚盛医药的力胜克拉片（APG-2575片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，目前仅有一款Bcl-2选择性抑制剂获批上市，即艾伯维的维奈克拉（venetoclax）。 FDA 上市 批准 18、11月4日，FDA官网显示，Journey Medical的盐酸米诺环素缓释胶囊（40mg、商品名：Emrosi™）获批上市，用于治疗成人红斑痤疮的炎症性病变。Emrosi由Journey Medical与Dr. Reddy's Lab合作开发。 申请 19、11 月 8 日，FDA官网显示，迪哲医药的舒沃替尼（商品名：舒沃哲）递交新药上市申请（NDA），用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 研发 临床状态 20、11月4日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了HER3 ADC药物SHR-A2009的首个Ⅲ期研究。SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物，由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成，平均药物抗体偶联比（DAR）为4。 21、11月7日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，武田启动了两项TAK-861的国际多中心Ⅲ期临床，分别为一项评价TAK-861治疗发作性睡病伴猝倒的疗效和安全性的研究，以及一项在患有选定中枢性睡眠过度疾病的受试者中开展的评价TAK-861长期安全性和耐受性的研究。TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，发作性睡病1型（NT1）适应症此前已被CDE纳入突破性治疗品种。 22、11月7日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先声再明启动了一项Ⅲ期临床研究，旨在评估SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗，用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。SIM0270为先声再明研发的一款新型可透脑SERD分子。 临床数据 23、11月6日，恒瑞医药公布了一项伊立替康脂质体（Ⅱ）联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心3临床研究，结果表明，伊立替康脂质体（Ⅱ）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。伊立替康作为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是多个化疗方案中的基石。 24、11月6日，君实生物公布了一项特瑞普利单抗联合吉西他滨一线治疗顺铂不耐受的R/M NPC的Ⅱ期研究，结果显示，患者客观缓解率（ORR）达61.9%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）达11.8个月，且毒性较标准含铂治疗显著降低，仅23.8%的患者发生≥3级不良事件（AE）。 交易及投融资 25、11月7日，维立志博与Aditum Bio宣布，就CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立Oblenio Bio，并达成了协议。根据协议，维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。维立志博还将有权获得Oblenio的股权。 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~