没进前三都得死

2023-09-05

突破性疗法申请上市上市批准ASH会议临床2期

国内PD-1定价严重不合理。创新药永远不该讲性价比。从基础研究、分子设计到临床研究，全程都是资本密集型推动，没有高回报作为风险补偿，只能回到神农尝百草的时代。所以，我们看见2023H1大多数PD-1销售出现复苏，其实这是对前期矫枉过正的一种纠偏。美国PD-1市场主要是K药和O药的竞争，而国内PD-1获批上市10款（8款国产，2款进口）。这种极度内卷的盛况可能不再，创新药定价将逐步修复。自2021年7月启动的创新药供给侧改革进程远未结束，今年8月25日，国家药监局发布《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》，某药品获附条件批准上市后，原则上不再同意其他同机制、同靶点、同适应症的同类药品开展相似的以附条件上市为目标的临床试验申请。跨国药企会主动避免在同靶点药物上扎堆，主流竞争格局为3家左右，这是监管和价值观合力引导的结果。预计国内去同质化新政还将陆续出台，排序靠后管线的商业化空间将逐步被堵死，虽然竞争格局暂时无法达到跨国药企的水平，同靶点前三之后也可能活，但同靶点同适应症前三之后必死。我们来看哪些创新药企的命运将被改变？内卷敢死队，真治不了你？KRAS G12C眼看要重演PD-1的悲剧。国内暂无KRAS G12C抑制剂获批上市，但已有24款靶向 KRAS G12C 新药（含改良新）进入临床阶段。携带KRAS G12C 突变癌种的国内患者每年仅新发3-4万人，还不够药企分。益方生物 KRAS G12C抑制剂D-1553处于临床 II 期，预计研发总投入18亿元，已投入7.3亿元。8月3日，正大天晴获得D-1553中国大陆权益，将向益方生物支付最高不超过5.5 亿元的首付款及里程碑款。这远不能回本，命系海外市场。D-1553获得CDE突破性治疗药物认定，尚且如此，可以预见大多数KRAS G12C抑制剂前景黯淡。国内从2019年开始申报KRAS G12C临床项目，晚到者如过江之鲫，2022年还有6 款申报临床，今年以来仍有3款冒死申报临床。内卷晚期，真治不了？KRAS是经典的不可成药靶点，但海外已有2款 KRAS G12C 抑制剂（Mirati Therapeutics Adagrasib 、安进Sotorasib）获批上市，并不存在成药风险，这触发国内创新药企Follow机制。虽然Fast-Follow的惯性如此强大，面对形势变化也不得不硬着陆。康宁杰瑞在2021年中期雄心勃勃披露17条管线（含临床前），到今年中期已缩减为13条（含临床前），KN062、JSKN-001、KN053、KN055、KN058、KN138成为消失的代码。荣昌生物今年中报已不见RC158、RC138管线的踪影。砍管线都不带感情了，相当数量的KRAS G12C在研管线也注定不得善终。创新药不是低端产业，不应该有国内大部分行业严重存在的低水平重复竞争。随着同质化管线被迫相继止损，挤占的临床资源（大量医院和受试者资源）、药企资金将让渡出来，全行业效率得到提高。我们将看见两个反方向的现象，一方面创新更加分散，在不同靶点、治疗领域之间分散，回到散发式创新的本源，另一方面行业集中度提升，利好头部创新药企，先发优势产品的定价不再低声下气，商业化爬坡期也将延长。国内 KRAS G12C 抑制剂进展（PS：信达/劲方医药 GFH925 国内最高进度为 Ib/III 期）据Insight一级与二级，上游与下游一个意外变化将暂时改变中国制药业进程。当海外创新药投融资已连续2个季度环比增长时，国内未盈利生物科技IPO通道却不畅。这引发的连锁反应将对生物科技产业长远发展造成损害。但一二级市场的悲喜并不相通。初创企业相继毁灭，不会被大范围感知，是一种事实上的秘不发丧。上市药企却迎来一个难得的窗口期。按照创新药的新陈代谢规律，上市成熟企业面临的最大威胁，并不是彼此之间的竞争，而是来自初创企业的技术替代。当一级市场在资本寒冬中疲于奔命时，上市药企的生存空间反而有所扩大。乾坤未定，你我皆黑马，如果部分上市药企仍在抓紧时间做蠢事，自作孽不可活也。尾部有翻身的可能，头部的确定性从未如此清晰。如果你仍然是迷糊的，不妨用两个标准来判断何为头部。1、依靠现金储备或管线商业化或BD前景，生存5年以上。手握生死未卜的Biotech嘲笑穿越周期的Biotech是不自量力。2、拥有一个好分子可能是运气，接二连三设计出好分子却是能力。同质化管线出清以及一级市场萧条对供应链造成的影响也需要重视。头部CXO海外收入占比50%以上，超脱于国内周期的影响，但原料药CDMO及中小CXO面临考验。据华鑫证券医药统计8家CDMO小分子原料药企业的情况，2020-2021年新增在建工程已在2022年转化为固定资产，2023年出现产能过剩，长期订单可能受到国内一二级市场估值倒挂和减持限制影响，出口抢占海外创新药机遇更为重要，尤其是进入全球TOP10药企的供应链。美迪西2023Q2净利润6456万元，同比下降24.4%，环比下降39.1%，原因是境内客户收入占比74.1%，上半年新签订单金额共15.57 亿元，与上年同期相比略有下降。和元生物2023Q2营收5296万元，同比下降14%，亏损1305万元，验证CGT CDMO商业化时机还不成熟，同时也验证对其上市初期业绩的担忧，在CGT CDMO全行业都不景气的情况下一枝独秀，不符合常识。生物医药上游供应链以国内业务为主，也受到寒气的传导。纳微科技剔除股份支付费用摊销和赛谱仪器投资收益影响后，2023H1净利润仍同比下降25.5%。2023Q2营收环比增长23.5%，其中色谱填料和层析介质产品收入环比增长31.5%，有复苏之势，下半年有望推出新一代杂化硅胶，观察能否通过切入胰岛素、多肽高景气赛道扭转颓势。阿拉丁2023H1净利润同比下降38.5%，受到行业终端需求疲软影响。我们正处于这样一个阶段，表面平静，内里却烽火连天，创新药的冒险叙事愈发颠簸，但大方向是走出内卷。封面图来源：123rf心衰再升温：拜耳扩充非奈利酮的心衰试验到1.5万人，增加3项3期临床试验……8月，23家药企宣布裁员！点击这里，与药时代一起快乐学习！