COmbiNed eFfIcacy and safety of an eaRly, intensive MAnagement sTrategy with fInerenOne and SGLT2 iNhibitor in patients hospitalized with Heart Failure (CONFIRMATION-HF)

开始日期2025-07-09

申办/合作机构

CPC Clinical Research

NCT06763146

/ Not yet recruitingN/A

Real-world Experience With Finerenone Treatment in Patients From India With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes-Retrospective Data Analysis

Availability of this study's data will later be determined according to Bayer's commitment to the EFPIA/PhRMA "Principles for responsible clinical trial data sharing". This pertains to scope, timepoint and process of data access. As such, Bayer commits to sharing upon request from qualified researchers patient-level clinical trial data, study-level clinical trial data, and protocols from clinical trials in patients for medicines and indications approved in the US and EU as necessary for conducting legitimate research. This applies to data on new medicines and indications that have been approved by the EU and US regulatory agencies on or after January 01, 2014.
Interested researchers can use www.vivli.org to request access to anonymized patient-level data and supporting documents from clinical studies to conduct research. Information on the Bayer criteria for listing studies and other relevant information is provided in the member section of the portal.

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

Bayer AG

NCT06954090

/ Not yet recruiting临床4期IIT

SIGNAL - Body Fluid Proteome SIGnatures for persoNALised Intervention to Prevent Cardiovascular and Renal Complications in Diabetes

Title:
Body fluid proteome SIGnatures for persoNALised intervention to prevent cardiovascular and renal complications in diabetes.
Aim:
To explore the feasibility of using urinary proteomic risk scores in clinical practice to identify patients at risk of developing end organ damage and identify which patients should receive additional renocardiovascular protective treatment.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Steno Diabetes Center A/S

[+1]

100 项与非奈利酮相关的临床结果

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100 项与非奈利酮相关的转化医学

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100 项与非奈利酮相关的专利（医药）

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626

项与非奈利酮相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of finerenone therapy for patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes in England & Wales: results of the FINE-CKD model

Article

作者: Folkerts, Kerstin ; Roy-Chaudhury, Prabir ; Mernagh, Paul ; Levy, Pierre ; Pochopień, Michał ; Drzewiecka, Aleksandra ; Cherney, David ; Sullivan, Sean D. ; Millier, Aurélie ; Morris, Stephen

OBJECTIVE:

Chronic kidney disease (CKD) is the leading cause of kidney failure, end-stage kidney disease (ESKD), and cardiovascular (CV) events in patients with type 2 diabetes (T2D). The FIDELIO-DKD trial demonstrated that finerenone lowered the risk of renal and CV events in patients with CKD and T2D, regardless of cardiovascular disease history. This study evaluated the cost-effectiveness of finerenone added to background treatment (finerenone + BT) versus background treatment (BT) alone in patients with CKD and T2D from the perspective of the National Health Service in England and Wales.

METHODS:

A lifetime Markov model assessed the indicated usage of finerenone for the treatment of stage 3 or 4 CKD with albuminuria associated with T2D in adults, as per the relevant marketing authorization. The model structure considered kidney disease progression and CV risk, with health states encompassing patients' kidney disease stage and CV event profiles, using patient-level data from the FIDELIO-DKD trial. Model outcomes were life years, quality-adjusted life years (QALYs), per-patient costs, incremental costs, and incremental cost-effectiveness ratio (ICER). Sensitivity and scenario analysis were performed, including an analysis exploring the impact of real-world data which suggests more frequent sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor use in the United Kingdom since FIDELIO-DKD.

RESULTS:

Patients receiving finerenone experienced kidney and CV benefits, including reduced rates of nonfatal CV events and CV deaths, translating to improvements in survival and quality-adjusted life years (QALYs) of 6.11 and 5.97 per patient for finerenone + BT versus BT, respectively. Total discounted per-patient costs were £48,940 for finerenone + BT and £47,716 for BT alone, resulting in an incremental cost-effectiveness ratio of £8,808 per QALY gained for finerenone + BT versus BT.

CONCLUSION:

Sensitivity and scenario analyses, including more frequent SGLT2 inhibitor use consistent with real-world data, indicate a robust ICER that remains within the bounds of what is typically considered cost-effective.

2025-12-31·RENAL FAILURE

Non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone inhibits peritoneal fibrosis induced by high-glucose dialysate via regulating enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) expression

Article

作者: Zhang, Xinyu ; Shu, Jianqiang ; Sun, Zhikang ; Sun, Jingshu ; Wang, Qinglian ; Wang, Simeng ; Xu, Ying ; Chong, Nannan ; Chen, Dandan

Finerenone, a novel high-selective aldosterone receptor antagonist, exhibits powerful anti-inflammatory and antifibrotic effects in previous researches. The aim of our study was to investigate of it on peritoneal fibrosis. In our current research, we found that high glucose could induce epithelial mesothelial transformation (EMT) of peritoneal mesothelial cells (HPMCs). Under high glucose stimulation, the addition of finerenone could alleviate high glucose induced EMT and disordered cytoskeleton rearrangement in HPMCs. Moreover, finerenone decreased the expression of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2). Results of rescue experiment showed that after overexpression of EZH2 in the presence of finerenone, the protective effect of finerenone on EMT, migration capacity and cytoskeleton rearrangement was counteracted by EZH2 overexpression. The above results have also been demonstrated in in vivo experiments. These findings imply that finerenone could alleviate EMT and peritoneal fibrosis via regulating EZH2. More studies are needed to validate it and explore further mechanism.

2025-08-01·METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Use of finerenone in patients with chronic kidney disease at high risk of heart failure

Review

作者: Handelsman, Yehuda ; Hakim, John P ; Banerjee, Trina

Treatment of symptomatic/advanced heart failure (HF) in patients who also have chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes (T2D) may include a steroidal mineralocorticoid receptor antagonist (MRA). However, patients with CKD and T2D who are at high risk of developing HF may benefit from taking the nonsteroidal MRA finerenone. Results from phase 3 placebo-controlled trials of finerenone in patients with CKD associated with T2D showed that finerenone (plus a renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor) reduced the risk of new-onset HF, improved other HF outcomes, and caused a significant slowing of CKD progression. Those who work in cardiology need to be aware of the HF risk-reduction effects of finerenone in patients with CKD and T2D. In this review, we provide a rationale for finerenone use in cardiology based on the available finerenone clinical trial data and from the perspective of a cardiologist who prescribes finerenone to patients who have comorbid CKD and T2D.

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项与非奈利酮相关的新闻（医药）

2025-05-16

·国际糖尿病idiabetes

聚焦T2DM相关CKD管理策略：IDF指南更新赋予的新启示

点击“蓝字”关注我们编者按近年来，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征已成为备受关注的热点领域，尤其在2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）的管理方面，随着循证证据不断充实，国内外权威指南如美国糖尿病协会（ADA）指南和中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南等，均对其药物治疗部分进行了广泛更新，不仅调整了CKD治疗推荐，还强调了多学科协作与综合管理的重要性。值得一提的是，国际糖尿病联盟（IDF）2025新发布的指南更是将糖尿病患者的心肾保护作为独立章节进行详细推荐，凸显了心肾保护在糖尿病管理中的核心地位。为深入解读这些指南变化及其对临床实践的影响，我们特别邀请了北京大学人民医院纪立农教授和天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授，就CKM与CKD的最新管理策略展开深入访谈。《国际糖尿病》2025 IDF指南相较以往版本有哪些重要更新亮点？与CKM和CKD管理相关内容有哪些？陈莉明教授：2025 IDF指南沿袭2005版“管理分层”的思路，将糖尿病管理和预防建议分为最佳管理与基本管理两个层次，涵盖糖尿病及中度高血糖检测与预防、血糖控制、降糖治疗选择、体重控制、心肾保护及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）管理等七大章节。指南特别强调多学科合作在糖尿病管理中的重要性，并将T2DM心肾保护独立成章，指出心肾并发症是T2DM患者过早死亡的主要驱动因素。由于CKD影响约40%的糖尿病个体，因此早期和定期筛查至关重要，表明关注T2DM相关CKD心肾保护的重要性。对于T2DM相关CKD患者，IDF指南推荐采用“多支柱”管理方法，包括血糖控制、危险因素控制及应用有循证证据的心肾保护疗法，除了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），近年新上市的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）已被证实能通过降糖以外的途径显著减少不良心肾结局，为降低T2DM心肾风险提供了重要补充。尤其在资源匮乏地区，IDF指南推荐整合传统和新型疗法的结构化、多支柱治疗方法，以改善T2DM患者的心肾结局。《国际糖尿病》您团队近期发表在JACC的研究揭示，随年龄增长，中国人群CKM综合征患病率显著上升，尤其在T2DM患者中。临床中应如何针对这一特点进行早期干预和管理，以降低CKM综合征的疾病负担？纪立农教授：美国心脏协会（AHA）2023年首次提出CKM综合征概念，并将其分为0~4期，其中2期出现亚临床心肾器官损伤，4期出现严重的心肾衰竭。国内外学者依据分期定义展开了广泛研究，探究不同人群各分期CKM综合征的患病率。在中国，3B研究、Charls研究以及平谷人群队列研究等对CKM综合征在不同年龄段的患病情况进行了分析。结果显示，随年龄增长，CKM 3~4期患病率显著上升，尤其在3B研究中看到，糖尿病人群中，CKM综合征3期和4期的患病率更为突出。这提示，无论疾病预防还是管理，45岁以后高年龄段人群以及糖尿病人群，都应作为筛查和管理CKM综合征的重点对象。《国际糖尿病》CKM早期出现CKD，即进入疾病分期的2期，CKD发生发展会严重影响预后。从管理和政策角度，哪些举措可打破学科间壁垒，加强科室间合作，以最大化患者获益？纪立农教授：CKM防控策略体系中，生活方式干预占最关键地位，通过构建健康的生活方式，可有效降低罹患CKM综合征的风险。然而，当病情进展至CKM综合征2期以上时，干预手段则需更全面且深入。AHA推荐的药物治疗方案涵盖肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、他汀类药物、SGLT2i、GLP-1RA以及nsMRA等。无论糖尿病诊疗指南还是心血管疾病（CVD）防治指南，均明确指出，在出现CKD或早期心衰相关标志物升高，以及确诊CKD或CVD的情况下，应充分利用上述干预手段，可根据患者具体情况单独或联合应用，以延缓CKM综合征进展，甚至实现病情逆转。《国际糖尿病》贾伟平院士团队一项全国性调查显示，我国糖尿病相关CKD患者已达3900万，且相对早发、多伴微量白蛋白尿、CVD/CKD进展风险高。结合国内外权威指南，临床实践中应如何管理糖尿病相关CKD？陈莉明教授：早期干预对延缓CKD进展、降低心血管事件风险意义重大，可显著降低T2DM患者因肾脏或心血管问题导致的死亡或住院风险，当尿白蛋白肌酐比值（UACR）≥30 mg/g时即刻启动治疗。在2025 ADA指南[1]和2024 CDS指南[2]中，RASi、nsMRA和SGLT2i均作为A类推荐用于T2DM合并CKD患者治疗。这些药物通过不同机制降低蛋白尿水平、延缓肾功能恶化、减少心血管不良事件。临床应用时，需每3~6个月重新评估患者风险，依据CVD风险以及血糖、血压、血脂和蛋白尿水平动态调整治疗方案，保障患者获得最佳治疗效果。破局之旅：T2DM相关CKD治疗新型药物进展梳理近年来，大量心血管及肾脏结局研究表明，SGLT2i、nsMRA以及GLP-1RA均可显著降低T2DM合并CKD患者的心血管及肾脏风险，并受到国内外相关指南的推荐。对于T2DM合并CKD患者来说，早期管理的短期可视目标是蛋白尿的降低，长期目标是心肾事件的降低。管理手段方面，以nsMRA为例，其能够显著改善蛋白尿水平，并带来显著且一致的心肾获益。如在FIDELITY研究和FIGARO-DKD研究中，非奈利酮显著降低UACR达32%，且作用持续整个研究期间[3,4]。中介分析进一步表明，非奈利酮降低UACR可改善远期心肾预后，包括84%的肾脏获益和37%的心血管获益[5]。FIDELITY研究显示，非奈利酮显著降低复合心血管结局风险14%，显著降低肾脏复合结局风险23%。进一步对比该研究中3年时组间风险差异发现，降低复合心血管结局风险差异是2.2%，而降低肾脏复合结局风险差异是1.7%。这意味着，同样预防1起事件，预防心血管结局事件所需治疗人数相对更少。结语CKM与CKD作为相互交织、互为因果的复杂疾病网络，已成为现代医学面临的重要挑战。随着2025 IDF等权威指南的发布，针对这两类疾病的治疗推荐实现了从单一干预到综合管理的战略性升级。不仅强调早期筛查与早期干预，更倡导通过多学科协作、个体化治疗以及患者参与的综合管理模式，全面延缓疾病进展、降低心肾事件风险。未来，随着研究的不断深入与指南的持续优化，CKM与CKD的综合管理必将迈向更加精准、高效的新阶段，为患者带来改善生命质量、提升生活希望的曙光。参考文献（上下滑动可查看）1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes—2025. Diabetes Care. 2025; 48 (Suppl_1): S239-S251.2. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.3. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.4. Ruilope LM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2023; 38(2): 372-383.5. Agarwal R, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(12): 1606-1616.PP-KER-CN-1178-1声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果AHA会议临床1期临床2期临床3期

2025-05-15

·国际糖尿病idiabetes

点击“蓝字”关注我们编者按：2型糖尿病（T2DM）本身即是心血管事件的高危因素，数据显示[1]，大约50%~60%的慢性肾脏病（CKD）患者在进展至终末期肾脏病（ESRD）之前死于心血管事件。因此，对于T2DM相关CKD患者，切实降低心血管风险与延缓肾脏疾病进展同等重要。非奈利酮作为一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），已被多项大型临床研究证实能显著降低T2DM相关CKD患者的尿白蛋白肌酐比（UACR），同时减缓肾脏疾病进展和降低心血管事件发生风险，发挥肾心双重保护，是目前T2DM相关CKD综合管理中的重要支柱。在今年的美国心脏病学会（ACC）2025年会上，发布了一项基于非奈利酮FIDELITY研究数据的中介分析（Mediation Analysis）数据。该分析将UACR降低、收缩压降低作为中介变量，深入探讨UACR、收缩压以及两者综合作用对于非奈利酮心血管临床获益的介导效应。这有助于厘清非奈利酮应用、短期临床指标变化与心血管结局事件之间的内在关联，从而进一步支持非奈利酮早期应用对于T2DM相关CKD患者获益的重要价值。本刊特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授对该研究进行解析，以飨读者。研究方法本项中介分析研究为FIDELITY研究的一项事后分析[2] ，利用FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD两项Ⅲ期临床试验中的12 143例T2DM相关CKD患者（以1：1的比例随机接受非奈利酮或安慰剂治疗）的汇总数据，评估以下中介变量对于心血管终点的介导效应：从基线到第4个月时体重、收缩压、电解质（血清钾）和UACR的变化。采用参数化加速失效时间回归模型，分布设为Weibull分布，并使用R、SAS和Stata进行数据统计分析（图1）。图1：中介模型的有向无环图T代表暴露（治疗分配；非奈利酮为T=1，安慰剂为T=0），Y为发生心血管事件的时间，M代表受关注的中介变量（M=ΔlogUACR，基线与第4个月之间的logUACR变化，相当于基线与第4个月之间的UACR比率的对数）数据解析两组间的基线特征和药物使用情况总体均衡。患者平均年龄64.7岁，男性占比69.8%，平均估算肾小球滤过率（eGFR）57.7 ml/min/1.73 m2，UACR中位数516 mg/g，平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.7%、收缩压 137 mmHg、体重88 kg、血钾4.4 mEq/L，肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）使用率分别为99.8%、6.7%和7.2%。7.5%的患者合并心衰病史，44.9%合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。研究结果显示，与安慰剂组相比，非奈利酮组在第4个月时UACR显著降低了32.2%（95%CI：30.3%~34.2%）、收缩压降低3.6 mmHg（95%CI：3.1~4.1）、体重减轻0.23 kg（95%CI：0.13~0.32），血清钾增加0.19mEq/L（95%CI：0.17~0.20）。除UACR变化外，收缩压、血钾和体重的变化虽具统计学意义，但幅度相对有限（表1）。表1. 基线、4个月变化以及中介变量的变化差异所有针对4个月变化的分析都调整了以下变量：年龄、性别、种族、使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、心血管疾病史、基线eGFR分层、基线体重、钾、UACR和收缩压，以及基线时使用SGLT2抑制剂或GLP1RA，还有糖化血红蛋白。中介分析进一步揭示了UACR降低和血压降低在非奈利酮心血管保护作用中的具体贡献。单独来看，UACR降低介导了非奈利酮对心血管复合结局39%的作用，收缩压降低介导了21%的作用，而体重和血清钾水平的变化对心血管结局无显著介导作用。若将基线至第4个月期间UACR与收缩压的变化共同纳入分析，则两者联合介导了50%的心血管结局获益。简言之，非奈利酮治疗4个月后，尿白蛋白和收缩压的改善共同介导了其心血管保护效应的50%，这一作用机制可能与内皮功能改善相关（表2）。表2. 各中介变量对心血管复合结局的介导效应（n=12 143）NDE=自然直接效应，NIE=自然间接效应。中介占比是指由于中介变量导致的非奈利酮对心血管结果总效应的百分比。体重变化和血清钾变化所介导的占比并不显著。在收缩压降低5 mmHg、UACR降低30%以及二者联合降低的情况下，安慰剂组和非奈利酮组的累积心血管结局模型预测结果如图2。从图中可见，仅收缩压降低时的累积生存曲线分离程度较轻微，而UACR降低时的分离程度更大，当二者联合作用时，生存曲线的差异最为显著。图2：心血管事件的累积发生率专家点评余学锋教授华中科技大学同济医学院附属同济医院去年一项有关非奈利酮早期降低UACR与改善CKD患者预后的中介分析发现[3]，当把4个月内UACR降幅作为连续变量进行分析时，在4年内分别介导了非奈利酮治疗对肾脏和心血管结局的84%和37%的效果；当把UACR变化作为二元变量进行分析时（即是否满足指南建议的30%的UACR降低阈值），UACR降幅≥30%（相对于更少降幅）分别介导了64%和26%的肾脏和心血管结局。也就是说，早期白蛋白尿的减少在很大程度上介导了非奈利酮显著降低CKD进展风险，但仅部分降低心血管事件风险（非奈利酮中介分析结果发表：早期降低UACR可改善CKD合并T2D患者预后）。今年ACC新发布的中介分析，在去年相关研究的基础上，对非奈利酮的心血管保护效应进行了更为系统且深入的探讨。分析结果显示，UACR降低与收缩压降低对于非奈利酮心血管获益介导效应均是独立的，未观察到显著的交互效应[如表2所示，无论是否纳入A（暴露，即非奈利酮）*M（关注的中介变量，即UACR降低或收缩压降低）交互项，两类中介变量对终点的介导效均保持一致]。当UACR降低与血压降低效应协同存在时，可介导最高的心血管保护效应。从机制层面来看，非奈利酮可能是通过独立的靶器官抗炎抗纤维化和血流动力学的影响发挥综合的效应。本项中介分析对阐明非奈利酮的心血管获益机制具有重要价值，提出其可能通过改善内皮细胞功能实现保护效应。既往动物实验数据也显示[4-5]，非奈利酮可诱导血管壁中超氧化物歧化酶、磷酸化蛋白激酶B单克隆抗体和磷酸化一氧化氮合成酶上调，减少氧化应激和内皮细胞凋亡，同时促进内皮细胞损伤后的早期恢复，加速再内皮化过程，显著减少醛固酮诱导的内皮细胞凋亡。当前国内外权威指南已一致推荐非奈利酮作为T2DM相关CKD患者的标准治疗药物，同时2025年ADA糖尿病诊疗标准也明确提出将UACR降低≥30%作为T2DM相关CKD的关键治疗目标[6-8]。因此，在临床实践中早期应用非奈利酮、通过实现UACR 30%以及更大程度的降低，可显著优化患者远期心肾获益；若合并高血压的患者应用非奈利酮后，可在UACR降低的同时获得进一步的血压下降（如＞5 mmHg），可能获得更显著的心血管保护效益。尽管研究在揭示非奈利酮心血管保护作用机制方面取得了重要进展，但其结果仍存在一定的局限性。该研究结果仅限于非奈利酮，不能推广到其他药物。未来期待长周期随访研究以及不同联合用药方案的数据，以进一步探索和支持非奈利酮肾脏和心血管保护作用的长期效应、潜在机制和协同效应，更充分地辅助T2DM相关CKD患者的实际获益。结语非奈利酮作为一种新型nsMRA药物，正在逐步积极影响T2DM相关CKD患者的治疗格局。临床医生应密切关注这一领域的研究进展，科学合理地应用非奈利酮，为患者的健康保驾护航。同时，我们也期待未来更多高质量的研究涌现，共同推动T2DM相关CKD患者治疗水平的提升和发展。参考文献（上下滑动可查看）1.2020 USRDS ANNUAL DATA REPORT.Chapter 3: Morbidity and Mortality in Patients with CKD.2.MECHANISMS OF CARDIOVASCULAR BENEFIT WITH FINERENONE—A CAUSAL MEDIATION ANALYSIS OF THE JOINT EFFECTS OF SYSTOLIC BLOOD PRESSURE AND ALBUMINURIA REDUCTION. ACC 2025. Poster991-21.3.Agarwal R, et al. Ann Intern Med. 2023 Dec; 176(12): 1606-1616.4.Raquel GB,et al. Front Pharmacol. 2018 Oct 9; 9: 1131.5.Dutzmann J,et al. PLos One. 2017 Sep 19; 12(9): e01848886.American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care. 2025; 48(Suppl. 1): S239-S251.7.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.8.Navaneethan SD, et al. Am J Kidney Dis . 2025 Feb;85(2):135-176. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床3期临床终止AACR会议

2025-05-14

·国际糖尿病idiabetes

周晓玲教授：心肾代谢综合征管理新进展

点击“蓝字”关注我们编者按心肾代谢综合征是一个全新的综合医学概念，2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）与慢性肾脏病（CKD）通常共存，相互影响预后。2025年4月11日，在第十二届肾脏病学新进展西湖论坛上，宁夏医科大学总医院周晓玲教授就心肾代谢综合征（CKM）管理新进展进行了详细讲述，本文对此内容进行了总结，以飨读者。一、心肾代谢综合征的流行病学心肾代谢综合征（CKM综合征）是一种以代谢危险因素、CKD和CVD之间病理生理相互作用为特征的全身性疾病，可导致多器官功能障碍和较高的心血管不良结局。研究显示，T2DM、CVD与CKD常常共存。CKD患者中合并T2DM和心衰（HF）的比例约为17%~44%。HF患者合并T2DM和CKD的比例约为40%~50%。CKD患者中合并T2DM和HF的比例约为17%~44%。这表明T2DM、CVD和CKD之间存在密切的相互作用，相互影响预后，导致结局更差。DM可显著增加心血管死亡或心衰住院的风险，尤其在射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）患者中，预后进一步恶化。反过来，HFrEF也是T2DM患者致命性和非致命性临床结局的独立预测因素。合并HF的T2DM患者死亡率显著高于无HF的患者[1]。在国外，CKD已成为DM患者的第二大死亡原因。T2DM患者的CKD起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期，其进展至ESKD的速度大约为其他肾脏病变患者的14倍，而肾小球滤过率受损且伴有蛋白尿的患者死亡率可增加约10倍[2]。二、CKM综合征的病理生理机制CVD、CKD、DM存在多种交叉的病理生理机制。高血糖毒性（AGEs、ROS）、RAAS系统激活、交感神经系统（SNS）持续激活、钠尿肽（NPs）活性降低等多种机制共同作用，形成了糖尿病、心血管疾病和肾脏病之间的恶性循环。三、CKM综合征的分期与管理策略为满足以患者为中心的高质量综合管理需求，2023年美国心脏病协会（AHA）建立包括肾脏科、内分泌科、心内科等在内的科学顾问小组，参考ASCVD、HF、CKD相关管理指南和现有循证，相继发布两部心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）声明/建议，提出全新CKM概念。CKM依据病理生理机制、疾病风险和防治的可能性分为5期[3]：0期：无CKM危险因素，即BMI、腰围、血糖、血压、血脂均正常，且无CKD或亚临床/临床CVD。1期：过度或异常的脂肪积累，即超重/肥胖、腹型肥胖或脂肪组织功能异常，但未合并其他代谢危险因素或CKD。2期：存在代谢风险因素和CKD，即合并代谢危险因素(高甘油三酯血症-≥135 mg/dl、高血压、糖尿病、代谢综合征)或中等至高危CKD。3期：患CKM且合并亚临床CVD，或处于同等危险程度（经评估为高危CVD或极高危CKD）。4期：患CKM且合并CVD，4a期无肾衰竭；4b期合并肾衰竭。CKM综合征分期与死亡率有关。风险增强因素可影响CKM各分期的进展。这些风险增强因素包括慢性炎症性疾病（如银屑病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、HIV感染/艾滋病）、高危人群（如南亚人、较低社会经济地位）、不良健康社会决定因素负担高、精神疾病（如抑郁和焦虑）、睡眠障碍（如存在阻塞性睡眠呼吸暂停症）、性别特异性风险增强因素（过早绝经、妊娠不良结局史、多囊卵巢综合征、勃起功能障碍）、高敏C反应蛋白水平升高（≥2.0 mg/L）、肾衰竭家族史、糖尿病家族史[4]。AHA公告中强调全生命周期管理：不同生命阶段CKM的筛查，具体见表1。表1. CKM综合征的筛查[4]当前CKD的诊断存在“盲区”：即大多数CKD和轻度蛋白尿患者在<60 mL/（min·1.73 m²）之前未被诊断或治疗。当肾功能下降，达到CKD的诊断标准时， 50%的功能性肾脏已损失。蛋白尿是早期心肾损伤的标志物，广泛检测蛋白尿是避免“盲区”的关键[5]。2023 AHA建议CKM根据不同分期进行管理以预防或延缓心肾疾病发生/发展为目标，凸显心肾共治理念。具体如下[6]：第1阶段：过度或异常脂肪聚积特征为超重/肥胖、腹部肥胖或脂肪组织功能障碍，无其他代谢风险因素或CKD。管理目标是通过生活方式干预、减重药物或手术预防代谢风险因素发展。第2阶段：已有CKM危险因素包括高甘油三酯血症、高血压、代谢综合征、糖尿病或CKD患者。管理重点是控制多重危险因素，预防亚临床和临床CVD。对于这一阶段患者，应考虑使用SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂等具有心肾代谢多靶点获益的药物，以及ACEI/ARB类药物延缓肾功能恶化。第3阶段：亚临床CVD患者存在亚临床动脉粥样硬化或心衰，合并代谢风险因素或CKD。需要通过生物标志物（如NT-proBNP、hs-TnT）和影像学检查早期识别。MESA研究数据显示：冠状动脉钙化（CAC）评分是评估亚临床动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要工具。CAC评分为0的人群10年ASCVD发生率<5%，而CAC评分≥100的人群发生率≥7.5%。第4阶段：临床CVD已出现症状性CVD的患者需要多学科团队协作，提供优质诊疗和二级预防。这一阶段的管理更为复杂，需要整合心血管健康八大要素，系统筛查社会健康决定因素（SDOH），并组建跨学科团队。四、新型药物治疗进展近年来，具有多重作用靶点的创新药物在CKM综合征管理中展现出巨大潜力：1. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）：CREDENCE、DAPA-CKD等研究证实，这类药物可显著降低T2DM患者的心血管事件和肾脏结局风险[7]。2. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）： LEADER、SUSTAIN-6等研究显示，司美格鲁肽等药物不仅能改善血糖控制，还可降低主要肾脏事件风险达24%，MACE风险和全因死亡风险分别降低18%和20%[8]。3. 非奈利酮：作为一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），在T2DM合并CKD患者中显示出显著的心肾保护作用[9]。正在进行的FINE-HEART研究，将评估非奈利酮对CKM共病负担较重患者的心肾结局。4. 替尔泊肽：全球首个葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）/GLP-1受体激动剂，为T2DM管理提供了新选择。这些新型药物的共同特点是具有多器官保护作用，能够同时干预CKM综合征的多个病理生理环节，代表了未来治疗的方向。小结CVD、CKD、糖尿病存在共通的病理生理机制基础，三者常合并存在，互为因果且彼此加重预后。因此，AHA提出“心-肾-代谢综合征”的定义，旨在提高全球对心肾代谢健康的关注。在整个生命周期中加强对CKM的筛查，特别是针对高风险人群的筛查，将有助于早期干预，从而避免CKM综合征的进展，并降低CVD事件和肾衰竭的风险。CKM的管理需要针对多重病理生理机制进行综合干预，GLP-1RA、SGLT2i、nsMRA等新型药物将有望成为新的标准治疗方案。此外，CKM的管理还需以患者为中心，实现多方协作。参考文献（上下滑动可查看）1.House AA, et al. Kidney Int. 2019 Jun;95(6):1304-1317.2.Update on Diabetic Nephropathy: Core Curriculum 2018. Am J Kidney Dis. 2018 Jun;71(6):884-895.3.Ndumele Chiadi E,et al.CIRCULATION.2023;148 (20)：1606-1635.4.American Heart Association. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2023.5.Eur Heart J. 2023, 44(13): 1112-1123.6.Ndumele CE et al.Circulation.?2023 Oct 9.doi: 10.1161.7.Marassi M, Fadini GP. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 31;22(1):195.8.Vlado Perkovic, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 May 24. Online ahead of print.9.Vaduganathan M, et al. Nat Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-024-03264-4.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《肾医线》编辑部）

临床结果AHA会议临床1期临床终止

100 项与非奈利酮相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10633	非奈利酮	-	DB16165

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	加拿大	Bayer, Inc.	2022-10-14
慢性肾病	韩国	Bayer AG	2022-05-10
2型糖尿病肾脏病	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2021-07-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	申请上市	美国	Bayer AG	2025-01-10
1型糖尿病	临床3期	美国	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	中国	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	加拿大	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	丹麦	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	德国	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	意大利	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	韩国	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	西班牙	Bayer AG	2024-02-26
1型糖尿病	临床3期	英国	Bayer AG	2024-02-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06460987 (Pubmed \| Clin Kidney J)	N/A	免疫球蛋白a肾病	178	RASI	鹹顧獵鹽襯網願獵願憲(選壓遞窪顧網廠鑰範衊) = 範觸艱艱膚醖鹽襯構繭鏇壓蓋遞壓餘獵願積鬱 (構構獵簾積遞膚範齋願 ) 更多	积极	2025-05-01
				RASI + Finerenone	鹹顧獵鹽襯網願獵願憲(選壓遞窪顧網廠鑰範衊) = 鏇簾廠顧襯鏇鬱衊鹹廠鏇壓蓋遞壓餘獵願積鬱 (構構獵簾積遞膚範齋願 ) 更多
NCT04435626 (FINEARTS-HF, Pubmed \| Eur J Heart Fail)	临床3期	脑卒中 \| 心脏衰竭	6,001	Finerenone	壓壓艱範窪齋選餘觸膚(憲廠鏇衊積膚範範鑰獵) = 築構齋鹽廠繭選糧鑰鏇築艱積窪構膚鹹膚遞網 (鹽網鹽積選積鬱獵夢選 ) 更多	积极	2025-04-29
				Placebo	壓壓艱範窪齋選餘觸膚(憲廠鏇衊積膚範範鑰獵) = 製糧鹽遞襯築鹽膚製壓築艱積窪構膚鹹膚遞網 (鹽網鹽積選積鬱獵夢選 ) 更多
NCT02545049 (FIDELITY \| FIGARO-DKD, NEWS) 人工标引	N/A	2型糖尿病 \| 慢性肾病	-	非奈利酮	夢製鏇繭膚鏇餘鬱簾製(範繭襯製襯願廠襯鏇齋) = 範夢餘製餘廠顧窪鬱網選襯襯鹹鬱簾醖築獵網 (齋選壓膚襯憲選鏇襯夢 ) 更多	积极	2025-04-15
				Placebo	鹽壓鏇繭齋築網衊鹹範(壓鑰積鹹夢網網構選繭) = 襯構餘觸壓願廠衊構製蓋觸鑰積醖鹽壓膚鑰顧 (艱願鏇願鏇淵築遞襯膚 ) 更多
NCT04435626 (FINEARTS-HF, Pubmed \| JAMA Cardiol)	临床3期	心房颤动 AF \| paroxysmal AF \| persistent or permanent AF	5,984	Finerenone 20 mg	構憲鹽鏇壓淵選簾觸遞(觸餘顧鏇選膚壓繭築鏇) = 鑰鑰夢壓觸鏇餘鬱夢夢顧襯顧艱襯構蓋遞鏇鏇 (夢壓製鬱鹹鑰鏇醖鑰壓 )	积极	2025-03-29
				Finerenone 40 mg	構憲鹽鏇壓淵選簾觸遞(觸餘顧鏇選膚壓繭築鏇) = 鹹願糧鹽積網簾鏇憲壓顧襯顧艱襯構蓋遞鏇鏇 (夢壓製鬱鹹鑰鏇醖鑰壓 )
ChiCTR2400087169 (Pubmed) 人工标引	N/A	2型糖尿病 \| 慢性肾病	64	Finerenone	積齋簾選餘鹽鹽衊積餘(齋醖築選遞網願鹹願積) = 襯顧鹹夢範鹹膚糧簾範遞壓範積築鏇醖糧鑰願 (鬱鬱蓋構蓋鬱衊積顧糧 ) 更多	积极	2025-03-15
NCT05254002 (CONFIDENCE, Pubmed \| Nephrol Dial Transplant)	临床2期	2型糖尿病 \| 慢性肾病 eGFR \| UACR \| HbA1c ... 更多	818	Finerenone plus Empagliflozin	觸鹽壓鏇築鹽範積選網(鏇窪餘壓淵壓獵鑰簾鏇) = 鏇簾艱齋糧餘顧窪襯憲襯簾觸鬱積構獵繭願齋 (淵糧夢壓獵糧衊範築願, 292 ~ 1140) 更多	积极	2025-02-07
NCT02545049 (FIDELITY, Pubmed \| JACC Adv)	临床3期	贫血 \| 2型糖尿病 \| 慢性肾病 serum hemoglobin levels	-	Finerenone	壓醖築衊襯積鹹蓋窪獵(襯鏇製積遞構壓壓糧繭) = Patients with anemia experienced higher incidence of treatment-emergent hyperkalemia vs those without 構遞廠簾糧壓糧簾憲窪 (膚顧遞廠選鏇醖築淵蓋 ) 更多	积极	2025-02-01
				Placebo
NCT04435626 (FINEARTS-HF, Pubmed \| Circulation)	临床3期	射血分数保留型心力衰竭	6,001	Finerenone	網窪糧築構選鑰網壓鑰(憲艱齋願窪夢積淵鏇衊) = 網餘齋鑰廠顧艱遞製艱夢鑰蓋製淵積廠構窪廠 (築築獵鑰願願願構衊襯, 46 ~ 58)	积极	2025-01-07
NCT04435626 (FINEARTS-HF, Pubmed \| JAMA Cardiol)	临床3期	射血分数保留型心力衰竭	6,001	Finerenone	製構鏇窪願獵範網蓋壓(淵艱齋憲糧糧醖糧艱齋) = 艱觸齋網壓獵遞構餘遞艱艱齋網顧鹽鏇憲獵艱 (遞觸觸鬱積鏇遞範齋蓋 )	积极	2025-01-01
NCT04435626 (FINEARTS-HF, Pubmed \| J Am Coll Cardiol)	临床3期	脑卒中 \| 心脏衰竭 eGFR \| UACR	-	Finerenone	廠衊鹽鹹衊觸遞糧壓壓(艱淵鬱壓窪簾顧糧選網) = 網鑰糧膚鹹遞鏇鑰夢簾衊醖餘廠鏇鹹簾壓製醖 (膚窪窪鑰鹹積構憲鹹夢 )	不佳	2025-01-01
				Placebo	-