靶点药讯132｜B7H3暂且失败，CD47前路未明，CD39暂停研发

2022-11-06

抗体免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物孤儿药

本文大概：2000字阅读需要：2分钟佰傲谷靶点药讯专刊，带您纵览全球最新靶点动态国际药闻1B7H3抗体上市失败10月28日，Y-Mabs宣布FDA ODAC会议以16比0的结果一致反对该公司的B7H3特异性抗体131I-omburtamab（放射性核素偶联）用于治疗神经母细胞瘤（NB）的CNS/软脑膜转移。尽管此前该药物获得了上市优先审评资格，但因为其两项关键临床03-133和101中出现的许多严重问题，这一16比0的一致性结果并没有出乎大多数人的预料。2CD47接连遭遇挫折，ALX Oncology借款砸入1亿美金11月1日，ALX Oncology透露正在贷款1亿美元，用于支持公司唯一一款临床资产evorpacept的研发。evorpacept是一款CD47抑制剂，由经修饰的SIRPαD1结构域组成，与IgG1 Fc片段融合。该分子正在进行临床研究，并于去年SITC年会和ASH上公布了临床数据，但数据并不理想。根据报道，evorpacept是唯一正式全文发表临床研究结果的CD47抑制剂。evorpacept联合帕博利珠单抗用于初治/经治HNSCC ORR为20%，联合曲妥珠单抗用于HER-2阳性胃/胃食管结合部癌 HER-2阳性胃/胃食管结合部癌ORR为21.1%，联合帕博利珠单抗用于NSCLC ORR为5%。3Exelixis投资CD47早期项目11月3日，Exelixis收购了Sairopa的ADU-1805，ADU-1805是一款抗体药物，能够阻断SIRPα-CD47信号通路，恢复肿瘤微环境中的免疫抑制反应，使得巨噬细胞和其他骨髓细胞可以选择性地吞噬癌细胞，同时保留正常细胞。ADU-1805被开发用于治疗多种实体瘤，根据报道，ADU-1805将于明年第一季度提交IND申请。4Surface Oncology暂停CD39药物开发11月2日，Surface Oncology宣布暂停CD39靶向抗体SRF617的开发，SRF617通过阻断CD39-CD73腺苷通路，阻断腺苷的生成，降低肿瘤微环境中免疫抑制腺苷的浓度，同时提高免疫刺激ATP的水平。但是由于资金问题，Surface Oncology决定暂停该项目的开发，寻求外部合作者。Surface Oncology全力推进另一款产品SRF388，SRF388是一款抗IL-27抗体。在临床研究中，SRF388显示出积极数据，两例非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受SRF388单药治疗后，获得部分缓解。除SRF388外，该公司还保留了CCR8抗体SRF114，FDA本月早些时候批准了SRF114的IND，预计将很快招募第一位患者。5两款TIL细胞治疗停止临床入组11月1日，Instil Bio宣布，决定暂停两款候选TIL疗法ITIL-168和ITIL-306的临床入组。ITIL-168是Instil最快的临床管线，已处于临床Ⅱ期阶段，开发用于治疗黑色素瘤，此外ITIL-168还在开发治疗皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等适应症。ITIL-168已经获得GDA授予的孤儿药称号，该公司曾希望最早在2023年为ITIL-168提交BLA申请。停止临床入组的原因，Instil近期发现ITIL-168生产成功率下降。而由于该产品没能全部成功生产，公司目前无法完成对一些患者的注射给药。该公司已通知FDA、加拿大以及英国的监管机构，停止ITIL-168的新患者入组，重点调查ITIL-168的生产问题。而因为涉及到要对整体生产过程的分析，即便还未观察到ITIL-306生产失败的现象，Instil也决定暂停其临床入组。国内创新1信达生物 CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC在澳大利亚完成首例受试者给药10月31日，信达生物制药集团宣布，其Claudin18.2（CLDN18.2）抗体药物偶联物（ADC）Claudin18.2（CLDN18.2）抗体药物偶联物（ADC）在澳大利亚进行的I期临床试验中完成首例受试者给药。这是信达生物管线中第一个进入临床阶段的抗体药物偶联物（ADC）候选产品。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应（bystander effect）。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。3南京蓝盾间皮素CAR-T获批临床11月1日，蓝盾药业子公司南京蓝盾生物科技有限公司的“LD013自体T细胞注射液”获批临床，用于治疗复发性卵巢癌。LD013是蓝盾生物开发的一款靶向间皮素（MSLN）的自体CAR-T细胞治疗产品。公开资料显示，蓝盾药业依托自身全人源噬菌体抗体库，开发出新一代全人源化抗MSLN抗体，该抗体特异性高，脱靶率低。随后，研发团队利用该抗体用于LD013 CAR-T的构建和制备。在研究者发起的临床研究（IIT）中，这款细胞治疗产品表现出良好的疗效和安全性。研究还显示，用药后卵巢癌患者肿瘤显著消退，且所有受试者均未观察到2级以上的细胞因子风暴、神经毒性和CAR-T相关的输液反应。4宜明昂科第4款CD47靶向药获批临床瑞风生物11月1日，广州瑞风生物科技有限公司的β-地中海贫血基因编辑药物RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）IND申请获得国家药监局默示许可，用于输血依赖型β-地中海贫血。RM-001通过重新激活γ-珠蛋白基因表达，激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，使红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血，达到单次给药根治β-地贫的目的。根据瑞风生物于2022欧洲血液学年会（EHA 2022）上公布的数据，报道了前两例患者的临床观测数据，目前这两位患者均随访超过5个月，状况良好。此外，瑞风生物报告，所有患者均在回输细胞后1-2个月内顺利摆脱输血依赖出院。近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥