武田 40 亿美元首付款引进 TYK2 抑制剂挺进 III 期临床，直追 BMS？

2023-03-21

临床3期临床2期引进/卖出临床成功临床结果

近日，武田宣布其在研 TYK2 抑制剂 TAK-279（NDI-034858）治疗中至重度斑块型银屑病的 2b 期临床达到主要终点和次要终点。在 12 周时，与安慰剂组相比，5mg、15mg 以及 30mg TAK-279 组实现 PSAI-75、90、100 的患者比例均有显著改善。基于该项 2b 期研究结果，武田计划将于 2023 财年启动一项 TAK-279治疗银屑病的 III 期临床试验。来自：武田官网武田 TYK2 抑制剂 II 期临床积极该项 2b 期研究共纳入了 259 名患者，并以 1:1:1:1:1 的比例随机分配每天一次接受四种剂量的 TAK-279 或安慰剂中的一种，持续 12 周。结果显示：与安慰剂组（6%；p<0.001）相比，TAK-279 组患者达到 PASI 75 的比例明显更高（分别为 44%、68%、67%；5 mg、15 mg、30 mg），达到主要研究终点。与安慰剂组（0%；p<0.001）相比，达到 PASI 90 的 TAK-279 患者比例明显更高（分别为 21%、45%、46%；5 mg、15 mg、30 mg）；而达到 PASI 100 比例分别 10%、15%、33%（5 mg、15 mg、30 mg）对比安慰剂（0%；30 mg 时 p<0.001）。TAK-279 为武田在去年 12 月以 40 亿美元的首付款从 Nimbus Therapeutics 引进的一种口服选择性变构酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂。从疗效数据来看，最高剂量 30mg TAK-279 组中 67% 的患者达到了 PASI 75，46% 患者达到 PASI 90，而有 33% 的患者达到了完全的皮肤清除率（ PASI 100）。而 BMS Deucravacitinib III 期临床研究（POETYK-PSO-1、POETYK-PSO-2）数据显示：第 16 周时 Deucravacitinib（6mg）组 PASI 75 患者比例达 58.7% 和 53.6%；PASI 90 的比例则分别为 36%（POETYK PSO-1）和 27%（POETYK PSO-2）；简单的从这两者数值来看（并非头对头），TAK-279 具有明显的优势，不过若与 Deucravacitinib II 期研究结果相比，优势似乎并不明显。在 IM011-011 试验中，在接受剂量为每次 3 mg，每日 2 次或更大剂量 BMS-986165 的患者组中，PASI 75 患者比例达 67%-75%；PASI 90 达到 43%-44%，PASI 100 也有 9%-25% 的患者。不过，武田似乎押注 TAK-279 在 III 期试验中能达到与 IIb 期相同的疗效。BMS Deucravacitinib（氘可来昔替尼/Sotyktu）为全球首款且当前唯一一款获批上市的 TYK2 抑制剂，于去年 9 月获 FDA 批准用于治疗成人中至重度斑块状银屑病。据 BMS 预计 deucravacitinib 年度销售额峰值将达 40 亿美元。来自：BMS 官网去年 5 月，BMS 在欧洲皮肤病学会（EADV）春季研讨会上公布了 POETYK PSO 长期扩展试验（POETYK PSO-LTE）的两年结果，进一步证实氘可来昔替尼治疗成人中重度斑块状银屑病兼具持久的疗效与一致的安全性。据 Insight 数据库显示，Deucravacitinib 目前共登记有 50 多项临床试验。除银屑病外，也在拓展红斑狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症。在国内，针对克罗恩病、狼疮性肾炎的研究已进入 II 期临床阶段。Deucravacitinib 项目全球开发进展来自：Insight 数据库全球 39 款在研！国内百济、诺诚健华已入局当前已上市的两代 JAK 抑制剂主要抑制 JAK1、JAK2 以及 JAK3，然而不管是一代还是二代仍存在一些潜在副作用。如，一代的托法替尼等有「泛 JAK」现象，二代的乌帕替尼等有血栓风险。因此，很多企业将目光转向了同为 JAK 激酶家族成员的 TYK2。TYK2 参与多种细胞因子 IL-23、IL-12、I 型 IFN 的信号传导，并介导下游的 STAT 磷酸化。在银屑病等多种免疫介导的疾病中作为细胞因子信号通路的关键调节因子发挥作用。据 Insight 数据库显示，当前全球共有 39 款 TYK2 抑制剂在研，其中已进入临床阶段的有 15 款，详见下图。*PS：1）下文只讨论该靶点高选择性抑制 TYK2 的在研产品，不包括 JAK1/TYK2、JAK3/TYK2 双分子抑制剂；2）表格为人工整理，如有纰漏，请指正。来自：Insight 数据库除 Deucravacitinib 外，针对 TYK2 靶点，BMS 还布局了另外两款产品 BMS-986020、BMS-986322，可见其对该靶点的重视程度。两者均已进入 II 期临床阶段。除 BMS 外，辉瑞的 TYK2 抑制剂 PF-06826647（Ropsacitinib）针对化脓性汗腺炎、斑块状银屑病以及溃疡性结肠炎的研究均处于 II 期临床阶段。在国内，PF-06826647 以溃疡性结肠炎适应症为先，相关临床试验申请已于 2020 年 7 月获批。辉瑞 PF-06826647 全球开发进度甘特图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）而在国内，共有 5 款 TYK2 抑制剂进入临床阶段，除辉瑞 PF-06826647、BMS Deucravacitinib 外，诺诚健华、百济也有布局。去年 4 月，据 Insight 数据库，百济神州首次在国内登记启动了一项 BGB-23339 的国际多中心 I 期临床试验（登记号：CTR20220705），今年 2 月已完成该项研究。而针对斑块状银屑病，已于去年 3 月在国内获批临床（受理号：CXHL2101726）。CTR20220705 试验历史时光轴来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）诺诚健华则有 ICP-488、 ICP-332 两款产品进入临床阶段。来自：Insight 数据库网页版免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！