盐野义新冠药亚洲III期达主要临床终点，Ensitrelvir可否上市成功？

2022-09-29

疫苗

9月28日，盐野义宣布其新冠药物Ensitrelvir（S-217622）在亚洲进行的II/III期临床试验的III期部分结果积极。对于轻中症患者而言，与安慰剂相比，S-217622可以明显缩短Omicron特有的5种症状恢复所需的时间，即恢复到感染前所需的时间。此外，治疗第4天（给药3次后）的病毒RNA含量明显减少，较基线期变化均值差异超过1.4log10 拷贝/mL。由此，S-217622成为首个在症状恢复时间上与安慰剂相比具有统计学显着效果的研究性口服抗病毒药物。S-217622S-217622是由北海道大学和盐野义制药共同研发的一种3CL蛋白酶抑制剂。3CL蛋白酶为新冠病毒增值所必需的酶，通过选择对其选择性抑制，以达到抑制新冠病毒增殖。S-217622在体外研究中对Omicron毒株变体BA.4和BA.5毒株表现出抗病毒活性。早前，盐野义曾与日本政府就S-217622达成协议，后者预定了100万剂S-217622供应。据悉，盐野义的生产产能可达到每年1000万剂。临床进展今年年初，S-217622获得了IIb期结果，达到了病毒载量的主要终点，但是没有达到症状改善的终点。WHO针对新冠病毒的危险程度将其具体分类为VOI（Variant Of Interest）和VOC（Variant Of Concern）两种。目前全球范围VOC变异毒株仅有Omicron一种，VOI目前没有流行变异毒株。与此同时，Omicron导致的重症患者比率较小，多为轻症患者。因此，监管机构对新冠药物的获批更侧重于临床症状的改善。在今年6、7月召开的两次会议上，参会委员均以“未表现临床症状改善，需要更多数据支持”等理由拒绝批准S-217622。S-217622的IIb期研究结果来源：中航证券III试验纳入轻症/中等症状患者，在日本、韩国和越南共入组了1821例患者，无论其是否有新冠病毒加重的风险因素。大部分患者原先接种过新冠肺炎疫苗。本试验的主要终点是，在发病至随机72小时内的患者群体中的5种关键新冠肺炎症状（流涕或鼻塞、咽痛、咳嗽、感觉发热或发烧、精神不振或疲倦）首次恢复时间，这5个症状是奥密克戎毒株感染的特征。结果显示，与安慰剂组相比，患者的5种症状恢复所需的时间缩短了约24小时，症状消失所需时间的中位数为167.9 小时，安慰剂组为192.2小时。从统计学角度证实本药具有明显改善症状的效果。此外，与安慰剂组相比，第4天（给药3次后）病毒RNA 量较基线期变化（次要评价指标），差异超过1.4 log10 拷贝/mL（p<0.0001），显示出较好的抗病毒效果。抗病毒效果与之前试验结果一致。在两种剂量下，S-217622均具有良好的耐受性和安全性。发生频率相对较高的不良反应为高密度脂蛋白降低和血清甘油三酯升高，在此前的试验中也曾观察到此类不良事件。3CL蛋白酶抑制剂竞争格局辉瑞的Paxlovid同为3CL蛋白酶抑制剂，于2021年年末率先推出，目前已经在多个国家和地区广泛应用。研究表明，在Omicron感染时期，Paxlovid能显著降低65岁以上的老年人群体的住院率。对于盐野义，其在今年7月，发布消息表示：正在研发的新冠病毒感染治疗药物，已开始向中国监管机构提交临床试验数据，以申请新药上市许可。这是该公司首次在海外提交数据。此番获得S-217622的III期结果，盐野义也在公告中透露，已与厚生劳动省和PMDA共享了这一结果，并就今后的批准审评和审议事宜进行了讨论。相信很快就会迎来结果。众多本土药企也涉足3CL蛋白酶抑制剂的研发。针对住院患者的注射剂方面，进展较快的前沿生物与中科院上海药物所共同研发的FB2001，于2022年8月公告在中国和美国完成I期临床试验，并已启动II/III期临床试验。FB2001具有良好的临床安全性和耐受性，血浆药物浓度和模拟的肺部药物浓度能够达到治疗的有效药物浓度水平。而在口服药方面，心悦生医（台湾）的pentarlandir目前已完成临床II期，表現显著的抗病毒特性与极低副作用。云顶新耀的EDDC-2214和先声药业的SIM0417目前正处于临床I期，众生睿创的RAY1216、广生中霖的GST-HG171刚刚获批临床。此外，歌礼制药的ASC11、君实生物的VV993等均还处于临床前试验。在3CL蛋白酶抑制剂方面，Paxlovid已占据部分市场，S-217622也在上市申请中。放眼更大的新冠口服药市场，真实生物的阿兹夫定已于今年7月获批上市，用于治疗于治疗新型冠状病毒感染，每瓶定价270元，相比2300元一盒的Paxlovid，价格已经极具优势。此时，众多企业再入场新冠药物研发，属实有点落下风。参考资料盐野义官网中航证券报告：全球新冠疫情阶段性稳定，检测、防治成熟保障从容防控药渡数据库扫一扫，申请药渡数据免费试用