银屑病重磅氘代新药TYK2出炉，疗效完胜阿普斯特-安慰剂

2021-04-28

并购

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。

2019年11月21日，百时美施贵宝（BMS）宣布，经过各国政府的反垄断审批，完成了740亿美元对Celgene的收购。根据合并协议的条款，Celgene成为百时美施贵宝公司的全资子公司，新公司重新上市，股票代码为BMY.RT。2020年3月，BMS更换自身Logo，新的品牌诞生。百时美施贵宝上一次修改公司Logo还是在上世纪八十年代。

▲新旧logo对比

TYK2是JAK家族成员（其他成员包括JAK1，JAK2和JAK3），负责参与IFN-α，IL-6，IL-10和IL-12信号传导。该基因负责编码酪氨酸激酶，更具体地说是Janus激酶（JAKs）蛋白家族的成员。TYK2可以磷酸化IL-12、IL-23和I型干扰素受体下游的STAT蛋白。TYK2遗传变异与多种自身免疫疾病有关。

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来源: 药融圈

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▲BMS-986165全球进展（适应症：银屑病，红斑狼疮，克罗恩病，溃疡性结肠炎等）

BMS旗下在研候选新药BMS-986165（Deucravacitinib）是其在自身免疫疾病领域又一重磅押注，为全球范围内进度最快的TYK2靶点新药。本品为一款原创性氘代新药（Deuterated Technology Drug）。

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▲BMS-986165结构式，全新结构的氘代药物

2020年11月3日，BMS官方宣布，BMS BMS-986165（Deucravacitinib）在一项关键的3期名为POETYK PSO-1银屑病适应症临床（临床登记号NCT03624127）中击败安慰剂及阳性PED4i对照药Apremilast（阿普斯特，已经归属Amgen）。本项临床针对中重度斑块银屑病患者，共纳入了666名患者接受组不同治疗，分为BMS-986165（Deucravacitinib）用药组、安慰剂组和阳性对照药组。

该研究结果证实：与安慰剂相比，接受BMS-986165（Deucravacitinib）（6mg，每天一次）治疗16周后，更多患者达到银屑病面积和严重程度指数改善至少75%（PASI 75）与静态医师整体评估皮损清除或几乎清除（sPGA 0/1）。POETYK PSO-1临床研究同时达到多个关键次要终点，结果显示：在第16周，经Deucravacitinib治疗后达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例优于Otezla® （阿普斯特）。在此项研究中，Deucravacitinib的总体安全性结果与此前公布的II期研究结果一致。当时表示本项临床的主要研究者们将继续完善进一步的3期临床试验，具体数据将在未来的权威学术会议披露。

2021年4月23日，BMS官方正式公布了BMS BMS-986165（Deucravacitinib）在治疗中重度银屑病患者的两项3期临床试验的积极结果。试验结果表明，BMS-986165（Deucravacitinib）与安慰剂和常用口服疗法（Otezla® （阿普斯特））相比，主要临床终点以及次要临床终点均有显著提高。且接受治疗52周后患者的症状缓解仍然得到维持。

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▲接受BMS-986165（Deucravacitinib）治疗16/24周的患者中（PASI 75）/（sPGA 0/1）明显改善

此前在2019年11月，EP Vantage发布报告，将BMS-986165列入生物制药领域最烧钱的TOP10新药研发项目。

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TYK2抑制剂，BMS-986165，中国进入2期临床，狼疮肾炎临床：

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎，是SLE主要的合并症和主要的死亡原因。

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本次试验于2020年3月6日登记。试验目的：评估BMS-986165在狼疮性肾炎患者中的安全性和耐受性；评估BMS-986165相比安慰剂的有效性。

国际多中心试验:总体78人，中国10人。

主要研究者：广东省人民医院梁馨苓主任。

TYK2抑制剂，BMS-986165，中国进入3期中重度斑块银屑病临床：

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TYK2抑制剂，BMS-986165，在中国展开的临床：全球同步进行：

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其他在研的TYK2抑制剂新药有：辉瑞 PF-06826647；辉瑞Brepocitinib（多靶点的PF-06700841）；SDC-1801 ；ABBV-712 等。药融云数据（ www.pharnexcloud.com）显示，国内在做的有豪森药业、诺诚健华、特科罗生物、明慧医药、珠海联邦、维眸生物、杭州多域等等。

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▲Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation，nature reviews drug discovery

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据 www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露；

http://www.chinadrugtrials.org.cn;

Bristol Myers Squibb Presents Positive Data from Two Pivotal Phase 3 Psoriasis Studies Demonstrating Superiority of Deucravacitinib Compared to Placebo and Otezla® (apremilast)；https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Positive-Data-from-Two-Pivotal-Phase-3-Psoriasis-Studies-Demonstrating-Superiority-of-Deucravacitinib-Compared-to-Placebo-and-Otezla-apremilast/default.aspx；

AAD 2021 Investor Presentation；https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2021/AAD-Investor-Presentation.pdf；

https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2020/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Deucravacitinib-BMS-986165-Demonstrated-Superiority-to-Placebo-and-Otezla-apremilast-in-Pivotal-Phase-3-Psoriasis-Study/default.aspx；

Bristol Myers Squibb Announces Deucravacitinib (BMS-986165) Demonstrated Superiority to Placebo and Otezla® (apremilast) in Pivotal Phase 3 Psoriasis Study., https://www.businesswire.com/news/home/20201103005189/en;

https://www.prnasia.com/story/297491-1.shtml；

https://www.bms.com/investors.html;

TYK2 inhibition shows promise，Nature Reviews Drug Discovery 18, 668 (2019)，

doi: 10.1038/d41573-019-00134-4；

https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html;

Most expensive clinical programmes – R&D projects；

JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/nrd.2017.201；

Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation，https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41573-020-0082-8，2020；等等。

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