-16.8%，-18.6%，-14.37%！恒瑞、甘李、信达GLP-1类药物减重数据亮相2024ADA

2024-07-01

临床2期临床3期临床结果临床成功

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，展位咨询&免费入场券：联系电话181 1603 6798，扫码立即获取免费入场券：在2024年美国糖尿病协会科学（ADA）年会上，恒瑞医药、甘李药业、信达生物等企业分别展示了其GLP-1类药物的减重数据：恒瑞医药：首次披露了其自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531最新II期研究结果，治疗24周后，HRS9531注射液1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg剂量组体重自基线分别下降5.4%、13.4%、14.0%、16.8%，而安慰剂组仅下降0.1%。甘李药业：披露了其GLP-1受体激动剂GZR18的Ib/IIa期临床研究结果，治疗35周后，GZR18 QW组体重与安慰剂组的差值达-18.6%。与已上市产品的减重数据相比（间接对比），在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和替尔泊肽。信达生物：玛仕度肽的减重III期GLORY-1研究结果显示，治疗32周后，相比安慰剂组，玛仕度肽4 mg、6 mg剂量组分别减重10.72%、13.14%。且玛仕度肽9 mg高剂量II期临床的最新数据显示，治疗24周后实现减重15.4%。这些国产GLP-1类药物的研究数据展示了非常优秀的减重效果，国产GLP-1的时代要来临了。 01 恒瑞医药：治疗24周后，GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531体重降幅达16.8% 在2024年ADA年会上，恒瑞医药首次披露了其自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531的最新临床II期数据，HRS9531显著降低肥胖患者的体重，并改善腰围、血压、甘油三酯、血糖和胰岛素抵抗等代谢指标，耐受性良好。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究（NCT05881837），纳入年龄在18~65岁、体重指数（BMI）为28~40 kg/m2的中国肥胖成年人，且受试者需要在最近3个月内体重变化小于5 kg，将受试者按照1:1:1:1:1的比例随机分配到HRS9531注射液1.0毫克、3.0毫克、4.5毫克和6.0毫克或安慰剂组，持续治疗24周，每周一次皮下注射HRS9531。主要治疗终点是24周时体重较基线的变化。该研究共纳入249名受试者，其中约97%（240）的患者完成了24周的双盲治疗期，总体人群中患者平均体重为91.5 kg。治疗24周后，HRS9531各剂量组的体重较基线显著降低，1.0毫克、3.0毫克、4.5毫克和6.0毫克剂量组的参与者体重分别减轻5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰剂组仅减轻0.1%。另外，HRS9531 各组随着治疗时间延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0毫克剂量组减重效果最为显著。在次要治疗终点方面，在4个剂量组中，治疗24周后体重较基线减轻≥5%的参与者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%，安慰剂组为10.2%。此外，HRS9531组的腰围和收缩压较基线下降12.7 cm和8.3 mmHg，安慰剂组仅下降1.8 cm和0.4 mmHg。HRS9531也改善了血糖、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、尿酸等指标，优于安慰剂。安全性方面，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，最常见的不良事件为恶心、腹泻、食欲下降和呕吐，主要发生在剂量递增期间。HRS9531的总体安全性和耐受性与其他GLP-1激动剂一致。 HRS9531是恒瑞医药自主研发的新型GLP-1和GIP双重受体激动剂，可通过同时激动GLP-1和GIP受体，发挥葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素敏感性等作用，帮助降低血糖和减轻体重。目前该药物最高研发阶段在临床III期（肥胖），HRS9531有效降低体重、血压、血糖和甘油三酯，具有良好的安全性。这些数据支持HRS9531用于肥胖治疗的进一步临床开发。在HRS9531注射液的基础上，恒瑞医药进一步开发其口服制剂，期望能改善GLP-1类产品的给药便利性、提高患者依从性和接受度。2024年5月，口服HRS9531片开展用于2型糖尿病和体重管理的临床试验收到国家药品监督管理局核准签发的《药品临床试验批准通知书》。目前全球范围内尚无口服同类产品上市。 02 甘李药业：GLP-1RA GZR18注射液35周减重16.5kg，且可实现两周给药一次在2024年ADA年会上，甘李药业披露了其自主研发的GLP-1受体激动剂GZR18在中国肥胖患者中Ib/IIa期临床研究结果。研究结果提示，一周一次的GZR18给药可实现优异的减重效果，疗效与同类单靶点或者多靶点GLP-1受体激动剂可比（非头对头）。GZR18两周给药也显示了优异的疗效。该研究是一项在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，该研究主要评估受试者接受每周（QW）或每两周（Q2W）一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。该研究总共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5毫克至30毫克的GZR18注射液或安慰剂组治疗，总治疗周数35周。研究显示，治疗35周后，GZR18注射液每周组体重较基线平均降低16.6kg（95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg），体重与安慰剂组的差值达-18.6%（95%CI：-25.5%, -11.6%）。与已上市同类产品相比（非头对头），GZR18在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽。此外，GZR18注射液每两周组体重较基线平均降低11.3kg（95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg），与安慰剂组的平均变化差值达-13.5%（95%CI：-21.0%, -6.0%）。在次要终点方面，GZR18注射液每周组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为100.0%、90.0%和80.0%，这一数字在每两周组分别为71.4%、71.4%和42.9%。安全性方面，GZR18注射液显示出良好的耐受性，治疗期间最常见的不良事件为胃肠道相关不良事件，且全部为轻、中度。 GZR18是甘李药业自主开发的一款GLP-1受体激动剂，拟用于成年患者的 2 型糖尿病的治疗或肥胖/超重患者的体重管理，临床前数据表明 GZR18 具有降糖和减轻体重的潜力，已完成的部分临床研究证实 GZR18 在人体内具有出色的降糖和减重效果，同时安全性特征良好。目前该药物的最高研发阶段在临床II期。在GZR18注射液的基础上，甘李药业开发了其口服剂型，GZR18片采用了先进的口服化给药技术，促进药物在胃内的吸收，通过抵抗胃蛋白酶降解，从而延长药物半衰期，提高GZR18片的生物利用度。2024年4月，GZR18片完成适应症为2型糖尿病的一项中国I期临床试验的首例受试者给药。 03 信达生物：玛仕度肽6 mg组治疗48周后减重14.37% 在2024年ADA大会上，信达生物公布了其GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽 GCGR双重激动剂玛仕度肽的临床结果，结果包括减重III期注册临床GLORY-1研究、玛仕度肽9 mg高剂量减重II期临床研究。 GLORY-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期试验，旨在评估每周一次的玛仕度肽用于中国超重或肥胖受试者的有效性和安全性。该研究纳入610例受试者，按1:1:1的比例随机分配至玛仕度肽 4 mg组、玛仕度肽 6 mg组或安慰剂组，共治疗48周。主要终点是第32周时受试者体重相对基线的百分比变化以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例。研究结果显示，治疗32周后，相比安慰剂组，玛仕度肽4 mg、6 mg剂量组分别减重10.72%、13.14%。关键次要终点，治疗48周减重百分比，4 mg剂量组减重11.58%，6 mg剂量组减重14.37%。同时，玛仕度肽治疗48周后参与者心血管风险参数也都显著降低。相比于安慰剂组，玛仕度肽治疗组血压降低6.75 mmHg，甘油三酯降低0.52 mmol/L，总胆固醇降低0.45 mmol/L，LDL-C降低0.31 mmol/L，血尿酸降低50.75 mmol/L，ALT降低10 U/L。安全性方面，玛仕度肽整体耐受性良好，4 mg、6 mg剂量组的停止治疗比例分别为1.5%、0.5%，安慰剂组这一比例为1.0%。最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，严重程度大多为轻度至中度。信达生物还公布了玛仕度肽9mg高剂量II期临床的最新数据，治疗24周减重15.4%，肝脏脂肪减少73.3%。玛仕度肽9 mg显示出强大的体重减轻和显著的肝脏益处。此前，根据信达生物公布的玛仕度肽高剂量9 mg在中国肥胖受试者中的II期临床研究结果，治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达-18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达-17.8 kg 04 全球用于减重的GLP-1类在研药物 GLP-1赛道非常“内卷”，放眼全球，临床II期及以上拟用于减重的GLP-1管线数量超过40个。替尔泊肽：SURMOUNT-CN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了体重指数（BMI）≥28 kg/m2，或BMI≥24 kg/m2但至少有1种体重相关合并症（不包括糖尿病）的210名中国成年人。将受试者按照1:1:1随机分为3组，分别接受每周一次皮下注射给药10 mg替尔泊肽（n=70）、15 mg替尔泊肽（n=71）和安慰剂（n=69），治疗52周。研究结果显示，第52周，接受替尔泊肽10 mg和15 mg治疗的受试者体重平均下降百分比分别为-13.6%（12.3 kg）和-17.5%（16.1 kg），而安慰剂组仅为-2.3%。替尔泊肽10 mg组和15 mg组分别有87.7%和85.8%的受试者实现体重减轻≥5%，而安慰剂组仅为29.3%。司美格鲁肽：OASIS 1研究是一项全球IIIa期研究，为期68周，旨在评估司美格鲁肽的疗效及安全性。研究共纳入667名超重/肥胖且患有一种或多种合并症的成年患者，给予其每日一次口服司美格鲁肽50 mg来进行体重管理。经过68周的治疗：口服司美格鲁肽50 mg组在68周后体重减轻了17.4%（18.34kg），而安慰剂组体重减轻了 1.8%（1.9kg）。此外，司美格鲁肽组中有89.2%的患者在68周后体重减轻了≥5%（5.27kg），而安慰剂组中这一比例约为24.5%。另外，银诺医药、华东医药、博瑞医药等国内企业正在积极推进GLP-1产品治疗减肥胖的研发进度。除恒瑞、甘李及信达外，还有博瑞医药、翰森制药、先为达生物在今年美国糖尿病学会(ADA)学术会议公布了GLP-1类药物肥胖患者临床治疗2周至4周的减重数据，期待这些药物拉长时间维度的临床进展。全球临床II期及以上GLP-1减重管线，截止2024年6月资料来源：恒瑞医药官媒、甘李药业官媒、国际糖尿病idiabetes END 免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798上下滑动查看议程戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!