十余款1类新药获批临床

2024-02-26

研发

细胞疗法基因疗法申请上市临床申请免疫疗法

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有十余款1类新药首次在中国获批临床，这些新药来自罗氏（Roche）、默沙东（MSD）、赛诺菲（Sanofi）、海创药业、金唯科生物、格博生物等公司，涉及细胞与基因疗法(CGT)、抗体偶联药物（ADC）、蛋白降解疗法等多种药物类型。本文将介绍部分1类新药信息，仅供读者参阅（排名不分先后）。

Preview

来源: 医药观澜

唯源立康：WG1025

作用机制：使用HSV-1载体的基因治疗药物

适应症：营养不良型大疱性表皮松解症

WG1025是唯源立康自主研发的一款使用I型单纯疱疹病毒（HSV-1）载体作为基因治疗递送工具的1类生物新药，活性成分是携带编码VII型胶原蛋白（COL7）的COL7A1基因的复制缺陷型HSV-1载体。该产品获批临床，拟开发用于营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是一种临床症状严重的遗传性皮肤病，由COL7A1基因发生突变所致COL7蛋白表达缺乏，从而使得患者皮肤非常脆弱。

金唯科生物：JWK001注射液

作用机制：AAV基因治疗药物

适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性

JWK001是金唯科生物自主研发的一款采用“两质粒包装系统”的腺相关病毒（AAV）基因治疗新药。其通过将携带全新自主设计的抗VEGF蛋白表达框的AAV载体，可在视网膜细胞中持续高效表达抗血管内皮生长因子（VEGF）蛋白。VEGF已被证实在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）新生血管形成中具有重要作用。该产品获批临床，拟开发用于治疗nAMD。

aT19是永泰生物旗下永泰瑞科正在开发的一款经过基因改造而强制表达CD19的自体T细胞。靶向CD19的CAR-T细胞治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）后复发患者中约有50%为CD19阳性复发。aT19注射液在CAR-T-19注射液给药后回输，具有再度激活CAR-T细胞，再次启动CAR-T细胞的增殖，增加免疫记忆细胞的潜力。该产品获批临床，拟开发用于25岁（含）以下复发/难治B-ALL，在靶向CD19的CAR-T细胞治疗后临床获益的患者，以增强治疗效应、减少复发。

赛诺菲：SAR443765注射液

作用机制：IL-13/TSLP双特异性纳米抗体

适应症：哮喘

SAR443765是赛诺菲正在开发的一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素-13（IL-13）通路的双特异性纳米抗体。赛诺菲在2023年美国胸科学会（ATS）年会上展示的临床数据显示：在一项关键的哮喘测量中，与单独使用TSLP 或IL13相比，SAR443765展现出更好的疗效，显示有协同作用。该产品在中国获批临床，拟开发用于治疗成人中重度哮喘。

上海生物制品研究所：注射用SIBP-A17

作用机制：ADC

适应症：晚期恶性实体瘤

SIBP-A17是上海生物制品研究所自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC），具有连接子可裂解、载荷活性强、抗肿瘤“旁观者效应”等药物优势。临床前研究数据显示：SIBP-A17对乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等具有较好的治疗潜力；在动物体内稳定性良好，游离小分子水平显著低于同类产品，具有较好的安全性及耐受性。该产品获批临床拟开发用于难治的或复发的对标准治疗无效的晚期恶性实体瘤。

普方生物：注射用PRO1107

作用机制：靶向PTK7的ADC

适应症：实体瘤

PRO1107是普方生物正在开发的一款以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）为靶点的ADC，以MMAE作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子LD343，DAR值为8。PTK7是一种存在于细胞表面的受体蛋白，在肿瘤发生发展中的重要作用，且在肿瘤中的特异表达。PRO1107获批临床拟开发用于实体瘤患者。

默沙东：MK-7240注射液

作用机制：靶向TL1A的人源化单抗

适应症：溃疡性结肠炎

MK-7240是Prometheus Biosciences开发的一款针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体。2023年6月，默沙东以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus的收购，从而获得这款免疫领域的产品。TL1A是一个与肠炎和纤维化有关的靶标，在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。MK-7240在中国获批临床，拟开发用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

格博生物：GLB-001胶囊

作用机制：CK1α分子胶蛋白降解剂

适应症：髓系恶性肿瘤

GLB-001为格博生物自主研发的一款高选择性的酪蛋白激酶1α（CK1α）口服分子胶蛋白降解剂。CK1α是一种由CSNK1A1基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已被证实对许多不同类型的恶性血液肿瘤和实体瘤的生长和存活至关重要。GLB-001可通过与CRL4CRBN E3泛素连接酶复合物中的底物蛋白受体CRBN相结合，靶向降解CK1α，并触发p53的稳定与蓄积及其下游信号传导通路的激活，导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用。GLB-001获批临床拟开发用于髓系恶性肿瘤。

丽珠医药：JP-1366片

作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂

适应症：反流性食管炎

JP-1366（zastaprzan）是由韩国Onconic Therapeutics公司研发的一款创新钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），已在韩国提交上市申请。丽珠医药于2023年3月与Onconic达成合作，获得授权可在中国大陆、香港、澳门及台湾地区开发、制造和商业化该产品。JP-1366在中国获批临床拟开发用于治疗反流性食管炎。

海创药业：HP537片

作用机制：p300/CBP小分子抑制剂

适应症：血液系统恶性肿瘤

HP537是海创药业自主研发的p300/CBP抑制剂小分子抗肿瘤药物。p300/CBP参与细胞周期进展和细胞生长、分化和发展，在肿瘤中高度表达和激活，是肿瘤细胞生长的关键调控因子。HP537获批临床，拟开发用于血液系统恶性肿瘤，包括但不限于多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者。