A Randomized, Phase 2, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, 2-arm Study to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Subcutaneous Lunsekimig (SAR443765) in Adult Participants With High-risk Asthma Who Are Not Currently Eligible for Biologic Treatment

This is a parallel-group, Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-arm study for the treatment of asthma.
The purpose of this study is to assess the efficacy, safety, and tolerability of add-on therapy with SC lunsekimig compared with placebo in male and female participants (aged 18 to 80 years, inclusive) with asthma, who are not currently eligible for biologic treatments.
Study details include:
* The study duration will be approximately 64 weeks for participants not transitioning into the LTS study and approximately 60 weeks for participants transitioning into the LTS study.
* The investigational treatment duration will be up to approximately 52 weeks.
* The number of visits will be 18.

开始日期2024-11-07

申办/合作机构

Sanofi

NCT06609239 / Recruiting临床2期

An Open Label Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Subcutaneous Lunsekimig in Adult Participants With Moderatetosevere Asthma Who Participated in Study DRI16762

This is a phase 2, open-label extension study to evaluate the long-term safety and efficacy of lunsekimig in adult participants with moderate-to-severe asthma who have previously completed the parent study. After completion of the parent study, eligible participants will be offered the opportunity to participate in the long-term extension (LTE) study with lunsekimig.
The study duration will be up to 100 weeks with a treatment duration being up to 96 weeks.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

Sanofi

NCT06454240 / Recruiting临床2期

A Randomized Phase 2, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, 2-arm Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Subcutaneous Lunsekimig in Adult Participants With Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (CRSwNP)

This is a parallel, Phase 2, 2-arm, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study for treatment of CRSwNP.
The purpose of this study is to assess the efficacy, safety, and tolerability of add-on therapy with subcutaneous lunsekimig in adult participants (aged 18 to 70 years, inclusive) with CRSwNP who are inadequately controlled on intranasal corticosteroid treatment. Participants with and without co-morbid asthma will be included in the study, and lung function will be assessed in both groups.
The study duration will be up to approximately 40 weeks per participant, including 4 weeks of screening run-in period, 24 weeks of intervention period, and 12 weeks of follow-up.

开始日期2024-07-17

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Lunsekimig 相关的临床结果

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100 项与 Lunsekimig 相关的转化医学

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100 项与 Lunsekimig 相关的专利（医药）

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项与 Lunsekimig 相关的文献（医药）

2024-06-01·CTS-Clinical and Translational Science

A first‐in‐human, single and multiple dose study of lunsekimig, a novel anti‐TSLP/anti‐IL‐13 NANOBODY® compound, in healthy volunteers

Article

作者: Conickx, Griet ; Vigan, Marie ; Dervaux, Nele ; Deiteren, Annemie ; Krupka, Emmanuel ; Suratt, Benjamin ; Bas, Selcuk ; Gassiot, Matthieu ; Staudinger, Heribert ; Bontinck, Lieselot

Abstract:

Lunsekimig is a novel, bispecific NANOBODY® molecule that inhibits both thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and interleukin (IL)‐13, two key mediators of asthma pathophysiology. In this first‐in‐human study, we evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and immunogenicity of lunsekimig in healthy adult participants. Participants received single ascending doses (SAD) of lunsekimig (10–400 mg intravenous [IV] or 400 mg subcutaneous [SC]) (SAD part) or multiple ascending doses (MAD part) of lunsekimig (100 or 200 mg, every 2 weeks [Q2W] for three SC doses), or placebo. Overall, 48 participants were randomized 3:1 in the SAD part and 4:1 in the MAD part for lunsekimig or placebo. The primary endpoint was safety and tolerability. The secondary endpoints included PK, antidrug antibodies (ADAs) and total target measurement. Lunsekimig was well tolerated and common treatment‐emergent adverse events were COVID‐19, nasopharyngitis, injection site reactions, and headache. Lunsekimig showed dose‐proportional increases in exposure and linear elimination. Mean t1/2z of lunsekimig was around 10 days across all IV and SC doses of the SAD and MAD parts of the study. Increases in the serum concentration of total TSLP and IL‐13 for lunsekimig versus placebo indicated target engagement. ADA of low titers were detected in four (11.1%) participants who received lunsekimig in the SAD, and seven (43.8%) in the MAD. In conclusion, lunsekimig was well tolerated in healthy participants with a linear PK profile up to single 400 mg IV and SC dose and multiple doses of 100 and 200 mg SC Q2W, with low immunogenicity.

2024-01-02·Expert opinion on investigational drugs

Investigational thymic stromal lymphopoietin inhibitors for the treatment of asthma: a systematic review

Review

作者: Bettin, Federica Roberta ; D’Auria, Maria ; Rogliani, Paola ; Calzetta, Luigino ; Manzetti, Gian Marco

INTRODUCTION:

Severe asthma patients often remain uncontrolled despite high-intensity therapies. Biological therapies targeting thymic stromal lymphopoietin (TSLP), a key player in asthma pathogenesis, have emerged as potential options. Currently, the only TSLP inhibitor approved for the treatment of severe asthma is the immunoglobulin G (IgG) 2λ anti-TSLP monoclonal antibody (mAb) tezepelumab.

AREAS COVERED:

This systematic review assesses the efficacy and safety of investigational TSLP inhibitors across different stages of development for asthma treatment.

EXPERT OPINION:

TSLP contributes to airway inflammation, making it a pivotal therapeutic target. Ecleralimab, an inhaled antibody fragment antigen binding, shows promising evidence in enhancing efficacy and reducing systemic adverse events. SAR443765, with its NANOBODY® formulation and bispecific inhibition of TSLP and IL-13, offers improved tissue penetration and efficacy. The mAB TQC2731 exhibits high in vitro bioactivity, and the strength of the mAb UPB-101 is to act against the TSLP receptor. Some studies include mild and moderate asthma patients, suggesting the potential for extending biological therapy to non-severe patients. This systematic review highlights the potential of TSLP inhibitors as valuable additions to asthma treatment, even in milder forms of the disease. Future research and cost-reduction efforts are needed to expanding access to these promising therapies.

2018-09-01·Biochemical and biophysical research communications3区 · 生物学

Design and characterization of Zweimab and Doppelmab, high affinity dual antagonistic anti-TSLP/IL13 bispecific antibodies

3区 · 生物学

Article

作者: Venkataramani, Sathyadevi ; Singh, Sanjaya ; Menzenski, Monica ; Frego, Lee ; Weigle, Bernd ; Ganesan, Rajkumar ; Gupta, Pankaj ; Erb, Klaus J ; Jerath, Kavita ; Dutcher, Darrin ; Kroe-Barrett, Rachel ; Low, Sarah ; Truncali, Kris

Patients with severe Th2 type asthma often have a steroid resistant phenotype and are prone to acute exacerbations. Current novel therapies have only marginal therapeutic effects. One of the hypotheses for lack of major efficacy in most patients is targeting only one redundant pathway leaving others active. Hence, we have designed and developed novel highly potent bispecific anti-TSLP/IL13 antibodies called Zweimabs (monovalent bispecific) and Doppelmabs (bivalent bispecific) that concurrently inhibits the signaling by these two cytokines.

项与 Lunsekimig 相关的新闻（医药）

2024-12-23

·药时空

109亿下注，赛诺菲加磅自免市场

近日，赛诺菲（Sanofi）与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）宣布双方共同开发的用于炎症性肠病（IBD）的在研单抗duvakitug在临床IIb期研究RELIEVEUCCD中达到了主要终点，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。 2023年10月4日，赛诺菲以5亿美元的首付款及最高达10亿美元的里程碑付款与梯瓦就该药的开发和商业化达成了合作，交易总金额高达15亿美元（约合109.46亿人民币）。 109亿下注，赛诺菲瞄准千亿自免市场。 01 重磅疗法结果亮眼 12月17日，赛诺菲和梯瓦宣布duvakitug 的IIb期RELIEVE UCCD研究达到了主要终点。结果显示，相比于安慰剂，duvakitug治疗组的患者获得了更高的临床缓解率，显示出“best-in-class”疗法的潜力（图1）。图1.Duvakitug IIb期结果显示在uc和CD中具有“best-in-class”的潜力 Duvakitug（TEV’574）是一款潜在“best-in-class”的人源化IgG1-λ2单克隆抗体，靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A），也称为TNF超家族成员15。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合，可放大炎症反应并驱动IBD相关纤维化的进展。靶向TL1A有望缓解IBD患者的过度免疫反应。因此，利用duvakitug靶向TL1A可能会减轻IBD疾病中过度活跃的免疫反应（图2）。duvakitug目前正处于治疗UC和CD（两种最常见的IBD类型）的2b期临床研究中。图2.Duvakitug作用机制 RELIEVE UCCD是一项为期14周的随机、双盲、剂量递增IIb期研究，旨在评估duvakitug在中重度UC或CD成人患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。符合入组标准的患者按1:1:1的比例随机分配接受每两周一次皮下注射的两种剂量的duvakitug或安慰剂治疗。主要疗效终点是UC队列中显示临床缓解的受试者人数或CD队列中显示内镜缓解的受试者人数。结果显示，在UC队列中，duvakitug低剂量组、高剂量组与安慰剂组分别有36.2%、47.8%、20.45%的患者实现了临床缓解，duvakitug两个剂量组经安慰剂校正后的临床缓解率分别为15.7%（p=0.050）和27.4%（p=0.003），差异显著；在CD队列中，三个治疗组的内镜缓解率分别为26.1%、47.8%、13.0%，duvakitug两个剂量组经安慰剂校正后的内镜缓解率分别为13.0%（p=0.058）和34.8%（p<0.001），数据具显著差异。总体而言，各患者亚组间的治疗效果一致。此外，duvakitug在UC和CD患者中显示出良好的耐受性，未发现安全性信号。duvakitug组和安慰剂组的治疗相关不良事件（AE）总体发生率相当，均为50%。此次duvakitug的潜在突破，再次表明赛诺菲在自免领域的领导雄心！ 02 百亿单品问世实际上，自免领域向来是赛诺菲的核心领域之一。长期以来，赛诺菲在该领域凭借深厚的研发积淀、卓越的科研实力以及一系列成功的产品，占据着举足轻重的地位，成为其在医药行业的一张王牌（表1）。表1.赛诺菲自免领域上市产品赛诺菲2023年营收465.2亿美元，其中自免业务营收121.0亿美元，占比26%。其中，重磅产品Dupixent表现可谓十分亮眼，作为全球首个获批上市的IL-4Rα靶向单抗，2023年销售额高达115.7亿美元，跻身百亿美元单品行列。预计2023-2030年间将保持低双位数的增速增长。 2024年10月25日，赛诺菲发布了2024年第三季度财务业绩。其中，Dupixent销售额34.76亿欧元（约36亿美元），同比增长23.8%；Dupixent前三季度销售额达96.14亿欧元（约99.58亿美元），同比增长25.9%。公司预测，2024年全年，Dupixent销售收入可达130亿欧元（图3）。据公开资料整理，24年Dupixent前三季度销售额已经超越修美乐（73.11亿美元），荣升全球自免新王。图3.Dupixent历年销售额 Dupixent让赛诺菲在自免域拥有着重要的地位。在中国，自2020年获批上市后，度普利尤单抗至2023年11月已经拿下了6项适应证。此外，Dupixent在国内2020年首次进入医保（降价52.6%），2023年以2780元/支续约成功，2022年国内销售额8.7亿元（+179.3%）。 03 百亿爆款后继有人此外，赛诺菲在自免领域拥有多款在研产品，据2023年底赛诺菲在全球投资者研发日信息，赛诺菲研发管线中有12款新分子实体具有成为重磅药物的潜力（图4），其中，9款为创新药物和疫苗，包括治疗多发性硬化的Tolebrutinib、治疗哮喘的Lunsekimig和Rilzabrutinib、治疗炎症性肠病的TL1A单抗、治疗特应性皮炎的IRAK4降解剂和治疗COPD的Itepekimab，每款峰值销售潜力有望达到20亿至50亿欧元；还有三款为“自成管线产品”Amlitelimab、Frexalimab和SAR441566（口服TNFR1si），每款峰值销售潜力有望超过50亿欧元。图4.赛诺菲研发管线中具有重磅潜力的新分子实体在这些在研产品中，Amlitelimab是目前进展最快的OX40L单抗，Amlitelimab是一款潜在“best-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力12周给药一次治疗特应性皮炎，可显著减少患者的治疗负担。在全球范围内，研究人员正在多项2期和3期临床研究中评估amlitelimab的临床应用潜力，包括针对不同治疗背景的特应性皮炎受试者（图5）。图5.Amlitelimab介绍 Frexalimab （CD40L）第一个高效、非淋巴细胞耗竭方式治疗多发性硬化症的新型疗法，Frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。该产品此前已经在治疗多发性硬化的II期临床研究中达到主要终点（图6），目前在3期临床中，预计最快2027年上市。图6.Frexalimab治疗多发性硬化的II期临床试验结果 SAR441566是一款口服TNFR1抑制剂，能够选择性抑制TNFR1，不会影响TNFR2信号通路传导，具有更好的安全性。Ib临床中表现出很好的安全性，2025年将会发布银屑病和类风湿关节炎的IIb期数据。有望成为关节炎/炎症性肠病等大自免适应症的口服疗法（图7）。图7.SAR441566介绍 Lunsekimig是一款将靶向IL-13和靶向TSLP的重链可变区（VHH）连接在一起的纳米抗体（图8）。IL-13和TSLP都是在I&I领域已经经过验证的靶点，同时抑制这两条信号通路可能产生协同作用，产生更强的疗效。在治疗哮喘患者的1b期临床试验中，lunsekimig与靶向IL-13或靶向TSLP的单药疗法相比，显著改善患者的呼出一氧化氮分数（FeON），这是一个反映气道炎症的指标。这一结果显示阻断这两条信号通路的潜在协同作用。图8.Lunsekimig介绍赛诺菲在自免领域展现出了强劲的发展势头，其众多重磅在研产品线无疑是公司未来发展的强大引擎，百亿爆款后继有人！参考资料 [1]https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-12-17-12-30-00-2998154 [2]https://s24.q4cdn.com/720828402/files/doc_presentations/2023/10/TL1A-Teva-Presentation-2023-10-04-website.pdf [3]https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/quaterly-results/2023/2023-q3-2023-results/q3-2023-presentation-en.pdf [4]https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf [5]赛诺菲官网，各种公开资料。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床2期引进/卖出临床结果临床成功

2024-11-29

·求实药社

近600亿！自免双抗疗法赛道，MNC集体开悟！

双抗药物在肿瘤领域的布局已趋于成熟，但在自身免疫疾病领域，双抗的布局相对较少。第一批开悟的MNC，已开始行动。近期，自免双抗疗法正日益成为新药研发的焦点，强生、赛诺菲、罗氏等多家制药巨头均选择在自免双抗领域进行布局，合计并购及相关药物交易超81.5亿美元（约合人民币591亿元）。自免双抗疗法赛道变天了。 <01> 赛诺菲、默沙东、罗氏：抢滩CD3双抗 CD3与T细胞的激活密切相关，通过结合CD3和肿瘤相关抗原，能够引导并激活T细胞接近并杀伤肿瘤细胞。目前，全球已获批上市的双抗药物中多以CD3靶点为基础的TCE双抗，适应症包括血液瘤和实体瘤。如今，CD3双抗正在拓展至自身免疫疾病领域，MNC积极布局。今年7月，IGM Biosciences宣布再度聚焦与赛诺菲的合作，将旗下自免疗法的所有权益转让给赛诺菲。早在2022年，IGM Biosciences已经和赛诺菲达成首付为1.5亿美元总价最高为60亿美元的合作，赛诺菲将利用IGM Biosciences公司独有的抗体技术平台，开发针对三个肿瘤学靶点和三个免疫学/炎症靶点的激动剂。 IGM抗体技术平台已构建多个CD3双抗，包括：CD3/CD20双抗Imvotamab，目前正在进行系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌肉炎症的1期临床探索；CD3/CD38双抗IGM-2644，目前正在进行针对全身型重症肌无力的1期临床试验。无独有偶，今年8月，默沙东宣布引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201的全球权益，默沙东支付7亿美元预付款，后期将支付6亿美元的里程碑付款。目前，CN201正在开展针对血液瘤的临床试验，未来，默沙东将计划研究CN201在自身免疫领域的治疗潜力。罗氏拥有强大的双抗阵容，但主要聚焦血液、肿瘤和眼科领域。值得注意的是，在2024年医药研发日报告中，罗氏披露了两款在研自免双抗管线，分别为CD3/CD19双抗RG6382和CD3/CD20双抗RG7828（Lunsumio），用于治疗系统性红斑狼疮，目前，两款药物正在开展临床1期试验。由此可见，CD3双抗已成为MNC在自免疾病领域必须拿下的新战场，未来若能被成功验证，CD3双抗将成为横跨实体瘤、血液瘤和自身免疫三大疾病市场的潜力大药。 <02> 赛诺菲、辉瑞： TSLP双抗逐渐起势 TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种新型的与IL-7类似的细胞因子，TSLP主要在活化的肺、肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可以分泌TSLP。根据文献资料显示，TSLP与特应性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病相关。 TSLP是已被验证的靶点。2021年，安进和阿斯利康联合研发的Tezepelumab获批上市，这是目前全球唯一一款获批上市的TSLP单抗，用于治疗重度哮喘。Tezepelumab在上市后，销量迅速攀升，2022年全球销量1.7亿美元，2023年增长至5.7亿美元。当前，Tezepelumab正在拓展过敏、慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎等多个适应症。 Tezepelumab亮眼的商业化表现吸引多家MNC布局TSLP靶点，研发趋势主要聚焦在TSLP双抗以及三抗方面的布局，且多条管线已进入临床中后期。赛诺菲的IL-13/TSLP双抗Lunsekimig目前研发进展最快。Lunsekimig分别采用两个IL-13和TSLP的纳米抗体进行串联，形成多价效应，同时融合白蛋白抗体以延长半衰期。目前，Lunsekimig已进入2期临床试验阶段，用于治疗哮喘以及伴有息肉的慢性鼻窦炎。此前，治疗哮喘患者的1b期临床试验结果显示，相较于单独使用IL-13单抗或TSLP单抗药物，Lunsekimig（400mg剂量）治疗组患者的呼出气一氧化氮分数（FeON）显著改善，这一结果显示，同时抑制这两条信号通路可能产生的潜在协同作用，产生更强的疗效。图1 Lunsekimig 1期临床数据图片来源：赛诺菲 Lunsekimig是赛诺菲在免疫学和炎症领域重点布局的潜在重磅疗法，根据赛诺菲的测算，Lunsekimig的年销售峰值预计在20-50亿欧元。另一家布局TSLP靶点的MNC则是辉瑞。辉瑞在自免与炎症领域的研发策略主要聚焦两方面：其一，拓展已上市产品JAK3抑制剂利特昔替尼适应症。利特昔替尼已获批斑秃适应症，目前，辉瑞正在进一步探索利特昔替尼用于治疗白癜风、溃疡性结肠炎，克罗恩病等疾病领域的治疗潜力。其二，研发三特异性抗体产品。目前，辉瑞共有两款在研的三抗产品，分别是PF-07264660和PF-07275315，PF-07264660是一款靶向IL-4/IL-13/IL-33的三特异性抗体；PF-07275315是靶向IL-4/IL-13/TSLP的三特异性抗体。这两款在研产品均用于治疗特应性皮炎，目前已进入2期临床试验阶段。 <03> 强生：布局双抗，应对多重致病通路过去，强生在自身免疫领域的研发策略主要围绕IL-17和IL-23两个靶点上开发口服小分子药物JNJ-2113和JNJ-1459，不断迭代疗法，从而优化患者的药物依从性。现在，强生开始开疆拓土，布局双抗产品组合，以应对多重致病通路。图2 强生自免领域的研发战略路径图片来源：强生今年5月，手握5款自免王牌产品的强生，以8.5亿美元收购Proteologix公司，这是一家专注于研究免疫介导性疾病的双特异性抗体的生物技术公司。 Proteologix公司研发中的产品管线包括PX128和PX130，前者是IL-13/TSLP双抗，用于特应性皮炎和哮喘的治疗，目前处于1期临床研究；后者是IL-13/IL-22双抗，用于治疗特应性皮炎，目前尚处于临床前研究阶段。此次收购表明强生打造具有差异化和互补性的双抗产品组合，以应对多重致病通路的策略。这两种药物都设计为较低的给药频率，从而提升患者的治疗便捷性。 <04> 结语近年来，自免领域进展迅猛，新靶点层出不穷，制药巨头通过布局双抗管线进行产品组合的拓展和疗法迭代。其中，尤其是基于成药性已被验证的CD3、TSLP、白介素系列靶点的双抗产品成为MNC新药研发的焦点。未来，自免双抗领域，值得期待。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。

临床1期引进/卖出并购临床2期上市批准

2024-11-26

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591亿！第一批开悟的MNC

双抗药物在肿瘤领域的布局已趋于成熟，但在自身免疫疾病领域，双抗的布局相对较少。第一批开悟的MNC，已开始行动。近期，自免双抗疗法正日益成为新药研发的焦点，强生、赛诺菲、罗氏等多家制药巨头均选择在自免双抗领域进行布局，合计并购及相关药物交易超81.5亿美元（约合人民币591亿元）。自免双抗疗法赛道变天了。 <01> 赛诺菲、默沙东、罗氏：抢滩CD3双抗 CD3与T细胞的激活密切相关，通过结合CD3和肿瘤相关抗原，能够引导并激活T细胞接近并杀伤肿瘤细胞。目前，全球已获批上市的双抗药物中多以CD3靶点为基础的TCE双抗，适应症包括血液瘤和实体瘤。如今，CD3双抗正在拓展至自身免疫疾病领域，MNC积极布局。今年7月，IGM Biosciences宣布再度聚焦与赛诺菲的合作，将旗下自免疗法的所有权益转让给赛诺菲。早在2022年，IGM Biosciences已经和赛诺菲达成首付为1.5亿美元总价最高为60亿美元的合作，赛诺菲将利用IGM Biosciences公司独有的抗体技术平台，开发针对三个肿瘤学靶点和三个免疫学/炎症靶点的激动剂。 IGM抗体技术平台已构建多个CD3双抗，包括：CD3/CD20双抗Imvotamab，目前正在进行系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌肉炎症的1期临床探索；CD3/CD38双抗IGM-2644，目前正在进行针对全身型重症肌无力的1期临床试验。无独有偶，今年8月，默沙东宣布引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201的全球权益，默沙东支付7亿美元预付款，后期将支付6亿美元的里程碑付款。目前，CN201正在开展针对血液瘤的临床试验，未来，默沙东将计划研究CN201在自身免疫领域的治疗潜力。罗氏拥有强大的双抗阵容，但主要聚焦血液、肿瘤和眼科领域。值得注意的是，在2024年医药研发日报告中，罗氏披露了两款在研自免双抗管线，分别为CD3/CD19双抗RG6382和CD3/CD20双抗RG7828（Lunsumio），用于治疗系统性红斑狼疮，目前，两款药物正在开展临床1期试验。由此可见，CD3双抗已成为MNC在自免疾病领域必须拿下的新战场，未来若能被成功验证，CD3双抗将成为横跨实体瘤、血液瘤和自身免疫三大疾病市场的潜力大药。 <02> 赛诺菲、辉瑞： TSLP双抗逐渐起势 TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种新型的与IL-7类似的细胞因子，TSLP主要在活化的肺、肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可以分泌TSLP。根据文献资料显示，TSLP与特应性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病相关。 TSLP是已被验证的靶点。2021年，安进和阿斯利康联合研发的Tezepelumab获批上市，这是目前全球唯一一款获批上市的TSLP单抗，用于治疗重度哮喘。Tezepelumab在上市后，销量迅速攀升，2022年全球销量1.7亿美元，2023年增长至5.7亿美元。当前，Tezepelumab正在拓展过敏、慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎等多个适应症。 Tezepelumab亮眼的商业化表现吸引多家MNC布局TSLP靶点，研发趋势主要聚焦在TSLP双抗以及三抗方面的布局，且多条管线已进入临床中后期。赛诺菲的IL-13/TSLP双抗Lunsekimig目前研发进展最快。Lunsekimig分别采用两个IL-13和TSLP的纳米抗体进行串联，形成多价效应，同时融合白蛋白抗体以延长半衰期。目前，Lunsekimig已进入2期临床试验阶段，用于治疗哮喘以及伴有息肉的慢性鼻窦炎。此前，治疗哮喘患者的1b期临床试验结果显示，相较于单独使用IL-13单抗或TSLP单抗药物，Lunsekimig（400mg剂量）治疗组患者的呼出气一氧化氮分数（FeON）显著改善，这一结果显示，同时抑制这两条信号通路可能产生的潜在协同作用，产生更强的疗效。图1 Lunsekimig 1期临床数据图片来源：赛诺菲 Lunsekimig是赛诺菲在免疫学和炎症领域重点布局的潜在重磅疗法，根据赛诺菲的测算，Lunsekimig的年销售峰值预计在20-50亿欧元。另一家布局TSLP靶点的MNC则是辉瑞。辉瑞在自免与炎症领域的研发策略主要聚焦两方面：其一，拓展已上市产品JAK3抑制剂利特昔替尼适应症。利特昔替尼已获批斑秃适应症，目前，辉瑞正在进一步探索利特昔替尼用于治疗白癜风、溃疡性结肠炎，克罗恩病等疾病领域的治疗潜力。其二，研发三特异性抗体产品。目前，辉瑞共有两款在研的三抗产品，分别是PF-07264660和PF-07275315，PF-07264660是一款靶向IL-4/IL-13/IL-33的三特异性抗体；PF-07275315是靶向IL-4/IL-13/TSLP的三特异性抗体。这两款在研产品均用于治疗特应性皮炎，目前已进入2期临床试验阶段。 <03> 强生：布局双抗，应对多重致病通路过去，强生在自身免疫领域的研发策略主要围绕IL-17和IL-23两个靶点上开发口服小分子药物JNJ-2113和JNJ-1459，不断迭代疗法，从而优化患者的药物依从性。现在，强生开始开疆拓土，布局双抗产品组合，以应对多重致病通路。图2 强生自免领域的研发战略路径图片来源：强生今年5月，手握5款自免王牌产品的强生，以8.5亿美元收购Proteologix公司，这是一家专注于研究免疫介导性疾病的双特异性抗体的生物技术公司。 Proteologix公司研发中的产品管线包括PX128和PX130，前者是IL-13/TSLP双抗，用于特应性皮炎和哮喘的治疗，目前处于1期临床研究；后者是IL-13/IL-22双抗，用于治疗特应性皮炎，目前尚处于临床前研究阶段。此次收购表明强生打造具有差异化和互补性的双抗产品组合，以应对多重致病通路的策略。这两种药物都设计为较低的给药频率，从而提升患者的治疗便捷性。 <04> 结语近年来，自免领域进展迅猛，新靶点层出不穷，制药巨头通过布局双抗管线进行产品组合的拓展和疗法迭代。其中，尤其是基于成药性已被验证的CD3、TSLP、白介素系列靶点的双抗产品成为MNC新药研发的焦点。未来，自免双抗领域，值得期待。参考资料 1.企业研发日报告、年度报告、季度业绩报告、研发管线报告 2.《创新药靶点手册》，浙商证券，2024年6月声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

临床1期引进/卖出并购免疫疗法临床2期

100 项与 Lunsekimig 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床2期	美国	Sanofi	2024-07-17
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床2期	阿根廷	Sanofi	2024-07-17
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床2期	英国	Sanofi	2024-07-17
哮喘	临床2期	美国	Sanofi	2023-10-16
哮喘	临床2期	中国	Sanofi	2023-10-16
哮喘	临床2期	日本	Sanofi	2023-10-16
哮喘	临床2期	阿根廷	Sanofi	2023-10-16
哮喘	临床2期	巴西	Sanofi	2023-10-16
哮喘	临床2期	加拿大	Sanofi	2023-10-16
哮喘	临床2期	智利	Sanofi	2023-10-16