Researchers want to learn more about tulisokibart (also known as MK-7240) in an extension study. Tulisokibart is a medicine designed to treat active, moderate to severe Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). An extension study is a type of study where people who received tulisokibart in certain other studies for CD or UC (called a parent study) may be able to join this study. The goals of this study are to learn about the safety of tulisokibart over time in people with CD or UC, and if people tolerate it.

开始日期2024-11-25

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

CTIS2023-508636-61-00

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Program to Evaluate the Efficacy and Safety of Tulisokibart in Participants with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease - MK-7240-008

开始日期2024-11-06

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

CTR20242056

/ Recruiting临床3期

一项在中度至重度活动性克罗恩病受试者中评价Tulisokibart的有效性和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究

研究1：根据第12周和第52周时达到临床缓解以及达到内镜应答的受试者比例，评价MK-7240与安慰剂相比的有效性。评价MK-7240的安全性和耐受性。研究2：根据第12周时达到临床缓解以及达到内镜应答的受试者比例，评价MK-7240与安慰剂相比的有效性。评价MK-7240的安全性和耐受性。

开始日期2024-10-08

申办/合作机构

默沙东研发（中国）有限公司

[+2]

100 项与 Tulisokibart 相关的临床结果

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100 项与 Tulisokibart 相关的转化医学

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项与 Tulisokibart 相关的文献（医药）

2024-09-26·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Phase 2 Trial of Anti-TL1A Monoclonal Antibody Tulisokibart for Ulcerative Colitis

Article

作者: Luo, Allison ; Ritter, Timothy E ; Ma, Christopher ; Leszczyszyn, Jaroslaw ; Feagan, Brian G ; Sands, Bruce E ; Lu, Jiandong ; Yen, Mark ; Targan, Stephan ; Nguyen, Deanna D ; Laurent, Olivier ; McGovern, Dermot P B ; Danese, Silvio ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Kempiński, Radosław ; Rubin, David T

BACKGROUND:

Tulisokibart is a tumor necrosis factor-like cytokine 1A (TL1A) monoclonal antibody in development for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis. A genetic-based diagnostic test was designed to identify patients with an increased likelihood of response.

METHODS:

We randomly assigned patients with glucocorticoid dependence or failure of conventional or advanced therapies for ulcerative colitis to receive intravenous tulisokibart (1000 mg on day 1 and 500 mg at weeks 2, 6, and 10) or placebo. Cohort 1 included patients regardless of status with respect to the test for likelihood of response. Cohort 2 included only patients with a positive test for likelihood of response. The primary analysis was performed in cohort 1; the primary end point was clinical remission at week 12. Patients with a positive test for likelihood of response from cohorts 1 and 2 were combined in prespecified analyses.

RESULTS:

In cohort 1, a total of 135 patients underwent randomization. A significantly higher percentage of patients who received tulisokibart had clinical remission than those who received placebo (26% vs. 1%; difference, 25 percentage points; 95% confidence interval [CI], 14 to 37; P<0.001). In cohort 2, a total of 43 patients underwent randomization. A total of 75 patients with a positive test for likelihood of response underwent randomization across both cohorts. Among patients with a positive test for likelihood of response (cohorts 1 and 2 combined), clinical remission occurred in a higher percentage of patients who received tulisokibart than in those who received placebo (32% vs. 11%; difference, 21 percentage points; 95% CI, 2 to 38; P = 0.02). Among all the enrolled patients, the incidence of adverse events was similar in the tulisokibart and placebo groups; most adverse events were mild to moderate in severity.

CONCLUSIONS:

In this short-term trial, tulisokibart was more effective than placebo in inducing clinical remission in patients with moderately to severely active ulcerative colitis. (Funded by Prometheus Biosciences, a subsidiary of Merck; ARTEMIS-UC ClinicalTrials.gov number, NCT04996797.).

2024-01-01·Advances in pharmacology (San Diego, Calif.)

TL1A: A model for a precision medicine approach in the treatment of Crohn’s disease and ulcerative colitis

Review

作者: Bilsborough, Janine M ; Targan, Stephan R. ; Targan, Stephan R ; Bilsborough, Janine M.

Inflammatory bowel disease (IBD) is a collective term for chronic inflammatory diseases of the intestinal tract. The term IBD encompasses two main forms, Crohn's disease (CD) and Ulcerative colitis (UC). CD is characterized by inflammation throughout the length of the gut, especially the ileum and colon, and is often complicated with fistulae and/or intestinal strictures. Ulcerative colitis (UC) is inflammatory disease restricted to the colon and rectum. In practice however, IBD is a heterogenous disease with CD and UC representing the extremes of a continuum of diseases with varied clinical presentation, including disease location, severity, and manifestation of extraintestinal diseases. This disease heterogeneity poses a challenge to successful and efficacious therapeutic treatment as the etiology driving disease in individual patients is unknown and likely to be multifactorial, including genetic predisposition, environmental factors such as the microbiota, as well as social behaviors such as smoking and diet. Precision medicine provides a strategy to account for disease heterogeneity and diverse etiology to select for patients most likely to respond to a given therapeutic. In this chapter we present an example of the development of a novel antibody therapeutic, Tulisokibart, as a model for a Precision Medicine approach to the successful treatment of patients with IBD.

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项与 Tulisokibart 相关的新闻（医药）

2025-02-09

·药研网

炎症性肠病新曙光：TL1A/DR3靶点

导语近日，三生国健自主研发的TL1A单克隆抗体（研发代号：SSGJ-627）临床试验申请获国家药品监督管理局受理，成为国内首个申报临床试验的国产TL1A单抗。目前，全球范围内尚未有针对TL1A的药物获得批准上市，而正在进行临床试验的同类候选药物主要由国外制药公司研发。作为国内国内自免生物药的生力军，三生国健率先在中国市场上对TL1A靶点展开了临床研究，开创了这一领域的先河。 TL1A/DR3概述 TL1A（TNF样配体1A）也称为TNFSF15，是肿瘤坏死因子家族成员。 TL1A 是一种 2 型跨膜蛋白，可通过与 TNF 同源结构域 (THD) 相互作用自组装成稳定的三聚体。它在不同的免疫细胞中表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞，以及非免疫细胞，例如滑膜成纤维细胞和内皮细胞中表达。 TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，然后调节效应细胞的增殖、激活、凋亡以及细胞因子、趋化因子的产生，参与先天和适应性免疫稳态的维护。研究发现，TL1A在自免疫疾病中异常表达，并参与类风湿性关节炎、银屑病和炎症性肠病等自身免疫性疾病。 TL1A因其独特的作用机制在炎症性反应等方面发挥重要作用。目前，TL1A已成为溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病的新靶点。 TL1A/DR3信号通路 DR3是I型膜蛋白，包含四个半胱氨酸残基、两个潜在的N连接糖基化位点、一个跨膜结构域和一个带有死亡结构域 (DD)的细胞质结构域。 sTL1A/DR3 相互作用可以触发两种不同的信号通路，分别引起炎症和细胞凋亡。首先，DR3 的死亡结构域与细胞质中的接头蛋白 TNFR 相关死亡结构域蛋白 (TRADD) 结合，然后招募 TNFR 相关因子 2 (TRAF2) 和受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 。这些复合物激活 MAPK（ERK、p38 和 JNK）、NF-κB 和效应激酶 PI3K 信号传导。最后，激活的信号调节促炎基因的表达并参与免疫相关疾病的发生。 TRADD 与 Fas 相关死亡结构域 (FADD) 和 RIP3 结合，然后激活半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-8 (caspase-8) 形成复合物，进一步激活下游 caspase 通路（例如 caspase-3 和 -7）和诱导细胞凋亡。当 caspase-8 活性被阻断时，FADD、RIP3、RIP1 和下游效应分子MLKL的组合在磷酸化后形成胞质“坏死体”复合物。然后，MLKL 寡聚到细胞膜上，并导致坏死性细胞死亡，这是一种伴随强烈炎症的细胞死亡形式。更多的证据表明，sTL1A 与 DR3 的连接优先诱导淋巴细胞的促炎途径，而不是凋亡。图1：TL1A/DR3 启动的信号转导（TL1A 与受体 DR3 结合并激活 TRADD 通路。该复合物通过调节TRAF2、RIP1、PI3K、MAPKs、NF-κB等下游通路发挥促炎作用，进而调节细胞因子、趋化因子的分泌。TL1A/DR3 通过 FADD、RIP3、Caspase-8/-3/-7 途径参与促进细胞凋亡和坏死性细胞死亡。NF-κB可以激活c-IAP蛋白，从而负向调节细胞凋亡。） TL1A刺激TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。此外，TL1A还可以激活成纤维细胞，这些细胞是纤维化的主要来源。因此，TL1A是一种调节粘膜免疫和纤维化的重要因子。炎症性肠病（IBD）炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一组慢性炎症性肠道疾病，其发病机制与易感基因、免疫系统失调和环境因素有关。 TNF被认为是IBD发病机制中的促炎细胞因子，可刺激急性期时的反应，促进IL-1和IL-6的分泌，增加粘附分子的表达。研究发现，活动期IBD患者的血液、上皮组织和粪便中TNF-α显著升高，其水平与CD患者的临床疾病活动性相关。通过抗TNF-α单克隆抗体阻断TNF-α信号已成为中重度难治性IBD患者的重要治疗方法。 TNF家族成员TL1A也被发现是肠道炎症的关键介质，在IBD患者中水平也升高。TL1A主要通过结合死亡受体3（DR3）发挥其功能，TL1A还可以协同促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达，以促进炎症。吉满生物根据市场需求和研究现状，推出TL1A/DR3稳定过表达细胞系/报告基因检测细胞系/抗体/蛋白相关产品及服务（详细数据见文末），可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求，助力抗体药物临床申报。（咨询吉满客服联系同微信：18916119826）靶向TL1A/DR3药物研发进展目前已有多家药企布局TL1A/DR3靶点，在研药物包括单抗和双抗，如PRA023、RVT-3101、和PF-07261271等，主要针对克罗恩病、溃疡性结肠炎等IBD疾病。全球尚无已上市的TL1A靶点药物；DR3靶点相关药物全球进展较慢，几款药物均处于早期临床阶段。 2023年4月，默沙东以108亿美元收购Prometheus Biosciences获得这款TL1A抑制剂MK-7240。目前MK-7240已在美启动3期临床研究，评价该产品治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的疗效和安全性。 2024年2月，CDE官网公示，默沙东（MSD）申报的MK-7240获得临床试验默示许可，拟开发治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎，正在国内开展2项临床研究。 2023年10月，赛诺菲以超15亿美元与Teva就其TL1A单抗TEV574达成合作。2024年12月17日，双方共同宣布2b期RELIEVE UCCD研究达成主要终点。研究结果显示duvakitug在治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者中显著提高了临床缓解率，展现出同类最佳疗法的潜力。近日，三生国健自主研发的TL1A单克隆抗体（研发代号：SSGJ-627）临床试验申请获国家药品监督管理局受理，成为国内首个申报临床试验的国产TL1A单抗。SSGJ-627 注射液是三生国健创新研发，拥有自主知识产权的重组抗 TL1A 人源化单克隆抗体。吉满生物 TL1A阻断剂目前已经成为一种治疗炎症性和纤维化疾病的潜在新疗法。为助力药物研发，吉满生物自主设计并开发了一系列稳定表达TL1A/DR3细胞系、报告基因检测细胞系以及一系列高特异性、高灵敏性单克隆抗体。除此之外，吉满生物还可提供高活性TL1A重组蛋白，可满足客户在动物免疫、抗体筛选以及表位鉴定等不同场景中的需求，所有产品均已通过严格的质量监测。产品列表数据展示细胞产品验证数据（部分） GM-C30290：H_TNFRSF25(DR3) Reporter Jurkat Cell Line 使用Human TL1A Protein激活验证结果使用Human TL1A Protein激活后再用Anti-H_TNFSF15(TL1A)（PRA-023）block验证使用Anti-TNFRSF25(DR3) hIgG1 Antibody(PTX-35) 流式验证结果 Human TL1A Protein 稳定性验证结果 GM-C19170：H_TNFSF15(TL1A) CHO-K1 Cell Line 使用Anti-H_TNFSF15(TL1A) hIgG1 Antibody(Tulisokibart)流式验证结果蛋白产品数据展示 GM-84079RP：Human TL1A Protein; His Tag On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%. Human TL1A Protein; His Tag (Catalog#GM-84079RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-H_TNFSF15(TL1A) hIgG1 Antibody (Tulisokibart、PRA-023) (Catalog#GM-58915AB) were added. Human TL1A Protein; His Tag (Catalog#GM-84079RP) was added into H_TNFRSF25(DR3) Reporter Jurkat Cell Line (Catalog#GM-C30290), and stimulates TL1A/DR3 signals. Neutralization assay shows that the stimulate effect of 10 ng/mL Human TL1A Protein; His Tag (Catalog#GM-84079RP)was inhibited by increasing concentration of Anti-H_TNFSF15(TL1A) hIgG1 Antibody (Tulisokibart、PRA-023)(Catalog#GM-58915AB). GM-84080RP：Cynomolgus TL1A Protein; His Tag On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%. Cynomolgus TL1A Protein; His Tag (Catalog#GM-84080RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Monoclonal Anti-H_TNFSF15(TL1A) hIgG1 Antibody(Tulisokibart、PRA-023) (Catalog#GM-58915AB) were added. Cynomolgus TL1A Protein; His Tag (Catalog#GM-84080RP) was added to H_TNFSF15(TL1A) Reporter Cell Line (Catalog#GM-C30289), and stimulates TL1A/DR3 signals. 联系我们吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近300个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货

2025-02-08

·氨基观察

神州细胞PD-1单抗菲诺利获批；东阳光药抗丙肝联合疗法上市

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄凯 2月8日，据NMPA官网，2款国产创新药获批。一是东阳光药业磷酸萘坦司韦胶囊上市，适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。二是神州细胞PD-1单抗菲诺利获批上市，获批适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。百时美施贵宝继续砍管线。 2月6日，百时美施贵宝在发布2024年业绩时透露，决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 医药动态 1）宜联生物注射用YL201获临床许可 2月8日，据CDE官网，宜联生物注射用YL201获临床许可，拟与度伐利尤单抗联合或不联合铂类化疗治疗晚期实体瘤。 2）默沙东MK-7240注射液获临床许可 2月8日，据CDE官网，默沙东MK-7240注射液获临床许可，拟开展治疗中度至重度活动性炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的研究。 3）清博汇能QB0208-1胶囊获临床许可 2月8日，据CDE官网，清博汇能QB0208-1胶囊获临床许可，拟开展治疗糖尿病足溃疡的研究。 4）安域生物AY-1001获临床许可 2月8日，据CDE官网，安域生物AY-1001获临床许可，拟开展治疗阿尔茨海默病的研究。 5）东阳光药抗丙肝联合疗法获批上市 2月8日，据NMPA官网，东阳光药业磷酸萘坦司韦胶囊上市，适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。 6）神州细胞PD-1单抗获批上市 2月8日，据NMPA官网，神州细胞PD-1单抗菲诺利获批上市，获批适应症为与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。 / 02 / 器械跟踪 1）费森尤斯空心纤维血液透析滤过器不予注册 2月8日，据NMPA官网，费森尤斯空心纤维血液透析滤过器不予注册。 2）加奇生物颅内可电解脱弹簧圈获注册许可 2月8日，据NMPA官网，加奇生物颅内可电解脱弹簧圈获注册许可。 3）普林斯顿持续葡萄糖监测系统获注册许可 2月8日，据NMPA官网，普林斯顿持续葡萄糖监测系统获注册许可。 4）南微医学肠道支架获注册许可 2月8日，据NMPA官网，南微医学肠道支架获注册许可。 5）佰仁医疗流出道单瓣补片获注册许可 2月8日，据NMPA官网，佰仁医疗流出道单瓣补片获注册许可。 / 03 / 海外药闻 1）百时美施贵宝终止开发III期IL-13抗体 2月6日，百时美施贵宝在发布2024年业绩时透露，决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期上市批准申请上市

2025-02-03

·医药速览

针对TL1A靶点中国药企的临床第一枪

近日，三生国健（688336.SH）的抗TL1A单抗SSGJ-627注射液IND申请获CDE受理，这是该靶点在国内首个IND。目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，正在临床阶段的同靶点候选药物均由国外药企研发。作为国内自免生物药的生力军，三生国健打响了中国药企TL1A靶点的临床第一枪。在刚刚结束的第43届摩根大通年度医疗健康大会（J. P. Morgan 2025）上，默沙东认为基于TL1A靶点的自免治疗具有数十亿美元的潜力；拥有90亿美元全球仿制药业务的梯瓦制药（Teva）也表示特别满意抗TL1A单抗duvakitug的临床数据。那么TL1A靶点究竟有什么魔力，引得一众MNC纷纷入局？本文将从TL1A靶点机制与临床数据两方面展开，探究TL1A靶点的潜力。要点速览： ● TL1A是通路放大器，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用。 ● 多个针对TL1A靶点的候选药物已进入临床试验阶段，并显示出积极结果。 ● 多家MNC已完成针对TL1A靶点的交易。 01 TL1A不仅是自免疾病通路的放大器，还具有抗纤维化作用 Humira、Stelara、Cosentyx，这些自免爆款药物都是从单一途径抑制疾病，而TL1A是所有这些不同通路的放大器，与炎症性肠病（IBD）等炎症性疾病密切相关，还与类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。此外，在TL1A靶点同时具备抗炎和抗纤维化双重作用，两全其美。 1.1 TL1A和DR3在黏膜免疫中的关键作用 TL1A（TNF样配体1A），也称为TNFSF15，是肿瘤坏死因子家族的重要成员。它作为一种2型跨膜蛋白，在不同的免疫细胞（如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞）和非免疫细胞（如滑膜成纤维细胞、内皮细胞）中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，并被认为是唯一与DR3结合的配体。参与调节效应细胞的增殖、激活、凋亡以及细胞因子、趋化因子的产生，从而在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。图1 TL1A和DR3在免疫应答中的角色 1.2 疾病中的双重作用 ①DR3/TL1A与多种炎症性自身免疫疾病有关，尤其是IBD。全基因组关联研究已经发现TL1A基因中的多态性与IBD的易感性增加有关。此外，研究表明IBD患者的组织活检中TL1A RNA增加，以及CD4+ T细胞上DR3的表达增加。TL1A在IBD中的异常表达，以及阻断TL1A/DR3通路可以减少多种炎症自免疾病反应，包括IBD、类风湿关节炎、银屑病等。表1 TL1A 在炎症性自身免疫疾病中的表达 ②TL1A和DR3充当纤维化的介质。尽管炎症性疾病可能与大量的纤维化改变相关，但即使在生物制剂和口服小分子药物时代，克罗恩病（CD）患者发生纤维狭窄并发症的频率仍然很高。TL1A/DR3信号传导因其可能参与促纤维化途径而受到密切关注。使用中和TL1A抗体可有效逆转结肠纤维化，使其恢复到最初的炎症前水平。这种逆转可能归因于结缔组织生长因子、IL31Ra、TGF-β1和IGF-1的表达减少。此外，通过中和TL1A抗体或缺失DR3来抑制TL1A功能，导致成纤维细胞和肌成纤维细胞（负责介导组织纤维化的主要细胞类型）的数量减少。 1.3 崭露头角的全身炎症与疾病活动生物标志物—可溶性TL1A和DcR3 对各种慢性炎症条件的大量研究表明，可溶性TL1A与活动性疾病相关。在IBD活动期，DcR3在肠道炎症病变内表现出显著升高。除了DR3这一功能性受体外，TL1A还具有与DcR3结合的潜力，DcR3仅以可溶性形式存在，并可在生物流体中检测到。若可溶性TL1A成为一种潜在的预测性生物标志物，对IBD管理具有重要意义。此外，已经建立了血清TL1A蛋白水平与类风湿性关节炎患者动脉粥样硬化病变进展之间的联系 1.4 TL1A抑制的联合治疗 TL1A不仅在肠道炎症中上调，在皮肤和关节炎症中也上调。这些发现将这种细胞因子定位在肠滑膜-皮肤轴的焦点，增强其在IBD和肠外表现或免疫介导的炎症性疾病（IMID）患者中的潜在治疗相关性。此外，这也增加了将抗TL1A治疗纳入联合治疗的可能性。图2 TL1A/DR3应用场景 02 抗TL1A单抗临床结果积极随着前三条管线（duvakitug、RG6631和tulisokibart）陆续披露临床数据，TL1A靶点潜力被进一步释放。目前TL1A靶点适应症为炎症性肠病（IBD），IBD是一种导致消化道长期炎症的疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种常见形式，它们都可能引起腹泻、贫血和腹部绞痛。 TL1A靶点有较好的临床治疗效果：在UC患者中，duvakitug、RG6631和tulisokibart临床缓解率分别为47.8%、29%、26.5%；在CD患者中，duvakitug、RG6631和tulisokibart内镜响应率分别为47.8%、26%、26%。 TL1A靶点有可控的安全性和耐受性：duvakitug、RG6631和tulisokibart均显示出良好的耐受性和安全性，没有报告严重的不良事件。三条管线比较下来，疗效上duvakitug具有优势，但是到底谁是best-in-class药物，还需要看更大规模的3期临床数据表现。表2 MNC现有主要TL1A管线布局 2.1 默沙东的抗TL1A单抗药物管线进展全球领先推进最快的同靶点药物为默沙东的tulisokibart（MK-7240），给药方式包括静脉和皮下两种剂型，静脉给药多用于诱导期，发挥快速控炎作用；皮下给药多用于维持期，便于慢病长期管理。2期UC和CD良好结果促使默沙东于2023年4月花费108亿美元收购Prometheus Biosciences，将其核心管线TL1A抗体（MK-7240）收入囊中。临床试验2a期APOLLO-CD 研究结果显示，12周时，MK-7240用于中重度CD诱导期展示良好疗效，内镜缓解率为26%，临床缓解率为49%；对于生物制剂经治患者依旧有效，内镜缓解和临床缓解分别为33%和38.5%，合并使用激素或免疫抑制剂不影响疗效。 II期ARTEMIS-UC研究结果显示，12周时，MK-7240用于中重度UC诱导期展示良好疗效，临床缓解率为26.5%（安慰剂1.5%），安慰剂调整后临床缓解率为25%；内镜改善率为36.8%（安慰剂6%），安慰剂调整后内镜改善率为30.8%。 2.2 罗氏RG6631在生物标志物阳性患者中的表现值得关注 RVT-3101该产品最初由Roivant和辉瑞共同成立的Telavant公司开发。2023年1月，Telavant宣布了RVT-3101的2b诱导期结果，同年6月宣布2b期维持期结果。2023年10月，罗氏以超70亿美元收购Telavant，将核心管线TL1A抗体RVT-3101（RG6631）纳入囊中。目前RG6631处于临床3期阶段。在治疗CD患者的2a期临床试验显示，14周治疗后，49.1%的患者实现缓解，26.0%的患者实现内窥镜反应，且在治疗第一周就观察到显著疗效。图3 RG66312b期UC患者临床数据在治疗UC患者的2b期临床试验中，共有224名患者进入长期治疗阶段，患者在56周时临床缓解率达到36%，比14周（29%）时进一步提升；获得内镜改善的患者比例在56周时达到50%，比14周（36%）时也有大幅度提高。在用生物标志物筛选的患者亚群中，RVT-3101的疗效更为明显，56周时的临床缓解率达到43%，内镜改善为64%。 2.3 赛诺菲duvakitug展现出同类最佳疗法的潜力 2023年10月，赛诺菲以超15亿美元与Teva就其TL1A单抗TEV574达成合作。2024年12月17日，双方共同宣布2b期RELIEVE UCCD研究达成主要终点。研究结果显示duvakitug在治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者中显著提高了临床缓解率，展现出同类最佳疗法的潜力。图4 duvakitug 2b期RELIEVE UCCD临床数据在UC患者中，使用低剂量和高剂量duvakitug治疗14周的患者分别有36.2%和47.8%实现了临床缓解，而安慰剂组仅为20.45%。安慰剂调整后的比例分别为15.7%（低剂量）和27.4%（高剂量）。在CD患者中，低剂量和高剂量duvakitug治疗14周的患者分别有26.1%和47.8%实现了内镜反应，而安慰剂组为13.0%。安慰剂调整后的比例分别为13.0%（低剂量）和34.8%（高剂量）。 Duvakitug在UC和CD患者中均表现出良好的耐受性，未发现安全性信号。治疗中出现的不良事件（AE）在duvakitug和安慰剂组之间相似（50%对比50%），且所有报告的AE均低于5%。小结 TL1A在多种自身免疫性疾病中表现出重要作用，加上抗纤维化的额外益处，使其成为新药研发的关键靶点，临床研究中已显示出治疗IBD等疾病的潜力。小编认为鉴于TL1A已经通过1、2期临床，意味着安全性和有效性已被初步验证，极有可能通过3期大规模临床试验，成药性有一定的确定性。目前至少有十余款TL1A靶点药物在研，包括单抗和双抗，6项临床试验正在进行，其中进展最快的是tulisokibart，3期适应症为溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和系统性硬化症相关的间质性肺部疾病（SSc-ILD）。TL1A靶点有望成为自身免疫疾病及炎症性肠病市场的又一个“爆点”。 Ref. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2314076 https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/med/abstract/S2666-6340(24)00122-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2666634024001223%3Fshowall%3Dtrue https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-12-17-12-30-00-2998154 https://ir.spyre.com/2024-12-02-Spyre-Therapeutics-Announces-First-Participants-Dosed-in-Phase-1-Trials-of-Novel-Half-life-Extended-Anti-TL1A-Antibodies https://gut-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/early/2024/09/13/gutjnl-2024-332504.Giorgos Bamias; Paola Menghini; Theresa T Pizarro; Fabio Cominelli. Targeting TL1A and DR3: the new frontier of anticytokine therapy inIBD.BMJ,2024. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/01/04/2582711/34323/en/Roivant-Announces-Statistically-Significant-and-Clinically-Meaningful-Results-from-the-Induction-Period-of-TUSCANY-2-a-Large-Global-Phase-2b-Study-of-Subcutaneous-RVT-3101-for-the-.html 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

临床申请免疫疗法

100 项与 Tulisokibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	奥地利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	芬兰	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2024-06-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


UEGW2024	N/A	溃疡性结肠炎	-	Tulisokibart 100 mg	艱製網壓遞廠壓鬱餘廠(簾壓襯蓋鑰願襯鹽築糧) = Through week 50, AEs occurred in 63% and 77% of patients receiving tulisokibart 250 mg and 100 mg, respectively; most were mild to moderate in severity. Serious AEs occurred in 1 patient (3%) and two patients (7%) in the tulisokibart 250 mg and 100 mg groups, respectively. 壓餘廠積鑰築願憲廠築 (廠簾窪憲艱廠鏇繭範網 )	-	2024-10-13
				Tulisokibart 250 mg
NCT04996797 (ARTEMIS-UC, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	135	Tulisokibart	繭蓋憲範願蓋齋顧繭壓(遞窪製艱餘獵餘鏇構蓋) = 醖選範範衊遞齋齋鏇築蓋積選願顧廠鏇襯壓齋 (鬱繭範齋鏇獵網簾獵鏇 )	积极	2024-09-26
				Placebo	繭蓋憲範願蓋齋顧繭壓(遞窪製艱餘獵餘鏇構蓋) = 醖簾顧簾廠鹹衊製網鏇蓋積選願顧廠鏇襯壓齋 (鬱繭範齋鏇獵網簾獵鏇 )
NCT04996797 (ARTEMIS-UC, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	178	Tulisokibart (Cohort 1 Tulisokibart)	鏇艱鬱鹽簾願獵餘餘蓋(觸網積憲壓選醖艱繭憲) = 願網繭餘鏇願襯網鑰遞壓餘鬱鹹糧衊鏇窪鹽鑰 (齋製蓋憲糧窪夢廠簾製, 顧鑰獵窪鹹鑰簾網顧壓 ~ 餘壓壓製淵蓋遞獵餘願) 更多	-	2024-06-27
				Placebo (Cohort 1 Placebo)	鏇艱鬱鹽簾願獵餘餘蓋(觸網積憲壓選醖艱繭憲) = 憲夢網網憲鏇積遞觸壓壓餘鬱鹹糧衊鏇窪鹽鑰 (齋製蓋憲糧窪夢廠簾製, 廠醖選構願願鏇衊遞醖 ~ 鹹醖壓築餘窪願淵鑰顧) 更多
NCT05013905 (APOLLO-CD, CTgov)	临床2期	克罗恩病	55	Companion diagnostic (CDx)+PRA023 IV	網獵鑰夢顧築糧蓋艱憲(繭觸積壓築觸襯鏇衊繭) = 構積蓋築範鬱糧製鏇鏇築簾夢鹹艱醖衊壓選壓 (艱壓鏇遞鏇製鬱衊構範, 範選簾鏇觸膚齋夢鬱壓 ~ 壓築顧觸襯鏇築淵鹽鬱) 更多	-	2023-11-01
NCT04996797 (ARTEMIS-UC, UEGW2023)	临床2期	活动性中度溃疡性结肠炎 eosinophils \| neutrophils	135	PRA023	鹽築膚鏇顧鬱鏇餘製衊(觸淵鏇選構觸獵願壓艱) = 鑰觸獵餘醖鏇憲簾顧膚構顧製選製糧壓蓋衊醖 (醖壓鏇遞積獵獵範鹹鹽 ) 更多	积极	2023-10-15
				Placebo	鹽築膚鏇顧鬱鏇餘製衊(觸淵鏇選構觸獵願壓艱) = 築衊網窪鏇襯膚淵廠選構顧製選製糧壓蓋衊醖 (醖壓鏇遞積獵獵範鹹鹽 ) 更多
UEGW2023	N/A	活动性中度溃疡性结肠炎	-	PRA023	簾淵選鏇膚構窪壓鑰觸(襯廠簾製獵獵壓醖鬱膚) = 構夢觸廠鬱構築願窪鹽鹹積構積積願築願製鏇 (範鹹願鑰衊鬱夢鹽選窪, 34.85) 更多	-	2023-10-15
				Placebo	簾淵選鏇膚構窪壓鑰觸(襯廠簾製獵獵壓醖鬱膚) = 窪觸積鬱遞顧觸壓窪選鹹積構積積願築願製鏇 (範鹹願鑰衊鬱夢鹽選窪, 37.59) 更多
ARTEMIS-UC \| COHORT 1 (UEGW2023)	临床2期	活动性中度溃疡性结肠炎 TL1A	135	PRA023	築鑰襯鹹鏇壓窪糧衊糧(夢憲蓋簾鑰餘齋獵衊選) = 鬱壓觸鏇夢製鬱繭鬱餘築餘憲範構觸觸窪艱鏇 (鹹網遞艱艱鏇遞壓構窪 ) 更多	积极	2023-10-15
				Placebo	築鑰襯鹹鏇壓窪糧衊糧(夢憲蓋簾鑰餘齋獵衊選) = 獵簾鹽願範選鏇淵餘窪築餘憲範構觸觸窪艱鏇 (鹹網遞艱艱鏇遞壓構窪 ) 更多