Tulisokibart

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！随着生物医药并购、BD持续高涨，跨国巨头作为“收割者”的形象似乎越发牢固。虽然Biotech贡献了更多原始创新已成为定论，但这不意味着MNC就在新药开发方面乏善可陈。Evaluate Pharma最新报告显示，2024年全球制药行业的研发支出增长1.5%，其中，来自MNC的资金占据大半。考虑到2023年整体研发预算飙升了11.5%，以行业自身的标准来看，2024年的1.5%属于一个相对温和的增幅。尽管如此，去年用于新药开发的资金规模仍然令人震惊：全球药企在研发方面投入了近2880亿美元。众所周知，从Lipitor、Humira再到今天的“药王”Keytruda，无论多么成功的“重磅炸弹”，都有其专利时限。如果药企不持续投入研发资金，产品组合得不到更新，那么“专利悬崖”带来的压力就将是实打实的“刀刀见血”——营收减少、股价下滑乃至需要裁员重组。直接买资产固然是条快捷通道，然而归根结底，这仍需要有人来完成“从0到1”的工作。因此，Evaluate Pharma预计，到2030年，该行业的研发开支将继续增加，达到3400亿美元左右。不确定之处在于，制药行业的研发支出模式可能面临越来越不稳定的外部环境。例如，美国特朗普政府正在推动的“最惠国定价”政策会导致药企在美国市场的收入骤减，进而影响可用的研发资金。分析师认为，制药公司可能更加注重对管线的排序，优先考虑盈利能力更强、竞争优势更大的研发项目。换言之，把握这些“金主”的动向，某种程度就是在捕捉未来的创新机会。下文将就2024年制药行业研发支出排名前五的MNC进行梳理。TONACEA01默沙东 2024年研发支出：179亿美元 同比变化：-41%对于默沙东而言，2023年是一个耗资不菲的交易大年。这家巨头先是与Proxygen达成一项最高25.5亿美元的分子胶开发合作协议，随后宣布斥资108亿美元收购免疫药物开发商Prometheus Biosciences、以30亿美元收购新锐眼科公司EyeBio，下半年又以40亿美元的预付款、总计220亿美元的对价获得第一三共旗下三种ADC的授权许可。由于2023年的研发资金特别庞大，2024年默沙东的研发支出同比减少41%，更像是对预算的合理调整。事实上，它仍以179.4亿美元的巨额投资领先于其MNC，相当于其总收入的28%。不惜成本的砸钱，很直接的因素是“现金牛”Keytruda即将迎来专利到期，默沙东不得不大开发力度，以弥补这款“药王”留下的约300亿美元营收缺口。根据默沙东披露的信息，一些值得密切的研发管线，包括约20种潜在的“重磅炸弹”，未来有望给其带来超过500亿美元的回报。其中，包括ifinatamab deruxtecan，这款ADC靶向一种在多种癌症中过表达的跨膜蛋白B7-H3。默沙东正在进行一项III期临床（IDeate-Esophageal01研究），测试该药在晚期或转移性食管鳞状细胞癌中的疗效。Ifinatamab deruxtecan也有望用于治疗已接受过大量治疗的晚期小细胞肺癌，目前该适应症正处于后期开发阶段。默沙东还在探索从Prometheus获得的tulisokibart（MK-7240）在多种炎症性疾病中的疗效。II期临床试验数据显示，与安慰剂相比，使用这款TL1A抗体治疗的溃疡性结肠炎患者中，获得临床缓解的比例更高。目前，tulisokibart正处于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的III期临床。2月，默沙东首席执行官Robert Davis透露，由于EyeBio的加入，公司眼科业务将迎来巨大机遇。此次收购的核心资产是一款三特异性抗体restoret，现阶段正在评估治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）的效果。2024年9月，默沙东启动了restoret治疗DME的IIb/III期临床试验，这项名为BRUNELLO的研究最快将在2027年底完成。TONACEA02强生 2024年研发支出：172亿美元 同比变化：14.2%早在2023年财报电话会上，强生首席执行官Joaquin Duato就告诉投资者，2024年开始，强生将重新关注其三大优先治疗领域——肿瘤学、免疫学和神经科学，而该公司去年的研发支出在很大程度上反映了这一点。例如，2024年1月，强生斥资20亿美元收购ADC明星公司Ambrx，从而扩大自己在这种癌症治疗热门资产上的布局。对于免疫业务，强生去年还推进了两项巨额投资：以8.5亿美元收购Proteologix及其抗炎皮肤病学资产，并向Numab Therapeutics支付12.5亿美元来收购其用于治疗特应性皮炎的双抗。2024年，强生的研发支出总计超过172亿美元，占其总收入的19%以上。业内人士分析，这些交易不仅帮助强生扩充其早期和中期研发管线，去年该公司也积极推进其后期研发资产的开发。在免疫领域，强生2024年8月递交了申请nipocalimab单抗用于治疗重症肌无力的上市许可申请，并今年4月获得批准，商品名为Imaavy。值得注意的是，神经科学是强生2024年研发计划的薄弱环节。2024年10月，强生削减了其早期、中期神经研究管线，将正在研究的人类食欲素-2受体阻滞剂seltorexant搁置一旁。此前，这家MNC一直在探索seltorexant用于治疗AD患者的躁动和攻击行为。此外，强生还取消了一款用于治疗双相抑郁症的II期离子通道阻滞剂，以及一款用于治疗帕金森病的I期药物。但这种处境似乎正在逆转。1月，强生以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，获得斩获多个适应症的商业化产品Caplyta。强生预计，该药峰值年销售额将达到50亿美元。除了Intra-Cellular的产品组合，当前强生在CNS领域还布局了其他管线，包括esketamine新适应症的拓展，以及开发重度抑郁症药物aticaprant（已处于III期临床），未来销售额峰值预计最高达50亿美元。TONACEA03罗氏 研发支出：130亿瑞士法郎（158亿美元） 同比变化：1%2024年财报中，罗氏领导层承认，公司面临销售额停滞不前的挑战，主要原因是其COVID产品需求暴跌以及当时的经济困难。该公司将交易列为重振增长的战略之一。不过，与默沙东、强生大幅调整预算不同，罗氏2024年的研发支出同比基本持平。这家瑞士巨头去年在研发和业务发展方面投入了略高于130亿瑞士法郎（约合158亿美元）的资金，较2023年增长1%。在癌症领域研发工作上，2024年也给罗氏带来巨大挑战。例如，2024年7月，TIGIT抗体tiragolumab在用于治疗非小细胞肺癌的II/III期临床试验SKYSCRAPER-06中，未能显著改善患者的无进展生存期，迫使罗氏终止了该试验。同年11月，tiragolumab针对非小细胞肺癌的SKYSCRAPER-01研究数据披露，疗效再次令人失望。或许因为肿瘤药物的开发风险，2024年4月，罗氏就砍掉了三条早期管线，包括曾达成超13亿美元合作、一度被认为是新一代合成致死疗法的camonsertinib。2024年8月，罗氏关闭了其子公司基因泰克的癌症免疫学部门，当时一位发言人称，此次重组的原因是“免疫肿瘤学科学的转变”。与肿瘤治疗赛道不同，过去一年罗氏在肥胖症产品组合布局上可谓收获颇丰，而这得益于其2023年12月以27亿美元现金、4亿美元里程碑付款收购Carmot Therapeutics所获得的资产。2024年5月，罗氏宣布，Carmot开发的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-388在24周内能够使体重降低18.8%。同年7月，罗氏又发布另一项源自Carmot的候选药物数据。根据I期临床结果，口服GLP-1受体激动剂CT-996在使用四周后可使体重减轻6.1%。罗氏去年最引人瞩目的交易，是2024年11月以10亿美元预付款收购Poseida Therapeutics。二者长期保持合作——2022年8月，罗氏就与Poseida达成一项60亿美元的战略合作——罗氏表示，收购加强了双方在CAR-T疗法领域的协同。Poseida手握一系列通用型CAR-T，主要针对多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤以及其他血液肿瘤。2025年还剩下一半多的时间，罗氏的研发预算将如何变化尚不明朗。不过，这家MNC不太可能在短期内大举花钱。2月份发布的最新年报中，罗氏首席执行官Thomas Schinecker称，公司今年将在交易方面保持“谨慎”，只专注于对公司财务状况有利的资产。TONACEA04阿斯利康 2024年研发支出：136亿美元 同比变化：25%阿斯利康首席执行官Pascal Soriot在2024年2月的电话会上表示，公司从2024年开始“投资新技术和新产品”。同年3月，阿斯利康兑现承诺，签署了两项高价收购协议，以扩充其后期研发管线。第一笔交易是与Amolyt Pharma达成的，阿斯利康以8亿美元的预付款收购后者。几天后，阿斯利康又斥资20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals。Amolyt核心产品之一是甲状旁腺功能减退症候选药物eneboparatide，该药最近在III期临床中取得了成功，另外，阿斯利康还获得其他正在开发的罕见疾药物。而作为核药明星公司，Fusion为阿斯利康提供了一系列放射性药物研发管线，包括基于锕-225开发的FPI-2265，拟用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。2024年，阿斯利康也向其早研端投入重金，扩大了其产品组合。例如去年5月，阿斯利康与和铂医药子公司诺纳生物达成总计超6亿美元的协议，引进临床前阶段肿瘤靶向治疗单抗项目。同月，阿斯利康开始进军肥胖领域，斥资8000万美元参与初创公司SixPeaks的A轮融资，后者计划开发可以减肥增肌的ActRIIA/B抗体药物。当然，作为一家肿瘤药物巨头，阿斯利康备受关注的资产除了开创HER2乳腺癌治疗新范式的Enhertu，还有跟第一三共合作开发的TROP2 ADC Dato-DXd。今年1月，该药以Datroway商品名获得FDA批准用于治疗乳腺癌，不过，2024年的开发并未一帆风顺，先后在针对乳腺癌、非小细胞肺癌的III期临床试验中折戟。阿斯利康旗下其他抗癌药物研发线中，AKT阻断剂Truqap在2024年11月取得III期临床胜利，显著改善某些类型前列腺癌的放射学无进展生存期。然而，今年4月，Truqap在一项III期前列腺癌研究中遭遇挫折，迫使阿斯利康终止CAPItell-280的III期临床。在2025年，阿斯利康似乎保持其加大研发支出的步伐。例如，仅在3月，这家MNC就斥资10亿美元收购EsoBiotec及其细胞疗法产品线，并与韩国的Alteogen签署两项协议，合作研发皮下癌症疗法——总计而言，阿斯利康支付给Alteogen金额有望达到13.5亿美元。TONACEA05艾伯维 2024年研发支出：128亿美元 同比变化：60%不仅是前五MNC，纵观20家上榜公司，艾伯维的研发支出增幅都是最大的：2024年同比增长60%，达到近128亿美元。或许最大的推动因素，是艾伯维2023年12月斥资87亿美元收购Cerevel Therapeutics。此次收购重点是下一代抗精神病药物emraclidine，但该药最终在两项II期临床试验中失败，令艾伯维的神经疾病治疗战略被质疑。然而，收购Cerevel对艾伯维来说并非满盘皆输。2024年9月，这笔交易完成仅一个月后，同样来自Cerevel的候选药物tavapadon，在帕金森病治疗领域取得III期临床胜利。Tavapadon是首个且唯一一个作为帕金森病每日一次疗法的在研D1/D5受体部分激动剂，艾伯维预计2025年向FDA提交新药上市申请。除了收购Cerevel，艾伯维在2024年继续推进其神经疾病领域业务。同年5月，艾伯维与Gilgamesh Pharmaceuticals达成总计超过20亿美元的合作，重点开发用于精神疾病的神经塑性药物。在免疫学方面，2024年艾伯维也持续加码，以2.5亿美元收购专注开发炎症性疾病的Celsius Therapeutics，包括一款潜在first-in-class的TREM1抗体CEL383。去年，艾伯维在抗肿瘤领域也取得不小进展：2024年ESMO年会上，公布了卵巢癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤的一系列积极结果；同年ASH年会上，更新了支持TCE双抗CD3/CD20 epcoritamab单药或联合治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的数据。尽管研发支出位列前排，艾伯维似乎并未满足。2025年至今，该公司已达成数笔巨额交易。例如1月，艾伯维宣布与Neomorph共同开发分子胶降解剂，合作金额最高可达16.4亿美元。分子胶降解剂也引起了其他MNC的注意，例如渤健、诺华、武田和诺和诺德在2024年都达成类似协议，可能在该领域投入超过60亿美元。渤健、诺和诺德都与Neomorph进行交易。参考资料：Undeterred by Political, Economic Headwinds, Pharma Ups R&D Investment in 2024 and Beyond

编者按：过去10余年间，美国FDA批准了10多款炎症性肠病（IBD）创新疗法。作为医药和生命科学产业创新的赋能者，药明康德很高兴能为多款IBD疗法赋能，助力这些创新疗法的问世，造福病患。与此同时，产业界正在不断寻求新型疗法，持续改善患者的生活质量。药明康德也将持续为合作伙伴提供从研究、开发到生产的全链条服务，加速IBD新药从实验室到临床的研发进程。炎症性肠病（简称IBD）领域在过去一年诞生了多项高额授权合作及交易。比如：2024年7月，礼来（Eli Lilly and Company）以总额约32亿美元收购Morphic Holding，并获得后者主打项目MORF-057（一款选择性口服小分子α4β7整合素抑制剂）用以开发治疗IBD；2024年6月，艾伯维（AbbVie）与明济生物达成一项总额约17.1亿美元的合作，共同开发处于临床前阶段的下一代TL1A抗体FG-M701，用于治疗IBD。同一年，艾伯维还先后收购Celsius Therapeutics和Nimble公司，前者主打项目为一款TREM1靶向抗体，拟开发治疗IBD；后者主打项目同样是一款IBD领域新药，为口服肽类IL-23受体抑制剂。IBD成为新药研发领域的焦点，源于其持续加重的疾病负担。根据全球疾病负担估计，全球有超过680万人受到IBD困扰。IBD属于炎症性慢性自身免疫性疾病，最常见的类型包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。国际权威期刊Nature今年5月发表的文章指出，IBD疾病的流行范围正在蔓延，已成为一场全球性的健康挑战。IBD以肠道慢性炎症为特征，患者长期遭受腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重下降等症状的困扰，长期炎症还可引发纤维化等并发症，甚至可能发展为肠癌。由于发病机制复杂，这类疾病至今没有治愈手段。IBD患者常常面临着反复发作的症状，病程长且反复，带来长期的痛苦，因此IBD也有“绿色癌症”之称。自从上世纪40年代IBD疗法首次出现突破以来，业界已通过多种糖皮质激素、免疫抑制剂以及近些年的新型小分子药物缓解IBD症状，极大改善了患者的生存状况。尤其进入20世纪80年代末，靶向促炎细胞因子——肿瘤坏死因子（TNF）的单克隆抗体首次获批用于治疗克罗恩病，开启了靶向生物制剂的治疗时代。目前，用于IBD治疗的生物制剂主要包含TNF抑制剂、整合素抑制剂以及白细胞介素（IL）抑制剂等。最近十年，新型小分子药物不断涌现，为IBD治疗提供了新的选择。其中，Janus激酶（JAK）抑制剂和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂是发展较为迅速的两类小分子药物。目前已有泛JAK抑制剂和选择性JAK1抑制剂获批，用于溃疡性结肠炎或克罗恩病的治疗。S1P受体调节剂是另一类小分子IBD疗法，已获批的S1P受体调节剂通过切断淋巴细胞前往炎症部位的道路，有效缓解溃疡性结肠炎。注：根据公开资料梳理，为不完全统计临床需求催生更多新兴疗法受限于IBD复杂的发病机制，大多数患者仍无法通过现有药物实现持久的疾病缓解。Pharmaceuticals杂志今年1月综述指出，临床及真实世界数据显示，单一药物的有效率很少超过60%。这一现状促使科学界在优化现有疗法的同时，持续探索IBD炎症机制，开拓新靶点和新型治疗手段。根据公开资料梳理，目前全球有100多款在研新药正在临床阶段探索治疗IBD的疗效和安全性。这些临床在研管线以抗体和小分子药物为主，且不断涌现出新靶点和新机制药物。在小分子药物领域，除了JAK、SIP等已经过临床验证的靶点，还包括TYK2、PDE4、RIPK1、NLRX1、miR-124等靶点的管线。例如Abivax公司在研的obefazimod正在开展溃疡性结肠炎3期临床研究。它能够增强炎症反应天然调节剂microRNA-124的表达，进而抑制许多炎症反应介导物的生产，有望成为一种利用人体自然调节机制调节慢性炎症患者免疫反应的新兴疗法。在抗体类在研IBD药物领域，除了已经临床验证的IL-12/23、α4β7整合素外，还涵盖多种新兴靶点如TL1A、TREM1、CCR9、PSGL-1、IL7R、OSMRβ、NKG2D等。比如TL1A靶点领域近年来诞生了多项高额授权合作。在这一靶点领域，赛诺菲（Sanofi）与梯瓦（Teva）共同开发的duvakitug、罗氏（Roche）在研的afimkibart（RO7790121）、默沙东（MSD）在研的tulisokibart等均已进入3期临床研究阶段。产业携手，突破IBD新药研发挑战，为IBD患者带来新的希望然而，IBD新药研发仍然面临诸多挑战。《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery去年发表综述指出，IBD新药研发在靶点识别、临床前研究、临床试验中的各个环节均面临较大的挑战。比如在靶点识别方面，IBD发病机制的多层级、复杂性，使得目前仍缺乏可预测治疗反应的生物标志物；在临床前研究方面，目前的实验模型仍然存在局限性；在临床试验中，受试者筛选的复杂性、研究设计的复杂性、临床研究终点的不确定性等诸多因素，都使得临床试验的成功率不高。面对挑战，产业界正通过全球生态圈合作，加速研发突破，致力于为患者带来更好的治疗方案。其中，合同研发和生产机构（CXO）在其中发挥着重要作用。作为创新的推动者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的重要贡献者，药明康德通过独特的CRDMO业务模式，不断降低研发门槛，助力客户提升研发效率，为患者带来更多突破性的治疗方案。例如，在IBD候选新药筛选环节，药明康德持续为合作伙伴提供基于DNA编码化合物库（DNA encoded library, DEL）技术的筛选服务，助力高效、可靠地发现具治疗潜力的IBD新型分子。在今年4月发表的一项研究中，药明康德助力研究者筛选出了具有IBD治疗潜力的BET蛋白抑制剂候选分子，有望带来更高效安全的疗法。再以药理药效研究为例，根据公开信息，药明康德生物学业务平台在IBD新药临床前药理药效研究方面提供一站式服务，助力客户加速新药研发进程。为助力生物医药领域合作伙伴在IBD领域的新药开发，该平台以不同诱导方式构建了多种类型的IBD体内药理药效模型来模拟临床不同的场景。同时，在多个热门靶点（如JAK抑制剂、TNF-α抗体、S1P1受体抑制剂、IL-6/18抗体等）上进行了模型的药理药效验证。随着生物科技的进步以及对IBD发病机理的探索，将推动这一治疗领域的持续发展，为IBD患者带来治愈的希望。学术界的研究也指出，对于IBD的未来管理，预防是关键。多样化的预防策略能极大减轻IBD在全球范围内日益增长的健康负担。随着新疗法的不断涌现和研究的深入，我们期待看到更多有效的IBD治疗选择。我们同样期待，药明康德通过一体化、端到端的CRDMO平台，能够助力全球合作伙伴为包括IBD在内的自身免疫性疾病带来更多创新治疗选择。推荐阅读停药后有望长期缓解！《自然》子刊：这些自身免疫性疾病患者，更适合CAR-T疗法“首例”患者已恢复正常生活！《柳叶刀》：CAR-T治疗自身免疫疾病再获突破《柳叶刀》重磅：首个！CAR-T细胞疗法成功治愈这种自身免疫性疾病！参考资料（可上下滑动查看）[1] Hracs, L., Windsor, J.W., Gorospe, J. et al. (2025) Global evolution of inflammatory bowel disease across epidemiologic stages. Nature. doi: 10.1038/s41586-025-08940-0.[2]Honap S, Jairath V, Danese S, Peyrin-Biroulet L. (2024) Navigating the complexities of drug development for inflammatory bowel disease. Nat Rev Drug Discov. doi:10.1038/s41573-024-00953-0[3]Petronio L, Dal Buono A, Gabbiadini R, Migliorisi G, Privitera G, Ferraris M, Loy L, Bezzio C, Armuzzi A. (2025)Drug Development in Inflammatory Bowel Diseases: What Is Next? Pharmaceuticals (Basel).doi: 10.3390/ph18020190.[4] Yeo-Jin Jeong et al., KB-0118, A novel BET bromodomain inhibitor, suppresses Th17-mediated inflammation in inflammatory bowel disease. Biomedicine & Pharmacotherapy, DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117933. [5]多重机制减轻炎症！全球数百万人深受困扰，这种慢性疾病有望迎来全新抑制剂. Retrieved Apr 7，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/7fR51PV5Zx3ZD4tZM26BaQ[6]“绿色癌症”的药物研究进展及相关动物模型. Retrieved Nov 18，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/5nhJbUQpp7elicgH6Qfn-g版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知