370万一针的“神药”，用于黑色素瘤

2024-03-01

细胞疗法免疫疗法上市批准抗体药物偶联物

近日，美国FDA批准了Iovance Biotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel用于治疗 PD-1 抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为 Amtagvi，这也是全球首款获批上市的 TIL 疗法。值得注意的是，这也是细胞疗法首次被批准用于治疗实体瘤，具有里程碑意义。Iovance Biotherapeutics公司的股价也在短短几个交易日从9美元上涨到16美元，涨幅超75%。01细胞疗法-药物治疗的明珠回顾近现代药物研发的历史，可以发现药物研发焦点正从化药逐渐转为生物药。从最初的小分子化学药物，到如今的多肽类、抗体、ADC药物和细胞治疗，治疗手段变得愈发精准、高效。小分子是最早成药的，也是研发最成熟，接受度最广的药物，具有结构简单、易于生产、成本较低等优点。细胞治疗是通过人体自身免疫细胞治疗肿瘤等疾病，完全运用人体免疫系统运作机制治愈肿瘤。根据细胞类别分类，目前肿瘤免疫细胞治疗主要包括CAR-T、TCR-T、TIL和CAR-NK 治疗等。其中，CAR-T技术最为成熟。从适应症看，CAR-T药物的适应症多集中于肿瘤治疗中的血液瘤，CAR-T疗法对血液肿瘤的有效率可达70%-80%，甚至更高；另外，CAR-T细胞可以长期存活在患者体内，持续发挥抗肿瘤作用。从支付端看，对于动辄费用100多万/针的CAR-T神药暂未纳入医保，但目前已有不少商保已经覆盖。例如平安健康是首个将CAR-T治疗纳入商保的公司，上海、杭州、深圳等城市的惠民保均将CAR-T治疗纳入保障范围。复星凯特的奕凯达作为国内第一个上市的CAR-T产品，在不到一年的时间实现患者数量翻倍。根据年报数据，奕凯达已治疗患者从2022年2月末的100人增加到2023年1月末的300人，累计实现收入超3亿元。图表1：中国已上市CAR-T产品情况数据来源：公开资料整理、中康产业研究院药明巨诺的倍诺达作为国内第二个获批上市的CAR-T产品，2022年实现1.46亿元，同比增长373.1%。而驯鹿生物/信达生物的福可苏和合源生物的源瑞达由于刚上市不久，暂未披露相关数据。总体来看，中国CAR-T细胞药物上市尚处于起步阶段。根据西南证券数据，2021年中国CAR-T疗法市场规模为2亿元，预计2030年上述市场规模将增至289亿元，2021-2030年复合增长率为64.4%。在未纳入国家医保的情况下，短期来看国内支付水平难以支撑CAR-T的百亿市场，出海成为一个极佳选择。2022年3月1日，传奇生物与强生旗下的杨森制药达成协议，将旗下自体CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛在中国以外的全球范围内的开发、制造和商业化权利授予杨森制药。2023年Q4西达基奥仑赛销售额约1.59亿美元，较2022年大增194%；2023全年总销售额为5亿美元，同比增长276%，明年有望突破10亿美元。考虑到目前仅美国、欧盟、日本上市，未来想象空间巨大。02细胞疗法迈入实体瘤时代目前，受限于目前所有上市的CAR-T适应症为血液瘤，整体市场较小。而实际上，全球新发癌症中，血液瘤仅占10%，肺癌、肺癌等实体瘤才是更大的市场。开发实体瘤以及扩大适应症成为药企的追求方向。而作为全球首款获批上市的 TIL 疗法-Amtagvi适应症为黑色素瘤，直接打开了细胞疗法用于实体瘤的新世界。TIL 疗法是从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。Amtagvi的获批是基于治疗晚期黑色素瘤患者的II 临床试验 C-144-01 的阳性结果，试验对象是在之前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗期间或之后发生进展的晚期黑色素瘤患者。Amtagvi在目前推荐的剂量范围内使73名先前接受过 PD-1 治疗的患者中有31.5%的肿瘤缩小。经过18.6个月的随访，43.5%的应答者病情缓解超过一年。在一项包括153名患者的支持性汇总疗效分析中，客观缓解率相似，为31.4%。此外，56.3% 的应答者在一年内保持了持久的缓解，效果明显。目前，国内多家生物制药企业的TIL疗法进入临床阶段，其中沙砾生物自主研发的GT101进度较快，目前即将进入关键二期临床试验，预计于2025年底申报上市。此外，西比曼生物TIL疗法C-TIL051的IND申请于2022年10月获FDA批准，适应症为PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌 PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌。2023年7月10日，百吉生物细胞治疗药品BRG01被FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。2024年也注定是细胞疗法的爆发元年。2024年前两个月细胞疗法领域产生的交易和融资超30亿美元。在国家政府层面，美国政府在2023年提出要扩大细胞治疗规模和可及性，20年内将细胞疗法的制造成本降低10倍。相信随着研究的深入以及资金投入，未来通过细胞治疗治愈癌症将变得可以触及。在2024西派会（第七届医药创新生态大会）上，也将围绕细胞治疗及基因治疗的临床需求和创新发展方向、创新药研究成果等100多个行业热门话题进行研讨。届时，将汇聚300+业界领袖发表前瞻观点，吸引来自国内外科研院所、创新药企、生物科技公司、投资机构、医药产业园区、CXO等医药创新上下游企业、数字化营销服务方、政府与监管机构、医疗机构、临床医生等的专业观众超3000人，共同探讨医药创新的前沿议题，欢迎报名参会。点击下面，关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。【免责声明】1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。