GT-101(Suzhou Gravel Biotechnology)

化疗和免疫治疗后再次出现复发进展的晚期宫颈癌患者，在接受了国研的新型TIL疗法后，仅28天肿瘤出现了显著缩小，重新燃起生存的希望！ 宫颈癌是世界上女性第4大常见癌症，是全球女性癌症死亡的主要原因之一，值得警惕的是，几乎所有宫颈癌病都是由人乳头瘤病毒 (HPV) 持续感染引起的，晚期患者中位无进展生存期仅为 2.8 至 8 个月，总生存期也只有 6 - 19 个月。更可怕的是，一旦宫颈癌复发或转移，临床上的治疗选择非常有限，并且反应率很低，仅为4%~14%之间，让无数患者和家庭陷入绝望的深渊，迫切需要更有效的治疗方案。 值得振奋的是，中国成功研发出新型的TIL疗法，目前已经在多种实体肿瘤中展现出卓越的数据。并且多名宫颈癌患者接受新型TIL疗法已达到完全缓解！给国内病友带来新的生机，引起轰动！ 仅28天肿瘤显著消退！TIL疗法为宫颈癌患者点燃重生希望！ M女士确诊为宫颈癌晚期后，为了尽快控制病情先后接受了化疗，免疫药物的治疗方案，不幸的是，癌症还是出现了复发进展，并转移到了左下腹部和左侧锁骨上淋巴结。 非常幸运的是，当时她就诊的医院正在进行一项新型的免疫疗法--TIL的临床实验，这种技术美国免疫界泰斗Rosenberg教授团队研发的，2024年2月在美国获批上市，目前中国正在黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌等实体肿瘤中进行临床试验，并初步取得了卓越的临床数据。 M女士决定尝试新型的免疫疗法，参加了国研TIL疗法“GC101”试验项目。 医生将手术切除的腹股沟淋巴结中提取出肿瘤组织中深藏的杀癌能力最强的一群免疫细胞-- 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） ，这些珍贵的细胞在实验室中扩增 数十至数百亿 级别，随后进行桥接治疗、回输前预处理等各个阶段，M女士成功接受了回输， 1.5 × 10^10个能精准识别癌细胞的自体 TIL细胞（GT101）大军浩浩荡荡回到M女士体内，一场大屠杀拉开序幕。整个治疗过程M女士出现了发烧、发冷、低血压、晕厥和腹泻等症状。 但是另M女士和医生万分惊喜的是，在接受治疗后仅28天，影像学检查显示左下腹部和左侧锁骨上淋巴结 两个转移性病变都消退了 ，评效达到部分缓解（PR）！ 疾病控制率高达90.9%！GT101对多种实体瘤有效！ 相信看完上面振奋人心的案例，病友们都想了解M女士接受的这款疗法究竟是合肥哪个神圣。GT101是沙砾生物自主研发的一款自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，也是我国首个获批临床的TIL细胞药物。 2024年ASCO大会上GT101 TIL疗法的1期临床试验（NCT05430373）公布了最新结果。截至2023年11月10日，共有14例复发或转移性实体瘤（包括 非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌 ）患者入组。 结果显示： 客观缓解率（ORR）为 35.7% 。其中，28.6%（4例）患者达到部分缓解（PR）、57.1%（8例）达到病情稳定（SD）、7.1%（1例）患者幸运地获得了 完全缓解（CR） ！ 在 宫颈癌患者（n=11） 中：客观缓解率（ORR）高达 45.5%（5/11） ；疾病控制率（DCR）高达 90.9%（10/11） 。 申请国研TIL疗法 好消息是，目前针对晚期宫颈癌及实体瘤的TIL疗法临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。 主要入组条件 18-75岁，男女不限，无严重基础疾病； 仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先； 经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法； 至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等）。 想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。 TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案！并且随着国家和相关部门的重视，众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标，覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。 参考文献： Haifeng Qin et al.,Phase 1 study of GT101 as an autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in advanced solid tumors.. JCO 42, 2548-2548(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548

Turnstone倒下，TIL细胞的未来何去何从？ 2月5日，细胞治疗领域传来一则意味深长的消息——2024年2月5日，Turnstone Biologics宣布终止其唯一临床阶段TIL管线TIDAL-01开发，距其2023年6月8000万美元IPO仅隔18个月。财务数据显示，公司截至2024年Q3现金储备4530万美元（SEC 10-Q文件），原计划资金可持续至2026年Q2。然而，连续的业务调整已暴露出公司运营的困境。 事实上，Turnstone早在2022年秋季便经历了一轮裁员，彼时正值与艾伯维（AbbVie）和武田（Takeda）的合作终止。而在2024年10月，公司再次裁员约60%，试图集中资源押注TIDAL-01。如今，核心管线的终止无疑使其前景更加黯淡。 尽管细胞治疗领域始终充满创新，TIL疗法的商业化进程却始终缓慢而艰难。Turnstone的退出，究竟是因为TIL技术本身仍不够成熟，还是整个赛道已开始降温？这一变局，值得行业深思。 TIL疗法商业化的“三座大山” 尽管TIL疗法在个性化细胞治疗领域具有潜力，但其在商业化落地方面仍面临诸多挑战： 适应症受限：目前，Lifileucel仅获批用于黑色素瘤，而其他实体瘤适应症的开发进展缓慢。相比之下，CAR-T疗法已在血液瘤领域建立成熟的商业模式，TIL的适应症局限性使其市场天花板受限。 生产和供应链难题：TIL治疗仍然是高度个体化的方式，每位患者的肿瘤浸润淋巴细胞需单独扩增，这导致生产周期长、成本高、供应链复杂，使大规模推广面临现实阻碍。 MNC投资缺乏，资金流向受限：目前，TIL疗法尚未吸引跨国制药公司（MNC）的广泛投资，市场资金主要来自Biotech公司，而这些公司的抗风险能力相对较弱。在资本市场环境趋冷的背景下，TIL企业的生存压力进一步加剧。 尽管Iovance仍在积极推进TIL疗法，但其商业模式的可持续性仍有待时间检验。未来，TIL是否能突破当前困境，仍取决于技术创新、成本控制以及市场认可度的进一步提升。 全球TIL竞逐战：商业化初现，挑战仍存 （数据截至2024年12月，来源：ClinicalTrials.gov） Iovance Biotherapeutics是目前TIL疗法商业化的唯一玩家。其核心产品Lifileucel于2024年2月获得FDA加速批准，用于黑色素瘤治疗，成为全球首款商业化的TIL疗法。然而，在商业化初期，Lifileucel仍面临市场接受度和生产成本的挑战，公司也在积极推进其在非小细胞肺癌和子宫内膜癌等其他实体瘤适应症上的应用。 Instil Bio曾是TIL疗法领域的挑战者，核心产品包括ITIL-168（用于黑色素瘤）和ITIL-306（用于实体瘤）。然而，2022年底，公司因制造问题暂停了TIL临床试验，并进行了战略调整。当前，Instil Bio正在计划重启部分TIL项目，力图恢复进展。然而，资金问题和制造挑战依然是公司面临的关键难题，Instil Bio是否能够重新崛起，仍未可知。 Obsidian Therapeutics正在通过基因编辑技术改造TIL，核心产品为OBX-115（PD-1敲除TIL，用于黑色素瘤）。2023年10月，公司启动了I期临床试验，计划将OBX-115与BMS的PD-1抑制剂Opdivo联合使用，以期提高疗效。这一策略旨在通过基因改造增强TIL的治疗效果，进一步提升其在黑色素瘤等实体瘤中的疗效。 Adaptimmune正在实施TIL与TCR-T双管线策略，核心产品为TIL-TCR混合细胞疗法。2023年，公司宣布这一策略，旨在结合TIL和TCR-T的优势，以期提高实体瘤的疗效。然而，TIL疗法仍面临制造成本高和疗效提升等方面的挑战。 国产TIL疗法稳步推进，技术差异化初现 中国在TIL领域的研究较国际市场晚了几年，但近年来已有Biotech公司开始布局，主要以本土创新企业为主，部分公司正在推进TIL临床试验。 沙砾生物成立于2019年，专注于肿瘤免疫细胞治疗，特别是TIL药物的研发。公司拥有多项核心技术平台，管线包括6款TIL药物，针对多种实体瘤。GT101是中国首个进入临床的TIL药物，现已进入2期临床，针对复发性宫颈癌。GT201是国内首款基因编辑型TIL药物，已获得CDE临床试验许可，显示出显著疗效。 上海君赛生物成立于2019年，专注于TIL疗法与新药开发。公司开发的GC101和GC203两款TIL疗法已进入临床试验，展现出显著疗效。GC203为全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，已获NMPA临床许可；GC101为全球首款无需清淋和IL-2注射的天然TIL药物，正进行II期临床试验。 西比曼生物是一家全球性临床阶段生物制药公司，专注于癌症、炎症及免疫疾病的T细胞治疗。公司在TIL领域有布局，其C-TIL051用于治疗PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌，已获得FDA批准进入1期临床试验。 卡替医疗专注于TIL领域，开发了“超强型TIL”技术，通过基因改造提升TIL细胞对实体瘤的治疗效果和自我扩增能力。其产品ScTIL210无需手术获取TIL细胞，而是从外周血分离肿瘤识别性T细胞，简化治疗过程。目前，相关临床研究已展现积极疗效和安全性。 劲风生物专注于基于AI和生物信息技术开发新一代TIL细胞疗法，特别针对实体肿瘤。其AI驱动的TABR-BERT学习模型提高了T细胞与抗原的精准识别，为细胞免疫疗法提供新途径。公司已搭建新生抗原-TCR筛选平台和TIL-CMC技术平台，TIL疗法已进入美国临床I期，安全性和有效性数据良好，并与NCI、UCSD等顶尖研究机构合作。 智瓴生物成立于2016年，专注于细胞免疫治疗，涵盖研发、生产和临床应用。其主要产品管线包括TIL药物、NK细胞药物和DNT药物，第一代TIL药物已完成晚期宫颈癌IIT研究，第二代TIL药物获得NMPA临床试验许可。第三代TIL及其他细胞产品正在七个实体瘤适应症中并行开发，致力于为不同实体瘤提供特异性强、安全性高的疗法。 TIL疗法前景展望 TIL疗法的未来仍充满潜力，可能会在多个方面实现突破。研究表明，TIL与PD-1抑制剂（如Keytruda、Opdivo）联合使用时，可能会带来更强的抗肿瘤效果。另外，AI和自动化技术有望优化生产过程，显著降低成本和生产周期，从而提升TIL疗法的商业化可行性。同时，更精确的筛选方法可能帮助发现更高效的TIL亚群，提高疗效。 结束语 短期内（1-3年），TIL市场前景不太乐观。尽管Iovance仍是唯一的商业化玩家，但其面临的挑战包括市场接受度、生产成本和适应症拓展等问题。中期（3-5年）关键在于技术突破，若生产工艺优化或联合疗法取得突破，TIL可能迎来新机遇。然而，若跨国公司依旧不投入，生物科技公司能否独立推动市场发展仍不确定。长期（5年以上），虽然TIL可能在某些特定适应症上找到稳定市场，未来仍充满不确定性。 目前，资本、技术共同决定了TIL的命运。Turnstone的撤退无疑是一个警示信号，但TIL是否会就此沉寂，仍取决于行业接下来的探索方向。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！