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打破进口垄断,降脂药国产大战已经打响
2023-08-18
·
佰傲谷BioValley
上市批准
临床3期
临床2期
临床结果
中国首个获批的本土自主研发的
PCSK9
抑制剂来了。8月16日,
信达生物
宣布其
信必乐
®(
托莱西单抗注射液
,抗
PCSK9
单克隆抗体)获得NMPA批准,用于治疗
原发性高胆固醇血症
(包括
杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症
)和
混合型血脂异常
的成人患者。在此之前,
PCSK9
单抗只有
赛诺菲
的
Alirocumab
(
阿利西尤单抗
)、
安进
的
Evolocumab
(
依洛尤单抗
),两款药在海外上市多年,在国内也已经上市并进入医保,价格每针300元左右。
托莱西单抗
的上市,解除了进口药物垄断的格局。
信必乐
®是
信达生物
布局
心血管疾病
领域的首款产品,也是
信达生物
成立12年来的第十款产品。
PCSK9
单抗作用机理
心血管疾病
是威胁人类安全的头号杀手。以
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)
为主的
心血管疾病
高居我国居民死因第一位,死因构成贡献高达40%以上。而在
心血管疾病
的诸多高危因素中,
血脂异常
是最常见和最危险的因素之一。尤其低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高被认为是驱动
ASCVD
发生和进展的主要因素。而
PCSK9
单抗能够显著降低 LDL-C 水平。PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)基因最早于2003年被报道。有研究发现,
PCSK9
对于维持体内胆固醇稳态发挥着重要作用,由此成为第三个被发现的与胆固醇代谢有关的基因。随着人们的深入研究,发现血液中存在的低密度脂蛋白LDL-C主要通过与其受体(LDL-R)特异性结合,使其在肝脏中被清除。而
PCSK9
可以与LDL-R结合,导致LDL-C含量升高。目前针对
PCSK9
靶点药物的研发主要有两种,一是阻止
PCSK9
与LDL-R结合,如单抗;二是抑制
PCSK9
分子的表达或干扰
PCSK9
分泌,如iRNA、反义寡核苷酸、小分子抑制剂等。目前,已经上市的主要是
PCSK9
单抗。临床数据
托莱西单抗
获批主要是基于三项III期注册临床试验(CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4)的结果。其获批的给药方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W,在III期注册临床试验中均能有效降低LDL-C、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(Lp(a))水平。CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4分别是评估中国非
家族性高胆固醇血症
(
高胆固醇血症
合并高危/极高危心血管风险)患者、中国
杂合子型家族性高胆固醇血症
受试者和中国
高胆固醇血症
(包含
非家族性高胆固醇血症
和
杂合子型家族性高胆固醇血症
)患者应用
托莱西单抗
的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。结果显示,与安慰剂相比,
托莱西单抗
可降低LDL-C水平约57%~65%,且可维持长期治疗疗效,此外,
托莱西单抗
还可明显降低总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及脂蛋白a水平。
阿利西尤单抗
和
依洛尤单抗
的临床数据显示,与安慰剂相比,两者均能使 LDL-C 平均降幅 60%。可以看到
PCSK9
抑制剂之间的疗效差异很焦灼。国产群涌而上虽然打破了进口垄断的局面,但是
托莱西单抗
可能即将要面临众多国产厂商的竞争。截止2022年11月,全球有23款
PCSK9
靶向药物处于临床开发阶段,国内有10款,其中
恒瑞医药
、
康方生物
、
君实生物
均跑在前列。今年4月份,
君实生物
的重组人源化抗
PCSK9
单克隆抗体注射液JS002的上市申请获药监局受理,是国内第二款申报上市的。6月2日,
康方生物
宣布其伊努西单抗注射液(抗
PCSK9
单克隆抗体,AK102)的上市许可申请(NDA)已经获NMPA受理,是国内第三款。6月21日,
CDE
官网显示
恒瑞医药
的
PCSK9
单抗上市申请获受理。此外,
信立泰
、
和铂医药
、
前沿生物
、
天士力
、
甘宝利
等的
PCSK9
项目也正处于研究中。除了同类
PCSK9
单抗,
托莱西单抗
还面临其他机制药物的竞争。目前,
诺华
的siRNA疗法
Leqvio
也已经在国内申请上市。
Leqvio
通过基因沉默的方式,直接阻止肝脏产生
PCSK9
蛋白,以达到持久的治疗效果。且
Leqvio
在前三个月完成两次注射后,患者接下来只需要每半年注射1次即可。相比之下,单抗类药物用药间隔最长的也仅为6周/1次。不过,在依从性胜出的同时,价格方面
Leqvio
占据劣势地位。市场前景在
托莱西单抗
获批之前,全球已批准3款
PCSK9
靶向药,包括
安进
的
Repatha
(
依洛尤单抗
,商品名:
瑞百安
)、
赛诺菲
/
再生元
的
Praluent
(
阿利西尤单抗
,商品名:
波立达
)以及
诺华
的小干扰RNA药
Leqviq(Inclisiran)
。2022年,3款药物的销售额分别为12.96亿美元、4.04亿美元、1.12亿美元。近年来中国人群的血脂水平逐步升高,血脂异常患病率明显增加。中国成人
血脂异常
总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010~2030年期间我国
心血管病
事件约增加920万。以LDL-C或
TC
升高为特点的
血脂异常
是
动脉粥样硬化性心血管疾病
重要的独立危险因素。当前,在中国,
高血脂
的治疗情况不容乐观。根据2020年中国心血管健康与疾病报告,现阶段我国成年人
血脂异常
诊断率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。
血脂异常
患者LDL-C治疗达标率更是不尽理想。目前的降脂治疗不能满足
高血脂
领域的临床需求。抗
PCSK9
单克隆抗体作用机制不同于现有的降脂药物,能有效降低LDL-C水平,有望为中国
高胆固醇血症
患者提供更优的治疗选择。参考来源:1.http://cn.innoventbio.com/#/news/5042.https://finance.sina.com.cn/stock/thirdmarket/2023-08-16/doc-imzhkyav4021507.shtml3.https://www.sohu.com/a/681554539_121118800本周好文推荐如需转载请联系
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机构
Amgen, Inc.
Central Dakota Eyecare LLP
上海君实生物医药科技股份有限公司
[+12]
适应症
原发性高胆固醇血症
高胆固醇血症
复杂性血脂异常
[+6]
靶点
PCSK9
DAF
药物
托莱西单抗
阿利西尤单抗
依洛尤单抗
[+1]
标准版
¥
16800
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