单日暴涨230%，默沙东10亿美金押注的biotech，将会被谁收购？

2024-06-26

交易

免疫疗法细胞疗法并购

▲8月15-16日苏州NDC2024生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 TCE（T细胞衔接器，T cell engager）是一种新兴的免疫疗法，可以连接肿瘤细胞和T细胞，以激活和重定向T细胞来攻击和消除肿瘤。这类疗法已经在早期临床试验和多种动物模型中显示出良好的抗肿瘤活性，可与CAR-T细胞疗法相媲美，但TCE疗法又不属于细胞疗法，通常是基于抗体或抗体片段，因此有潜力提供现成的治疗，避免了自体CAR-T细胞治疗所需的漫长、复杂和昂贵的制造过程。目前市场上已有TCE疗法获批，包括安进的Blincyto（贝林妥欧单抗）用于治疗血液系统恶性肿瘤。2024年5月16日，安进的另一款TCE疗法IMDELLTRA（tarlatamab-dlle）获得FDA批准，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批准标志着TCE疗法首次在小细胞肺癌这一实体瘤领域实现了突破。疗效与安全性的平衡不过，现有的TCE疗法存在公认的局限性，包括T细胞全身激活导致的细胞因子释放综合征（CRS），以及对健康组织的毒性，因此TCE疗法的获批常伴有黑框警告。另外，传统的TCE疗法半衰期短，需要持续输注给药，也给患者带来治疗负担。一些公司正在尝试释放TCE疗法潜力的同时提高药物安全性，Janux Therapeutics就是具有代表性的一家。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，Janux Therapeutics成立于2017年，是一家临床阶段的创新生物制药公司，开发针对癌症的肿瘤激活免疫疗法，通过肿瘤特异性免疫反应，在不破坏患者健康组织的情况下攻击和杀死肿瘤。Janux的目标是为癌症患者提供安全有效的药物，指导和引导患者的免疫系统根除肿瘤，同时最大限度地减少安全问题。为了克服传统的TCE疗法的毒性和疗效限制，Janux开发了专有的技术平台称为：肿瘤激活的T细胞衔接器（TRACTr，TumorActivatedT-Cell Engager），以及肿瘤激活的免疫调节剂（TRACIr，Tumor Activated Immunomodulator）。戴上mask的双特异性分子 TRACTr平台产生具有肿瘤抗原结合域和CD3 T细胞结合域的T细胞衔接器（TCEs），而TRACIr平台产生具有肿瘤抗原结合域和共刺激CD28结合域的双特异性分子。该公司开发的TRACTr和TRACIr分子由一个抗原结合域、一个T细胞结合域、结构域优化的掩蔽肽（peptide mask）、一个白蛋白结合域和可切割的肽连接物组成。在这些分子中，CD3和CD28结合域由一个结构域优化的掩蔽肽保护，该掩蔽肽通过肿瘤特异性可切割肽接头与CD3或CD28结合域共价结合，能够抑制T细胞与CD3或CD28结合域结合，直到肿瘤环境中的肿瘤特异性蛋白酶将其去除。同时，为了延长TRACTr和TRACIr分子的半衰期，该公司通过一个肿瘤可切割肽接头，将白蛋白结合结构域附着到其中一个结构域掩蔽肽上。最终，当遇到肿瘤时，所有的这些掩蔽肽和白蛋白结合结构域都将被去除，从而发挥肿瘤杀伤作用。 Janux开发的TRACTr和TRACIr平台具有以下优势： • 潜在降低细胞因子释放综合征（CRS）风险和健康组织毒性，掩蔽肽的设计可实现肿瘤选择性激活，保护健康组织； • 潜在延长半衰期，具有白蛋白结合域，提高血浆稳定性； • 对低水平表达靶点具有潜在更强的活性，在临床前研究中，不需要高水平的肿瘤靶点表达就可激活T细胞来杀死癌细胞； • 平台的模块化特性有利于针对各种靶点推进新的TRACTr和TRACIr候选产品； • TRACTr和TRACIr分子的开发、制造和控制过程与单克隆抗体非常相似，并有望实现相对较低的商品成本。 Janux管线中进度领先的候选产品主要是靶向PSMA（前列腺癌特异性膜抗原）和EGFR（表皮生长因子受体），产品适应症集中于传统TCE疗法难以攻克的实体瘤领域，PSMA和EGFR是经过临床验证的实体瘤高度相关靶点，包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、结直肠癌（CRC）、肾细胞癌（RCC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和非小细胞肺癌（NSCLC）。 Janux最为领先的候选产品JANX007是一款靶向PSMA的TRACTr分子，旨在通过提供比传统TCE疗法更高浓度的活性药物，在mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中产生强大的抗肿瘤活性，同时减少不良反应，目前正在进行1期临床试验，该研究在2022年下半年启动。 Janux的第二个候选产品JANX008是一款靶向EGFR的TRACTr分子，目前正在进行1期临床试验，用于治疗多种实体癌症，包括结肠直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌，该试验于2023年4月完成首例患者给药。初步临床数据公布，单日暴涨229.47% 2024年2月26日，Janux Therapeutics宣布在正在进行的剂量递增试验中，针对mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）的JANX007和针对实体瘤的JANX008取得积极的安全性和有效性数据。消息公布次日，Janux股价暴涨229.47%，随后公司宣布公开发行普通股，以推进其内部产品管线的临床开发，并用于一般企业用途。此次更新披露了JANX007治疗mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）的1a期临床的中期数据。截至2024年2月12日，23名受试者在1a期临床试验的剂量递增部分接受了JANX007治疗，这些患者此前平均接受过4线及以上的治疗。研究观察到在较高剂量下，PSA（前列腺特异性抗原）水平下降和RECIST缓解不断加深，同时保持了良好的安全性。在起始剂量≥0.1 mg时，18名受试者中有14名（78%）实现了PSA30下降，18名受试者中有10名（56%）实现了PSA50下降。在起始剂量≥0.2 mg时，6名受试者中全部6名（100%）实现了PSA30下降，6名受试者中有5名（83%）实现了PSA50下降。JANX007≥0.2 mg的初始爬坡剂量推动了更深入、更持久的PSA反应，包括1名受试者实现了PSA90下降。安全性方面，研究观察到细胞因子释放综合征（CRS）是暂时且轻微的，仅表现为低级别1或2级事件，并迅速通过治疗得到了控制。这些CRS事件主要在第一个治疗周期内报告，后续治疗周期中没有发生。同样，大多数与CRS无关的治疗相关不良事件（TRAE）的严重程度较低（主要是1级或2级），并且主要发生在初始周期。JANX007的给药剂量最高可达3mg，大大超过了横向对比的TCE疗法的预期最大耐受剂量，而TRACTr分子的最大耐受剂量尚未确定。基于这一安全性结果，Janux将继续对JANX007进行剂量优化，以进一步加深PSA反应，同时保持良好的安全性，公司预计将在2024年下半年提供JANX007有关扩展剂量的最新信息。此次更新还公布了JANX008治疗实体瘤的中期临床数据。JANX008正在进行1a期临床试验，研究对象是已知高水平表达EGFR靶点的晚期或转移性实体瘤受试者，包括结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）。截至2024年2月12日，已经招募了11名晚期实体瘤受试者，涉及所有四种肿瘤类型，这些患者此前平均接受过4线及以上的治疗，且大多数抗PD-(L)1治疗失败。研究观察到积极的临床活性迹象，同时保持了良好的安全性。在1名每周一次接受0.15mg JANX008治疗的NSCLC受试者中，观察到RECIST标准确认的部分缓解（PR），目标肺部病变减少100%并消除肝转移，没有CRS（细胞因子释放综合征）或TRAE（治疗相关不良事件）。该受试者仍在接受治疗，且在第18周影像学扫描期间其PR一直保持。1名患有RCC的受试者的RCC大肿块大小减少了12%，仅观察到1级的CRS，具有显著的临床益处。 JANX008的早期安全性特征符合TRACTr设计原则，即肿瘤特异性激活的同时避免了具有广泛表达靶点的健康组织毒性。在11名受试者中，给药剂量最高可达1.25毫克，明显高于横向对比的TCE疗法的预计最大耐受剂量，仅在2名受试者中观察到1级CRS，未观察到2级或更高级别的CRS。大多数非CRS治疗相关不良事件也是较低的1级或2级，主要发生在第一个给药周期。未观察到与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。基于这一安全性特征，Janux将继续进行JANX008试验的剂量递增和优化部分，预计将在2025年提供数据更新。公司估计该候选药物兼顾疗效与安全性的特征，能够使其有机会进入多个实体瘤大适应症市场。另据Janux披露，公司内部还在生成一些另外的TRACTr和TRACIr项目以供未来潜在的开发，其中一些正处于候选分子开发阶段。默沙东超10亿美元合作 2020年12月，Janux与默沙东达成了一项研究合作和独家许可协议，以发现、开发和商业化用于治疗癌症的创新型下一代TCE（T细胞衔接器）免疫疗法。此次合作的目标是利用Janux专有的肿瘤激活型T细胞衔接器（TRACTr）技术，针对默沙东公司选择的两个癌症靶点，设计出新型T细胞衔接器候选药物（TRACTr）。根据协议条款，默沙东公司将获得此次合作开发的产品和知识产权的全球独家许可。作为交换，Janux将有资格针对每个靶点赚取高达5.005亿美元的预付款和里程碑付款，以及围绕合作衍生的任何产品的销售额收取特许权使用费。默沙东将为此次合作的研究与开发工作提供资金。据披露，默沙东已选定此次合作的两个靶点，与Janux内部开发管线中的靶点不同。（另外，默沙东于2024年1月宣布以约6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，后者同样是在开发创新的TCE疗法。）与默沙东官宣合作之后，药融云数据www.pharnexcloud.com显示，Janux在2021年先后完成了5600万美元A轮融资和1.25亿美元的B轮融资，紧接着在2021年6月完成了2.229亿美元的IPO（NASDAQ:JANX），并在2022年下半年开启首个临床试验。 Janux部分融资历程 Janux计划在未来有选择性地考虑其他战略合作机会。财务状况 2024年3月，Janux完成增发，获得3.202亿美元的净收益，截至2024年3月31日，该公司拥有现金和现金等价物以及短期投资共6.518亿美元。 2023全年，Janux通过合作收入808.3万美元，研发费用为5492.2万美元，一般及行政费用为2614万美元，净亏损5829.3万美元。 2024年Q1，Janux合作收入125.2万美元，研发费用为1407万美元，一般及行政费用为734.3万美元，净亏损1476万美元。另据彭博社今年4月报道，有知情人士称，Janux Therapeutics在收到大型制药公司的收购兴趣后，正在探索包括潜在出售在内的选择。据称，该公司正在与一名财务顾问合作，评估包括出售在内的可能性。截至本文成稿的5月22日，Janux Therapeutics市值为23.6亿美元。发文前为21.51亿美元市值，每股41.47美元。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考： NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）； https://www.januxrx.com/； https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2024/05/fda-approves-imdelltra-tarlatamabdlle-the-first-and-only-tcell-engager-therapy-for-the-treatment-of-extensivestage-small-cell-lung-cancer； https://investors.januxrx.com/investor-media/news/news-details/2024/Janux-Announces-Encouraging-Safety-and-Efficacy-Data-in-Ongoing-Dose-Escalation-Trials-for-PSMAxCD3-TRACTr-JANX007-in-mCRPC-and-EGFRxCD3-TRACTr-JANX008-in-Solid-Tumors/default.aspx； https://investors.januxrx.com/investor-media/news/news-details/2020/Janux-Therapeutics-Announces-Collaboration-with-Merck-to-Develop-Novel-Drug-Candidates-for-Immuno-Oncology-using-T-Cell-Engager-TRACTr-Technology/default.aspx； https://news.bloomberglaw.com/health-law-and-business/cancer-drug-maker-janux-therapeutics-said-to-weigh-possible-sale； https://companiesmarketcap.com/janux-therapeutics/marketcap/；等等。 [ 重磅苏州新药峰会推荐 ] 8月16日论坛3：免疫疗法论坛 09:00-09:20CD47/PD-1双功能抗体研发进展 09:20-09:40免疫疗法：双抗vs细胞治疗 09:40-10:00ImmunoCytokine: The New Era of Cancer Immunotherapy 10:00-10:20FOXP3+Treg与肿瘤免疫抵抗 10:20-10:40 人源化小鼠模型加速免疫疗法药物开发 10:40-11:00全新型双抗巨噬细胞衔接器用于癌症免疫疗法 11:00-11:20动物模型在I/O药物开发中的应用 11:20-12:00 从AACR看全球免疫疗法治疗趋势和机会 12:00-13:30 午餐 13:30-13:50 JAK1抑制剂 JAK1抑制剂在自免领域的应用 13:50-14:10双特异性抗体药物项目的开发进展 14:10-14:30用于肿瘤免疫治疗的新型腺苷受体A2aR/A2bR拮抗剂的发现 14:30-14:50mRNA肿瘤疗法的进展 14:50-15:10基于T细胞的免疫治疗 15:10-15:30 异体CAR-T药物开发进展 15:30-15:50 克服肿瘤耐药复发问题的免疫治疗药物开发确认嘉宾排名不分先后，按照姓名首字母A-Z 李佳，朗盛投资，合伙人顾津明，传奇生物，前中国区研发负责人姜非，康哲药业，大中华区首席投资官李斌，上海交通大学，特聘教授、上海市免疫学研究所科研副所长李其翔，翰思生物，联合创始人&总裁和首席科学官卢宏韬，科望医药，联合创始人兼首席科学官王晶晶，冠科生物，太仓公司总经理王鹏，冠科生物，体外研发执行总监王永辉，复旦大学讲座教授、励缔医药联合创始人吴辰冰，岸迈生物，CEO 邢锋，瑅安生物，首席执行官殷刘松，盛禾生物，CEO&CSO 殷文颉，亘喜生物，药理毒理部高级总监袁纪军，艾博生物，总裁张立刚，冠科生物，中国区商务总经理扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。