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强生
公布「核药」I期临床数据,4名受试者死亡!
2024-05-28
·
交易
·
药时代
临床结果
临床1期
ASCO会议
并购
正文共:1815字 4图预计阅读时间:10分钟2024年5月21日,
礼来
掷重金与
Aktis Oncology
——一家拥有新型微型蛋白技术放射性药物平台的
biotech
,达成合作协议。据新闻稿披露,双方协议金额最高可达11亿美元,
礼来
将获得一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利。在此之前,包括
诺华
、
拜耳
、
强生
、
BMS
、
阿斯利康
、
默沙东
、
强生
等一众MNC均通过并购、引进、股权投资等方式入局核药。
MNC
再次出手核药,正是应了之前文章中提到的一个观点:核药已成MNC管线布局新风向(点击查看原文)。不过平心而论,核药并非易得的果实,MNC布局核药,能不能上市还真不一定。014名受试者死亡近日,
强生
在ASCO会议上首次公布了其放射性配体疗法
JNJ-69086420(JNJ-6420)
用于转
移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
的I期研究数据。
JNJ-6420
是首款靶向
hK2
的放射性配体疗法。其中,
hK2
指的是人组织激肽释放酶2(human kallikrein 2)——一种在前列腺组织中表达的蛋白,在
前列腺癌
细胞中表达水平较高,在其他部位的表达受到限制。借助
hK2
抗体的靶向功能,
JNJ-6420
能够特异性地与
前列腺癌
细胞表面的
hK2
蛋白结合,向
前列腺癌
细胞发射高能短程α粒子225Ac。根据ASCO官网口头摘要信息,此次公布的这项I期剂量爬坡试验的受试者均为经大量预处理、但未经生物标志物筛选的mCRPC患者,且这些患者在入组前至少接受过一种雄激素受体途径抑制剂治疗。试验通过静脉注射的方式,剂量探索范围从50毫居里(mCi)递增到400μCi,每8-12周给药一次。截至2024年1月5日,在这项I期临床试验中共有67名患者接受了≥1次
JNJ-6420
的治疗。但从此次披露数据来看,
JNJ-6420
的安全性并不如意。据悉,在整个试验中,共有9名患者因治疗相关不良事件(TRAEs)放弃治疗,并有4名患者因TRAE导致死亡。完整数据显示,其中两名患者的死亡与
间质性肺病(ILD)
有关,一例与
COVID-19
引起的
呼吸衰竭
有关,另一例与
食欲减退
及
低血压
有关。
ILD
是
肿瘤
治疗中常见的不良事件,它会导致肺组织逐渐疤痕化。患者初步表现为
呼吸困难
、
咳嗽
、
疲劳
等症状,严重时危及生命。摘要中提到,目前有9%的受试者出现了
ILD
,且所有
ILD
的情况均发生在实施肺功能监测之前累积剂量达到或超过500 μCi的患者中。另外,在初步研究中,研究人员对57名接受过≥150μCi
JNJ-6420
患者的治疗效果进行了分析。其中,约2/3的患者经历了3级或更高级别的因治疗导致的不良事件(TEAEs,包括
血小板减少症
、
间质性肺病
、
淋巴细胞减少症
、
白细胞减少症
),且有近1/3的患者经历了严重TEAE。从积极的角度来看,目前
JNJ-6420
已经初显有效性,并展现出显著且持久的生化和影像学反应。根据摘要披露信息,在所有57名接受≥150μCi
JNJ-6420
的患者中,有一半患者被观察到前列腺特异性抗原水平下降50%。在中期分析时,客观缓解率(PR)为12.5%,且有1例患者表现出完全缓解,疾病控制率(DCR)达到28.1%。02
JNJ-6420
:潜在FIC安全性是一款药品上市的重要门槛之一,
JNJ-6420
在当下试验方案中的表现显然不达标,需要进一步调整试验方案。在之后的ASCO会议现场,
强生
将继续公布更多关于
JNJ-6420
相关试验数据。回到
JNJ-6420
这款药本身,上文提到过,
JNJ-6420
为靶向
hK2
的α放射性配体疗法。从靶点上看,
hK2
是实实在在的小众靶点。根据智慧芽数据库,目前并未有相应靶点产品上市。处于临床阶段的,除了
JNJ-6420
外,就仅有由
Vidac Pharma Ltd.
研发的一款小分子药物,目前处于临床II期阶段。此外,这款药的同位素为锕-225 (225Ac),属于α放射性核素。在核药的研发历史上,β放射性核素一直处于领先地位,包括
诺华
的Pluvicto和
Lutathera
均选择了177Lu——β放射性核素。直至2013年,全球首个α放射性核素药物(
氯化镭223
)才获
FDA
批准上市,用于治疗
前列腺癌
骨转移。从物理特性上讲,α放射性核素在治疗上优于β放射性核素。因为相比之下,α粒子的穿透力较弱,射程通常在几细胞直径范围内,因此对周围正常组织的损伤较小。但短射程也决定了这种核素在治疗中,很难对深部或广泛转移
肿瘤
起到好的治疗作用。同时相应的,生产和处理也较β放射性核素高。在近期的几笔核药相关交易中,α放射性核素频繁出现。2023年12月,
BMS
以36亿美元(扣除被收购方账面现金后价格)收购
RayzeBio
,
RayzeBio
的核心管线
RYZ101
使用的也是锕基载荷,正在开发用于
胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤
和
小细胞肺癌
。此外,2024年3月,
阿斯利康
最高24亿美元收购到手的
Fusion
的核心管线
FPI-2265
也属于锕基候选药物,同样用于治疗mCRPC患者。小结核药这颗果子不好摘。从研发过程来看,因涉及药学、辐射剂量学、辐射生物学等多个学科,对科研人才经验积累要求相对高。同时,因含有放射性同位素,其生产、使用及配送都受到十分严格的政策监督,进一步成本和研发难度也随之上涨。目前一众MNC纷纷押宝,谁又能拿下一个核药上市产品?参考资料:1.Targeted Alpha-Particle Therapy: A Review of Current Trials2.各公司官网3.ASCO官网4.其他公开资料封面图来源:pixabay版权声明/免责声明本文为药时代原创文章。本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CC0协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。如有任何问题,请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn12周仅减重4.3%!
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机构
Johnson & Johnson
Eli Lilly & Co.
Aktis Oncology, Inc.
[+11]
适应症
去势抵抗性前列腺癌
前列腺癌
间质性肺疾病
[+13]
靶点
HK2
glucagon
GLP-2
药物
Ac 225-DOTA-h11B6
(177镥)镥氧奥曲肽
二氯化镭[223Ra]
[+2]
标准版
¥
16800
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