老疫苗技术黯然退出癌症赛道

2024-02-22

疫苗财报并购信使RNA

Bavarian Nordic（BN）昨日在其2023年财报中宣布，这家疫苗公司将放弃癌症疫苗项目TAEK-VAC。而将集中开发基孔肯雅病毒和马脑炎这两种传染病疫苗。尽管是首家推出猴痘（Mpox）疫苗的公司，Bavarian Nordic去和前年年在其他四项关键传染病疫苗的开发并不顺利。在去年7月和9月这家公司的RSV疫苗和新冠疫苗就因为不达终点和新冠病毒变异这两项原因相继放弃。在前年5月时，强生也放弃了和BN公司的HPV和乙肝疫苗合作。而现在这家公司只剩下了基孔肯雅病毒和马脑炎这两种相对罕见的传染病疫苗管线。此次因公司战略放弃癌症疫苗也并不让人意外。老技术难以适应新时代从这家公司的安卡拉痘苗病毒（CVA）减毒技术平台来看，这一技术本身是曾经用于天花的痘苗疫苗的迭代。这种安卡拉痘苗病毒经过几百次传代后曾经被用于天花疫苗，但是因为当时已经消灭了天花，最终这种技术遭到了搁置。到1994年BN公司成立，才重新将这种技术再度拿出来商业化。这家公司开发的MVA-BN是MVA的进一步减毒版本，是CVA的高度减毒株。与最初的天花疫苗相比，MVA-BN的一个主要优势是病毒不能在接种的个体中复制。复制周期在非常晚的阶段被阻断，这确保了新的病毒不会在体内产生和释放。这意味着该病毒不能在接种疫苗的人身上传播。因此不会引起复制型天花疫苗(即未减毒的痘苗病毒制剂)所见的有时严重的副作用。但很显然，这种老技术很难适应新时代。除了紧急批准，缺乏临床数据的猴痘疫苗之外，这家公司的收入都依靠收购自其他公司的管线，该公司销售收入位居第二第三的Encepur和Rabipur分别是GSK出售给Bavarian Nordic的蜱传脑炎疫苗和狂犬病疫苗狂犬病疫苗。新收购获得的两项旅行用疫苗（霍乱、伤寒疫苗）也在逐步增长。而对于此次放弃的癌症疫苗，一方面是MVA这项技术很老，此次被放弃的TAEK-VAC癌症疫苗仍然是建立在MVA-BN的改进技术，是一种基于非复制型MVA-BN病毒载体的一流人类肿瘤抗体增强杀伤（TAEK）疫苗。它编码人CD40L、HER2和转录因子Brachyury的膜结合形式。新加入CD40L还有一定的安全性风险……另外一方面，临床进度也很慢，2020年才正式开始，2024年1月才更新，显然对于那些已经得到较多临床数据，疗效也较好的mRNA个性化疫苗来说已经是相当落后。在I期临床数据甚至未披露的情况下，TAEK-VAC被放弃的原因是否如同该公司声称的那样值得思考。总结总的来说，虽然猴痘疫苗仍然是BN公司的主要收入来源，但这家公司的相当多适应症尝试其实已经宣告失败，那对于同样技术来源的猴痘疫苗，实践的可靠性其实也值得质疑。参考来源：Hinterberger, M., Endt, K., Bathke, B. et al. Preclinical development of a first-in-class vaccine encoding HER2, Brachyury and CD40L for antibody enhanced tumor eradication. Sci Rep 13, 5162 (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41598-023-32060-2本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········

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