数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
替尔泊肽
之后,
礼来
三靶点降糖药来了!国内临床试验已启动
2022-09-27
·
Insight数据库
9 月 27 日,据
Insight
数据库显示,
礼来
GIPR
/
GLP-1R
/
GCGR 三重激动剂 LY3437943
GCGR
三重激动剂 LY3437943 国内首次公示临床试验。来自:Insight 数据库网页版 (http://db.dxy.cn/v5/home/)当前
LY3437943
正在中国
BMI 超重
或
肥胖
受试者中开展一项 I 期临床研究(登记号:CTR20222436),目标人组人数为 32 人,尚未开始招募。不过,
礼来
已于 9 月 16 日在 ClinicalTrials.gov 上登记了该项研究(登记号:NCT05548231)。CTR20222436 临床试验信息来自:Insight 数据库网页版三靶点降糖药
LY3437943
:国内外积极推进开发进度
LY3437943
是
礼来
在研的一款
GIPR
/
GLP-1R
/
GCGR 三重激动剂
GCGR
三重激动剂,对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)、胰高血糖素样多肽(GLP-1)、
胰高血糖素受体
具有强大的活性。此前披露的临床前数据表明,在
肥胖糖尿病
小鼠模型中,
LY3437943
表现出比 GLP-1RA 更强的血糖控制和体重减轻作用。在 2021 年第 81 届美国糖尿病协会(ADA)上,
礼来
披露了
LY3437943
在健康受试者中首次进行人体给药研究的数据,研究显示单次给药后
LY3437943
的平均终末半衰期为134~165h,支持每周1次给药;同时,观察到其安全性、耐药性特征与其他肠促胰素药物类似。而在今年 EASD 会上,有学者进一步披露了概念验证研究数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 1 期临床研究,旨在评估
2 型糖尿病
患者
LY3437943
多次递增剂量给药的安全性和耐受性。该研究共纳入 72 名患者,并被随机分配至 5 个剂量的
LY3437943
组、安慰剂组以及
dulaglutide
组(1.5mg)。给药 12 周后,监测患者糖化血红蛋白(HbA1c)和体重的变化。结果显示:在疗效方面,除了初始队列外,
LY3437943
组可观察到体重呈剂量依赖性下降,最高可达 8.96kg;从 HBA1C 水平来看,在 ≥3mg 剂量水平下,平均 HBA1C 水平较基线显著降低至 1.90%。在安全性方面,最常见的治疗性 AE 是胃肠道反应。该研究表明,
LY3437943
在
2 型糖尿病
患者中表现出降血糖和减重的潜力。据
Insight
数据库显示,
LY3437943
已于 2021 年 5 月在美国等地开展针对
2 型糖尿病
患者的 II 期临床研究(登记号:NCT04867785);同时开展的还有针对
肥胖
/
超重
人群的 II 期临床试验(登记号:NCT04881760),目前已完成所有受试者招募工作,该研究预计于今年 11 月完成,期待数据读出。
LY3437943
全球开发进度甘特图来自:Insight 数据库网页版在国内,
LY3437943
于 2021 年 3 月首次临床,同年 5 月首次获批临床,并于今日首次公示临床试验。
GIP/GLP-1R 双重激动剂
:
替尔泊肽注射液
已获批上市通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗
代谢性疾病
是目前新药研发最新趋势,当前国内外各大药企已经将降糖药研发的重点聚焦于此。
礼来
更是该方向的领路人,近 5 年内已有 5 款多靶点激动剂进入临床阶段。
礼来
5 款
GLP-1R 多靶点激动剂
进入临床阶段来自:Insight 整理其布局的
GIP/GLP-1R 双重激动剂
GIP
/
GLP-1R
双重激动剂每周给药一次的
替尔泊肽注射液
(
Tirzepatide
)已获批上市,成为首款治疗
2 型糖尿病
的
GLP-1R
双靶点降糖药。该产品曾在大型 III 期临床中头对头击败
司美格鲁肽
,表现十分亮眼。该项 SURPASS-2 (登记号:NCT03987919)研究比较了
Tirzepatide
5 mg (N=470)、10 mg (N=469) 和 15 mg (N=469) 与
司美格鲁肽
1 mg (N= 468) 的降糖效果。 结果显示,相较于基线 A1C 水平(8.3%),
Tirzepatide
使受试者 A1C 平均降低了 2.0%、2.2% 和 2.3%,而
司美格鲁肽
平均降低 1.9%;减重方面,相较于 207 磅的基线体重,
Tirzepatide
使受试者平均减重 17 磅、21 磅和 25 磅,而
司美格鲁肽
为 13 磅。挑战
司美格鲁肽
成功意味着新一轮革命即将掀起,双靶点激动剂类降糖药即将成为后续降糖领域的主要竞争者。针对
2 型糖尿病
,
Tirzepatide
于今年 5 月获 FDA 批准上市,并刚于本月在国内申报上市。目前
Tirzepatide
仍在针对代谢类疾病进行全面布局和快速推进,包括
肥胖症
、
NASH
、HFpEF、
肾病(CKD)
、
睡眠呼吸暂停综合征(OSA)
等适应症。
Tirzepatide
全球开发进度甘特图来自:Insight 数据库网页版除
Tirzepatide
外,
礼来
另有 2 款
GIP/GLP-1R 双重激动剂 LY3537031
GIP
/GLP-1R 双重激动剂 LY3537031、
LY3493269
目前处于 I 期临床阶段。
GLP-1R/GCGR 双重激动剂
GLP-1R
/
GCGR
双重激动剂:
Mazdutide
即将进入 III 期临床值得一提的是,
礼来
对于
GLP-1R/GCGR 双重激动剂
也有布局,其与
信达
共同开发和商业化的
Mazdutide
目前已处于 II 期临床阶段。
Mazdutide
是一款胃泌酸调节素创新化合物(
OXM3
),在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽,
Mazdutide
利用脂肪酰基侧链延长作用时间,允许每周给药一次。
Mazdutide
的作用被认为是通过 GLP-1R 和 GCGR 的结合和激活介导的,与 OXM 具有相似作用机制,因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了
GLP-1R 激动剂
GLP-1R
激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外,
Mazdutide
还可能通过
GCGR
的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。今年 6 月
信达
披露的数据表明
Mazdutide
在
肥胖症
领域有着巨大潜力。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究(登记号:NCT04904913),旨在评估
Mazdutide
(研发代号:
IBI362
)在中国
超重
或
肥胖
受试者中的有效性和安全性。主要研究终点为持续给药 24 周后体重相对基线的百分比变化。共 230 例受试者(92.7%)完成 24 周主要终点访视。结果显示,研究达到主要临床终点和所有的关键次要临床终点,
Mazdutide
各剂量在中国
超重
或
肥胖
受试者中展现出显著的减重疗效,且呈剂量依赖性。同时,在此次 II 期研究中已经同步实现了自动注射器的应用,极大改善了研究受试者生活质量与依从性。基于以上积极结果,
信达
表示,将于今年下半年开始积极推进
Mazdutide
III 期临床研究的开展。除
礼来
以外,
阿斯利康
、
韩美制药
、
赛诺菲
、
诺和诺德
等早已入局该领域。据
Insight
数据库显示,当前全球共有 13 款
GLP-1R 多靶点激动剂
GLP-1R
多靶点激动剂进入 II 期临床及以上阶段。全球
GLP-1R
多靶点在研产品(II 期临床及以上阶段)来自:Insight 整理点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查!免责声明:本文仅作消息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Sanofi
AstraZeneca PLC
Novo Nordisk A/S
[+4]
适应症
超重
肥胖
糖尿病
[+6]
靶点
GLP-1R
GCGR
GIPR
[+1]
药物
替尔泊肽
LY-3537021
重组GLP-1受体激动剂(北京乐普)
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务