高价的血液bTMB基因检测没必要了，研究发现它不能预测PD-1治疗效果！

2024-02-23

免疫疗法临床2期临床结果临床3期

如果肿瘤患者没有靶向药的治疗机会，那么以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗是唯一的机会。一般预测PD-1疗效的指标有3个，分别是PD-L1表达，微卫星高度不稳定性MSI和肿瘤突变负荷TMB。今天我们就聊TMB这个指标，因为如果没有肿瘤组织样本来检测TMB，我们可能就需要使用血液样本来检测TMB——即bTMB。TMB表示为肿瘤突变负荷，这个数值高表示有很多新抗原形成，从而通过浸润免疫细胞来增加肿瘤细胞识别的可能性，促进免疫T细胞的激活来杀死癌细胞。使用组织样本检测的TMB被称之为tTMB可以预测PD-1单药的效果。在KEYNOTE-189的探索性分析中，tTMB与疗效就不怎么相关了，血液样本检测的bTMB与疗效也不相关，但是这个研究仅有38%的患者有血液的样本，所以代表性不强。于是有了下面这一项2期临床试验KEYNOTE-782，研究PD-1的帕博利珠单抗 PD-1的帕博利珠单抗联合化疗一线治疗肺癌的疗效与bTMB的关系。参考文献刊例示意图血液样本的bTMB指标不能预测PD-1疗效这是一项二期临床试验，招募的都是没有经过任何治疗的IV期非鳞状非小细胞肺癌，这些患者使用的药物分别是PD-1的帕博利珠单抗 PD-1的帕博利珠单抗（200毫克），培美曲塞联合顺铂或卡铂。持续治疗4个周期之后，就停止使用铂类。每3周用一次培美曲塞联合PD-1，持续用药31个周期。通过第二代基因测序技术来分析bTMB指标。这项研究共有117名患者入组，从首次给药到数据截止的中位时间是19.3个月，总体的治疗应答率是40.2%，中位无进展生存期是7.2个月，中位总生存期是18.1个月。其中113名患者发生了与治疗相关的不良事件，在具有可评估肿瘤突变负荷bTMB的101名患者中，连续bTMB指标区别对治疗应答的患者的工作特征曲线下面积为0.47（不好理解，没关系看下一句），结论是患者基线的bTMB指标与PD-1联合化疗的PFS和OS是无关的，也就是患者治疗之前血液检测的bTMB指标没有与疗效相关的证据。临床研究结果显示没有区别讨论和启发今天的这个稿件我们没有谈药，而是谈一个检测技术，尤其是最近被滥用的第二代基因检测技术。由于整体的经济情况不好，大家都比较缺钱，也就是在检测的过程能省钱就省钱。癌度多次跟大家强调：基因检测的关键在于寻找可以针对驱动基因突变的靶向药，如果没有靶向药的治疗机会，那么免疫治疗怎么也是需要使用的，关键就是要不要联合化疗。如果PD-L1表达比较高，比如TPS评分大于50%，那么患者就可以单药使用PD-1，如果检测出微卫星不稳定性MSI-H，不管是任何的实体肿瘤，都有可能从PD-1治疗里获益。而对于TMB这个指标并不是绝对的，而且这个指标必须检测几百个基因才能获得，这就导致这个基因检测费用比较高。往往仅需要检测几十个基因花费几千元，但为了检测bTMB却需要花费了上万元，而且通过上面的这些内容，我们可以了解血液样本的TMB检测是不能预测PD-1疗效的，所以大家不必要花费高额的检测费用测几百个基因了，仅需要测几十个基因，以避免没有必要的经济支出。参考文献J. Bar, et al., Blood tumor mutational burden and response to pembrolizumab plus chemotherapy in non–small cell lung cancer: KEYNOTE-782, Lung Cancer (2024).封面图来源：123rf版权声明/免责声明个本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CCO协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn股价大跌73.55%！特应性皮炎临床试验出现患者肝衰竭，FIC药物临床试验无奈搁7000亿产值从哪来？上海与生物医药如何“双向选择”阿斯利康的下个目标，能否实现？点击这里，欣赏更多精彩内容！

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