定价出炉！3000万一剂的天价药有市场吗？

2024-03-22

基因疗法核酸药物上市批准

大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。前几天，又一款基因疗法获批——FDA批准了Orchard Therapeutics旗下基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel），用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。3月20日晚，Orchard公布了这款超罕见疾病药物Lenmeldy在美售价，批发价高达425万美元（人民币超3000万元）一剂，跃升为有史以来最昂贵的药物。超过了此前的价格冠军——每剂350万美元的血友病B基因疗法Hemgenix，更远超单价320万美元的杜氏肌营养不良症药物Elevidys。425万美元，相当于上海一套豪宅。Orchard却坚持称，其价格反映了该药物的“其临床、经济和社会价值”。与定期服用的传统药物不同，基因疗法具有一次施药持久治疗的承诺，为患者节省大量长期护理资金。但即便如此，过往经验告诉我们，高价基因疗法想要兑现其预期市场依然难关重重。185%患者应答的唯一疗法MLD是一种极其罕见、危及生命的机体代谢系统遗传性疾病，由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起，ARSA缺乏 ARSA缺乏会导致硫酸盐在脑和身体其他区域（肝脏、胆囊、肾脏、脾脏等）堆积，从而导致疾病的发生。随着时间的推移，患者的神经系统会受到损害，导致人体在运动、行为和认知上退化，并发生严重痉挛和癫痫发作等神经问题。MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视觉能力。大部分患者会在出生后30个月内（2岁半左右）出现症状，表现为肌肉萎缩、丧失视力、吞咽困难、发育迟缓、浑身抽搐等。发病后5年的死亡率估计为50%，10年的死亡率估计为44%，也就是说，这些患者通常会在5岁到8岁时死亡。而相对幸运的，发病较晚的患者寿命会稍长一些。30个月到6岁之间发病的患者，病情恶化速度会慢一些，寿命能延长10到20岁。从全世界来看，MLD的发病率为16万分之一，可以说是超罕见疾病。英国平均每年只有5个孩子出生时患有MLD。在美国，每年约有40名儿童出生时患有MLD。目前，Lenmeldy是美国FDA批准的治疗MLD儿童的唯一药物。这是一款慢病毒载体的造血干细胞基因疗法，通过慢病毒载体将ARSA基因转导入患者自体的CD34阳性造血干细胞中，使其能够正常表达芳基硫酸酯酶-a，之后回输到患者体内，改善疾病进展。FDA新闻稿透露，在两项涉及37名MLD患儿的单臂开放标签临床试验中，与未经治疗的儿童相比，该药物显著降低MLD儿童患者的严重运动障碍或死亡的风险。数据显示，所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的MLD儿童在6岁时均存活，而自然史组中只有58%的儿童存活。5岁时，71%接受治疗的儿童能够在没有辅助的情况下行走。85%接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常，而未经治疗的儿童尚未报告这一情况。同时，患有症状前青少年早期形式MLD和早期症状早期青少年形式MLD的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。此外，累积随访数据显示，该疗法显示出良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。2复杂疗法商业化难题Lenmeldy是目前市面上针对该疾病的唯一疗法。对于其制造商来说，他们需要收回研发、测试和制造产品的高昂成本，因此寄希望于保险计划的承接能力，定高价搏一搏。这种基因疗法曾于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑。Orchard最新财报显示，该疗法在2023年前9个月的销售额达到1270万美元。事实上，批发成本通常不是患者支付的费用，而是公共和私人医疗保险计划（包括州医疗补助计划）考虑和承担的成本，美国每10个儿童中约有4个在该保险计划的覆盖范围内。但医疗政策专家评论，现今，天价细胞和基因疗法越来越多，各州和其他保险公司支付其费用的能力面临压力，如果计划将这些疗法作为一个单独类别排除在承保范围之外，最终很可能限制了患者获得治疗的机会。玩脱的案例并不少见。因为难以获得报销，基因治疗制造商蓝鸟生物在2021年退出欧洲市场。最近，BioMarin依然在努力推出其血友病基因疗法，但该公司去年仅从Roctavian治疗中赚取了350万美元，远低于8个月前预测的5000万至1.5亿美元。就连Orchard自己，也在2022年主动放弃了一种难以为继的基因疗法——Strimvelis。但Orchard坚持认为，Lenmeldy的发展轨迹会有所不同。首先，其具备可靠的长期数据，研究人员对最早接受Lenmeldy治疗的患者进行了12年的随访，这是目前基因疗法中持续时间最长的随访数据。此外，Orchard还计划制定细胞和基因疗法成果协议，旨在与付款人分担风险。“MLD给家庭和护理人员带来了巨大的情感和经济负担。随着疾病的进展，他们每年都面临巨大的工资损失和额外的费用，而失去孩子的痛苦是无法量化的。”Orchard高级副总裁兼北美总经理Bennett Smith声明中表示，该药物为别无选择的患者提供了解决方案，基因疗法起到了跨越生死的变革性作用。根据这一说法，Orchard最终将批发价抬升至425万美元，超过临床和经济评论研究所确定的230万～390万美元的成本效益门槛。然而，市场的承接能力究竟有多大，以及药物定高价带来的公平可及问题，仍有待进一步探讨。3一次失败，几乎拖垮OrchardOrchard成立于2015年9月，总部位于英国和美国。2018年，这家公司和GSK达成改变命运的一项交易：GSK把其基因治疗产品组合移交给Orchard，剥离Strimvelis和六个候选产品，以获得后者近20%的股份。根据协议，Orchard还会接管GSK在2010年与总部位于意大利米兰的San Raffaele-Telethon基因治疗研究所的合作中承担的工作。当时，Strimvelis是一种在欧洲获批的离体干细胞基因疗法，用于治疗一种称为ADA-SCID的超罕见遗传性免疫缺陷。ADA-SCID也被称为“泡泡男孩病”，会导致免疫系统功能失调，如果不进行酶替代疗法治疗，通常会在出生后第一年内死亡。该药物定价高达66.5万美元，在当时是世界上最昂贵的疗法之一。GSK尽其所能推销这种昂贵的疗法，甚至声称提供一次治疗无效退款保证，但直到被Orchard接手为止，也只有少数患者接受了治疗。Strimvelis是基因疗法商业化挑战的一个缩影。病人更难找到，而实施自体治疗的程序又会带来后勤方面的障碍。最重要的是，基因疗法的高昂价格引发了人们对可负担性和患者可及性的担忧。后来，出任GSK首席执行官的Emma Walmsley决定，将Strimvelis从一系列产品组合中剥离。Orchard就是他们找到的“接盘侠”。Strimvelis只为Orchard带来了短暂的繁荣。上述交易后，Orchard很快通过IPO募集了2亿美元，第二年，Orchard的股价涨到200美元以上，之后便一路下跌。事实上，Strimvelis只卖给了16个患者。面对药物生产困难且售价昂贵的现实，该公司最终决定放弃了对Strimvelis的继续投资。随着Strimvelis的销售终止，Orchard状况急转直下。“新冠”初期，Orchard为节缩成本不得已裁员四分之一。2022年，又一次裁员30%（约65名员工），并停止了三个项目的进一步投资。而这一次调整，是为了将业务重点放在已在欧洲批准的Libmeldy上，并争取获得保险报销。去年，终于迎来了一个好消息。Orchard以3.874亿美元现金被日本协和麒麟公司收购，如果OTL-200在美国获得FDA批准上市，后者还将提供每股1美元的额外或有价值权，最终交易额将达到4.776亿美元。每股16美元的收购价格，几乎是消息公布前Orchard周三收盘价的两倍，但远低于这家公司的巅峰时刻。即便如此，消息公布当天，Orchard股价还是暴涨了96%。业内人士认为，资本市场对这家公司基因疗法的商业化情况并不看好，这时找到协和麒麟共担风险几乎是最好的选择。虽然此前Orchard达成了一项付款人协议，在报销Libmeldy方面取得了一些成功，但销售额依然很少，去年第二季度总计收入660万美元。而另外两种在研疗法同样通过造血干细胞基因工程制成，从成本和市场预期来看，很有可能和Libmeldy的情况相差无几。Libmeldy是否会走上Strimvelis的商业化老路尚未可知。但从生物医药行业对人类生命的善意初衷出发，或许我们可以期待Orchard和协和麒麟能够寻求到合理的报销路径，看到一丝罕见病基因疗法商业化的曙光。参考文献：1.Orchard sets out to sell world’s priciest gene therapy；BIOPHARMA DIVE2.Orchard follows buyout with FDA approval of rare disease gene therapy；BIOPHARMA DIVE3.Orchard turns to layoffs in cutting gene therapy research；BIOPHARMA DIVE4.Orchard abandons promising gene therapy for rare immune disorder；BIOPHARMA DIVE5.首款！85%患者应答，FDA批准又一款基因疗法；药明康德更多优质内容，欢迎关注↓↓↓