信达生物公布4项抗癌药最新临床数据丨ASCO口头报告

2024-06-03

临床结果ASCO会议临床3期临床1期

▎药明康德内容团队报道2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在进行中。根据信达生物近日新闻稿，该公司有多项临床研究结果入选ASCO大会口头报告，并于近日公布了结果。这些研究涉及的新药包括了新一代ROS1抑制剂他雷替尼 ROS1抑制剂他雷替尼、抗CTLA-4单抗IBI310以及抗CLDN18.2/CD3双抗IBI389，它们分别用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌 ROS1融合阳性非小细胞肺癌、新辅助治疗结肠癌、晚期胰腺癌和胃癌。药品名称：IBI310、信迪利单抗作用机制：抗CTLA-4单抗、抗PD-1单抗适应症：新辅助治疗结肠癌 IBI310是信达生物自主研发的一种全人源单克隆抗体。它能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。本次研究人员口头报告了IBI310联合信迪利单抗（抗PD-1单抗）新辅助治疗可切除的、IIB-III期的、微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌的随机、对照、开放的1b期研究结果。该研究摘要还入选了ASCO Daily News 封面。基于此项数据，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌此前已进入3期临床研究（Neoshot），并被中国NMPA纳入突破性治疗品种。研究结果显示：截至2024年2月4日，101名患者随机入组，分别接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗（n=52）和信迪利单抗新辅助治疗 (n=49)。符合研究方案分析（PP）集中，IBI310联合信迪利单抗组病理完全缓解（pCR）率显著高于信迪利单抗单药组（80.0% vs 47.7%）。安全性方面，IBI310联合信迪利单抗组和信迪利单抗单药组中，导致手术延迟的药物相关不良事件（TRAE）分别发生于2例（3.8%）和0例患者。3级及以上的免疫相关不良事件（irAE）分别发生于3例（5.8%）和4例（8.2%）患者。IBI310联合信迪利单抗组未增加额外的安全性风险，并且对后续手术没有影响。本项研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示，目前部分IIB-III期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到完全（R0）切除，预后较差。而在MSI-H/dMMR结肠癌中新辅助化疗的疗效欠佳， pCR率仅有约5%。IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗有望改变临床实践，能够降低术前分期，缩小根治性手术切除范围，提高完全切除率，减少术后辅助化疗的需要，降低复发率，从而改善长期预后潜力。药品名称：IBI389作用机制：抗CLDN18.2/CD3双抗适应症：胰腺癌、胃癌据信达生物制药集团高级副总裁周辉博士在新闻稿中介绍，区别于传统单抗类药物，IBI389通过同时结合肿瘤细胞上表达的CLDN18.2和T细胞上的CD3，将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。临床前结果表明，即使在CLDN18.2低表达的细胞系中，IBI389仍能与肿瘤细胞结合，表现出明显的抗肿瘤效力。本次研究人员公布的是IBI389治疗晚期胰腺癌和晚期胃或胃食管肿瘤患者的两项1期临床研究结果。截至2024年3月11日，共72例晚期不可手术或转移性胰腺导管腺癌的受试者接受了IBI389单药治疗。研究结果显示：在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受试者中，接受100μg/kg IBI389治疗时，即观察到初步疗效信号。在RP2D推荐剂量600μg/kg组中呈现出更优疗效，在27例至少进行了一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR为29.6% ，cORR为25.9%，疾病控制率（DCR）达70.4%。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受试者中， cORR达38.9%。截至2024年5月1日，中位随访时间为4个月，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，3个月的PFS率达57.1%。安全性与总体人群安全性相似，未发现新的安全性信号。此外，研究人员还公布了IBI389治疗晚期实体瘤和胃或胃食管交界肿瘤（G/GEJC）受试者的安全性、耐受性和初步疗效数据。截至2024年5月1日，在接受≥10μg/kg IBI389单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受试者至少接受过1次基线后肿瘤评估，其中8例受试者达到部分缓解（PR），ORR和DCR分别为30.8%和73.1%。安全性方面，截至2024年3月11日，共入组120例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者。IBI389总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制毒性（DLT）事件。60%的受试者发生细胞因子释放综合（CRS），仅1例3级，未发生4级或5级CRS。共有58.3%的受试者发生≥3级药物相关不良事件（TRAEs），最常见的≥3级TRAE为γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。研究人员认为，IBI389在包括CLDN18.2中低表达人群在内的晚期胃癌和胰腺癌均展现出有潜力的疗效信号。特别是IBI389在胰腺癌中观察到明显获益信号，实现了该创新药物形式在难治癌种领域的突破。药物名称：他雷替尼作用机制：ROS1抑制剂适应症：ROS1融合阳性非小细胞肺他雷替尼是信达生物/葆元医药（已被Nuvation Bio收购）联合开发的一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本次研究人员口头报告的是TRUST-I研究数据，该研究用于评估他雷替尼在治疗中国既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1融合阳性非小细胞肺癌 ROS1融合阳性非小细胞肺癌受试者的有效性和安全性。本次报告数据包括了共173名接受他雷替尼单药治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1阳性非小细胞肺癌患者数据。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括G2032R）的患者中，也继续显示出较好的抗肿瘤活性。在TKI初治患者的中位随访时间为23.5个月时，IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。在既往接受克唑替尼治疗失败患者的中位随访时间为9.7个月时，IRC评估的中位DoR和中位PFS分别为10.6个月和7.6个月。他雷替尼的安全性特征与其之前的报告一致，神经系统相关的不良事件发生率较低。值得一提的是，基于在中国开展的关键2期TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼两项NDA已经获中国NMPA受理并被纳入优先审评，分别用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线和二线治疗。参考资料：[1]ASCO2024|信达生物宣布他雷替尼（ROS1抑制剂）ROS1抑制剂）关键临床II期研究数据在美国临床肿瘤学杂志发表并于ASCO年会口头报告. Retrieved June 2, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/BNJaJwWPsKaGXRBKyaVWzw[2]ASCO2024|信达生物口头报告IBI310（抗CTLA-4单抗）联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌的Ib期随机对照研究临床数据. Retrieved June 3, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/_qeU2RzF86KOtGkJKbrL9g[3]ASCO2024|信达生物口头报告全球首创抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体（IBI389）治疗晚期胰腺癌和胃癌临床数据. Retrieved June 3, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Kpl144S6cwMQd6I7PXDn6A本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。