Ipilimumab biosimilar (Innovent Biologics)

▎药明康德内容团队报道2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在进行中。根据信达生物近日新闻稿，该公司有多项临床研究结果入选ASCO大会口头报告，并于近日公布了结果。这些研究涉及的新药包括了新一代ROS1抑制剂他雷替尼、抗CTLA-4单抗IBI310以及抗CLDN18.2/CD3双抗IBI389，它们分别用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌、新辅助治疗结肠癌、晚期胰腺癌和胃癌。药品名称：IBI310、信迪利单抗作用机制：抗CTLA-4单抗、抗PD-1单抗适应症：新辅助治疗结肠癌IBI310是信达生物自主研发的一种全人源单克隆抗体。它能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。本次研究人员口头报告了IBI310联合信迪利单抗（抗PD-1单抗）新辅助治疗可切除的、IIB-III期的、微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌的随机、对照、开放的1b期研究结果。该研究摘要还入选了ASCO Daily News 封面。基于此项数据，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌此前已进入3期临床研究（Neoshot），并被中国NMPA纳入突破性治疗品种。研究结果显示：截至2024年2月4日，101名患者随机入组，分别接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗（n=52）和信迪利单抗新辅助治疗 (n=49)。符合研究方案分析（PP）集中，IBI310联合信迪利单抗组病理完全缓解（pCR）率显著高于信迪利单抗单药组（80.0% vs 47.7%）。安全性方面，IBI310联合信迪利单抗组和信迪利单抗单药组中，导致手术延迟的药物相关不良事件（TRAE）分别发生于2例（3.8%）和0例患者。3级及以上的免疫相关不良事件（irAE）分别发生于3例（5.8%）和4例（8.2%）患者。IBI310联合信迪利单抗组未增加额外的安全性风险，并且对后续手术没有影响。本项研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示，目前部分IIB-III期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到完全（R0）切除，预后较差。而在MSI-H/dMMR结肠癌中新辅助化疗的疗效欠佳， pCR率仅有约5%。IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗有望改变临床实践，能够降低术前分期，缩小根治性手术切除范围，提高完全切除率，减少术后辅助化疗的需要，降低复发率，从而改善长期预后潜力。药品名称：IBI389作用机制：抗CLDN18.2/CD3双抗适应症：胰腺癌、胃癌据信达生物制药集团高级副总裁周辉博士在新闻稿中介绍，区别于传统单抗类药物，IBI389通过同时结合肿瘤细胞上表达的CLDN18.2和T细胞上的CD3，将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。临床前结果表明，即使在CLDN18.2低表达的细胞系中，IBI389仍能与肿瘤细胞结合，表现出明显的抗肿瘤效力。本次研究人员公布的是IBI389治疗晚期胰腺癌和晚期胃或胃食管肿瘤患者的两项1期临床研究结果。截至2024年3月11日，共72例晚期不可手术或转移性胰腺导管腺癌的受试者接受了IBI389单药治疗。研究结果显示：在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受试者中，接受100μg/kg IBI389治疗时，即观察到初步疗效信号。在RP2D推荐剂量600μg/kg组中呈现出更优疗效，在27例至少进行了一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR为29.6% ，cORR为25.9%，疾病控制率（DCR）达70.4%。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受试者中， cORR达38.9%。截至2024年5月1日，中位随访时间为4个月，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，3个月的PFS率达57.1%。安全性与总体人群安全性相似，未发现新的安全性信号。此外，研究人员还公布了IBI389治疗晚期实体瘤和胃或胃食管交界肿瘤（G/GEJC）受试者的安全性、耐受性和初步疗效数据。截至2024年5月1日，在接受≥10μg/kg IBI389单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受试者至少接受过1次基线后肿瘤评估，其中8例受试者达到部分缓解（PR），ORR和DCR分别为30.8%和73.1%。安全性方面，截至2024年3月11日，共入组120例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者。IBI389总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制毒性（DLT）事件。60%的受试者发生细胞因子释放综合（CRS），仅1例3级，未发生4级或5级CRS。共有58.3%的受试者发生≥3级药物相关不良事件（TRAEs），最常见的≥3级TRAE为γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。研究人员认为，IBI389在包括CLDN18.2中低表达人群在内的晚期胃癌和胰腺癌均展现出有潜力的疗效信号。特别是IBI389在胰腺癌中观察到明显获益信号，实现了该创新药物形式在难治癌种领域的突破。药物名称：他雷替尼作用机制：ROS1抑制剂适应症：ROS1融合阳性非小细胞肺他雷替尼是信达生物/葆元医药（已被Nuvation Bio收购）联合开发的一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本次研究人员口头报告的是TRUST-I研究数据，该研究用于评估他雷替尼在治疗中国既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1融合阳性非小细胞肺癌受试者的有效性和安全性。本次报告数据包括了共173名接受他雷替尼单药治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者数据。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括G2032R）的患者中，也继续显示出较好的抗肿瘤活性。在TKI初治患者的中位随访时间为23.5个月时，IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。在既往接受克唑替尼治疗失败患者的中位随访时间为9.7个月时，IRC评估的中位DoR和中位PFS分别为10.6个月和7.6个月。他雷替尼的安全性特征与其之前的报告一致，神经系统相关的不良事件发生率较低。值得一提的是，基于在中国开展的关键2期TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼两项NDA已经获中国NMPA受理并被纳入优先审评，分别用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线和二线治疗。参考资料：[1]ASCO2024|信达生物宣布他雷替尼（ROS1抑制剂）关键临床II期研究数据在美国临床肿瘤学杂志发表并于ASCO年会口头报告. Retrieved June 2, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/BNJaJwWPsKaGXRBKyaVWzw[2]ASCO2024|信达生物口头报告IBI310（抗CTLA-4单抗）联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌的Ib期随机对照研究临床数据. Retrieved June 3, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/_qeU2RzF86KOtGkJKbrL9g[3]ASCO2024|信达生物口头报告全球首创抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体（IBI389）治疗晚期胰腺癌和胃癌临床数据. Retrieved June 3, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Kpl144S6cwMQd6I7PXDn6A本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年6月3日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报告了IBI310 (抗CTLA-4单抗) 联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌的Ib期随机对照研究临床数据（研究登记号：NCT05890742）。该研究摘要还入选了ASCO Daily News 封面。 基于此项数据，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌此前已进入III期临床研究（Neoshot），并被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单。IBI310 (抗CTLA-4单抗)联合信迪利单抗（抗PD-1单抗）新辅助治疗微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌的随机、对照、开放的Ib期研究结果 摘要编号：3505本项研究为1b期研究，旨在评估IBI310联合信迪利单抗对比信迪利单抗新辅助治疗在可切除的IIB-III期的MSI-H或dMMR结肠癌受试者中的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示：截止2024年2月4日，101名患者随机入组，分别接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗（n=52）和信迪利单抗新辅助治疗 (n=49)。符合研究方案分析(PP)集中，IBI310联合信迪利单抗组病理完全缓解（pCR）率显著高于信迪利单抗单药组（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。 安全性方面，IBI310联合信迪利单抗组和信迪利单抗单药组中，导致手术延迟的药物相关不良事件（TRAE）分别发生于2例（3.8%）和0例患者。3级及以上的免疫相关不良事件（irAE）分别发生于3例（5.8%）和4例（8.2%）患者。IBI310联合信迪利单抗组未增加额外的安全性风险，并且对后续手术没有影响。本项研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示：“目前部分IIB-III期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到完全（R0）切除，预后较差。而在MSI-H/dMMR结肠癌中新辅助化疗的疗效欠佳， pCR率仅有约5%1。该1b期研究为首个在MSI-H/dMMR结肠癌显示双免疫治疗更高的pCR率的随机对照研究。IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗有望改变临床实践，能够降低术前分期，缩小根治性手术切除范围，提高完全切除率，减少术后辅助化疗的需要，降低复发率，从而改善长期预后并具有治愈潜力。目前在中国的临床Ⅲ期研究（Neoshot）也正在进行中，十分期待该研究获得积极结果，为中国MSI-H/dMMR结肠癌患者提供更有效的治疗选择。”信达生物高级副总裁周辉博士表示：“目前国内可根治性手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗存在巨大未满足临床需求。这项随机对照Ib期研究结果提示 IBI310联合信迪利单抗组较信迪利单抗单药组显著地提高了pCR率，并具有可管理的安全性特征。基于这项强有力的研究结果，我们在今年早些时候将IBI310联合信迪利单抗推进至Ⅲ期研究（Neoshot）阶段，并期待这一联合治疗在可根治性手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌获得积极结果。”关于IBI310（CTLA-4单抗）- 滑动查看更多介绍 -重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液（研发代号：IBI310）是信达生物自主研发的一种全人源单克隆抗体。IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。关于信迪利单抗- 滑动查看更多介绍 -信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际质量的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的2。信迪利单抗已在中国获批七项适应症并全部纳入国家医保目录，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC） 患者的治疗；不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗； 不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。 信迪利单抗联合呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌患者的新药上市申请已获国家药品监督管理局受理并予以优先审评。信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究；单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。关于信达生物- 滑动查看更多介绍 -“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）*，塞普替尼胶囊（睿妥®）*，伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。声明：信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。*雷莫西尤单抗注射液（希冉择）和塞普替尼胶囊（睿妥）由礼来公司研发。参考文献：1.http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_267235.html2.Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。