疫情过去后，辉瑞和石药一场迟到的牵手

2023-07-03

一致性评价专利到期

在中国宣布新冠疫情基本结束5个月后，一则本该是“刷屏式大消息”的发布，却有些波澜不惊。近日，石药集团与辉瑞公司共同宣布，就新冠口服抗病毒治疗药物“奈玛特韦片/利托那韦片组合包装”签署战略合作协议。当其作为辉瑞的原研药时，上述药物有一个更广为人知的名字：Paxlovid，数千元一盒。去年医保谈判因为价格没谈拢、没进医保的Paxlovid，在新冠大流行期间不缺市场——在去年年底，疫情高峰时，国内被炒至上万，人们自掏腰包购买，一盒难求。尽管未公布合作协议内容，但从去年9月起石药的行动来看，这次合作可能不会仅是简单的授权生产——石药对Paxlovid的两种主要组成部分，奈玛特韦（nirmatrelvir）和利托那韦（ritonavir），注册了自研产品的生物等效性（BE）试验——BE实验是用以验证仿制药和原研药效果比较的实验，即仿制药一致性评价。这或许意味着，石药有意对Paxlovid进行仿制。其低价仿制药的本土化原本也意味着更大的市场。但此刻，随着疫情的基本结束，这个市场几乎消失了。因此，这则消息发布后，石药的股价几乎没什么变化。而5个多月前的1月9日，当辉瑞公司首席执行官Albert Bourla在摩根大通医疗健康年会上透露，将在今年上半年通过中国合作伙伴实现Paxlovid的本地化生产后，和辉瑞签署Paxlovid本地化生产协议的华海药业，一度涨停。但与此同时，Albert Bourla也在上述会议上表示，辉瑞并无计划向中国开放Paxlovid仿制药授权——那个时候，Paxlovid在中国依旧一盒难求，在当时市场的极大需求下，即便在中国降价，辉瑞也享有高额利润，不会轻易授权仿制药的生产。在疫情窗口期消失的此刻，国内目前已经有6款新冠口服药（4款国内+两款进口），除了在放开前就已经上市的阿兹夫定和P药，后来者的销量均“表现平平”。因此，这场合作是一场迟到的合作，在新冠口服药缩水的中国市场下，辉瑞和石药或许都有些意兴阑珊。01Paxlovid中国仿制药？9个月前的线索去年9月，石药未获辉瑞 Paxlovid相关专利授权之时，开始对Paxlovid的核心成份进行生物等效性试验，这是做仿制药前的必备程序。“中国临床试验注册中心”网站显示，石药集团于2022年9月陆续注册了利托那韦片、奈玛特韦片的生物等效性试验，两种药的生产方是石药集团在内地投资设立的合资企业中诺药业。Paxlovid由奈玛特韦和利托那韦两种药片组成。其中奈玛特韦为核心成份，主要负责抑制新冠病毒复制；利托那韦则提供辅助，作用是保证奈玛特韦的血药浓度。利托那韦作为已上市近30年的艾滋病治疗药物，专利期早已过去。公开资料显示，目前石药中诺、先声、乐普等多个企业都在做利托那韦的等效性试验，不过适应症也多是HIV。其中，歌礼进度比较靠前，作为首仿，目前已经拿到生产资质。更引人注目的是奈玛特韦，这个辉瑞研发的新分子，尚在专利保护期内。去年初，中国有5家企业被授权可以仿制生产Paxlovid。授权主体为MPP（Medicines Patent Pool,药品专利池），一个由联合国支持的组织。协议指出，在WHO认定新冠传播为国际关注的突发公共卫生事件期间，辉瑞公司不会向这些企业收取该药的专利税。但这5家企业生产的产品并不能在中国市场销售——该协议的目的是让Paxlovid在95个中低收入国家销售，并不包括被各大药企认为是药品销售中全球第二大市场的中国。其实，石药当时的举措，显示对市场的反应极其敏锐。2022年年底，中国新冠疫情一轮爆发，Paxlovid一盒难求。02战场已散去硝烟此刻，授权石药对Paxlovid进行仿制，对辉瑞来说有什么益处？实际上，原研药企与其他药企合作，仿制自己未过专利期的新药，在业界并不是新鲜事，如基石仿制阿泊替尼、百济神州仿制泽布替尼等。其目的就是应对不允许MAH（Marketing Authorization Holder,药品上市许可持有人）跨境持证的政策规定，实现药物的本地化生产，而不再是进口身份。在2022年8月，辉瑞就与华海药业签署了Paxlovid的本地化生产协议，为期5年。根据协议，辉瑞将提供奈玛特韦原料药与利托那韦制剂，华海药业负责奈玛特韦制剂生产、完成组合包装。但根据界面一篇报道提到，华海和辉瑞的这个合作，直到如今还没解决产地化的问题。无论是辉瑞中国，还是华海，均未启动用于本地生产注册的等效性以及相关性试验。而6月29日，辉瑞与石药的同步官宣的合作，虽然双方都没有公开合作细节，但考虑到石药的仿制药等效性临床已经做的差不多，更像是石药承担了这个“MAH持有人”的角色。这个合作其实很早有一些端倪。6月17日，一家名为罗湿兄的关注医药代表群体的自媒体，在一篇文章中提到：针对新冠口服药，石药已经和辉瑞达成合作，辉瑞的市场部已经参与到石药的销售培训中。此外，彭博社在最近的一篇文章里同样提到：据来自辉瑞的消息，此次辉瑞将同石药合作，一起在国内推出“自有品牌（local brand）”的抗新冠病毒药物。但这个“仿制版注册”更多是本地生产许可的需要，石药最后卖的产品是“瑞派乐”（P药的中文商品名）还是“xx宁/xx力”（石药给产品取商品名经常会用到的字眼），这恐怕要看石药和辉瑞市场和定价策略了。本地化生产最大的好处就是成本要低得多。不过，在这其中如果石药实行的是低价走量策略，辉瑞可能需要去做一定的品牌区隔，从而不至于影响到P药的全球定价体系。顺便提一句，石药拿到了P药的本地生产许可，如果需要，华海同样可以继续按已经谈好的供货协议给石药做先诺特韦/利托那韦制剂的生产/组合包装。但石药也可以选择自行生产。Paxlovid在2022年去年、2023年第一季度总计为辉瑞带来了近230亿美元的收入。但至少在中国，Paxlovid的医保支付、市场需求都承受着一定压力。2022年2月，中国国家药品监督管理局紧急批准了Paxlovid的进口注册，而后Paxlovid被纳入各地的临时医保计划里，早期采购价为2300元，随后又降至1890元。2023年初进行的国家医保谈判中，Paxlovid因价格未谈拢而出局。今年3月31日，Paxlovid在国内的医保将临时性支付到期。据中国疾控中心，2023年5月，中国内地新增新冠重症病例2777例、死亡病例164例，“总体水平较低”。其中死亡病例平均年龄79.3岁，90%以上为基础性疾病合并新冠病毒感染。考虑的石药在本土医药行业里的销售地位，不管石药和辉瑞的合作细节如何，对于国内几个新冠口服药选手来讲，都是一个不太乐观的消息。从其他国家经验来看，新冠的多次感染在所难免，但如果没有更高致病性和传染性的毒株，感染率以及大家的就医意识都会下降，这又带来统计数据上的一些失真，也使得新冠口服药的供需关系是模糊的。但在这个已过去的窗口期、缩水的新冠口服药市场中，所有的竞争已不再惨烈和刺激。来源 | 深蓝观（药智网获取授权转载）撰稿 | 韦晓宁责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦