重点仿制药尼洛替尼成热点，齐鲁制药成为国产第2家

2023-03-20

上市批准一致性评价

近日，国家药品监督管理局（NMPA）宣布，齐鲁制药以仿制4类报产的尼洛替尼胶囊获批上市，视同通过一致性评价，成为国产第2家。尼洛替尼胶囊为靶向肿瘤治疗药物，2021年在中国三大终端6大市场销售额突破9亿元。

慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，绝大多数患者缓慢起病，早期常无症状，临床逐步出现乏力、食欲不振、腹部胀满、盗汗和体重降低。费城染色体指9号染色体长臂（9q34）上的原癌基因ABL转位至22号染色体（22q11）上的BCR（B-cell receptor）基因重新组合成融合基因，具有酪氨酸激酶的活性，导致细胞增殖不再受控制，大量的髓系的细胞不断的增殖，导致外周血的白细胞明显的增多。该突变在大部分CML，部分ALL及少数急性髓细胞白血病中可见。

尼洛替尼是一种BCR-ABL激酶抑制剂，原研厂家为诺华（Novartis Pharma Schweiz AG），于2009年7月获批在中国上市。尼洛替尼可结合并稳定ABL蛋白激酶位点的非活性构象。在体外，尼洛替尼抑制BCR-ABL激酶介导的鼠科白血病细胞系的增殖和来源于Ph+CML患者的细胞系增殖。在33个检测的突变中，尼洛替尼能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼耐药。

目前，尼洛替尼用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期成人患者。用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。可用于治疗2岁以上儿童慢性髓性白血病。

国内目前有原研进口产品3个规格，尼洛替尼于2018年被纳入国家医保目录，但药品价格依然居高不下，医保后单盒价格仍然超千元。苏州特瑞药业与齐鲁制药于2021年先后提交了尼洛替尼胶囊的上市申请。2023年1月，NMPA宣布苏州特瑞药业的靶向肿瘤治疗药物——尼洛替尼胶囊，首仿获批上市（视同通过一致性评价），且苏州特瑞药业先前已完成尼洛替尼胶囊空腹人体生物等效性试验。

根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，齐鲁制药已完成尼洛替尼胶囊随机、开放、两周期、交叉空腹人体生物等效性研究。主要研究目的为以原研公司诺华生产的尼洛替尼胶囊为参比制剂，以齐鲁制药有限公司生产的尼洛替尼胶囊为受试制剂，在空腹状态下，通过单中心、随机、开放、单次给药、两周期、交叉研究来评价两种制剂的人体生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。