Comparison of Efficacy and Ocular Surface Disease Assessment Between BRIDIN- PLUS® Eye Drops and COMBIGAN® Eye Drops in Glaucoma or Ocular Hypertensive Patients

Comparison of Efficacy and Ocular Surface Disease Assessment between BRIDIN-plus Eye drops and Combigan Eye drops in Glaucoma or Ocular Hypertensive Patients : Phase 4, Parallel Group Design, Investigator-blind, Active-control, Randomized, Multi-center Trial

开始日期2021-10-08

申办/合作机构

CHA University

[+1]

NCT02623023 / WithdrawnN/AIIT

Brimonidine/Timolol Fixed Combination Prophylaxis for Intraocular Pressure Elevation Following Intravitreal Injection of Antivascular Endothelial Growth Factor

The purpose of our study is to determine the effect of prophylactic treatment with brimonidine/timolol fixed combination (Combigan®, Allergan; Dublin, IRL) or placebo therapy (Refresh tears®, Allergan; Dublin, IRL) on long-term IOP measurements in patients receiving serial intravitreal injection of 0.5 mg ranibizumab (0.05 mL) with six months follow-up. Intraocular pressure measurements will be correlated with changes on ancillary testing (Humphrey 24-2 visual field testing and optical coherence tomography (OCT) of the optic nerve head (ONH). Our study would be the first large, prospective, randomized double-blind placebo-controlled trial to examine the relationship between anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy and sustained ocular hypertension.

开始日期2019-01-01

申办/合作机构

McMaster University

NCT02718547 / Unknown statusN/A

The Effect of Reducing the Intraocular Pressure by Using Alphagan Drops and Macular Edema in Patients With Diabetic Macular Edema

The Investigators propose to examine the effect of lowering the intraocular pressure on macular edema in Participants diagnosed with diabetic macular edema. Our theory is based on the assumption that lower intraocular pressure means higher Ocular Perfusion pressure, which may cause an improvement in retinal perfusion and thus an improvement in retinal oxygenation and reduced edema

开始日期2017-03-26

申办/合作机构

Meir Medical Center

100 项与溴莫尼定噻吗洛尔相关的临床结果

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100 项与溴莫尼定噻吗洛尔相关的转化医学

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100 项与溴莫尼定噻吗洛尔相关的专利（医药）

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项与溴莫尼定噻吗洛尔相关的文献（医药）

2023-09-01·Advances in therapy

Randomized Multicenter Clinical Trial Comparing 0.1% Brimonidine/0.5% Timolol Versus 1% Dorzolamide/0.5% Timolol as Adjuncts to Prostaglandin Analogues: Aibeta Crossover Study.

Article

作者: Ozaki, Mineo ; Ishiyama, Sosuke ; Kuwamura, Rika ; Sunagawa, Hiromi ; Otani, Shinichiro ; Nakamura, Makoto ; Nakakura, Shunsuke ; Watanabe-Kitamura, Fumika ; Mori, Sotaro ; Inoue, Toshihiro ; Lee, Jinhee ; Tsutsui, Aika ; Kanamori, Akiyasu ; Yamashita, Takehiro ; Ishida, Akiko ; Tanito, Masaki ; Shiokawa, Minako ; Oi, Junko ; Yoshida, Akiko ; Murai, Yusuke ; Kido, Noriaki ; Sagara, Takeshi ; Abe, Hideki ; Suzuki, Katsuyoshi ; Aoki, Ryota ; Tanabe, Hirotaka ; Kurimoto, Takuji ; Matsuyama, Akiko ; Kuwayama, Yasuaki ; Sakono, Takato ; Saito, Yoshiaki ; Sameshima, Motoyasu ; Inoue, Kenji ; Inatani, Masaru ; Orii, Yusuke ; Ueda, Kaori ; Musashi, Kunihiro ; Hayashi, Ken ; Kagaya, Fumie ; Manabe, Shinichi ; Kano, Kiyoshi ; Sakono, Takuto ; Nakagawa, Satoko ; Arimura, Shogo ; Inoue, Chizuru ; Yamada-Nakanishi, Yuko ; Manabe, Kaoru ; Urahashi, Mai ; Takaki, Keiko ; Iwasaki, Kentaro

INTRODUCTION:

This multicenter, randomized, comparative, and investigator-masked crossover clinical trial sought to compare the efficacy and tolerability of fixed combinations of 0.1% brimonidine/0.5% timolol (BTFC) versus 1% dorzolamide/0.5% timolol (DTFC) as adjunctive therapies to prostaglandin analogues.

METHODS:

A total of 110 patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension previously treated with prostaglandin analogue monotherapy were randomized to receive either BTFC or DTFC as adjunctive therapy for 8 weeks. These patients were then crossed over to the alternative treatment arm for another 8 weeks. The reduction in intraocular pressure (IOP) (primary outcome), occurrence of adverse events, ocular discomfort after instillation, and patient preference (secondary outcomes) were recorded through patient interviews.

RESULTS:

BTFC instillation for 8 weeks reduced IOP by 3.55 mmHg, demonstrating non-inferiority to DTFC instillation (3.60 mmHg; P < 0.0001, mixed-effects model). Although adverse events were rare with both combinations, patients reported greater discomfort with DTFC than with BTFC (P < 0.0001). More patients preferred BTFC (P < 0.0001) over DTFC, as BTFC caused minimal or no eye irritation.

CONCLUSION:

As BTFC offered better tolerability than DTFC with comparable reduction in IOP, we recommend it as an alternative for patients who experience ocular discomfort with DTFC-prostaglandin analogue combination therapy.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

jRCTs051190125.

2020-09-01·American journal of ophthalmology case reports

A case of the blues: Inadvertent ocular injury from accidental instillation of blue ink

作者: Port, Alexander D ; Sippel, Kimberly C ; Brissette, Ashley R

PURPOSE:

Many consumer products and non-ophthalmic medications are packaged in plastic "eye dropper" bottles, posing a risk of accidental ocular chemical injury when these substances are mistaken for eye drops.

OBSERVATIONS:

We present the case of an elderly glaucoma patient who mistook blue stamper ink for the glaucoma medication Combigan®, and suffered ocular injury as a result.

CONCLUSIONS AND IMPORTANCE:

The packaging of non-ophthalmic products in plastic "eye dropper" bottles poses a significant risk of accidental ocular chemical injury. Elderly individuals with low vision and/or cognitive deficits may be at particular risk of accidental injury. Ophthalmologists have been calling for a greater distinction between the packaging of ophthalmic and non-ophthalmic products for over 35 years, but to date little progress has been made in this regard.

2016-07-01·Pediatric dermatology

Brimonidine Toxicity Secondary to Topical Use for an Ulcerated Hemangioma

作者: Gill, Kamalvir ; Golden, Alex ; Tamburro, Joan ; Desai, Ritu ; Raimer, Patricia ; Bayart, Cheryl

Abstract:

Combigan (Allergan, Irvine, CA) is an ophthalmic solution that combines 0.2% brimonidine, a selective α‐2 adrenergic agonist, with 0.5% timolol, a nonselective β‐adrenergic antagonist. It is approved for the reduction of intraocular pressure in patients with glaucoma or ocular hypertension. There have been recent reports of successful treatment of superficial infantile hemangiomas (IHs) using Combigan topically. We report the case of a 2‐month‐old girl who developed life‐threatening brimonidine toxicity requiring intubation and mechanical ventilation secondary to central nervous system depression and apnea after topical application to an ulcerated IH.

项与溴莫尼定噻吗洛尔相关的新闻（医药）

2024-06-17

·信狐药迅

丽珠集团 3.3类生物类似药司美格鲁肽注射液提交上市申请|新受理（6.11-6.16）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(6.11-6.16）新药上市申请无新药临床申请药品名称企业注册分类受理号注射用莱古比星上海亲合力生物医药科技股份有限公司1CXHL2400594注射用莱古比星上海亲合力生物医药科技股份有限公司1CXHL2400593ATG-037上海德琪医药科技有限公司1CXHL2400592BGB-43395片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400591BGB-43395片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400590BGB-43395片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400589SY-7166片首药控股(北京)股份有限公司1CXHL2400587SY-7166片首药控股(北京)股份有限公司1CXHL2400586HP515片海创药业股份有限公司1CXHL2400585HP515片海创药业股份有限公司1CXHL2400584HP515片海创药业股份有限公司1CXHL2400583注射用美罗培南普莱巴坦齐鲁制药有限公司1CXHL2400600注射用美罗培南普莱巴坦齐鲁制药有限公司1CXHL2400599注射用美罗培南普莱巴坦齐鲁制药有限公司1CXHL2400598注射用美罗培南普莱巴坦齐鲁制药有限公司1CXHL2400597NCO-48F1片广东集宝医药技术有限公司1CXHL2400596NCO-48F1片广东集宝医药技术有限公司1CXHL2400595VV261片旺山旺水(上海)生物医药有限公司1CXHL2400604VV261片旺山旺水(上海)生物医药有限公司1CXHL2400603VV261片旺山旺水(上海)生物医药有限公司1CXHL2400602HZ029口崩片浙江和泽医药科技股份有限公司2.2CXHL2400601注射用西罗莫司(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2400588美洛昔康注射液浙江圣兆药物科技股份有限公司3CYHL2400107瑞卢戈利片北京海步医药科技有限公司3CYHL2400106硫酸亚铁缓释片吉林天衡药业有限公司3CYHL2400105氨磺必利注射液山西阳和医药技术有限公司3CYHL2400109氨磺必利注射液山西阳和医药技术有限公司3CYHL2400108氨磺必利注射液济南东方开元医药新技术有限公司3CYHL2400110瑞加诺生注射液珠海润都制药股份有限公司3CYHL2400112盐酸西替利嗪注射液中孚药业股份有限公司3CYHL2400111注射用RC88荣昌生物制药(烟台)股份有限公司1CXSL2400374注射用KJ103上海宝济药业股份有限公司1CXSL2400378注射用BB-1701百力司康生物医药(杭州)有限公司1CXSL2400377SYS6010石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2400376BC011抗体注射液宝船生物医药科技(上海)有限公司1CXSL2400375GQ1010注射液启德医药科技(苏州)有限公司1CXSL2400379注射用AMT-676普众发现医药科技(上海)有限公司1CXSL2400381人脐带间充质干细胞注射液杭州易文赛生物技术有限公司1CXSL2400380人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液北京吉源生物科技有限公司1CXSL2400382SCTC21C注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2400385SCT520FF注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2400387BN-1001眼用注射液南京贝思奥生物科技有限公司1CXSL2400384BN-1001眼用注射液南京贝思奥生物科技有限公司1CXSL2400383SCT520FF注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2400389SCT520FF注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2400388GR1802注射液重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1CXSL2400392GR1802注射液重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1CXSL2400391SCTB41注射液神州细胞工程有限公司1CXSL2400390重组抗PD-1人源化单抗注射液复星汉霖(深圳)生物技术有限公司3.3CXSL2400386司美格鲁肽注射液惠升生物制药股份有限公司3.3CXSL2400394司美格鲁肽注射液惠升生物制药股份有限公司3.3CXSL2400393 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号盐酸异丙嗪注射液扬州中宝药业股份有限公司3CYHS2401742地高辛注射液海南未见药业有限公司3CYHS2401746盐酸布比卡因注射液四川美大康华康药业有限公司3CYHS2401745注射用右雷佐生上海旭东海普药业有限公司3CYHS2401772琥珀酸亚铁片安徽佳和药业有限公司3CYHS2401771重酒石酸去甲肾上腺素注射液浙江博崤生物制药有限公司3CYHS2401769钠钾镁钙注射用浓溶液北京民康百草医药科技有限公司3CYHS2401763丁酸氯维地平注射用乳剂石药集团中诺药业(石家庄)有限公司3CYHS2401756丁酸氯维地平注射用乳剂石药集团中诺药业(石家庄)有限公司3CYHS2401755吸入用盐酸丙卡特罗溶液北京海步医药科技有限公司3CYHS2401753注射用青霉素钠西藏金岳医药有限公司3CYHS2401780注射用青霉素钠西藏金岳医药有限公司3CYHS2401779注射用青霉素钠西藏金岳医药有限公司3CYHS2401778吸入用盐酸丙卡特罗溶液山东如至生物医药科技有限公司3CYHS2401777硫酸阿米卡星注射液漯河市汇创医药有限公司3CYHS2401776硫酸阿米卡星注射液漯河市汇创医药有限公司3CYHS2401775硫酸镁注射液湖南恒生制药股份有限公司3CYHS2401790复方匹可硫酸钠颗粒石家庄四药有限公司3CYHS2401788洛索洛芬钠口服溶液广东万泰科创药业有限公司3CYHS2401787氨茶碱片石家庄四药有限公司3CYHS2401784注射用青霉素钠西藏金岳医药有限公司3CYHS2401782注射用青霉素钠西藏金岳医药有限公司3CYHS2401781头孢呋辛酯干混悬剂瑞阳制药股份有限公司3CYHS2401794头孢呋辛酯干混悬剂瑞阳制药股份有限公司3CYHS2401793法莫替丁注射液广州一品红制药有限公司3CYHS2401785维生素B6注射液南京思聆医药科技有限公司3CYHS2401798复方聚乙二醇电解质散(儿童型)亚宝药业集团股份有限公司3CYHS2401797盐酸昂丹司琼片成都通德药业有限公司3CYHS2401808米诺地尔搽剂贵州瑞和制药有限公司3CYHS2401807米诺地尔搽剂贵州瑞和制药有限公司3CYHS2401806复方聚乙二醇(3350)电解质散四川信拓医药技术有限公司3CYHS2401805司美格鲁肽注射液丽珠集团新北江制药股份有限公司3.3CXSS2400059司美格鲁肽注射液丽珠集团新北江制药股份有限公司3.3CXSS2400058司美格鲁肽注射液丽珠集团新北江制药股份有限公司3.3CXSS2400057低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)海南爱科制药有限公司4CYHS2401741腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)海南爱科制药有限公司4CYHS2401751精氨酸布洛芬颗粒金鸿药业股份有限公司4CYHS2401750低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)海南爱科制药有限公司4CYHS2401749沙库巴曲缬沙坦钠片湖南千金协力药业有限公司4CYHS2401748枸橼酸西地那非口腔崩解片北京星昊盈盛药业有限公司4CYHS2401747拉考沙胺注射液海南普利制药股份有限公司4CYHS2401744拉考沙胺注射液海南普利制药股份有限公司4CYHS2401743盐酸特比萘芬喷雾剂浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2401770利丙双卡因乳膏浙江寰领医药科技有限公司4CYHS2401768溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液立生医药(苏州)有限公司4CYHS2401767盐酸尼卡地平注射液浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2401766二甲双胍恩格列净片(I)河南诺美药业有限公司4CYHS2401765盐酸纳呋拉啡口腔崩解片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2401764苯磺酸氨氯地平片新乡市常乐制药有限责任公司4CYHS2401762西甲硅油乳剂海南斯达制药有限公司4CYHS2401761苯磺酸氨氯地平片新乡市常乐制药有限责任公司4CYHS2401760米格列奈钙片浙江易泽达医药科技有限公司4CYHS2401759米格列奈钙片浙江易泽达医药科技有限公司4CYHS2401758左卡尼汀注射液浙江普洛康裕制药有限公司4CYHS2401757腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)海南爱科制药有限公司4CYHS2401754精氨酸布洛芬颗粒金鸿药业股份有限公司4CYHS2401752布洛芬混悬液成都倍特得诺药业有限公司4CYHS2401774布洛芬混悬液成都倍特得诺药业有限公司4CYHS2401773西甲硅油乳剂浙江赛默制药有限公司4CYHS2401792比索洛尔氨氯地平片成都欣捷高新技术开发股份有限公司4CYHS2401791阿奇霉素干混悬剂江苏东科康德药业有限公司4CYHS2401789注射用盐酸万古霉素华北制药股份有限公司4CYHS2401786铝碳酸镁咀嚼片河南优凯制药有限公司4CYHS2401783盐酸阿莫罗芬搽剂湖南及正医药科技有限公司4CYHS2401804卡铂注射液中寰医药有限公司4CYHS2401803氨甲环酸注射液浙江兄弟药业有限公司4CYHS2401802二甲双胍维格列汀片(Ⅱ)悦康药业集团股份有限公司4CYHS2401801他克莫司胶囊江苏和晨药业有限公司4CYHS2401800他克莫司胶囊江苏和晨药业有限公司4CYHS2401799富马酸比索洛尔片四川依科制药有限公司4CYHS2401796富马酸比索洛尔片四川依科制药有限公司4CYHS2401795 进口申请药品名称企业注册分类受理号PF-06821497片Pfizer Inc.1JXHL2400133PF-06821497片Pfizer Inc.1JXHL2400132Ulixacaltamide缓释片Praxis Precision Medicines1JXHL2400136Ulixacaltamide缓释片Praxis Precision Medicines1JXHL2400135Ulixacaltamide缓释片Praxis Precision Medicines1JXHL2400134BAY 2927088片Bayer AG1JXHL2400140AZD9833片ASTRAZENECA AB1JXHL2400137Efgartigimod注射液argenx BV2.2JXSL2400113Capivasertib片AstraZeneca AB2.4JXHL2400139Capivasertib片AstraZeneca AB2.4JXHL2400138Futibatinib薄膜包衣片Taiho Oncology, Inc.5.1JXHL2400141左甲状腺素钠片Aristo Pharma GmbH5.2JYHS2400034 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号柴黄利胆胶囊北京以岭药业有限公司1.1CXZS2400021五味消毒饮颗粒瑞阳制药股份有限公司3.1CXZS2400022参苓溃康颗粒北京盈科瑞创新医药股份有限公司1.1CXZL2400032益智安脑颗粒北京京师脑力科技有限公司1.1CXZL2400033 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

生物类似药临床1期申请上市

2024-03-12

·药渡

一场教科书式的自救：从被放弃的“分子”，到创收百亿

无论是big parma还是biotech，砸钱做研发是每家药企都必须会做的事，但其中的先后次序、轻重缓急，是一门学问。在创新药领域，前期数据亮眼，后期翻车的故事屡见不鲜；而如何通过一系列运作，将一手烂牌打好的故事，也不少见。艾尔建眼科药物ALPHAGAN研发迭代的故事，可能是关于后者最好的诠释之一。众所周知，创新药的竞争，本质是专利竞争。专利保护了相应的分子结构（化学药）或是氨基酸序列结构（生物药），使得其他药企在专利保护期内不能仿制，从而获得高额回报。而ALPHAGAN上市之初，溴莫尼定的核心化合物专利已经到期，仅有5年的新化合物实体独占期。一款如此“短命”的产品，显然与艾尔建10年的投入，不成正比。但是，医学的未来是没有剧本的。一个被放弃的分子，在艾尔建手里起死回生；一款“短命”的产品，也有可能继续逆袭。产品上市之后，艾尔建又通过10余年的持续研发、四次产品迭代以及一系列的专利布局，将ALPHAGAN发展成其眼科药物当家花旦：在上市20年后，依旧能为艾尔建贡献5亿美元的销售额，2016年至今累计创收就已超百亿人民币。/ 01 /一个被放弃的分子ALPHAGAN的故事，要从上世纪60年代说起。Warner-Lambert（后被辉瑞收购）开发了一种新的肾上腺素α2-受体激动剂，溴莫尼定，并对它在治疗高血压类疾病方面的效果寄以厚望。肾上腺素受体分为α受体和β受体，α受体又分为α1受体和α2受体。其中，α2受体广泛存在于神经突触前膜，兴奋时可反馈性减少去甲肾上腺素的释放，起到与肾上腺素受体抑制剂相同的作用。但在后续10多年的实验研究中，溴莫尼定的表现总是令人失望。屡屡受挫的Warner-Lambert，在1985年前后决定放弃这个项目，以发表文章、公布实验结果的方式，为溴莫尼定画上一个句号。在这一文章中，被公开的还包括溴莫尼定可用于治疗眼部疾病的潜在可能。靠滴眼液起家的艾尔建，当时正在寻找能用于治疗青光眼的新化合物。眼内压升高是青光眼的主要症状，艾尔建的科学家看到Warner-Lambert发表的文章后，非常兴奋，认为溴莫尼定也许能够作为降低眼内压的滴眼药来局部使用。一直以来，对于青光眼的治疗主要是以降眼压为主，使视神经免受进一步损害。眼内的一些受体和酶是青光眼药物的作用对象，如肾上腺素受体、胆碱受体等。其中，肾上腺素受体在眼内分布广泛，存在于角膜、虹膜、泪腺等组织中。溴莫尼定作为选择性α2受体激动药，通过兴奋突触前α2受体，负反馈引起肾上腺素释放减少，能够抑制房水的生成和增加葡萄膜、巩膜外流，进而达到降眼压效果。尽管当时溴莫尼定的化合物专利保护期已经过半，但可能是出于对该化合物成药性的信心，艾尔建首先做的事情就是从Warner-Lambert手中购得专利独占许可权。但是，尽管有Warner-Lambert先前的研究基础，艾尔建仍然用了近10年的时间，才开发出一种眼用制剂ALPHAGAN，其中包含0.2%的酒石酸溴莫尼定作为活性成分。1996年9月，FDA批准ALPHAGAN作为滴眼液用于治疗青光眼。就这样，一个被放弃的分子，在艾尔建手里起死回生。但艾尔建却高兴不起来，因为溴莫尼定的化合物专利早在3年前，也就是1993年就已经过期。也就是说，ALPHAGAN上市之初，是一个没有专利保护的新药，其新手保护期只有新化合物实体（NCE）的5年独占期。在ALPHAGAN获批的5年内，FDA不能接受他人针对同个药物活性成分（即酒石酸溴莫尼定）的报批申请。但5年的市场独占期，对于艾尔建投入的时间与财力来说，显得过于微不足道。在这一背景下，艾尔建开启了一场关于产品迭代的自救及专利大作战。/ 02 /一场教科书式的自救任何一款新药都不可能是完美的，都是不断寻找疗效与安全性的平衡。面对ALPHAGAN的困境，艾尔建决定继续投入研究，在仿制药进入之前，对ALPHAGAN进行迭代升级，与此同时，寻求有效的专利保护。由此，一场长达10年的产品迭代研究开始了。在第一代ALPHAGAN中，一个不可忽视的问题在于，部分患者会对药物产生过敏反应。于是，艾尔建的第二代ALPHAGAN针对的便是这一痛点。2001年，改进后的第二代产品ALPHAGAN-P（0.15%）获得FDA批准上市。表面看，其与第一代产品相比，只是将活性成分酒石酸溴莫尼定的浓度，从0.2%降低至0.15%，但实际上，并非如此简单。二代产品使用羧甲基纤维素作为增溶剂来替代环糊精，并使用了一种新型防腐剂，稳定性二氧化氯。相比第一代产品，配方的改变，使得两代产品治疗效果相当，但ALPHAGAN-P（0.15%）却显著减轻了过敏的副作用。也正因此，ALPHAGAN-P（0.15%）一经上市并大卖，在上市后的2年时间里几乎占领了全部市场。更重要的是，艾尔建围绕ALPHAGAN-P（0.15%）进行了一系列的专利布局。基于后续的研究，艾尔建还递交了两个针对新用途的专利申请，分别涉及用溴莫尼定来保护视神经，以及用溴莫尼定来保护神经系统的用途和方法。而由于没有核心专利的保护，仿制药企早早便盯上了ALPHAGAN。2001年，有两家仿制药企，在ALPHAGAN独占期到期前一年就提交了ANDA申请，希望仿制ALPHAGAN。两年后，艾尔建在专利诉讼中败了下来，第一代ALPHAGAN的仿制药获批上市，但销售惨淡，因为艾尔建推出了更成功的二代产品。尽管二代产品商业化大获成功，2005年销售额已超3.5亿美元，也有了系列专利保护，但艾尔建并没有停下ALPHAGAN的迭代研究。艾尔建将酒石酸溴莫尼定的浓度进一步降低至0.1%，并于2005年获批上市。围绕第三代产品ALPHAGAN-P（0.1%），艾尔建同样进行了一系列新专利申请。比如新专利之一，保护的是一种降低眼内压的水溶性眼用组合物，即三代产品ALPHAGAN-P如何在实现活性成分含量降至0.1%，疗效维持不变的同时，副作用大大降低。继二代、三代产品的迭代升级，艾尔建还开发了包含溴莫尼定和噻吗洛尔两种活性成分的组合产品，这也可以看作是艾尔建围绕ALPHAGAN开发的第四代产品COMBIGAN（0.2%/0.5%），2007年获得FDA批准上市。这一次，艾尔建同样布局了多件专利，包括组合物本身及用药剂量等。新产品的推出和商业成功，不可避免地带来了新的挑战。但艾尔建通过其专利布局，扛住了山德士等仿制药企的一次次进攻。ALPHAGAN/COMBIGAN也由此成为艾尔建的眼科当家花旦。/ 03 /来自艾尔建的启示回看ALPHAGAN的发展历程，科学家的工作尤为重要，首先要想到把一个失败的抗高血压药物拿来治疗青光眼，之后再开发出意料不到的剂量和各个组合物。与此同时，药企如何通过专利保护，最大化自己的药物价值也颇为重要。1996年至2007年，11年间，ALPHAGAN/COMBIGAN逐渐发展壮大成为一个包括多款热销药品的眼科药物组合，且拥有20多件专利。也正因此，虽然错失核心化合物专利的保护，但艾尔建从组合物、配方、用药剂量等多个角度，对溴莫尼定系列产品设置了层层外围专利保护，经受住了一次次专利挑战和诉讼的考验。在上市20年后，依旧能为艾尔建贡献5亿美元的销售额。根据财报，2016年至今销售额接近40亿美元，一直是艾尔建的第二大眼科药品。在这个过程中，甚至不能放过任何对自己有利的条款，哪怕看上去作用并不大。比如，在第一代ALPHAGAN产品最初获批上市时，艾尔建还在NCE独占期基础之上，获得了儿科用药（PED）独占期，现有独占权期延长6个月。由此，将ALPHAGAN的NCE独占期延长至5.5年。看似仅仅半年的时间，也为艾尔建二代产品的推出赢得了宝贵的时间。这也提醒药企，钻研创新研发的同时，还要充分利用多项专利权以及专利权与非专利独占期的多重保护。实际上，艾尔建与ALPHAGAN的故事，更是体现了创新的重要性。而这种创新，不单单是从0到1的突破性创新，还要持续自我迭代，永远领先对手一步。福泰制药贵为千亿美金的Biopharma背后，本质也是其在历经失败之后，抓住囊性纤维化机会，疯狂迭代产品，革自己的命。作为囊性纤维化治疗领域的拓荒者，福泰制药同时也是颠覆者。首个治疗药物Kalydeco的成功后，其并没有止步于此，而是不断进行迭代，以保证更多更具竞争力的产品不断脱颖而出，疗效提升的同时，患者覆盖范围也不断扩大。无论是福泰制药这一千亿Biopharma的养成秘诀，还是艾尔建与ALPHAGAN的逆袭故事，都可以概括为一句话，在被别人颠覆前，先颠覆自己。这也体现了创新药研发的艰辛，即使经历九死一生成功上市，也不能一劳永逸地坐享收益，而是必须不断突破和持续创新。当然，ALPHAGAN的故事，也充分展现了创新的学问之精深。即使最初上市的产品没有任何专利保护，但后续进行积极的产品生命周期管理，加快产品迭代的步伐，辅以一系列新专利布局，也有可能将原本“短命”的产品变成称霸多年的销售明星。文／武月免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇

并购专利到期

2023-05-18

·米内网

【获批】齐鲁拿下超$20亿明星药首仿

5月17日，国家药监局官网显示，齐鲁制药以仿制4类报产的奥拉帕利片获批生产，为国内首仿+首家过评。奥拉帕利是全球首款获批上市的PARP抑制剂，2022年全球销售额超过20亿美元，而在国内市场，该产品2022年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额超过13亿元。今年以来，齐鲁制药已有10个品种获批生产并视同过评。奥拉帕利是全球首款获批上市的PARP抑制剂，目前已相继斩获卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌等多项适应症。据阿斯利康财报显示，2022年奥拉帕利全球销售额已达26.38亿美元。阿斯利康的奥拉帕利于2018年8月获批进入国内市场，2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录。米内网数据显示，该产品近年来在中国三大终端六大市场的销售额逐年上涨，2021年突破10亿元，2022年上涨至超13亿元。近年来中国三大终端六大市场奥拉帕利片销售情况（单位：万元）目前国内已有4款PARP抑制剂获批，2022年在中国三大终端六大市场的销售规模合计超过25亿元，其中奥拉帕利的销售额最高，占比达54%；尼拉帕利紧接在后，销售额超过10亿元，占比约42%。奥拉帕利片新分类报产情况齐鲁制药、科伦药业、石药集团、中美华东等多家企业以新注册分类提交奥拉帕利片上市申请，其中齐鲁制药的产品已于近日获批生产，拿下首仿+首家过评。今年以来，齐鲁制药已有10个品种获批生产并视同过评，其中奥拉帕利片、培唑帕尼片为首仿，溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液、盐酸尼洛替尼胶囊、地夸磷索钠滴眼液、恩扎卢胺软胶囊、注射用厄他培南钠国产第2家获批。资料来源：米内网数据库、国家药监局官网等内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准财报

100 项与溴莫尼定噻吗洛尔相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	溴莫尼定噻吗洛尔	S01ED51	-

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
青光眼	日本	Senju Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-09-20
高眼压症	美国	AbbVie, Inc.	2007-10-30

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Aibeta Crossover Study (ARVO2023)	N/A	-	110	0.1% brimonidine/0.5% timolol	鏇鏇顧壓繭糧窪醖醖窪(襯選壓構膚獵鬱鑰積構) = 鏇艱鬱憲遞夢鑰廠築構網製繭憲鏇齋顧簾廠積 (構蓋襯築繭顧獵窪鹽製 )	积极	2023-04-23
				1% dorzolamide/0.5% timolol	鏇鏇顧壓繭糧窪醖醖窪(襯選壓構膚獵鬱鑰積構) = 憲遞壓遞壓網窪積鹽鑰網製繭憲鏇齋顧簾廠積 (構蓋襯築繭顧獵窪鹽製 )
NCT02167035 (CTgov)	临床4期	开角型青光眼	43	Combigan (Combigan BID)	網獵遞築願廠願網鹽襯(觸壓觸憲鑰獵獵範鬱廠) = 夢遞壓窪範製鑰遞繭範餘願廠窪顧積壓繭淵繭 (鑰窪淵築窪製夢醖鑰壓, 鹹選艱醖觸衊蓋艱襯選 ~ 衊鹽廠鏇憲製衊憲築襯) 更多	-	2018-10-24
				Simbrinza (Simbrinza TID)	網獵遞築願廠願網鹽襯(觸壓觸憲鑰獵獵範鬱廠) = 築簾鑰憲蓋選鹽壓顧範餘願廠窪顧積壓繭淵繭 (鑰窪淵築窪製夢醖鑰壓, 觸窪築積淵齋鑰願範膚 ~ 製憲網築夢齋淵衊鑰膚) 更多
ARVO2015	N/A	-	266	Fixed combination therapy of brimonidine 0.2%-timolol 0.5%	繭淵蓋繭夢製範壓鹹廠(齋獵齋顧網憲襯鑰選鬱) = Adverse events were more frequent in the FCBT group (65.5%) than the MB group (42.2%) 網淵壓繭壓簾鏇醖醖繭 (艱齋觸壓鏇遞鬱齋鹹窪 )	-	2015-06-01
				Monotherapy of brimonidine 0.15%
NCT01151904 (CTgov)	临床4期	闭角型青光眼	17	latanoprost+brimonidine 0.2%/timolol 0.5% fixed combination ophthalmic solution	糧積鹽衊蓋獵鬱餘餘醖(餘壓壓廠襯壓網鑰衊夢) = 窪選壓壓壓壓鏇淵選遞範鹹鏇夢膚糧餘範鹹廠 (齋壓衊積鬱鏇鹽壓願鑰, 獵窪壓簾鹽艱積襯蓋構 ~ 築艱遞鹽遞糧顧鏇衊築) 更多	-	2013-02-06
NCT00811850 (CTgov)	临床4期	青光眼	15	fixed combination of brimonidine tartrate 0.2% timolol maleate 0.5% ophthalmic solution (Combigan®)	醖簾築鏇齋衊淵選艱觸(襯夢蓋廠構蓋願簾鏇淵) = 蓋觸鬱願簾積憲壓願窪積壓構齋積構餘遞齋網 (壓範衊製糧觸醖獵淵顧, 廠衊範糧壓顧網鑰襯製 ~ 遞顧鹽憲憲艱築鏇齋構) 更多	-	2012-08-01
				fixed combination of dorzolamide hydrochloride timolol maleate ophthalmic solution (Cosopt®)	醖簾築鏇齋衊淵選艱觸(襯夢蓋廠構蓋願簾鏇淵) = 獵衊觸憲鹹餘範積齋鹽積壓構齋積構餘遞齋網 (壓範衊製糧觸醖獵淵顧, 鑰膚積積齋夢選鏇構鬱 ~ 糧蓋齋齋糧淵淵簾簾鏇) 更多
NCT00811564 (Pubmed \| Curr Med Res Opin)	临床4期	高眼压症 \| 青光眼	148	Fixed-combination brimonidine 0.2%-timolol 0.5%	齋廠築蓋齋襯構鬱餘觸(膚繭鏇繭艱艱範壓襯窪) = 艱鏇構鑰蓋壓積鑰簾願窪鏇鏇鑰蓋糧鏇遞餘膚 (鹽獵鏇製範廠廠壓製壓 )	-	2012-05-01
				Latanoprost 0.005%	齋廠築蓋齋襯構鬱餘觸(膚繭鏇繭艱艱範壓襯窪) = 構網獵觸夢選艱顧蓋選窪鏇鏇鑰蓋糧鏇遞餘膚 (鹽獵鏇製範廠廠壓製壓 )
NCT01170884 (CTgov)	临床4期	青光眼	121	bimatoprost 0.03% ophthalmic solution+brimonidine tartrate 0.2% timolol maleate 0.5% ophthalmic solution (Combigan® + Lumigan®)	壓網窪齋願願觸衊範獵(憲窪壓鹹築膚鬱鹽鬱簾) = 膚淵築構願憲憲窪範淵夢齋網網衊衊繭鏇繭範 (築積顧願鬱鏇網憲齋艱, 淵獵夢餘鏇繭網窪鬱選 ~ 醖選壓鏇鹹獵鏇壓構積) 更多	-	2012-01-12
				bimatoprost 0.03% ophthalmic solution; hypromellose 0.2% eyedrops (Lumigan®)	壓網窪齋願願觸衊範獵(憲窪壓鹹築膚鬱鹽鬱簾) = 選簾範醖築願選繭繭窪夢齋網網衊衊繭鏇繭範 (築積顧願鬱鏇網憲齋艱, 艱範範窪餘夢繭淵廠糧 ~ 憲膚襯襯鹹繭願遞鑰鹽) 更多
NCT00735449 (CTgov)	临床4期	青光眼	204	timolol maleate 0.5%+latanoprost 0.005%	鑰糧鏇製襯繭製衊糧鏇(範憲糧糧顧鏇襯遞遞醖) = 餘糧夢繭選選艱鏇鬱築艱簾鏇繭獵壓鑰繭鬱衊 (鹽積艱夢齋觸糧憲膚獵, 範廠獵選顧繭觸廠餘夢 ~ 淵廠醖餘壓壓構夢鬱構) 更多	-	2011-11-24
NCT00811564 (CTgov)	临床4期	青光眼	148	Timolol Maleate+Brimonidine Tartrate (Fixed Combination of Brimonidine Tartrate 0.2%/Timolol Maleate)	壓觸鑰鹹網憲壓鬱鹽衊(膚糧齋顧醖鏇憲築積膚) = 顧鑰艱遞願襯範鬱鹹齋糧願憲繭鏇網簾廠鑰淵 (鬱範網鑰獵願壓襯網遞, 壓遞壓糧願願膚顧築廠 ~ 獵構觸鏇廠襯選齋醖蓋) 更多	-	2011-09-21
				Latanoprost (Latanoprost 0.005% Ophthalmic Solution)	壓觸鑰鹹網憲壓鬱鹽衊(膚糧齋顧醖鏇憲築積膚) = 網鑰襯鹽繭顧衊製襯憲糧願憲繭鏇網簾廠鑰淵 (鬱範網鑰獵願壓襯網遞, 餘膚廠衊簾顧遞衊襯壓 ~ 繭齋獵壓夢齋餘繭壓糧) 更多
ARVO2011	N/A	-	-	Brimonidine 0.2% / Timolol 0.5%	餘繭積膚範築壓觸範蓋(鏇糧醖鏇網醖鑰壓鏇憲) = 製憲齋構糧糧糧齋顧願選鑰獵鏇網範繭網鬱觸 (餘鹽衊鏇襯鹹鹹蓋鏇構 )	积极	2011-04-01
				Dorzolamide 2% / Timolol 0.5%	餘繭積膚範築壓觸範蓋(鏇糧醖鏇網醖鑰壓鏇憲) = 製築製糧衊憲壓製鏇鹽選鑰獵鏇網範繭網鬱觸 (餘鹽衊鏇襯鹹鹹蓋鏇構 )