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吉利德
210亿美元并购悲歌
2024-06-03
·
同写意
抗体药物偶联物
并购
上市批准
申请上市
引进/卖出
本次大会以“创新工艺,成就医药产业未来”为主题,设1场主旨会议与3场平行分会,汇聚50余位来自抗体、ADC、GLP-1与多肽领域的专业讲者,聚焦下游工艺,进阶分离纯化新技术方法,共话医药产业未来! 在ADC领域的并购史上,
吉利德
必然会是被时常提起的话题。 2020年9月,
吉利德
以收盘价108%的溢价,总计210亿美元的价格收购了抗体药公司
Immunomedics
。而这次交易的的核心产品,是首个获得
FDA
批准上市的
Trop2 ADC药物Trodelvy
Trop2
ADC药物Trodelvy。 在收购
Trodelvy
上,
吉利德
有自己的盘算。 很长一段时间里,
吉利德
用于治疗
丙肝
、
乙肝
、艾滋病的药物全球领先,并且依靠着这些药物赚得盆满钵满。 但同时,由于药效太好
丙肝
患者正在迅速消失,
吉利德
的
丙型肝炎
业务持续衰退。这也导致公司销售额持续下滑,2020年二季度的销售额下降10%。 这样的
吉利德
,需要找到下一个“重磅炸弹”药物。也正因此,
吉利德
选择押注
Trodelvy
。 只是,接连失利的临床似乎在告诉
吉利德
:210亿美元可能不一定能收回本。 1 210亿美元的预期 在ADC领域,最热门的靶点除了
HER2
,就要数
Trop2
了。 科学家们发现在不少
恶性肿瘤
中都有
Trop2
的存在。比如,在
宫颈癌
、
三阴乳腺癌
、
尿路上皮癌
中
Trop2
的表达率分别高达89%、88%和83%。 这也使得
Trop2
靶向治疗有望成为一个泛癌种的疗法。更重要的是,
Trodelvy
当时不仅已经获批上市,并且在诸多适应症领域,展现出较高的预期。 例如,
三阴乳腺癌
这一适应症就给了
吉利德
较大的畅想空间。 所谓
三阴乳腺癌
,指的是
雌激素受体(ER)
、
孕激素受体(PR)
、
人表皮生长因子受体2(HER2)
均为阴性的一种
乳腺癌
。由于这几种受体都为阴性,所以激素治疗、
HER2
靶向疗法对
三阴乳腺癌
患者来说都不适用,通常只能使用化疗。 不过,
三阴乳腺癌
患者对化疗耐药情况屡见不鲜。这也就意味着,一旦化疗耐药,
三阴乳腺癌
患者将无药可用。
Trodelvy
的出现则打破了这一情况。在
Trodelvy
上市的头两个月,净销售额达到2010万美元。当时,美国证券公司
Cowen
曾预计这款药的最高销售收入,有望达到每年40亿美元。 并且,
三阴乳腺癌
这一适应症只是开胃菜,关键还在于
Trodelvy
对
膀胱癌
、
HR
+/
HR2+乳腺癌
、
肺癌
等大适应症的探索。 倘若
Trodelvy
能攻下这几个大适应症,那么市场规模超千亿不是梦。只是,目前来看,
吉利德
失算了。 2 两次严峻失利 2023年,
Trodelvy
销售额达到10.65亿美元,首次跻身重磅炸弹行列。对于一款药物来说,
Trodelvy
已经非常成功。当然,对于
吉利德
的天价并购来说,释放的潜力还远远不够。 理论上,
Trodelvy
需要攻克更多适应症,并能够稳住竞争对手的冲击。遗憾的是,并购至今,
Trodelvy
已经遭遇了两次重大打击。 5月30日,
吉利德
宣布,
局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)
局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)
的3期验证性TROPiCS-04研究失利:
Trodelvy
治疗组在延长先前尝试过化疗和
PD-1/L1
治疗的
尿路上皮癌
患者的生命方面,无法胜过单药化疗。 与化疗相比,该研究将
Trodelvy
与因不良事件导致的死亡人数增加联系起来。这些死亡大多发生在治疗早期,与
中性粒细胞减少症
的并发症有关,包括
感染
。
中性粒细胞减少症
目前包含在
Trodelvy
标签的方框警告中,
吉利德
表示,它正在努力与医生沟通使用
G-CSF
预防
中性粒细胞减少
并发症的重要性。 按照
吉利德
的说法,它正在继续分析数据,并将与
FDA
讨论结果和下一步行动。此前,
Trodelvy
已获得加速批准适应症,用于既往接受过含铂化疗和抗PD-(L)1治疗的mUC患者。如今,TROPiCS-04研究的阴性读数可能迫使
吉利德
从2021年起撤回该适应症。 这不是
Trodelvy
的第一次失利。今年1月22日,名为EVOKE-01的研究没有达到总生存期(OS)的主要终点。 EVOKE-01研究主要比较
Trodelvy
与
多西他赛
,在铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后进展的转移性或晚期NSCLC患者中的治疗效果。 也就是说,与对照组化疗相比,
Trodelvy
并未在OS方面展现优势,这也导致市场对
Trodelvy
预期的走低。 当日,
吉利德
股价大跌10.15%,创下自2014年12月以来的最大盘中跌幅。如今,随着
Trodelvy
的再一次失利,市场无疑将会继续下调其预期。 3 缩水的
乳腺癌
预期 事实上,
Trodelvy
乳腺癌
适应症的预期,因为竞争对手的出现也在缩水。 在2022年的ASCO大会上,
吉利德
公布了
Trodelvy
的TROPiCS-02三期临床数据,在
HR
+/
HER2-晚期乳腺癌
HER2
-晚期乳腺癌患者中,
Trodelvy
的客观缓解率为21%,化疗为14%;
Trodelvy
将疾病进展或死亡的风险降低了34%。 虽然整体数据达到了统计学意义,但在一个关键指标无进展生存期上,
Trodelvy
的表现不及预期。
Trodelvy
治疗组无进展生存期5.5个月,化疗组则为4个月。二者相比,
Trodelvy
仅仅带来了1.5个月的改善时间。 在强敌涌现的情况下,这样的数据并不够出色。
DS-8201
DS
-8201公布的名为DESTINY-Breast04的三期临床试验结果显示: 针对
HER2
低表达患者,在
HR
+患者中,
DS-8201
DS
-8201组和化疗组的无进展生存期分别为10.1个月和5.4个月;客观缓解率分别为52.6%和16.3%;总生存期方面分别为23.9个月和17.5个月。
DS-8201
DS
-8201的这一优秀临床结果,把压力给到了
Trodelvy
。 虽然,TROPiCS-02与DESTINY-Breast04二者入组标准不一样。比如,
Trodelvy
的临床中纳入了至少在先前接受过一次CDK4/6治疗和两次化疗的患者,而
DS-8201
DS
-8201则没有要求接受过CDK4/6治疗,且只需接受过一次化疗。 简单来说,Trodelvy患者选择比
DS-8201
DS
-8201更加后线,因而二者数据并不能直接比较。 但不能忽略的是,在
DS-8201
DS
-8201的
HER2
低表达组中也包含着
HR
+/
HER2
-的患者。根据加拿大皇家银行调查数据,平均39%的
HR
+/
HER2
-患者实际上符合
DS-8201
DS
-8201的
HER2
低表达描述。 这也就意味着,二者存在患者重叠。那么,
DS-8201
DS
-8201或多或少将会侵蚀
Trodelvy
的部分市场份额。 事实上,随着
DS-8201
DS
-8201的亮眼表现,
Trodelvy
已经计提了24亿美元的减值费用。在
乳腺癌
领域,包括
第一三共
、
默沙东
都在发起猛烈的攻击,未来
Trodelvy
能否继续捍卫自己的优势,还有待观察。 — 总结 — ADC药物的确拥有足够高的预期。然而,在足够闪耀的前景之下,隐藏着不容忽视的风险与挑战,
Trodelvy
的经历便是这一现状的典型反映。 挑战一方面,来自于早期研究的乐观陷阱。ADC药物在早期阶段往往展现出令人振奋的疗效数据,但这些数据常基于较小规模的临床试验,样本量的限制可能导致结果过于乐观。小样本研究可能无法充分代表所有患者群体的多样性,一旦扩大至更大规模的临床试验或真实世界应用,疗效可能不如预期。因此,对早期研究的解读需谨慎,避免过度乐观而忽视潜在的局限性。 另一方面,则来自于竞争格局的超预期演变。ADC技术的快速发展吸引了众多药企的加入,技术创新和新药物的涌现速度超出预期。这促进了整个领域的发展,但也加剧了市场竞争。一款ADC药物即使在初期建立起一定的优势,也可能迅速面临来自其他更高效、更安全或针对新靶点药物的挑战,使得市场地位不再稳固。因此,持续的研发投入和创新成为维持竞争优势的关键。
Trodelvy
作为ADC药物的代表之一,其在
乳腺癌
治疗领域取得的进展一度令人不可忽视,但同时也遭遇了市场预期调整和竞争加剧的双重考验。这一经历也提醒着市场,ADC药物的研发和商业化是一场马拉松而非短跑,需要持续关注长期疗效、安全性以及与其他疗法的组合潜力,同时要灵活应对不断变化的竞争环境。 而对于
吉利德
来说,最大的困扰或许是,这笔210亿美元并购不及预期之后,下一个重磅炸弹在哪里。 更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
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机构
Gilead Sciences, Inc.
Immunomedics, Inc.
US Food & Drug Administration
[+3]
适应症
丙型肝炎
乙型肝炎
肿瘤
[+11]
靶点
Trop-2
HER2
ER
[+4]
药物
戈沙妥组单抗
Granulocyte colony-stimulating factor(Shire Pharmaceuticals Services Ltd.)
多西他赛
[+1]
标准版
¥
16800
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