审批 | B7-H3靶向疗法Omblastys获FDA优先审查，神经母细胞瘤患者有望再添新疗法

2022-06-02

优先审批抗体免疫疗法孤儿药抗体药物偶联物

{关注并星标 CPhI制药在线}5月31日，Y-mAbs Therapeutics宣布其Omblastys（omburtamab）用于治疗中枢神经系统（CNS）/软脑膜（LM）转移神经母细胞瘤儿科患者的BLA已被FDA授予优先审评资格，PDUFA日期为2022年11月30日。神经母细胞瘤是儿童中第三常见的肿瘤，90%患者诊断时小于5岁，平均发病年龄为19个月。神经母细胞瘤早期诊断困难，恶性程度高，转移率高，常规治疗的5年生存率仅为10-20%。由于神经母细胞瘤几乎占儿童癌症死亡人数的15%，神经母细胞瘤被称为“儿童肿瘤之王”。除了手术、放疗、化疗，据不完全统计，近年来全球监管机构还批准了三款神经母细胞瘤新药，即United Therapeutics 的Unituxin (dinutuximab)、EUSA Pharma的Qarziba(dinutuximab beta)、Y-mAbs Therapeutics的Danyelza（naxitamab-gqgk）。这三款药物均是神经节苷脂GD2靶向单抗，其中Unituxin于2015年3月被FDA批准用于高危神经母细胞瘤患儿的一线治疗。Qarziba于2017年5月被EMA批准用于12个月及以上高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。Danyelza于2020年11月被FDA批准联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），用于治疗年龄≥1岁、对先前疗法显示出部分缓解、轻微反应或疾病稳定、骨骼或骨髓中存在复发或难治性高危神经母细胞瘤的儿科和成人患者。与上述GD2靶向单抗不同，omburtamab是一种放射性碘标记的鼠源抗B7-H3单抗。该药和Danyelza均由美国纪念斯隆·凯特林癌症中心（MSK）研发，后独家授权给Y-mAbs Therapeutics。2020年12月，赛生药业与Y-mAbs Therapeutics签订一项许可协议，获得omburtamab和Danyelza在大中华区的独家合作开发和商业化权利。 omburtamab的上市之路并不顺利，2020年8月就曾递交BLA，但却惨遭FDA拒绝。FDA在拒信中要求提供更多CMC和临床细节。此外，目前还有几款在研神经母细胞瘤新药，如Y-mAbs Therapeutics的Nivatrotamab、亚盛医药的APG-115。Nivatrotamab是Y-mAbs Therapeutics从MSK获得授权的一款双特异性抗体，作用靶点为GD2和CD3。它是第一种使用BiClone格式的T细胞结合抗体，这种形式可增强抗体与肿瘤细胞结合，并且提高对T细胞募集能力，同时降低非特异性T细胞参与的风险，减少副作用的发生。2020年10月，该药被FDA授予治疗小儿神经母细胞瘤的孤儿药称号。APG-115是一种口服、高选择性MDM2-p53抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断细胞凋亡通路关键蛋白MDM2-p53相互作用，从而恢复p53肿瘤抑制活性。该药已经在体外和体内神经母细胞瘤模型中证明了单药治疗的抗肿瘤活性。今年3月，APG-115被FDA授予治疗神经母细胞瘤的儿童罕见病资格认证。 B7-H3及其靶向药 B7-H3是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族成员，在膀胱癌、前列腺癌和黑色素瘤等多种实体瘤中过表达，但在正常组织中表达有限。研究发现B7-H3在免疫细胞中主要发挥共抑制作用，有利于肿瘤细胞逃避免疫监视，B7-H3的过度表达与肿瘤患者的不良预后以及体外模型中肿瘤的侵袭和转移潜力有关。除了omburtamab，目前全球还有几款B7-H3靶向药，详见下表。除了单抗，在研B7-H3靶向药药物类型还包括双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T疗法。不过这些在研B7-H3靶向药主要被开发用于治疗实体瘤，其中博生吉的TAA06曾被FDA授予治疗神经母细胞瘤的孤儿药资格。【企业推荐】智药研习社6月线上培训会报名来源：CPhI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多精彩制药资讯，请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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