强生/杨森一款新型三特异性抗体在华申报临床，用于开发治疗B-NHL

2023-12-21

免疫疗法临床1期细胞疗法临床申请

12月21日（今天），国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生旗下子公司杨森制药的一款三特异性抗体「JNJ-80948543 」临床试验申请，已获受理，用于开发治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。JNJ-80948543 是一种潜在的同类首创三特异性抗体，用于治疗具有高度未满足医疗需求的B-NHL恶性肿瘤。目前正在进行针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的 I 期剂量递增研究。图源:CDE官网B-NHLB细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是全球最常见的血液系统恶性肿瘤。B-NHL可发生于不同年龄段，其中，中老年群体较为常见，男性患者多于女性，其具有高度异质性且病情发展迅速，恶性程度较高。尽管现有疗法有所改善，但复发/难治性（R/R） B-NHL 的特征是预后不良。结合 T 细胞的免疫疗法，如嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）或双特异性分化簇（CD）3 重定向抗体，在临床上显示出有希望的反应率。CD79b 和 CD20 是经过充分验证的理想的T细胞重定向靶点，使用三特异性 T 细胞重定向抗体对 B-NHL 细胞进行双重抗原识别有可能通过亲和力效应增强肿瘤结合，在存在异质性细胞群的情况下最大限度地根除肿瘤，并通过肿瘤抗原逃逸防止耐药性。而JNJ-80948543 是一种全人源免疫球蛋白 G1 三特异性抗体，由抗 CD3ɛ 单链可变片段（scFv）、抗 CD20 scFv 和抗 CD79b 片段抗原结合（Fab）结构域和效应沉默 Fc 组成。据Janssen在ASH上发表的期刊资料：JNJ-80948543 在表达不同内源性 CD79b 和 CD20 受体密度的淋巴瘤细胞中表现出高亲和力和 48 小时内的稳定结合。并且在与抗原阴性细胞共培养时，对靶细胞活力或T细胞活化没有影响。因此，JNJ-80948543 是根据生物物理评估、低亲和力 CD3 参与以及在多种淋巴瘤模型中观察到的治疗效果的最佳选择。三特异性抗体三特异性抗体的概念在30多年前已出现，利用3个Fab偶联，其中2个Fab分别与T细胞结合，另一个Fab与肿瘤细胞结合，用于治疗血液系统恶性肿瘤或实体瘤。从结构上可以分为IgG-like和非IgG-like两种类型。IgG-like构型与完整的抗体结构类似，含有Fc区域，它能增强抗体的二聚化、纯化、稳定性及半衰期。非IgG-like构型通过linker连接不同的结构域，如Fab、scFv、sdAb，该类抗体通常由于分子量小，通常具有更好的肿瘤渗透性，同时，由于缺少Fc区域，也可以避免Fc相关的副作用。三特异性抗体构型目前，赛诺菲在三抗的研究中位于国际前列，已有两个药物处于临床I期。赛诺菲三款三抗SAR441236是赛诺菲设计的第一款靶向SHIV的三抗，靶向结合CD4bs，V1V2多糖位和MPER表位，处于临床Ⅰ期。SAR442257（CD28/CD3/CD38），是第二款靶向CD3/CD28/CD38的三抗，处于临床Ⅰ期。SAR443216（CD28/CD3/HER2）是第三款靶向CD28/CD3/HER2的三抗，处于临床Ⅰ期。sanofi部分管线除赛诺菲外，Harpoon等公司也有药物进入I期临床。在国内，百利药业处于三抗领域的领先地位，有多个药物处于临床I期，嘉和药业的药物处于临床I/2期。其他如惠和生物、恩沐/博锐生物、基石药业等一众企业也都在三抗新赛道上奋起直追。目前，三特异性抗体的研究呈现出良好的上升趋势，Janssen的这款三特异性抗体的在华申报成功获得受理，也给相关企业打了一剂“强心针”！参考资料https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/blood/article/https://www.sanofi.com/en/our-science/our-pipelinehttps://mp.weixin.qq.com/s/P53I9HTpyc_NlFDtGgDvtwhttps://mp.weixin.qq.com/s/TLyBbb4RISSm1VgHy0C8Fw细胞系产品查询投稿丨商务合作转载丨加交流群往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理中生制药企业梳理石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

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