阿斯利康、和誉医药、石药集团等公司1类新药获批临床！

2023-11-11

临床1期抗体药物偶联物申请上市临床申请

▎药明康德内容团队编辑中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近两周以来，有十多款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药包括靶向FRα的ADC、小分子CD73抑制剂、B7-H6/CD3双抗、AR蛋白降解靶向联合体、小分子GLP-1受体激动剂、基因治疗药物、溶瘤病毒产品等等。本文将挑选其中部分新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。截图来源：CDE官网阿斯利康（AstraZeneca）：AZD5335作用机制：靶向FRα的ADC适应症：晚期实体瘤公开资料显示，AZD5335是一种由叶酸受体α（FRα）靶向抗体与阿斯利康专有的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）有效载荷连接而成的抗体偶联药物（ADC），正在海外开展1/2期临床研究。该产品主要作用机制是将TOP1i有效载荷送入表达FRα的癌细胞，导致DNA损伤和细胞凋亡。此外，TOP1i有效载荷可介导旁观者效应，这对于靶向阳性表达不均匀的肿瘤非常重要。该药本次在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。和誉医药：ABSK051注射液作用机制：小分子CD73抑制剂适应症：晚期实体瘤根据和誉医药新闻稿，ABSK051注射液为新一代小分子CD73抑制剂，对CD73酶活性有较强的抑制作用。CD73介导的腺苷通路是肿瘤微环境中先天性免疫和适应性免疫的关键调节剂。体外和体内药理学数据表明，ABSK051对CD73具有较强的效力和选择性，具有较强的抗肿瘤作用。该药本次获批的是一项首次人体（FIH）、多中心、开放性、1期临床试验，包括单药治疗剂量递增部分和联合治疗剂量递增部分，针对适应症为晚期实体瘤。海创药业：HP518片作用机制：AR蛋白降解靶向联合体适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）根据海创药业新闻稿，HP518片是一款雄激素受体（AR）蛋白降解靶向联合体药物，拟用于治疗转移性mCRPC。已有临床前研究结果显示，HP518对耐药的AR突变体及野生型AR蛋白均具有高降解活性，并对AR依赖的前列腺癌细胞具有较好的抑癌活性，有望克服前列腺癌治疗中由突变引起的耐药问题，可为该群体患者提供新的治疗手段。石药集团：SYS6011作用机制：单抗药物适应症：实体瘤根据石药集团新闻稿，SYS6011是一款单克隆抗体药物，可与肿瘤细胞及肿瘤浸润的免疫细胞表面的特异性受体结合，通过解除肿瘤微环境的免疫抑制，达到杀伤肿瘤细胞的作用。该产品按照治疗用生物制品1类申报，获批临床的适应症为实体瘤。临床前研究显示，SYS6011对多种癌症均显示较好的抗肿瘤作用，具有潜力在后续临床试验中展现出良好的治疗效果。图片来源：123RF通化东宝：THDBH110胶囊作用机制：小分子GLP-1受体激动剂适应症：2型糖尿病根据通化东宝新闻稿，THDBH110胶囊为口服非肽类、小分子GLP-1受体激动剂，拟开发用于单药或联合其他药物用于2型糖尿病患者的血糖控制。临床前研究结果显示，THDBH110的生物利用度高，表现出较好的降糖性能。相比于注射液剂型，小分子药物在给药方式和剂量方面更具有便利性和易用性。THDBH110将在降糖方面为2型糖尿病患者提供新的选择，同时能够有效提升患者用药便利性与依从性。鼎新基因：RRG001眼内注射液作用机制：基因治疗药物适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）根据鼎新基因新闻稿，RRG001眼内注射液是一款重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗药物，通过视网膜下腔给药，将血管内皮生长因子受体（VEGFR）Fc融合蛋白基因导入nAMD患者眼底，让眼底细胞成为蛋白工厂，不断表达患者需要的VEGF受体Fc融合蛋白，避免了传统抗VEGF抗体药物需要频繁玻璃体注射给药的弊端，以期达到“一次给药、长期获益”的治疗效果。该药本次获批临床，即将开展针对nAMD受试者的1/2a期临床研究。方拓生物：FT-002注射液作用机制：基因治疗药物适应症：RPGR基因变异相关的X连锁视网膜色素变性（XLRP）根据方拓生物新闻稿，FT-002注射液是一种重组腺相关病毒载体基因治疗药物，利用rAAV携带目的基因，经眼内注射，使视网膜细胞可以表达有活性的RPGR蛋白，参与光感受器纤毛运输功能，挽救由于RPGR基因变异所导致的光感受器细胞缺失，改善患者的视功能或者延缓视力损伤进展。该药本次获批临床，拟开发治疗XLRP患者，这也是方拓生物成立3年来获得的第5个临床批件。图片来源：123RF复诺健生物：VG2062作用机制：溶瘤病毒产品适应症：晚期实体瘤根据复诺健生物新闻稿，VG2062（VG203）是该公司第二款新一代非减毒骨架溶瘤病毒产品，基于复诺健创新的转录与翻译双调控（TTDR）平台构建。该产品独特地利用了ICP27和ICP34.5的转录/翻译双调控（TTDR），把病毒的复制限制在肿瘤细胞中，显著地去除了1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的神经毒性，同时比完全删除ICP34.5减毒溶瘤病毒具有更强的溶瘤活性。此外，该产品在基因改构过程中采用肿瘤特异性CXCR4启动子取代了病毒天然启动子，并在临床前研究中显示出针对多种CXCR4表达相关的癌症具有显著抗肿瘤活性，其中包含泌尿生殖系统癌症。该药本次获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。优领医药：ACE-86225106 ACE-86225106片作用机制：新一代选择性PARP1抑制剂 PARP1抑制剂适应症：晚期恶性实体肿瘤根据优领医药新闻稿，ACE-86225106 ACE-86225106片为新一代选择性PARP1抑制剂 PARP1抑制剂。与第一代PARP抑制剂相比，该产品针对PARP1选择性的大幅提高，使得安全性显著改善，且在体外和体内的活性及药代动力学特性较好。本次该产品获批的是针对晚期恶性实体肿瘤的1/2期临床研究。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）：BI 765049 输注用粉末作用机制：B7-H6/CD3双特异性抗体适应症：表达B7-H6的晚期恶性实体瘤患者公开资料显示，BI 765049是一种新型IgG样双特异性T细胞接合剂，可同时结合肿瘤细胞上的B7-H6和T细胞上的CD3，导致细胞溶解突触形成和肿瘤溶解。临床前研究表明，BI 765049单药治疗在人源化CRC体内肿瘤模型中诱导剂量依赖性抗肿瘤活性，同时可导致T细胞深度浸润肿瘤组织，与细胞凋亡和肿瘤缩小相关。该药本次获批临床，拟用于治疗表达B7-H6的晚期恶性实体瘤患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Nov 10，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。