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PD-1
与
BTLA
双重buff叠加,实力初显
2024-05-07
·
交易
·
药研网
细胞疗法
免疫疗法
上市批准
引进/卖出
2002年,陈列平发表文章,证明了
PD1
/
PDL1
在
肿瘤
治疗中的价值。2018年首款国产
PD-1
单抗上市,众多玩家随之蜂拥进入
PD-1
赛道,
PD-1
已成为火爆至极的靶点。目前,国内已有13款国产PD-(L)1抗体获批上市,包括9款
PD-1
单抗、3款
PD-L1
单抗和1款
PD-1
/
CTLA-4
双抗,市场竞争异常激烈,但销售额仍然保持稳定增长。2023年
百济神州
的
替雷利珠单抗(百泽安)
销售额达到38亿元,成为最畅销的国产
PD-1
。自从
PD-1(L1)
药物的商业化取得巨大成功后,人们对新的免疫检查点的探索从未停止。在不断探索的过程中,人们发现,B /T 淋巴细胞衰减因子(BTLA)也是免疫调控中重要的检查点分子之一。虽然
HVEM
-
BTLA
机制发现相对较晚,但其作为单药和与
PD-1
联用的潜力药物,已开始入局免疫检查点的下一个十年。
BTLA
入局免疫检查点的下一个十年
BTLA
与HVEM2003年,
BTLA
被华盛顿大学医学院免疫生物学Kenneth Murphy教授首次发现,但彼时,
BTLA
由于配体未知,并未像
PD-1
一样风靡全球。
BTLA(B
和T淋巴细胞减弱剂)是最重要的共信号分子之一,属于
CD28
家族。经过研究证明,
BTLA
在B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞上表达。在结构上,
BTLA
与
PD-1
和
CTLA-4
相近且同源,都属于免疫球蛋白受体家族。
BTLA
的蛋白结构包括细胞外单个IgV样结构域、跨膜区和胞质区。BTLA的胞质区由3个基序组成,分别是:基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)、基于免疫受体酪氨酸的转换基序(ITSM)和
生长因子受体
结合蛋白2基序(Grb2)。2005年,
BTLA
的特异性配体HVEM(疱疹病毒入侵介质)被发现。
HVEM
(又名
TNFRSF14
、
CD270
)是
BTLA
的特异性配体,
HVEM
是
肿瘤坏死因子受体
家族成员之一,是一种跨膜蛋白,在结构上有多个细胞外富含半胱氨酸结构域(CRD)。
HVEM
在T细胞、B细胞、NK细胞、树突细胞、单核细胞和中性粒细胞等多种免疫细胞中广泛表达并参与免疫稳态。
BTLA
信号转导包括ITIMs的磷酸化和含有SH2结构域的
磷酸酶1(SHP-1)
/
SHP-2
结合,从而抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。在正常生理情况下,
BTLA
与HVEM结合后,可以抑制体内淋巴细胞的过度活化,防止免疫系统对自身的损伤。狡猾的
肿瘤
细胞也利用这一机制来逃避免疫系统的攻击。通常在
非小细胞肺癌
、
黑色素瘤
等
肿瘤
细胞表面,
HVEM
高表达,
BTLA
与
HVEM
结合后,
肿瘤
细胞就可以产生免疫逃逸。因此,阻断
BTLA
可以解除
HVEM
-
BTLA
信号通路对T细胞产生的抑制,恢复免疫细胞的活性,抑制
肿瘤
发展。为满足
PD-1
、
PD-L1
、
BTLA
、
HVEM
相关药物研发需求,
吉满生物
基于
PD-1
与
PD-L1
、
BTLA
与
HVEM
相关信号传导机制,分别开发出高质量的稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株;另有
PD-1
、
PD-L1
、
BTLA
、
HVEM
相关单克隆抗体产品可选。(咨询
吉满
客服联系同微信:18916119826)
BTLA
靶向疗法在研进展尽管
BTLA
显示出不俗的潜力,但目前靶向
BTLA
的在研药物并不多,仅有5款药物进入临床实验阶段。目前国内
君实生物
迈入临床且进展靠前,处于
晚期肺癌
的III期临床试验。靶向
BTLA
的药物进展如下:靶向
BTLA
研发进展 | 来源:药研网(不完全统计)靶向
PD-1
与靶向
BTLA
药物联合效用凸显✦
君实
开启
BTLA
抗体+
PD-1
抗体联合疗法三期临床
Tifcemalimab
(
TAB004
/
JS004
)是
君实生物
自主研发的全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的抗
肿瘤
重组人源化抗
BTLA
(B和T淋巴细胞衰减因子)单克隆抗体。
Tifcemalimab
通过结合
BTLA
,阻断
HVEM
-
BTLA
的相互作用,从而阻断
BTLA
介导的抑制性信号通路,最终达到激活
肿瘤
特异淋巴细胞的作用。目前,
tifcemalimab
已启动两项III期注册临床。一项是
tifcemalimab
联合
特瑞普利单抗
用于治疗
局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)
,正在开展国际多中心III期临床,该品种联合
特瑞普利单抗
已在中美两地开展用于多个瘤种治疗的 1b/2 期临床研究试验。今年4月1日,日本PMDA也批准该研究的开展;另一项是
tifcemalimab
联合
特瑞普利单抗
用于治疗
经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)
,处于临床试验招募阶段。2023年ASCO期间,
Tifcemalimab
难治性ES-SCLC数据公布,联合
特瑞普利单抗
在IO初治患者中缓解率达40%。目前,
Tifcemalimab
联合
特瑞普利单抗
已广泛布局多个癌种,不断探索
肿瘤
治疗创新之路。如
肺癌
、
晚期头颈癌
、、
黑色素瘤
、
肾细胞癌
、
尿路上皮癌
、晚期恶性肿瘤、
晚期实体瘤
及
恶性淋巴瘤
。作为其最具代表性的自研产品,
君实生物
在发布2023年财报时表示,未来将重点推进“全球新”(first-in-class)药物抗
BTLA
单抗Tifcemalimab的临床研发工作。✦
高诚生物
HFB200603
与
诺华
Tislelizumab
达成联用临床试验协议
HFB200603
是通过
HiFiBiO(高诚生物)
单细胞平台筛选的能与人类及食蟹猴
BTLA
结合的抗体,它能够阻断
BTLA
与它的配体HVEM的相互作用,解除经HVEM介导的免疫抑制效果,和促使在不同类型人类
肿瘤
的
肿瘤
微环境中炎性细胞因子的产生。
HFB200603
可以协同抗
PD-1
抗体来增强IFN-γ 的产生并显示了良好的可开发性、药物动力学及安全特征。2022年11月,
高诚生物
宣布了与
诺华
公司达成的第二项临床试验供应合作协议,以评估其新型抗
BTLA
单克隆抗体HFB200603与
诺华
抗PD-1免疫检查点抑制剂Tislelizumab (替雷利珠单抗)的联合使用对于通过
高诚生物
专有的药物智能科学DISTM平台预选定的
晚期实体瘤
适应症的潜在治疗效果。结语在免疫治疗中,
PD-1
/
PD-L1
发展至今已有十年之久并成为极为热门的免疫药物开发靶点。相比之下,
BTLA
作为新生靶点,其研发之路才刚刚开始,但
BTLA
、
HVEM
靶向药作为单药与
PD-1
联用的潜力极大,已成为许多药企在免疫治疗领域的布局方向。未来,这种新型疗法或为疾病带来新的获益。
吉满生物
吉满生物
开发的稳定过表达细胞株、报告基因细胞株以及一系列高特异性、高灵敏性
PD-1
、
PD-L1
、
BTLA
、
HVEM
单克隆抗体,均通过受体表达和功能活性验证,可以应用于信号传导功能研究,细胞水平的药物活性测定及筛选,药物CMC质控放行等应用,为药物开发提供稳定、方便、快捷且高通量的解决方案,可加速新药研发进度。✦ 产品列表:✦ 数据展示(部分):GM-C31560H_BTLA
PD-1
Reporter Cell Line分别与H_HVEM aAPC CHO-
K1
Cell Line 、H_HVEM
PD-L1
aAPC CHO-
K1
、 aAPC(OKT3)
PDL1
CHO-
K1
Cell Line 共培养,同时使用Anti-
PD1
hIgG4 Antibody(
Pembrolizumab
)及Anti-
BTLA
hIgG4 Antibody(22B3)阻断
BTLA
、
PD1
,从而解除
HVEM
-
BTLA
、
PD1
-
PDL1
信号通路对T细胞产生的抑制。联系我们
吉满生物
助力药物研发,紧随前沿靶点资讯,储备几百株现货细胞,覆盖
GPCR
、
细胞因子
、免疫检查点、TAA等多领域,截止当前已布局近300个热门靶向药靶点,1000余株细胞系,旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货
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机构
BeiGene Ltd.
吉满生物科技(上海)有限公司
上海君实生物医药科技股份有限公司
[+2]
适应症
肿瘤
非小细胞肺癌
黑色素瘤
[+8]
靶点
PD-1
BTLA
PDL1
[+10]
药物
替雷利珠单抗
Anti-dyskinesia therapeutic(Bio3 Research)
重组人源化抗BTLA单克隆抗体
[+3]
标准版
¥
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